中藥化學(xué)甾體類(lèi)化合物課件

關(guān)于中藥化學(xué)甾體類(lèi)化合物現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第1頁(yè)，共173頁(yè)一、概述甾體類(lèi)在結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核。甾類(lèi)是通過(guò)甲戊二羥酸的生合成途徑轉(zhuǎn)化而來(lái)。甾核四個(gè)環(huán)可以有不同的稠合方式。天然甾類(lèi)成分可分許多類(lèi)型，如下表所示：現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第2頁(yè)，共173頁(yè)一、概述天然甾類(lèi)化合物的分類(lèi)及甾核的稠合方式C17側(cè)鏈A/BB/CC/DC21甾類(lèi)羥甲基衍生物反反順強(qiáng)心苷類(lèi)不飽和內(nèi)酯環(huán)順,反反順甾體皂苷類(lèi)含氧螺雜環(huán)順,反反反植物甾醇脂肪烴順,反反反昆蟲(chóng)變態(tài)激素脂肪烴順?lè)捶茨懰犷?lèi)戊酸順?lè)捶船F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第3頁(yè)，共173頁(yè)生源關(guān)系：甲戊二羥酸(MVA)途徑乙酰輔酶A→角鯊烯→2,3-氧化角鯊烯→羊毛甾醇羊毛甾醇甾體皂苷元現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第4頁(yè)，共173頁(yè)斷鏈氧化C21甾類(lèi)羊毛甾醇現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第5頁(yè)，共173頁(yè)CH3COOH甲型強(qiáng)心苷+C3乙型強(qiáng)心苷(C21甾類(lèi))現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第6頁(yè)，共173頁(yè)天然甾類(lèi)成分的構(gòu)型①C10、C13與C17側(cè)鏈大多為β-構(gòu)型；②C3位羥基存在兩種排列：與C10同側(cè)為β-構(gòu)型；與C10異側(cè)為α-構(gòu)型（實(shí)線(xiàn)表示）（虛線(xiàn)表示）③甾核其它位置可能另含羰基、雙鍵等基團(tuán)。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第7頁(yè)，共173頁(yè)甾類(lèi)成分的顯色反應(yīng)①Liebermann-Burchard反應(yīng)

——與濃硫酸-醋酐（1：20）反應(yīng)顯色。②Salkowski反應(yīng)——氯仿中與濃硫酸反應(yīng)（氯仿層血紅色，硫酸層顯綠色）。③Rosenheim反應(yīng)——與三氯醋酸顯紅色。④三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)—顯黃色or紫色。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第8頁(yè)，共173頁(yè)第二節(jié)甾體化合物一、C21甾類(lèi)化合物1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：以孕甾烷或異構(gòu)體為基本骨架123456789101112131415161718192021ABCDα-羥基現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第9頁(yè)，共173頁(yè)C21甾（C21-steroides）是含有21個(gè)碳的甾體衍生物。以孕甾烷（pregnane）或其異構(gòu)體為基本骨架。

C5、C6——多具雙鍵

C17——多為α-構(gòu)型少為β-構(gòu)型

C20——可有>C=O、-OHC11——可有α-OHC-3、8、12、14、17、20——可能有β-OH現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第10頁(yè)，共173頁(yè)2、結(jié)構(gòu)說(shuō)明（1）A/B呈反式，B/C為反式，C/D為順式（2）主要結(jié)構(gòu)兩種現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第11頁(yè)，共173頁(yè)3、甾苷類(lèi)成分（1）通常在C3-OH位與糖形成苷；（2）糖可能是2-羥基糖或2-脫氧糖；4、C21甾苷類(lèi)成分的研究進(jìn)展(1).斷節(jié)參苷——告達(dá)亭的五糖苷(2).青陽(yáng)參苷(Ⅰ)——青陽(yáng)參苷元的三糖苷(3).青陽(yáng)參苷(Ⅱ)——告達(dá)亭的三糖苷現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第12頁(yè)，共173頁(yè)告達(dá)亭五糖苷——斷節(jié)參苷三糖苷—青陽(yáng)參苷(Ⅱ)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第13頁(yè)，共173頁(yè)青陽(yáng)參苷元青陽(yáng)參苷Ⅰ現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第14頁(yè)，共173頁(yè)二、海洋甾體化合物Squalamine—新生血管抑制劑類(lèi)抗癌藥現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第15頁(yè)，共173頁(yè)cephalostatins—甾體生物堿R’現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第16頁(yè)，共173頁(yè)第三節(jié)、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第17頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈠概述

甾體皂苷是一類(lèi)由螺甾烷（spirostane）類(lèi)化合物衍生的寡糖苷。分布——單子葉植物和雙子葉植物均有分布生理活性——六七十年代，用于合成甾體避孕藥和激素類(lèi)藥物的原料。九十年代發(fā)現(xiàn)了新的生物活性，特別是防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等作用?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第18頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷例如：

地奧心血康膠囊是由黃山藥植物中提取的甾體皂苷制成的，內(nèi)含8種甾體皂苷（含量在90%以上），對(duì)冠心病心絞痛發(fā)作療效顯著。薤白皂苷經(jīng)體外試驗(yàn)顯示具有較強(qiáng)的抑制ADP誘導(dǎo)的人血小板聚集作用。心腦舒通為蒺藜[Tribulusterrestres]果實(shí)中提取的總皂苷制劑，臨床用于心腦血管病的防治。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第19頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第20頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈡分類(lèi)甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬螺甾烷的衍生物。

①27個(gè)碳

②B/C、C/D環(huán)——反式

③C17側(cè)鏈——β構(gòu)型

④C22是E與F環(huán)共享的碳以螺縮酮的形式相聯(lián)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第21頁(yè)，共173頁(yè)①螺甾烷醇類(lèi)：C25為S構(gòu)型②異螺甾烷醇類(lèi)：C25為R構(gòu)型25R-25S-2525222220現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第22頁(yè)，共173頁(yè)③呋甾烷醇類(lèi)：F環(huán)為開(kāi)鏈衍生物④變形螺甾烷醇類(lèi)：F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)EEF呋甾烷醇變形螺甾烷醇22262727262522現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第23頁(yè)，共173頁(yè)①B/C環(huán)、C/D環(huán)均為反式；

A/B有兩種稠合方式。②C22是螺碳原子,以螺縮酮形式相連。③C17位上側(cè)鏈為β-構(gòu)型，側(cè)鏈上有3個(gè)*C④C17C27間碳鏈的Fischer投影式。

天然甾體皂苷元的結(jié)構(gòu)共性現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第24頁(yè)，共173頁(yè)菝葜皂苷元（S-構(gòu)型或L-）1720212223242526271626αββ2216262717202125EF24現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第25頁(yè)，共173頁(yè)⑴C20位甲基是β-定向（20βF）；⑵C22位含氧鏈?zhǔn)铅?定向（22αF）；⑶C25位甲基是β-定向（25βF）。菝葜皂苷元現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第26頁(yè)，共173頁(yè)異菝葜皂苷元（R-構(gòu)型或D-）2727α2525現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第27頁(yè)，共173頁(yè)⑴C20位甲基是β-定向（20βF）；⑵C22位含氧鏈?zhǔn)铅?定向（22αF）；⑶C25位甲基是α-定向（25αF）。異菝葜皂苷元現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第28頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈡分類(lèi)1．螺甾烷醇類(lèi)（spirostanols）2．異螺甾烷醇類(lèi)（isospirostanols）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第29頁(yè)，共173頁(yè)C25位甲基二種差向異構(gòu)體：二、甾體皂苷㈡分類(lèi)C25位上甲基位于F環(huán)平面上的豎鍵時(shí)——為β定向，絕對(duì)構(gòu)型為S型——螺甾烷醇又稱(chēng)L型或neo型（25S、25L、25βF、neo）C25位上甲基位于F環(huán)平面下的橫鍵時(shí)——α定向，絕對(duì)構(gòu)型為R型——異螺甾烷醇又稱(chēng)D型或iso型（25R、25D、25αF、iso）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第30頁(yè)，共173頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第31頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈡分類(lèi)例如：劍麻皂苷元(sisalagenin),是合成激素的原料化學(xué)名:3β-羥基5α,20βF,22αF,25βF螺旋甾12-酮簡(jiǎn)稱(chēng):3β羥基，5α-螺旋甾12-酮現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第32頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈡分類(lèi)例如：薯蕷皂苷元(diosgenin)制藥工業(yè)中重要原料化學(xué)名:△5-20βF，22αF，25αF螺旋甾烯-3β-醇簡(jiǎn)稱(chēng):△5-異螺旋甾烯-3-β-醇現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第33頁(yè)，共173頁(yè)新潘托洛苷元25薤白皂苷2220（雙糖鏈苷）326現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第34頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈡分類(lèi)3．呋甾烷醇類(lèi)（furostanols）

由Ｆ環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷——稱(chēng)為呋甾烷醇皂苷（furostanolsaponins）?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第35頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈡分類(lèi)3．呋甾烷醇類(lèi)（furostanols）Ｆ環(huán)開(kāi)環(huán)的雙糖鏈皂苷，植物根莖經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間的貯存，其主要的皂苷是薯蕷皂苷，而不再是原薯蕷皂苷?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第36頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈡分類(lèi)3．呋甾烷醇類(lèi)（furostanols）F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷產(chǎn)生的顯色反應(yīng)：

E試劑——鹽酸二甲氨基苯甲醛試劑

A試劑——茴香醛（Anisaldehyde）試劑F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷黃色黃色A試劑E試劑F環(huán)閉環(huán)的單糖鏈皂苷和螺旋甾烷衍生皂苷元黃色A試劑不顯色E試劑現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第37頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈡分類(lèi)3．呋甾烷醇類(lèi)（furostanols）F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷不具有某些皂苷的通性：①?zèng)]有溶血作用②不能與膽甾醇形成復(fù)合物③沒(méi)有抗菌活性螺旋甾烷衍生的單糖鏈皂苷，則具有明顯抗菌作用。如：原菝葜皂苷——無(wú)溶血作用、不能與膽甾醇形成復(fù)合物、無(wú)抗菌活性現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第38頁(yè)，共173頁(yè)※呋甾烷醇皂苷與螺甾烷醇皂苷在理化性質(zhì)與生理活性上的對(duì)照皂苷類(lèi)型E試劑A試劑溶血作用與膽甾醇反應(yīng)抗菌活性呋甾烷醇紅色黃色

無(wú)

不反應(yīng)

無(wú)螺甾烷醇

無(wú)黃色

有

形成復(fù)合物

有現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第39頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈡分類(lèi)4．變形螺甾烷醇類(lèi)（pseudo-spirostanols）F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)。天然產(chǎn)物中尚不多見(jiàn)?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第40頁(yè)，共173頁(yè)變形螺甾烷醇類(lèi)皂苷紐替皂苷元衍生物F222526(β-D-葡萄糖)(馬鈴薯三糖或茄三糖)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第41頁(yè)，共173頁(yè)※紐替皂苷元衍生物水解可得到兩種苷元紐替皂苷元異紐替皂苷元252726現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第42頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第43頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈢理化性質(zhì)

理化性質(zhì)與三萜類(lèi)化合物類(lèi)同，如：有較好結(jié)晶；苷元易溶極性小的有機(jī)溶劑(石油醚、氯仿等)

不溶水1．熔點(diǎn)單羥基<208℃，三羥基>242℃

多數(shù)雙羥基或單羥酮類(lèi)介于二者之間。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第44頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈢理化性質(zhì)2．表面活性

F環(huán)開(kāi)裂的皂苷多不具溶血作用，且表面活性降低。

甾體皂苷/水+堿式醋酸鉛→沉淀或Ba(OH)2等堿性鹽現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第45頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈢理化性質(zhì)3．形成分子復(fù)合物

可用于純化皂苷和檢查是否有皂苷類(lèi)成分存在反應(yīng)條件：甾醇需有C3-β-OH三萜皂苷與甾醇形成的分子復(fù)合物不及甾體皂苷穩(wěn)定現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第46頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈢理化性質(zhì)4．顯色反應(yīng)在無(wú)水條件下，遇某些酸可產(chǎn)生與三萜皂苷相類(lèi)似的顯色反應(yīng)。①L-B（醋酐-濃硫酸）反應(yīng)：

甾體皂苷→顏色變化中出現(xiàn)綠色

三萜皂苷→產(chǎn)生紅色（無(wú)綠色）②三氯醋酸反應(yīng)：甾體皂苷→加熱至60℃→顯色三萜皂苷→加熱至100℃→顯色現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第47頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第48頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征1.紫外光譜⑴飽和的甾體化合物在200~400nm無(wú)吸收⑵不飽和的甾體：孤立雙鍵——205~225nm

共軛二烯——235nm>C=O——285nm(弱吸收)α,β不飽和酮基——240nm(特征吸收)⑶制備成衍生物。如：含-OH化合物，經(jīng)脫-OH

后在結(jié)構(gòu)中產(chǎn)生雙鍵。借此判斷-OH位置?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第49頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征2.紅外光譜

甾體皂苷元含有螺縮酮結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈，在IR中有四個(gè)特征吸收譜帶：

A—980B—920C—900D—860cm-1應(yīng)用：⑴區(qū)別C25的兩種立體異構(gòu)體的構(gòu)型⑵判斷C11或C12位的>C=O是否成共軛體系⑶C3-OH與A/B環(huán)構(gòu)型的關(guān)系現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第50頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征⑴區(qū)別C25的兩種立體異構(gòu)體的構(gòu)型①C25——Me-取代

吸收強(qiáng)度：C25-SB帶>C帶

C25-RC帶>B帶②C25——CH2OH(羥甲基)取代（無(wú)法用上述四條譜帶來(lái)區(qū)別）

C25-S有——995強(qiáng)吸收C25-R有——1010強(qiáng)吸收

(若F環(huán)開(kāi)裂即無(wú)螺縮酮結(jié)構(gòu)，則無(wú)995或1010吸收)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第51頁(yè)，共173頁(yè)100090095010203040850800cmBCDABCD乙?；幂衷碥赵阴；z蘭皂苷元（25R）（25S）T%現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第52頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征⑵判斷C-11或C-12位的>C=O是否成共軛體系①非共軛體系——1705~1715cm-1有一個(gè)峰②C-12羰基共軛——產(chǎn)生二個(gè)峰

1600~1605（雙鍵）

1673~1679（羰基）(α,β不飽和酮結(jié)構(gòu))現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第53頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征⑶C3-OH與A/B環(huán)構(gòu)型的關(guān)系

當(dāng)C3-OH構(gòu)型已知時(shí)，可利用C3-OH來(lái)推測(cè)A/B環(huán)的構(gòu)型，見(jiàn)下表：*石臘糊，其余為CS2溶液。e—橫鍵；a—豎鍵苷元-OH——伸展頻率：3625cm-1

彎曲頻率：1030~1080cm-1現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第54頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征3.質(zhì)譜

甾體皂苷元由于分子中有螺甾烷側(cè)鏈，在質(zhì)譜中均出現(xiàn)：

m/z：139（強(qiáng)，基峰）115（中強(qiáng)）126（弱）輔助離子峰這些峰的裂解途徑如下：（主要是由F環(huán)產(chǎn)生）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第55頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第56頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征取代基對(duì)三個(gè)峰的影響：現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第57頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征4.1H-NMR高場(chǎng)區(qū)的特征信號(hào)：現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第58頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈣甾體皂苷元的波譜特征4.13C-NMR

利用13C-NMR譜的各種技術(shù)如：全去偶譜、偏共振去偶譜和高分辨碳譜及馳豫的時(shí)間等參數(shù)，可以將皂苷元分子中27個(gè)碳的特征峰辨認(rèn)出來(lái)。根據(jù)已知皂苷的13C譜化學(xué)位移數(shù)據(jù)，參考取代基對(duì)化學(xué)位移的影響，確定各種各個(gè)碳的化學(xué)位移推定皂苷元的可能結(jié)構(gòu)?；捐b定分析方法與三萜及其苷類(lèi)同?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第59頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第60頁(yè)，共173頁(yè)二、甾體皂苷㈤甾體皂苷的提取與分離實(shí)驗(yàn)室和工業(yè)生產(chǎn)中多采用溶劑法提取溶劑——多用甲醇或稀乙醇分離：多用硅膠柱層析或高效液相制備色譜法洗脫劑——用不同比例的二元、三元等溶劑系統(tǒng)如：氯仿:甲醇:水等混合溶劑可參見(jiàn)三萜及其苷類(lèi)一章的提取與分離內(nèi)容?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第61頁(yè)，共173頁(yè)甾體皂苷的提取分離1、與三萜皂苷提取方法相似；2、薯蕷皂苷元的提取方法——水解法薯蕷皂苷屬植物—水3-4倍—濃硫酸（成3%硫酸溶液—通蒸汽加壓水解8h—水洗酸性—干燥水解產(chǎn)物—汽油提取20h—濃縮提取液—放置結(jié)晶—丙酮重結(jié)晶—活性炭脫色。3、薯蕷皂苷元的分離方法現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第62頁(yè)，共173頁(yè)①膽甾醇沉淀法分離：粗薯蕷皂苷元—溶于乙醇—飽和膽甾醇水溶液—沉淀完全—過(guò)濾—水洗、乙醇洗、乙醚洗沉淀—乙醚回流提取—?dú)埩粑铮摧^純薯蕷皂苷元）。②色譜分離法吸附劑——硅膠；洗脫劑——不同比例的氯仿：甲醇：水

現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第63頁(yè)，共173頁(yè)中藥薤白苷J(rèn)的提取分離與結(jié)構(gòu)測(cè)定1、提取薤白總苷小根蒜—75%乙醇提取—濃縮得浸膏—依次用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取—正丁醇萃取部分過(guò)大孔樹(shù)脂—水洗去糖—甲醇洗脫

—薤白總苷。2、薤白總苷J(rèn)的分離以色譜分離法處理(含HPLC)可分離出產(chǎn)品?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第64頁(yè)，共173頁(yè)結(jié)構(gòu)測(cè)定①m.p.測(cè)定；②E試劑反應(yīng)與L-B反應(yīng)檢驗(yàn)呈陽(yáng)性

—F環(huán)開(kāi)環(huán)的甾體皂苷；③IR顯示吸收強(qiáng)度：905cm-1(C)>930cm-1(B)—具有25R-構(gòu)型；④MS：確定分子式為C45H76O20⑤1HNMR與13CNMR確立結(jié)構(gòu)其他信息?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第65頁(yè)，共173頁(yè)本章內(nèi)容一、概述二、甾體皂苷三、強(qiáng)心苷類(lèi)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第66頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類(lèi)（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第67頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈠概述

強(qiáng)心苷（cardiacglycosides）是存在植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類(lèi)化合物。是治療心力衰竭不可缺少的重要藥物。

主要用以治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾患如：西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。分布：主要有十幾個(gè)科幾百種植物中含有強(qiáng)心苷，特別以玄參科、夾竹桃科植物最普遍?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第68頁(yè)，共173頁(yè)毛地黃毒苷元的生物合成途徑強(qiáng)心苷元現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第69頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類(lèi)（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第70頁(yè)，共173頁(yè)強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)天然強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu)1、B/C環(huán)均為反式，C/D環(huán)都是順式，

A/B有兩種稠合方式（順式為主）。2、C3與C14位上有羥基，多為β-構(gòu)型。

C16位上也可能有羥基，亦為β-構(gòu)型，常生成酯?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第71頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類(lèi)

強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（cardiacaglycones）與糖縮合的一類(lèi)苷。苷元是由甾體母核及其在C17位連有不飽和內(nèi)酯環(huán)的側(cè)鏈組成。1．分類(lèi)主要依據(jù)C17位上的取代基即內(nèi)酯環(huán)的大小分成二類(lèi)：⑴甲型強(qiáng)心苷元：C17側(cè)鏈?zhǔn)俏逶伙柡蛢?nèi)酯環(huán)。⑵乙型強(qiáng)心苷元：C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第72頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類(lèi)1.分類(lèi)⑴甲型強(qiáng)心苷元——母核稱(chēng)為強(qiáng)心甾

(cardanolide)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第73頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類(lèi)1.分類(lèi)⑴甲型強(qiáng)心苷元——母核稱(chēng)為強(qiáng)心甾現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第74頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類(lèi)1.分類(lèi)⑵乙型強(qiáng)心苷元——母核稱(chēng)為海蔥甾或蟾酥甾

(scillanolide)(bufanolide)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第75頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類(lèi)1.分類(lèi)⑵乙型強(qiáng)心苷元——母核稱(chēng)為海蔥甾或蟾酥甾

(scillanolide)(bufanolide)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第76頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類(lèi)1.分類(lèi)C3-OH少數(shù)為α-構(gòu)型，命名時(shí)冠以表(epi)字，如：現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第77頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類(lèi)2．強(qiáng)心苷糖部分強(qiáng)心苷元C3-OH與糖結(jié)合形成苷。所連糖為：⑴2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第78頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類(lèi)2．強(qiáng)心苷糖部分⑵6-去氧糖、6-去氧糖甲醚⑶一般糖多為D-葡萄糖現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第79頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類(lèi)3．糖的組成及連接方式分三種類(lèi)型：A1型（Ⅰ型）：苷元—(2,6-二去氧糖)X-(葡萄糖)YA2型（Ⅱ型）：苷元—(6-去氧糖)X-(葡萄糖)YB型（Ⅲ型）：苷元—(葡萄糖)X現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第80頁(yè)，共173頁(yè)毛地黃強(qiáng)心苷（由毛地黃強(qiáng)心苷元與毛地黃毒糖生成）臨床使用品①毛地黃毒苷(digitoxin)②羥基毛地黃毒苷(gitoxin)③異羥基毛地黃毒苷(digoxin，地高辛)④去乙酰毛花毛地黃毒苷

(deslanoside，西地蘭)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第81頁(yè)，共173頁(yè)R1R2四種強(qiáng)心苷名稱(chēng)HH毛地黃毒苷HOH

羥基毛地黃毒苷OHH異羥基毛地黃毒苷（地高辛）HＨ西地蘭（去乙酰毛地黃毒苷）（毛地黃毒糖）（毛地黃苷元）12現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第82頁(yè)，共173頁(yè)六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類(lèi)1、由海蔥苷元形成的六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷海蔥苷元—H原海蔥苷A—Rha海蔥苷A—Rha-glc葡萄糖海蔥苷A—Rha-glc-glcR現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第83頁(yè)，共173頁(yè)由綠海蔥苷元形成的六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷

綠海蔥苷元HH

綠海蔥苷—glcHscillicyanogeninHOCOCH3Scillicyanosid-glcOCOCH3RR’103516現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第84頁(yè)，共173頁(yè)由紅海蔥苷元形成的六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷

紅海蔥苷元H

紅海蔥苷—glcR3現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第85頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類(lèi)（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第86頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)1．一般性質(zhì)⑴性狀及溶解性多為無(wú)色結(jié)晶或無(wú)定形粉末可溶于——水、丙酮、醇類(lèi)等極性溶劑略溶于——醋酸乙酯、含醇氯仿幾不溶于——醚、苯、石油醚等非極性溶劑現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第87頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)1．一般性質(zhì)⑵內(nèi)酯性質(zhì)①內(nèi)酯堿解開(kāi)環(huán)用KOH或NaOH水溶液處理→內(nèi)酯開(kāi)環(huán)→H+→環(huán)合*當(dāng)用醇性苛性堿（KOH/EtOH）溶液處理時(shí)，內(nèi)酯環(huán)異構(gòu)化，遇酸不能復(fù)原?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第88頁(yè)，共173頁(yè)KOHEtOH202221222021親電加成異構(gòu)化物(Ⅰ)異構(gòu)化物(Ⅱ)KOHCH3OH-H2O異構(gòu)化物②①22現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第89頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)1．一般性質(zhì)⑵內(nèi)酯性質(zhì)②內(nèi)酯雙鍵的氧化開(kāi)環(huán)內(nèi)酯環(huán)也可直接用高錳酸鉀-丙酮（KMnO4-CH3COCH3）氧化得17-羧基化合物?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第90頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)1．一般性質(zhì)⑶羥基脫水

5β-OH和14β-OH均系叔羥基，極易脫水，故含此取代基的苷類(lèi)在酸水解時(shí)，常得次生的脫水苷元?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第91頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)1．一般性質(zhì)⑷形成半縮醛結(jié)構(gòu)

C10位有醛基取代時(shí)，在冷甲醇中用鹽酸處理，C3-OH能與C10-醛基形成半縮醛的結(jié)構(gòu)?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第92頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)1．一般性質(zhì)⑸C-17鍵異構(gòu)化C-17β-內(nèi)酯在二甲基甲酰胺(DMF)中可與甲苯磺酸鈉(NaOTs)和醋酸鈉反應(yīng)即可異構(gòu)化為α-內(nèi)酯。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第93頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)1．一般性質(zhì)⑹鄰二羥基的氧化有鄰二-OH取代，可被過(guò)碘酸鈉（NaIO4）氧化，生成雙甲酰化合物，繼被NaBH4還原，可得二醇衍生物。鄰二-OH在A環(huán)的C2、C3位，同時(shí)C11又有羰基取代，反應(yīng)形成半縮醛結(jié)構(gòu)。常法乙酰化則可恢復(fù)羰基結(jié)構(gòu)，而得二乙酰衍生物?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第94頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第95頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)2．苷鍵的水解強(qiáng)心苷中苷鍵由于糖的結(jié)構(gòu)不同，水解難易有區(qū)別，水解產(chǎn)物也有差異。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。酸催化水解：

(1)溫和酸水解

(2)強(qiáng)酸水解

(3)鹽酸丙酮法水解現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第96頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)2．苷鍵的水解(1)溫和酸水解采用稀酸—H2SO4、HCl等（0.02~0.05mol/L）反應(yīng)條件—含醇短時(shí)間加熱回流(30min~數(shù)小時(shí))水解對(duì)象——2-去氧糖不適用于——2-羥基糖水解過(guò)程如下：現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第97頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)2-羥基糖易產(chǎn)生下式互變，阻撓了水解反應(yīng)的進(jìn)行，故在此條件下不能水解2-OH糖?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第98頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)2．苷鍵的水解(2)強(qiáng)酸水解酸的濃度——3~5%水解條件——延長(zhǎng)水解時(shí)間；同時(shí)加壓反應(yīng)特點(diǎn)——引起苷元脫水；可得到定量葡萄糖如：羥基毛地黃毒苷，用鹽酸水解，不能得到羥基毛地黃毒苷元，而得到它的叁脫水產(chǎn)物。（結(jié)構(gòu)中C3連糖、C14-OH、C16-OH）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第99頁(yè)，共173頁(yè)強(qiáng)酸作用下的水解三脫水羥基毛地黃毒苷元三毛地黃毒糖羥基毛地黃毒苷3-5%HCl現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第100頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)2．苷鍵的水解(3)鹽酸丙酮法(Mannich水解)反應(yīng)試劑——HCl、丙酮溶液反應(yīng)條件——室溫條件下與氯化氫長(zhǎng)時(shí)間反應(yīng)反應(yīng)物條件——糖分子中有C2-OH和C3-OH原理——鄰二-OH與丙酮反應(yīng)，生成丙酮化物進(jìn)而水解特點(diǎn)——可得到原苷元和糖的衍生物現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第101頁(yè)，共173頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第102頁(yè)，共173頁(yè)又例：烏本苷的酸水解過(guò)程H+加熱烏本苷元R：鼠李糖丙酮(烏本苷元單丙酮化合物)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第103頁(yè)，共173頁(yè)酶催化水解毒毛旋花子苷元K—毒毛旋花子苷K-毒毛旋花子次苷β加拿大麻苷β-D-glu-苷酶（毒花旋花子雙糖酶）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第104頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)

強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)是由苷元甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán)、2-去氧糖三部分產(chǎn)生。⑴作用于甾體母核的反應(yīng)與甾體皂苷元反應(yīng)類(lèi)同，如L-B反應(yīng)、三氯醋酸反應(yīng)（Rosen-Heimer反應(yīng)）、三氯化銻（或五氯化銻）反應(yīng)等。全飽和甾類(lèi)、C3為酮基(無(wú)羥基)的化合物呈陰性現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第105頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)⑵作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)（活性次甲基顯色反應(yīng)）適用對(duì)象——主要用于甲型強(qiáng)心苷（作用于五元不飽和內(nèi)酯環(huán)）反應(yīng)原理——不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而能夠與某些試劑反應(yīng)而顯色?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第106頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)⑵作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)（活性次甲基顯色反應(yīng)）

反應(yīng)名稱(chēng)試劑顏色

max(nm)Legal反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鈉深紅或蘭470Kedde反應(yīng)3,5-二硝基苯甲酸深紅或紅590Raymond反應(yīng)間-二硝基苯紫紅或蘭620Baljet反應(yīng)苦味酸橙或橙紅490現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第107頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)⑶作用于2-去氧糖的反應(yīng)①Keller-Kiliani反應(yīng)：應(yīng)用對(duì)象——具有游離的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的強(qiáng)心苷現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第108頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)⑶作用于2-去氧糖的反應(yīng)②對(duì)二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：（作為顯色劑）樣品點(diǎn)于濾紙上，噴試劑，90℃加熱30秒，顯灰紅色斑點(diǎn)試劑——1%對(duì)-二甲氨基苯甲醛乙醇液-濃鹽酸4:1現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第109頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈢理化性質(zhì)3．顯色反應(yīng)⑶作用于2-去氧糖的反應(yīng)③呫噸氫醇（Xanthydrol）反應(yīng)樣品+試劑→水浴加熱3分鐘→紅色試劑——10mg呫噸氫醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml濃硫酸④過(guò)碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng)：（作為顯色劑）強(qiáng)心苷+試劑→黃色現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第110頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類(lèi)（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第111頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈣提取分離注意的問(wèn)題——防止植物中的酶對(duì)成分進(jìn)行酶解提取原生苷——必須抑制酶的活性，原料要新鮮，采集后低溫快速干燥1．提取常用甲醇或70%乙醇為溶劑進(jìn)行提取優(yōu)：提取效率高、使酶失去活性現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第112頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈣提取分離2．純化⑴溶劑法——根據(jù)化合物的極性選擇溶劑進(jìn)行除雜⑵鉛鹽法鉛鹽與雜質(zhì)可生成沉淀，該沉淀能吸附強(qiáng)心苷而導(dǎo)致?lián)p失。這種吸附和溶液中醇的含量有關(guān)增加醇含量——能降低沉淀對(duì)強(qiáng)心苷的吸附現(xiàn)象。但純化效果也隨之下降。過(guò)量的鉛試劑能引起一些強(qiáng)心苷的脫酰基反應(yīng)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第113頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈣提取分離2．純化⑴溶劑法⑵鉛鹽法⑶吸附法——采用活性炭、Al2O3進(jìn)行吸附經(jīng)活性炭使葉綠素等脂溶性雜質(zhì)可被吸附而除去通過(guò)Al2O3——糖類(lèi)、水溶性色素、皂苷等可吸附注意：強(qiáng)心苷亦有可能被吸附而損失現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第114頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈣提取分離3.分離(1)兩相溶劑萃取法——依據(jù)分配系數(shù)的不同(2)逆流分配法——原理同上(3)層析分離分離親脂性單糖苷、次級(jí)苷和苷元

——選擇吸附層析（硅膠等）對(duì)弱親脂性成分

——選擇分配層析(硅膠、纖維素等為支持劑)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第115頁(yè)，共173頁(yè)（五）強(qiáng)心苷提取分離實(shí)例——西地蘭毛花毛地黃干燥葉粉70%乙醇熱提三次醇提液現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第116頁(yè)，共173頁(yè)減壓濃縮至含乙醇20%，放冷，析膠

膠狀沉淀（葉綠素等雜質(zhì)）稀醇液減壓濃縮至無(wú)醇味濃水液氯仿洗滌氯仿液濃水液加乙醇至22%稀醇液水液氯仿液氯仿萃取三次現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第117頁(yè)，共173頁(yè)氯仿液回收氯仿殘留物少量CH3OH與水混合苷結(jié)晶甲醇-氯仿-水分配

氯仿層(主要是苷A、B)水層濃縮結(jié)晶(苷B、C)甲醇-氯仿-水分配水層氯仿層(苷B)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第118頁(yè)，共173頁(yè)水層濃縮，過(guò)濾結(jié)晶(苷C)溶于乙醇，加Ca(OH)2減壓濃縮，結(jié)晶結(jié)晶(苷C)甲醇重結(jié)晶西地蘭純品現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第119頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類(lèi)（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第120頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈤波譜特征1．紫外光譜UV

主要是由不飽和內(nèi)酯環(huán)引起的吸收甲型苷——220nm（λmax）乙型苷——295~300nm（λmax）2．紅外光譜——由不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生兩個(gè)吸收峰特征：(在1800~1700cm-1皆產(chǎn)生兩個(gè)羰基吸收峰)△αβ-γ內(nèi)酯(甲型)——兩個(gè)羰基峰△αβ,γδ-δ內(nèi)酯(乙型)峰位向低波數(shù)移40cm-1現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第121頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈤波譜特征2．紅外光譜IR

低波數(shù)為正常峰；高波數(shù)為非正常峰（隨溶劑性質(zhì)改變而改變）（在極性大的溶劑中，吸收強(qiáng)度減弱甚至消失）應(yīng)用：①根據(jù)IR可區(qū)別甲型和乙型強(qiáng)心苷②依非正常峰因溶劑的極性增強(qiáng)而吸收強(qiáng)度減弱甚至消失的現(xiàn)象，可指示不飽和內(nèi)酯環(huán)的存在?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第122頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈤波譜特征3.質(zhì)譜

強(qiáng)心苷苷元質(zhì)譜裂解方式較多也較復(fù)雜，如羥基脫水、醛基脫CO、脫甲基、脫C17內(nèi)酯側(cè)鏈、雙鍵逆DA裂解等。甲型苷元——產(chǎn)生：m/z111、124、163、164(內(nèi)酯和D環(huán))

乙型苷元——產(chǎn)生：m/z109、123、135、136(δ-內(nèi)酯環(huán)的碎片)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第123頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈤波譜特征4.1H-NMR①苷元——δ1.00左右（二個(gè)叔甲基單峰——C10、C13角甲基峰）②C3-H——δ3.90左右，為多峰③內(nèi)酯環(huán)中的質(zhì)子現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第124頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈤波譜特征4.1H-NMR③內(nèi)酯環(huán)中的質(zhì)子④因強(qiáng)心苷（C21甾類(lèi)）的C/D環(huán)為順式(14β-H)——18-Me（低場(chǎng)）19-Me（稍高場(chǎng)）根據(jù)C18、C19-Me位移值來(lái)判斷C/D環(huán)的順?lè)词?現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第125頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈤波譜特征4.1H-NMR現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第126頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈤波譜特征5.13C-NMR

觀察信號(hào)——烯碳、羰基碳、連氧碳、甲基碳（數(shù)目）、糖端基碳等信號(hào)。與模擬化合物進(jìn)行比對(duì)，用苷化位移規(guī)律及技術(shù)圖譜進(jìn)行碳?xì)w屬?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第127頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)（一）概述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類(lèi)（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第128頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈥生理活性

強(qiáng)心苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其強(qiáng)心作用之間有著密切的關(guān)系。其苷元甾核要有一定立體結(jié)構(gòu)。1．C/D稠合方式順式稠合——具有強(qiáng)心作用反式或C14-OH脫水生成脫水苷元——強(qiáng)心作用消失2．C17鍵的構(gòu)型C17位有不飽和內(nèi)酯環(huán)且為β-構(gòu)型——有強(qiáng)心作用C17位為α-構(gòu)型或開(kāi)環(huán)——強(qiáng)心作用弱或消失現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第129頁(yè)，共173頁(yè)三、強(qiáng)心苷類(lèi)㈥生理活性3．A/B環(huán)與C3-OH的構(gòu)型甲型強(qiáng)心苷元的強(qiáng)心作用：A/B順式稠合——C3-OH為β-構(gòu)型>α-構(gòu)型A/B反式稠合——C3-OH構(gòu)型對(duì)強(qiáng)心作用無(wú)明顯影響4．糖部分沒(méi)有強(qiáng)心作用強(qiáng)心苷中的糖性質(zhì)和數(shù)目，很可能是影響到強(qiáng)心苷在水/油中的分配系數(shù)，從而影響到強(qiáng)心苷的活性毒性?，F(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第130頁(yè)，共173頁(yè)TheEnd現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第131頁(yè)，共173頁(yè)考試題型及其說(shuō)明現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第132頁(yè)，共173頁(yè)考試出題類(lèi)型如下：基本概念選擇題（單選題）是非題（判斷對(duì)錯(cuò)）結(jié)構(gòu)類(lèi)型（一、二級(jí)分類(lèi)）化學(xué)方法鑒別分析比較（酸性、堿性、極性等）提取分離（流程填空）結(jié)構(gòu)鑒定（推測(cè)結(jié)構(gòu)）簡(jiǎn)述題現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第133頁(yè)，共173頁(yè)總論——基本概念1．天然藥物化學(xué)研究的內(nèi)容2．有效成分（活性成分）3．一次代謝產(chǎn)物（primarymetabolites）4．二次代謝產(chǎn)物（secondarymetabolites）5．分離因子β6．化合物的極性7．HRMSHighResolutionMassSpectrometerHRMS8．單純Cotton效應(yīng)譜線(xiàn)9．鹽析法10．反相分配色譜現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第134頁(yè)，共173頁(yè)

單選練習(xí)題天然藥化現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第135頁(yè)，共173頁(yè)選擇題1.糖端基碳原子13C-NMR的化學(xué)位移(δ)一般為()。

A.<50B.60~90C.90~110D.120~1602.乙型強(qiáng)心甙元甾體母核上C17位上的取代基是()。

A.醛基B.羧基

C.五元不飽和內(nèi)酯環(huán)D.六元不飽和內(nèi)酯環(huán)3.下列化合物呈中性的是()。

A.叔胺生物堿B.羥基蒽醌

C.甾體皂甙元D.7-OH香豆素現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第136頁(yè)，共173頁(yè)選擇題4.單羥基黃酮類(lèi)酚羥基酸性最弱的是()。

A.5-OHB.6-OHC.7-OHD.3'-OH5.某化合物用氯仿在緩沖紙層析上展開(kāi)，其Rf值隨pH增大減小，說(shuō)明它可能是()。A.酸性化合物B.堿性化合物C.中性化合物6.用反相Rp18TLC板分離糖甙類(lèi)成分，應(yīng)選擇的展開(kāi)劑是()。A.CHCl3B.石油醚C.甲醇-水D.環(huán)己烷現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第137頁(yè)，共173頁(yè)選擇題7.含有2,6-二去氧糖的甙為()。

A.黃酮甙B.環(huán)烯醚萜甙

C.強(qiáng)心甙D.三萜皂甙8.()化合物的生物合成途徑為桂皮酸途徑。

A.香豆素類(lèi)B.生物堿類(lèi)

C.三萜皂甙D.強(qiáng)心甙類(lèi)9.叔碳在13C-NMR偏共振去偶譜中表現(xiàn)為()。

A.單峰B.三重峰C.雙重峰D.四重峰現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第138頁(yè)，共173頁(yè)選擇題10.下列成分能被中性醋酸鉛沉淀的是()。

A.甾體皂甙B.強(qiáng)心甙C.萜類(lèi).D鞣質(zhì)11.黃酮甙元甙化后，甙元的甙化位移規(guī)律是()。

A.α-C向低場(chǎng)位移B.α-C向高場(chǎng)位移

C.鄰位碳向高場(chǎng)位移D.對(duì)位碳向高場(chǎng)位移12.某生物堿堿性很弱，幾乎呈中性，氮原子的存在狀態(tài)可能為()。

A.伯胺B.仲胺C.酰胺D.叔胺現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第139頁(yè)，共173頁(yè)選擇題13.揮發(fā)油中具有顏色的成分是()。

A.單萜酸B.薁類(lèi)C.單萜酮D.單萜醛14.三萜皂苷在（）溶劑中有較大的溶解度。A.丙酮B.苯C.乙醚D.含水正丁醇15.下列溶劑中極性最強(qiáng)的是（）A.Et2OB.EtOAcC.n-BuOHD.MeOH16.()化合物的生物合成途徑為醋酸-丙二酸途徑。

A.甾體皂甙B.三萜皂甙C.生物堿類(lèi)D.蒽醌類(lèi)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第140頁(yè)，共173頁(yè)選擇題17.聚酰胺對(duì)黃酮類(lèi)產(chǎn)生最強(qiáng)吸附能力的溶劑是()A.95%乙醇B.15%乙醇C.水D.甲酰胺18.下列化合物與堿顯色呈陽(yáng)性的是()。

A.1,8-二-OH蒽酚B.1,8-二-OH蒽醌

C.1,8-二-OH蒽酮D.羥基二蒽酮19.糖的紙層析常用的顯色劑為()。

A.三氯化鋁B.鄰苯二甲酸苯胺

C.碘化鉍鉀D.醋酸鎂乙醇液現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第141頁(yè)，共173頁(yè)選擇題20.某黃酮類(lèi)化合物的1H-NMR譜中，2.8ppm(2H,dd)，5.2ppm(1H,dd)，表示該化合物為（）。

A.黃酮B.黃酮醇C.二氫黃酮D.異黃酮21.對(duì)生物堿進(jìn)行分離常用的吸附劑為()。

A.活性炭B.硅膠C.葡聚糖凝膠D.堿性氧化鋁22.能與膽甾醇形成穩(wěn)定分子復(fù)合物而沉淀的是()。

A.黃酮甙B.甾體皂甙C.三萜皂甙D.強(qiáng)心甙現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第142頁(yè)，共173頁(yè)選擇題23.紫外燈下常呈藍(lán)色熒光的化合物是()。

A.黃酮甙B.酚性生物堿C.萜類(lèi)D.7-羥基香豆素24.某化合物的IRVC=O為1674cm-1和1620cm-1，該化合物為()蒽醌。

A.1,4-二-OHB.1,5-二-OHC.1,8-二-OHD.無(wú)取代25.pH梯度萃取法通常用于分離()。A.糖類(lèi)化合物B.萜類(lèi)化合物C.甾類(lèi)化合物D.蒽醌類(lèi)化合物現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第143頁(yè)，共173頁(yè)選擇題26.中藥的水提液中有效成分是親水性物質(zhì)，應(yīng)選用的萃取溶劑是()。

A.丙酮B.乙醇C.正丁醇D.氯仿27.甙鍵構(gòu)型有α、β兩種，水解β甙鍵應(yīng)選()。

A.0.5%鹽酸B.4%氫氧化鈉

C.苦杏仁酶D.麥芽糖酶28.其主要組成為單萜及倍半萜類(lèi)化合物是()。

A.油脂B.揮發(fā)油C.蠟D.橡膠現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第144頁(yè)，共173頁(yè)選擇題29.環(huán)烯醚萜屬于()。

A.單萜B.倍半萜C.二萜D.薁類(lèi)30.能被堿催化水解的甙是()。A.碳甙鍵B.蒽酚甙C.糖醛酸甙鍵D.醇甙鍵31.具有升華性的化合物是()。A.蒽醌甙B.蒽酚甙C.游離萘醌D.香豆素甙32.溶劑用量少，提取的成分也較完全的是()法。A.浸漬B.煎煮C.回流提取D.連續(xù)回流提取現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第145頁(yè)，共173頁(yè)選擇題33.活性炭柱色譜通常用于分離()。

A.蒽醌類(lèi)化合物B.三萜類(lèi)化合物

C.生物堿D.糖類(lèi)化合物34.分離黃酮類(lèi)化合物最常用的方法是()。

A.氧化鋁柱色譜B.氣相色譜

C.聚酰胺柱色譜D.纖維素柱色譜35.加熱時(shí)能溶于氫氧化鈉水溶液的是()。

A.香豆素B.萜類(lèi)C.甾體皂甙D.四環(huán)三萜皂甙現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第146頁(yè)，共173頁(yè)選擇題36.具有溶血作用的甙類(lèi)化合物為()。

A.蒽醌甙B.黃酮甙C.三萜皂甙D.強(qiáng)心甙37.季銨型生物堿分離常用()。

A.水蒸汽蒸餾法B.雷氏銨鹽法

C.升華法D.聚酰胺色譜法38.羥基蒽醌的UV吸收峰位和強(qiáng)度，受-OH影響的是()nm。

A.230B.240~260C.262~295D.305~389現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第147頁(yè)，共173頁(yè)選擇題39.SephardexLH-20適于在()中應(yīng)用。

A.環(huán)己烷B.甲醇C.正己烷D.石油醚40.過(guò)碘酸裂解法(又稱(chēng)Smith裂解法)試劑組成為()A.HOACB.HCl、t-BuOHC.FeCl3D.IO-4、BH-4、H+41.萜類(lèi)化合物的生物合成途徑為()途徑。

A.氨基酸B.甲戊二羥酸

C.莽草酸D.醋酸-丙二酸現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第148頁(yè)，共173頁(yè)選擇題42.SephdexLH-20分離下列黃酮類(lèi)化合物時(shí)(MeOH為溶劑)，最先洗脫下來(lái)的是()。

A.5,7,4’-三-OHB.5,7,3’4’-四-OHC.3,5,7,3’,4’-五-OHD.3,5,7,3’,4’,5’-六-OH43.無(wú)色亞甲藍(lán)顯色反應(yīng)可用于檢識(shí)()。

A.蒽醌B.香豆素C.黃酮類(lèi)D.萘醌44.用于區(qū)別甾體皂苷和三萜皂苷的反應(yīng)是()反應(yīng)。

A.L-BB.五氯化銻C.MolishD.均可現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第149頁(yè)，共173頁(yè)選擇題45.生物堿沉淀反應(yīng)是利用大多數(shù)生物堿在()條件下，與某些沉淀試劑反應(yīng)生成不溶性復(fù)鹽或絡(luò)合物沉淀。

A.酸性水溶液B.堿性水溶液

C.中性水溶液D.親脂性有機(jī)溶劑46.五加科植物人參中含有多種人參皂甙，絕大多數(shù)屬于()四環(huán)三萜。

A.羊毛甾烷型B.胡蘆烷型

C.達(dá)瑪烷型D.原萜烷型現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第150頁(yè)，共173頁(yè)選擇題47.檢查2，6二去氧糖的顏色反應(yīng)為()反應(yīng)。

A.Keller-KilianiB.leaglC.Liebemann-BurchardD.Molish反應(yīng)48.利用內(nèi)酯遇堿能皂化，加酸能恢復(fù)的性質(zhì)可以分離香豆素，但下列()不易利用此性質(zhì)進(jìn)行分離。現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第151頁(yè)，共173頁(yè)選擇題49.人參皂苷用一般酸（如4mol/HCl）進(jìn)行水解，得到的苷元是（）。

A.原人參皂苷元B.20(s)-原人參皂苷元C.20(R)-原人參皂苷元D.人參皂苷元50.蒽醌類(lèi)的生物合成途徑為()途徑。A.甲戊二羥酸B.氨基酸C.醋酸-丙二酸D.桂皮酸51.()是分離鞣質(zhì)類(lèi)化合物常用柱層析填料。A.活性炭B.SephadexLH-20C.氧化鋁D.陰離子交換樹(shù)脂現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第152頁(yè)，共173頁(yè)選擇題52.對(duì)鹽酸二甲氨基苯甲醛試劑(Ehrlish試劑)能顯紅色反應(yīng)的是()皂苷。

A.螺甾烷型雙糖鏈B.異螺甾烷型雙糖鏈

C.變形螺甾烷型雙糖鏈D.呋甾烷型雙糖鏈53.Molish試劑的組成()。

A.α-萘酚/濃硫酸B.鄰苯二甲酸一苯胺

C.蒽酮/濃硫酸D.苯酚/濃硫酸現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第153頁(yè)，共173頁(yè)選擇題54.()在聚酰胺柱上洗脫能力最強(qiáng)。

A.水B.甲酰胺C.甲醇D.丙酮55.黃酮類(lèi)化合物的紫外光譜中“MeOH+AlCl3”光譜等于“MeOH+AlCl3/HCl”光譜，說(shuō)明該化合物()。

A.A環(huán)無(wú)鄰二-OHB.B環(huán)無(wú)鄰二-OHC.A、B環(huán)均無(wú)鄰二-OHD.有5-OH，無(wú)3-OH56.超臨界流體萃取法多用于提取()類(lèi)化合物。

A.蛋白質(zhì)B.氨基酸C.多糖D.揮發(fā)油現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第154頁(yè)，共173頁(yè)選擇題57.Feigl反應(yīng)用于檢識(shí)()。

A.苯醌B.萘醌C.蒽醌D.所有醌類(lèi)化合物58.Emde降解多用于()的生物堿中C-N鏈的裂解。

A.α位有氫B.β位有氫C.β位無(wú)氫D.α位無(wú)氫59.下列化合物適合于堿溶酸沉淀法與其它成分分離的是()。

A.大黃酸的全甲基化物B.大黃素甲醚

C.7-羥基香豆素D.季銨型生物堿現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第155頁(yè)，共173頁(yè)選擇題60.將混合生物堿溶于有機(jī)溶劑中，以酸液pH由大→小順次萃取，可依次萃取出()的生物堿。

A.堿性由強(qiáng)→弱B.堿性由弱→強(qiáng)

C.極性由弱→強(qiáng)D.極性由強(qiáng)→弱61.某化合物遇堿呈黃色，經(jīng)過(guò)氧化加熱后呈紅色，酸化后又呈黃色，此化合物可能為()。

A.羥基蒽醌B.羥基蒽酚C.蒽醌D.蒽醌甙現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第156頁(yè)，共173頁(yè)選擇題62.某植物水提取中含有果糖、蔗糖、棉子糖和水蘇糖，采用()方法可獲得得滿(mǎn)意的分離效果。

A.氧化鋁色譜B.鉛鹽沉淀法

C.離子交換色譜D.活性炭色譜63.黃酮類(lèi)化合物的13C-NMR譜中C4=O的化學(xué)位移一般在()。

A.150ppmB.200ppmC.170~185ppmD.>200ppm現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第157頁(yè)，共173頁(yè)選擇題64.甙元具有半縮醛結(jié)構(gòu)的是()。

A.黃酮甙B.環(huán)烯醚萜甙C.香豆素甙D.三萜皂甙65.()化合物的生物合成途徑為氨基酸途徑。

A.生物堿B.黃酮C.環(huán)烯醚萜甙D.蒽醌66.下列黃酮類(lèi)甙元在水中溶解度較大的是()。

A.黃酮B.黃酮醇C.查耳酮D.二氫黃酮醇67.分離酸性皂苷和中性皂苷可選用的方法是()。

A.膽甾醇沉淀法B.乙醚沉淀法C.鉛鹽沉淀法現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第158頁(yè)，共173頁(yè)選擇題68.當(dāng)具有適當(dāng)空間位置的羥基糖與硼酸絡(luò)合后()A.變得更穩(wěn)定B.酸性增加

C.形成沉淀D.堿性增加69.用Hofmann降解反應(yīng)鑒別生物堿基本母核時(shí)，要求結(jié)構(gòu)中()。

A.α位有氫B.β位有氫

C.α、β位均有氫D.α、β位均無(wú)氫現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第159頁(yè)，共173頁(yè)選擇題70.通常不適宜用氧化鋁作為吸附劑進(jìn)行分離化合物的是()。

A.生物堿B.甾體皂甙C.黃酮類(lèi)D.揮發(fā)油71.下列化合物顏色最淺的是()。

A.查爾酮類(lèi)B.黃酮類(lèi)C.黃酮醇類(lèi)D.異黃酮類(lèi)72..Dragendorff是()類(lèi)化合物的常用試劑。A.香豆素B.生物堿C.蒽醌D.鞣質(zhì)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第160頁(yè)，共173頁(yè)選擇題73.在某揮發(fā)油的氯仿液中，加入5%溴的氯仿溶液，有藍(lán)、紫或綠色反應(yīng)時(shí)，表示該揮發(fā)油中可能含有()化合物。

A.薁類(lèi)B.芳香醛類(lèi)C.卓酚酮類(lèi)D.環(huán)烯醚萜類(lèi)74.某植物的水浸液：(1)振搖