頭孢他啶持續(xù)輸注觀點(diǎn)、臨床討論以及使用總結(jié)

頭孢他啶持續(xù)輸注觀點(diǎn)、臨床討論以及使用總結(jié)馬頭孢他啶作為頭孢菌素類抗生素，可耐受大多數(shù)的β-內(nèi)酰胺酶，對廣譜的革蘭氏陽性菌及陰性細(xì)菌有效。說明書中頭孢他啶成人用法如下：一、兩種觀點(diǎn)目前對于頭孢他啶是否可以持續(xù)輸注，主要有兩種觀點(diǎn)。觀點(diǎn)1：不推薦持續(xù)輸注。由于頭孢他啶配置溶液后室溫放置不穩(wěn)定性，因此不推薦持續(xù)靜脈滴注給藥。觀點(diǎn)2：可以持續(xù)輸注頭孢他啶可以持續(xù)輸注。初始劑量15mg/kg（輸注30min以上），然后即刻開始靜脈持續(xù)滴注：若CrCl＞50ml/min，6g/d（輸注24h）。從PK/PD角度來看，β-內(nèi)酰胺類藥物屬于時間依賴性藥物，而頭孢他啶這類β-內(nèi)酰胺類藥物的抗生素后效應(yīng)或者半衰期較短，因此評價其療效是通過提高%T＞MIC。頭孢他啶這類藥物，其殺菌效果主要取決于血藥濃度高于最低抑菌濃度（MIC）時間，而與藥物本身的濃度關(guān)系不大。簡單來說，提高%T＞MIC有兩種方法：縮短給藥間隔，如注射用阿莫西林克拉維酸鉀的給藥頻次從q8h縮短到q6h。延長輸注時間或持續(xù)輸注。這兩種方法都能夠延長藥物在體內(nèi)的時間。通常來說，很多藥物都能夠做到縮短給藥間隔，只要不超過最大劑量。而延長輸注時間或者連續(xù)輸注，則需要考慮配置的藥物在環(huán)境下的穩(wěn)定性。因此，并不是所有的β-內(nèi)酰胺類藥物都可以通過延長輸注時間或持續(xù)輸注來實(shí)現(xiàn)療效的提高。頭孢他啶在37℃的溫度下最小穩(wěn)定性8h；25℃：24h；4℃：≥24h。也就是說在室溫環(huán)境下，配置好的頭孢他啶至少能夠穩(wěn)定24h。因此該指南推薦頭孢他啶24小時持續(xù)輸注在沒有并發(fā)癥的情況下選擇頭孢他啶，先給予2g的單劑量，然后q8h（50mg/kg，最大單次劑量2g）給藥或者6g/d持續(xù)性輸注。臨床上還是支持這個觀點(diǎn)的，也就是頭孢他啶可以通過持續(xù)輸注或者延長輸注時間來提高療效。二、頭孢他啶究竟能不能持續(xù)輸注？對于按照PK/PD用藥的說法并不完全贊同。也就是說，按照PK/PD模型指導(dǎo)臨床治療，其重要性不言而喻，但在部分方面還是有缺陷的。比如PD的重要參數(shù)MIC是體外的藥敏試驗(yàn)，可能與體內(nèi)存在差異；PK中的參數(shù)Cmax是以血藥濃度為標(biāo)準(zhǔn)，可能與最終的靶組織/靶器官濃度存在差別等等。所以在結(jié)合臨床分析的前提之下，基于個體化的治療可以選擇頭孢他啶持續(xù)輸注，但并不推薦用于普遍性的持續(xù)性輸注。三、總結(jié)1.正常情況下的輕癥感染，按照藥品說明的用法用量給藥，不需要延長輸注時間或者持續(xù)輸注；2.中重度感染，使用頭孢他啶原研藥，可在結(jié)合臨床的前提下參照方案：先給予15mg/kg的初始劑量（輸注30min以上），然后即刻開始6g/d（輸注24h，正常腎功能患者）或根據(jù)情況適當(dāng)延長藥物的輸注時間并監(jiān)測血藥濃度3.