蘭索拉唑（悅康）

諾嘉?注射用蘭索拉唑悅康藥業(yè)集團(tuán)目錄企業(yè)簡介質(zhì)子泵抑制劑藥理藥效臨床資料處方資料企業(yè)簡介悅康藥業(yè)集團(tuán)2001年在北京正式注冊(cè)成立，是一家集新藥研發(fā)、藥品制造、流通銷售與外貿(mào)為一體的民營醫(yī)藥企業(yè)集團(tuán)。地處素有“北京藥谷”之稱的北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)。生產(chǎn)劑型囊括青霉素類、頭孢類、小水針、凍干粉針、片劑、膠囊劑、栓劑、膏劑、凝膠劑等生產(chǎn)線，產(chǎn)品覆蓋胃腸類、抗腫瘤類、免疫調(diào)節(jié)類、心腦血管類、抗乙肝類、抗病毒類、抗菌類、降糖類等多個(gè)醫(yī)藥品種。悅康藥業(yè)產(chǎn)銷量年均以100%以上的速度遞增。其中，“注射用頭孢曲松鈉”、“注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉”、“立衛(wèi)克”“天麻素注射液”等產(chǎn)品銷量位居全國前列。并于2008、2009連續(xù)兩年入選中國制藥行業(yè)百強(qiáng)、被美國《福布斯》評(píng)為2008、2010“福布斯中國潛力企業(yè)”。2010年4月先后入選中關(guān)村國家自主創(chuàng)新示范區(qū)“十百千”工程百億元級(jí)重點(diǎn)培育企業(yè)和北京生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)跨越發(fā)展工程（G20規(guī)模企業(yè)）。產(chǎn)品出口俄羅斯、巴基斯坦、馬里、秘魯、哈薩克斯坦、委內(nèi)瑞拉、越南、泰國、尼日利亞等多個(gè)國家和地區(qū)。“營造全球喜悅，關(guān)愛人類健康”是悅康人孜孜以求的奮斗目標(biāo)！悅康人將在“合和”文化的指引下，勵(lì)精圖治，精益求精，向打造新型醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)航母的目標(biāo)邁進(jìn)，為人類的健康事業(yè)作出貢獻(xiàn)。質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑（protonpumpinhibitors,PPIs）是近十幾年來臨床廣泛應(yīng)用，抑酸作用最強(qiáng)的一類藥物。已被公認(rèn)為治療胃酸相關(guān)疾病得最有效得藥物。質(zhì)子泵抑制劑通用名商品名上市年代上市地奧美拉唑Omeprazole,Ome洛賽克1988瑞士蘭索拉唑lansoprazole,Lan達(dá)克普龍1992日本泮妥拉唑Pantoprazole,Pan泰美尼克1994南非雷貝拉唑Rabeprazole,Rab波利特1998日本埃索美拉唑Esmeprazole,Eso耐信2000美國萊米諾啦唑Leminorazole2000日本吡帕拉唑Perprazole帕克斯2000日本通用名特點(diǎn)奧美拉唑奧美拉唑是一種單烷氧基吡啶化合物，與H+/K+-ATP酶有2個(gè)結(jié)合部，可選擇性、非競爭性地抑制壁細(xì)胞膜中的H+/K+-ATP酶。蘭索拉唑與奧美拉唑同屬苯并米唑類，但在吡啶環(huán)4位側(cè)鏈導(dǎo)入氟，因此有3個(gè)氟乙氧基取代基，生物利用度較奧美拉唑提高30％，可作用于H+/K+-ATP酶的3個(gè)部位，親脂性強(qiáng)，可迅速透過細(xì)胞壁轉(zhuǎn)變位次磺酸和次磺酸衍生物而發(fā)揮作用。具有抗幽門螺旋桿菌和促進(jìn)愈合的作用，對(duì)返流性食管炎有明顯的抑制作用。泮妥拉唑作用機(jī)制于奧美拉唑相同，但與質(zhì)子泵的結(jié)合選擇性更高。雷貝拉唑作用機(jī)制于奧美拉唑相同，但起效更快，對(duì)于治療消化性潰瘍引起的疼痛和抑制幽門螺旋桿菌優(yōu)于奧美拉唑，不具有細(xì)胞色素p450同工酶效應(yīng)。埃索美拉唑奧美拉唑的s-異構(gòu)體，能在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式，比奧美拉唑作用更強(qiáng)，在控制胃酸水平減輕疼痛和促進(jìn)愈合方面更有效。蘭索拉唑于1992年由日本武田制藥公司開發(fā)，并在法國首先上市。注射用蘭索拉唑最初由TAP公司研發(fā)｛由雅培藥廠（伊利諾州雅培工業(yè)園）和Takeda公司（日本大阪）共同組建的合資企業(yè)。｝，2004年5月在美國上市。2006年10月日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)的注射用蘭索拉唑獲準(zhǔn)上市。蘭索拉唑?yàn)樗y溶性藥物，幾乎不溶于水，在酸性條件下極易分解，遇光及空氣易變質(zhì)。藥理藥效－作用機(jī)制蘭索拉唑在壁細(xì)胞內(nèi)酸性環(huán)境中轉(zhuǎn)化成兩種有活性的亞磺酰胺衍生物，能與H+,K+-ATP酶的琉基結(jié)合，使之氧化，導(dǎo)致該酶不可逆失活，從而抑制了胃酸分泌。其抑酸作用是間接實(shí)現(xiàn)的，不受各種刺激胃酸分泌起始因素的影響。藥理藥效－藥理作用抑酸作用蘭索拉唑可以強(qiáng)有力地抑制基礎(chǔ)、中樞及外周刺激引起的胃酸分泌，抑酸效果則更顯著?？诜淮蝿┝糠謩e為15、30、6omg蘭索拉唑，五肽胃泌素刺激胃酸分泌的量依次下降52%、81%及92%抗HP作用蘭索拉唑可與HP（幽門螺旋桿菌）尿素酶中半胱胺酸上的巰基結(jié)合而抑制或根除HP，降低HP的感染率，與抗生素合用對(duì)HP有較強(qiáng)的根除作用。胃黏膜保護(hù)作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明蘭索拉唑可能還通過增加胃粘膜血流量、增加氧合作用及二氧化碳的排泌作用來保護(hù)胃粘膜免受損傷。一項(xiàng)蘭索拉唑?qū)σ掖颊T導(dǎo)大鼠胃粘膜保護(hù)中的作用研究顯示：蘭索拉唑?qū)Υ笫笪刚衬けＷo(hù)作用與NO有關(guān),分組UIGMBFPH正常對(duì)照組0332±233.34±0.22損傷對(duì)照組25.50±3.63178±20**2.13±0.16*蘭索拉唑組5.50±2.27**326±32△△6.81±0.21△△*P<0.05,**P<0.01vsgroupⅠ;△△P<0.01vs損傷對(duì)照組；UI:胃粘膜算上指數(shù);GMBF:胃粘膜血流量；樂橋良張捷張賢康許其增高河元.NO在蘭索拉唑?qū)Υ笫笪刚衬けＷo(hù)中作用的研究.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2000年9月,第21卷,877~879.諾嘉?臨床研究胃潰瘍蘭索拉唑治療胃潰瘍，八周治愈率高于奧美拉唑，且胃痛癥狀能較早緩解。十二指腸潰瘍蘭索拉唑治療十二指腸潰瘍的臨床癥狀緩解速度及4周治愈率(75%~100%)均優(yōu)于安慰劑和標(biāo)準(zhǔn)劑量的雷尼替丁，較法莫替丁及奧美拉唑起效快，蘭索拉唑較法莫替丁6周治愈率要高。十二指腸潰瘍短期治愈后，1年復(fù)發(fā)率高達(dá)80%，用蘭索拉唑(15mg/d)維持治療，1年復(fù)發(fā)率可降為16%。緩解疼痛蘭索拉唑有效緩解消化性潰瘍疼痛，療效優(yōu)于奧美拉唑。返流性食管炎蘭索拉唑與奧美拉唑療效相似，均強(qiáng)于雷尼替丁。蘭索拉唑治療4周后能最有效地緩解燒灼樣疼痛，并顯著降低返流性食管炎的復(fù)發(fā)率。Zollinger-Ellison綜合癥蘭索拉唑治療Zollinger-Ellison綜合征48個(gè)月后，基礎(chǔ)胃酸分泌減少95%，高峰胃酸分泌減少88%?；A(chǔ)胃蛋白酶分泌減少65%，峰值胃蛋白酶分泌減少34%(30個(gè)月后測得)。應(yīng)激性潰瘍蘭索拉唑?qū)δX卒中、呼吸衰竭、重度燒傷等應(yīng)激性潰瘍及抗栓治療中消化道出血的預(yù)防療效確切。預(yù)防急性腦卒中后應(yīng)激性潰瘍出血

132例腦卒中患者（腦梗死72例，腦出血51例），隨機(jī)分成蘭索拉唑治療組63例（30mg口服1次/日），常規(guī)治療組60例，蘭索拉唑組與常規(guī)治療組相比，應(yīng)激性潰瘍出血發(fā)生率和死亡率明顯低于常規(guī)治療組，在治療過程中未發(fā)生不良反應(yīng)，血常規(guī)、肝腎功能在治療前后無明顯改變。組別n應(yīng)激性潰瘍出血n（％）死亡n（％）蘭索拉唑治療組636（9.52）2（3.17）常規(guī)治療組6017（28.33）6（8.33）諾嘉?優(yōu)勢注射用蘭索拉唑?qū)φ粘僧a(chǎn)廠家商標(biāo)名成分有效期武田藥業(yè)達(dá)克普隆

甘露醇、葡甲胺、氫氧化鈉悅康藥業(yè)諾嘉

甘露醇、葡甲胺、氫氧化鈉

24個(gè)月江蘇奧賽康奧維加

甘露醇、氫氧化鈉

24個(gè)月

山東羅欣甘露醇、葡甲胺、亞硫酸氫鈉、依地酸二鈉18個(gè)月

諾嘉?技術(shù)優(yōu)勢諾嘉?與日本武田生產(chǎn)的達(dá)克普隆粉針處方，均采用甘露醇為凍干支持劑，用葡甲胺為助溶劑；提高了蘭索拉唑的溶解度，使產(chǎn)品具有很好的復(fù)溶性；用氫氧化鈉調(diào)節(jié)產(chǎn)品的pH值呈堿性，從而提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。諾嘉?由于采用了除氧、避光等先進(jìn)的生產(chǎn)工藝，嚴(yán)格把關(guān)所用原輔料的質(zhì)量，不僅提高了產(chǎn)品的質(zhì)量，且可使產(chǎn)品的有效期長達(dá)24個(gè)月至上。悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的諾嘉采用雙層覆膜膠塞，很好地隔絕了膠塞與產(chǎn)品內(nèi)容物的接觸，最大程度避免了膠塞對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，同時(shí)避免了因針頭穿刺膠塞所造成的不溶性微粒增加。諾嘉?技術(shù)優(yōu)勢沒有加入助溶劑葡甲胺注射用拉索拉唑，可造成產(chǎn)品的復(fù)溶速度和程度較差，不溶性微粒增加。向產(chǎn)品中加入了抗氧劑亞硫酸氫鈉和金屬離子螯合劑依地酸二鈉的目的是提高其產(chǎn)品的穩(wěn)定性，但會(huì)造成下列后果。亞硫酸氫鈉：能顯著延長部分活化凝血酶原的時(shí)間，濃度極低的亞硫酸氫鈉就能完全阻礙尿激酶溶解纖維蛋白的活性。國外曾發(fā)現(xiàn)，當(dāng)靜脈注射含亞硫酸鹽的注射液時(shí)，有的病人在幾分鐘內(nèi)即發(fā)生過敏反應(yīng)，引起哮喘，蕁麻疹，血管水腫，呼吸急迫和衰竭，若不及時(shí)處理，甚至可導(dǎo)致死亡。依地酸二鈉：靜脈制劑中使用依地酸二鈉會(huì)導(dǎo)致血鈣下降。諾嘉?技術(shù)優(yōu)勢諾嘉?應(yīng)用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值，可溶于0.9%氯化鈉注射液及5%的葡萄糖注射液；未應(yīng)用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值的注射用蘭索拉唑，如用5%的葡萄糖注射液溶解時(shí)，可能造成藥品的復(fù)溶后澄明度不合格。處方資料【藥品名稱】通用名稱：注射用蘭索拉唑英文名稱：LansoprazoleforInjection【成份】本品主要成份為蘭索拉唑?；瘜W(xué)名稱：2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式為：C16H14F3N3O2S分子量：369.37【性狀】本品為白色至類白色凍干塊狀物或粉末?！疽?guī)格】30mg處方資料【適應(yīng)癥】

用于口服療法不適用的伴有出血的十二指腸潰瘍。處方資料【用法用量】靜脈滴注：通常成年人一次30mg，用0.9％氯化鈉注射液l00ml溶解后，一日2次，推薦靜滴時(shí)間30分鐘，療程不超過7天。【注意事項(xiàng)】

本品靜滴使用時(shí)應(yīng)配有孔徑為1.2μm的過濾器，以便去除輸液過程中可能產(chǎn)生的沉淀物。這些沉淀物有可能引起小血管栓塞而產(chǎn)生嚴(yán)重后果。在噴出性或涌出性大量出血、血管暴露等危險(xiǎn)性大的情況下，應(yīng)先采用內(nèi)窺鏡下止血措施。本品僅用于靜脈滴注。溶解后應(yīng)盡快使用，勿保存。避免與0.9％氯化鈉注射液以外的液體和其他藥物混合靜滴。經(jīng)本品治療的前3日內(nèi)達(dá)到止血效果的，應(yīng)改用口服用藥，不可無限制靜脈給藥。不良反應(yīng)國外上市后超過1000名患者使用注射用蘭索拉唑后有較好的耐受性。國家n惡心頭痛注射部位疼痛美國1611.3%1%1%低于1%的不良反應(yīng)有腹痛、腹瀉、消化不良、嘔吐、頭暈、感覺異常、味覺異常、皮疹和血管擴(kuò)張。未見與口服給藥不同的不良反應(yīng)。國家nALT升高AST升高LDH升高γ-GTP升高日本2216.2%5.7%2.0%1.5%國家n困倦頭暈納差白細(xì)胞減少輸液局部輕度刺激反應(yīng)中國1095.50%0.91%0.91%0.91%0.91%處方資料【禁忌癥】對(duì)蘭索拉唑及處方中任一成分過敏的患者禁止使用本品。正在使用硫酸阿扎那韋的患者禁止使用本品。【藥物過量】

目前無藥物過量的臨床經(jīng)驗(yàn)供參考，但蘭索拉唑不能通過血液透析從循環(huán)系統(tǒng)中清除。（應(yīng)用蘭索拉唑并進(jìn)行血透的患者不必調(diào)整用量）處方資料【注意事項(xiàng)】以下患者慎重用藥：本品治療會(huì)掩蓋消化道腫瘤的癥狀，應(yīng)排除惡性腫瘤后方可用藥。有藥物過敏癥既往史的患者；肝損傷的患者（因本藥的代謝、排泄延遲）；本品治療時(shí)密切觀察病情，治療無效時(shí)應(yīng)改用其它療法。本品目前尚無超過7日的用藥經(jīng)驗(yàn)。同類質(zhì)子泵抑制藥物奧美拉唑（omeprazole）在國外有導(dǎo)致視力損害的報(bào)道，本品尚不清楚。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，大鼠長期大量使用本品后，出現(xiàn)良性睪丸間質(zhì)細(xì)胞腫瘤、類癌瘤與視網(wǎng)膜萎縮。但類似現(xiàn)象在小鼠的致癌性試驗(yàn)、犬、猴的毒性試驗(yàn)中未出現(xiàn)。處方資料【

孕婦及哺乳期婦女用藥】

大鼠口服蘭索拉唑的試驗(yàn)中可見胎仔血漿中蘭索拉唑藥物濃度比母體血漿中藥物濃度高；另外，兔（口服30mg/kg/日）試驗(yàn)中可見胎仔死亡率的增加。對(duì)孕婦和可能妊娠的婦女，建議只有在判斷治療的益處大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可使用本品。

大鼠口服蘭索拉唑的試驗(yàn)中，蘭索拉唑可經(jīng)母乳分泌。建議哺乳期婦女盡量避免使用本品，必須用藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳?！緝和盟帯?/p>

兒童使用本品的安全性尚未確定，尚無使用經(jīng)驗(yàn)。【老年用藥】

一般老年人生理機(jī)能下降，故應(yīng)慎重用藥。處方資料【藥物相互作用】配伍禁忌藥品名稱臨床表現(xiàn)作用機(jī)理、危險(xiǎn)因素硫酸阿扎那韋有可能減弱硫酸阿扎那韋的藥效。本品的胃酸分泌抑制作用能夠降低阿扎那韋的溶解度，使血藥濃度下降。處方資料配伍注意藥品名稱臨床表現(xiàn)作用機(jī)理、危險(xiǎn)因素茶堿茶堿的血藥濃度下降。本品誘導(dǎo)肝臟藥物代謝酶，可促進(jìn)茶堿的代謝。他克莫司他克莫司的血藥濃度升高。本品可競爭性阻斷肝臟藥物代謝酶對(duì)他克莫司的代謝。地高辛甲基地高辛有增強(qiáng)藥物作用的可能性。由于本品的胃酸分泌抑制作用，抑制地高辛水解，有使其血藥濃度升高的可能性。伊曲康唑吉非替尼有減弱藥物作用的可能性。由于本品的胃酸分泌抑制作用，存在使藥物的血藥濃度下降的可能性。苯妥英地西泮有報(bào)道同類藥物奧美拉唑可延緩藥物的代謝、排泄。處方資料（藥代）吸收健康人靜脈注射蘭索拉唑30mg(30min)，終末半衰期為1.3(±0.5)h，每日一次口服或靜脈