1永州品種視頻11莫西沙星講義

退市喹諾酮類發(fā)展史萘啶酸1964第一代1970s吡哌酸第二代1994Levofloxacin

左氧氟沙星司帕沙星1997曲伐沙星格帕沙星1985替馬沙星19861992氧氟沙星Norfloxacin諾氟沙星1984第一個氟喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星依諾沙星1993第三代→第四代→帕珠沙星吉米沙星加雷沙星西他沙星加替沙星克林沙星2000sMoxifloxacin

莫西沙星1999佰美諾?—最優(yōu)構(gòu)效喹諾酮減少主動外排引起耐藥(肺炎鏈球菌，金黃色葡萄球菌)增強抗革蘭陽性菌活性，尤其是肺炎鏈球菌不經(jīng)P450酶系代謝，減少藥物間相互作用阿扎環(huán)環(huán)丙基，增強對革蘭氏陰性菌的作用NHNNFHHOOOOHH3C*HCI12345678避免被鹵素取代，減少光毒性抗拓撲異構(gòu)酶Ⅱ、Ⅳ，減少耐藥性的產(chǎn)生改善藥代動力學(xué)，增強抗厭氧菌活性氟喹諾酮的作用機理殺菌作用機制為干擾拓撲異構(gòu)酶Ⅱ和Ⅳ。拓撲異構(gòu)酶是控制DNA拓撲和在DNA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。佰美諾—廣譜、強效非典型病原體G+菌G-菌厭氧菌抗酸菌佰美諾?＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋阿齊霉素＋＋＋＋＋＋+頭孢克洛-＋＋＋＋＋＋＋+頭孢曲松-＋＋＋＋＋＋+左氧氟沙星＋＋＋＋＋＋＋-++導(dǎo)致對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類耐藥的耐藥機制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥間無交叉耐藥性。Exp.Opin.Invest.Drugs.8(2),181-199(1999)Int.J.AntimicrobialAgents33(1),52-572009

[藥理作用]莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8－甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對格蘭陽性菌、格蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌具有廣譜抗菌活性。[適應(yīng)癥]鹽酸莫西沙星片劑和注射劑用于治療成人（≥18歲）敏感細菌所引起的下列感染：1、急性細菌性鼻竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌或卡他莫拉菌引起。2、慢性支氣管炎急性發(fā)作：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或卡他莫拉菌引起。3、社區(qū)獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌（包括多藥耐藥株）、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原體或肺炎衣原體引起。[適應(yīng)癥]4、非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染：由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或化膿性鏈球菌引起。5、復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染：由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌或陰溝腸桿菌引起。6、復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染：由大腸桿菌、脆弱類桿菌、咽峽炎鏈球菌、星座鏈球菌、糞腸球菌、變形桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、多形類桿菌或消化鏈球菌屬等引起，包括腹腔膿腫。Intra-abdominalinfections.currOpinCric.2007,13:440-449腹腔感染的病原學(xué)構(gòu)成腸球菌屬CA-IAI社區(qū)獲得性腹腔內(nèi)感染HA-IAI包括術(shù)后感染在內(nèi)的醫(yī)療結(jié)構(gòu)相關(guān)性腹腔內(nèi)感染金葡菌凝固酶陰性鏈球菌屬大腸桿菌腸菌屬假單胞菌屬擬桿菌屬念珠菌屬Incidence（%）10%20%30%40%腹腔感染常見病原體莫西沙星左氧氟沙星頭孢曲松G-菌大腸埃希菌+++克雷伯菌+++ESBLs-ECO/KPN++O腸桿菌+++G＋菌肺炎鏈球菌+++腸球菌±OO金葡菌(MSSA)+++厭氧菌放線菌+-+脆弱擬桿菌+OO消化鏈球菌+++TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy2010佰美諾覆蓋腹腔感染常見病原體治療腹腔感染通常需要覆蓋厭氧菌胃腸道內(nèi)定植菌群常參與腹腔感染致病越靠近結(jié)腸，定植的厭氧菌的種類和數(shù)量越多消化道穿孔、闌尾炎、急性彌漫性腹膜炎、腹腔膿腫、腸梗阻、憩室炎、壞死性小腸炎等抗感染治療均需覆蓋厭氧菌ClinDrugInvest2008;28:71-79佰美諾?對厭氧菌的敏感性AntimicrobAgenChemother,2004,48:1012–1016細菌學(xué)治愈率，P=0.0482%臨床治愈率，P＝0.0555%83%55%莫西沙星單藥治療，n=43哌拉西林他唑巴坦，n=44Ann.Surg.244(2),204-211(2006)院內(nèi)獲得性腹腔內(nèi)感染輕-中度感染嚴重感染單一用藥頭孢西丁厄他培南莫西沙星替加環(huán)素替卡西林/克拉維酸亞胺培南/西司他丁美羅培南多利培南哌拉西林/他唑巴坦聯(lián)合用藥頭孢唑啉，頭孢呋辛，頭孢曲松或頭孢噻肟+甲硝唑氟喹諾酮（環(huán)丙沙星或左氧氟沙星）

+甲硝唑頭孢他啶，頭孢吡肟+甲硝唑氟喹諾酮（環(huán)丙沙星或左氧氟沙星）

+甲硝唑IDSA《復(fù)雜性腹腔感染的抗感染藥物選用指南》ComplicatedIntra-abdominalInfectionGuidelines,CID.2010:5015(January)厭氧菌在膽道感染中日益增多0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%49.3%n=13133.5%n=8917.3%n=46厭氧菌需氧G＋需氧G-脆弱擬桿菌是膽道感染中最常見的厭氧菌薛國杰等.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志.2003;3(2):112.莫西沙星或一、二代頭孢/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑輕度急性膽囊炎輕度急性膽管炎急性膽道系統(tǒng)感染的診斷和治療指南（2011）ChinaJ.Dig.Surg,February2011,VOL.10,No.1細菌學(xué)治愈率68%臨床治愈率61%69%66%莫西沙星單藥治療，n=62P/T，7天后轉(zhuǎn)為A/C，n=66中重度糖尿病足J.Antimicrob.Chemother.60(2),370-376(2007)一項300例匯總分析患者情況：需靜脈治療和頻繁清創(chuàng)的嚴重皮膚膿腫住院患者治療方案：莫西單藥、β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑無論社區(qū)/院內(nèi)獲得感染；無論有無糖尿?。粺o論單一或多種病原菌感染。兩種方案臨床成功率相近感染類型治療方法

原發(fā)性腹膜炎(自發(fā)性細菌性腹膜炎)一般首選第3代頭孢菌素(頭孢曲松，頭孢噻肟)喹諾酮類是備選藥物：環(huán)丙沙星400mgIVq12h，氧氟沙星400mgIVq12h，左氧氟沙星500～750mgIVqd，莫西沙星

400mgIVqd；尤其適用于對青霉素和頭孢菌素過敏者繼發(fā)性腹膜炎門診：口服環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星；住院：宜靜脈給藥重癥：應(yīng)與β-內(nèi)酰胺類和抗厭氧菌藥(甲硝唑)聯(lián)用急性闌尾炎非手術(shù)治療：環(huán)丙沙星、左氧氟沙星口服，不推薦靜脈用藥復(fù)雜性腹腔感染：環(huán)丙沙星/左氧氟沙星與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合使用；單用莫西沙星(400mgIVqd)急性膽道感染和膽源性細菌性肝膿腫環(huán)丙沙星或左氧氟沙星與甲硝唑配伍，或單用莫西沙星肝移植術(shù)后膽道感染情況復(fù)雜，喹諾酮類應(yīng)與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合應(yīng)用急性壞死性胰腺炎繼發(fā)感染環(huán)丙沙星、左氧氟沙星(均與甲硝唑聯(lián)用)，或單用莫西沙星重癥：抗感染治療要加大力度，如用碳青霉烯類(亞胺培南，美羅培南)黎沾良，腹部外科，2006；19(4)：204-207國內(nèi)建議治療方案感染類型治療方法糖尿病足潰瘍直徑>2cm、深度累及筋膜者，可用環(huán)丙、左氧或莫西沙星口服潰瘍周圍有廣泛炎癥、伴有膿毒癥狀者，上述藥物應(yīng)與甲硝唑(或克林霉素)聯(lián)用壓瘡或其他血運障礙性潰瘍常伴有膿毒癥狀，細菌譜復(fù)雜，喹諾酮類藥物加甲硝唑(或克林霉素)是可供選擇的方案之一四肢外傷后嚴重感染懷疑多種細菌混合感染時，可用左氧氟沙星加苯唑西林或第一代頭孢菌素或萬古霉素軟組織非結(jié)核分枝桿菌感染病原菌為龜分枝桿菌、偶然分枝桿菌和膿腫分枝桿菌等表現(xiàn)為經(jīng)久不愈的進展性多發(fā)竇道或肉芽腫，單手術(shù)清創(chuàng)、切除均無效喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類是最常用的有效藥物，療程至少半年以上。外科危重感染(ICU)在重癥感染的患者中，喹諾酮類藥物不作為首選的經(jīng)驗性單一用藥在病情穩(wěn)定、明確病原菌對喹諾酮類藥物敏感的情況下，可以使用此類藥物治療在危重患者，當(dāng)病原菌對喹諾酮類藥物敏感時，喹諾酮類藥物可以作為降階梯治療的相對窄譜抗菌藥物使用《喹諾酮類抗菌藥在外科感染中的應(yīng)用》黎沾良等，ChinJInfectChemother，Mar．2009，VoI．9，No．2國內(nèi)建議治療方案小時1234567893691215182124log10cfu/mL對照組左氧氟沙星750mg莫西沙星400mg大腸埃希菌活菌計數(shù)較左氧氟沙星減少了50%JournalofAntimicrobialChemotherapy(2006)58,960–96佰美諾1.5小時快速殺死主要致病菌單次給藥400mg后3小時各組織濃度(mg/L)病原體體外(MIC90)靶組織所達到的濃度遠遠超過MIC90肺炎鏈球(0.25)肺炎支原體(0.12)卡他莫拉(0.06)流感嗜血(0.06)ExpertRev.AntiInfect.Tber.7(6)2009血漿唾液膽汁支氣管粘液肺泡巨噬細胞上皮粘液層上頜竇篩竇鼻息肉胰腺組織腹膜滲出液婦科組織佰美諾?的安全性—肝腎雙通道代謝與消除排泄途徑原型代謝產(chǎn)物硫化物(M1)葡萄糖醛酸甙(M2)腎臟/尿液20%----16%膽汁/糞便25%38%----尿中原型藥物濃度：64.4mg/LJ.Antimicrob.Chemother.43(Suppl.2),83-90(1999)Int.J.Antimicrob.Agents31(1),21-26(2008)細胞色素P450酶沒有參與莫西沙星的新陳代謝,而且不受莫西沙星影響。特殊人群2、老年患者老年人不必調(diào)整用藥劑量。3、腎功能或肝功能不全患者

肝損傷害

：肝功能受損的病人（ChildPughAtoC）與健康志愿者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。腎損害腎功能受損的病人（包括肌酐清除≤30ml/min/1.73cm2

）和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的患者無需調(diào)整劑量。規(guī)格：莫西沙星0.4g，20ml/支用法用量：臨用前將鹽酸莫西沙星注射液1支（含莫西沙星0.4g）用5%葡萄糖注射液250ml稀釋或用0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋也可使用微量注射泵每次的滴注時間推薦為不少于90分鐘。佰美諾－用法用量感染的類型每24