樂(lè)卡地平藥學(xué)知識(shí)

樂(lè)卡地平藥學(xué)知識(shí)我國(guó)高血壓人群的流行特征第二頁(yè)，共22頁(yè)。2血壓隨鹽攝入量增加顯著升高1.JournalofHypertension2008,26:381–391血壓(mmHg)鹽敏感：在正常血壓個(gè)體接受限制鹽攝入飲食后，平均動(dòng)脈壓至少有

3mmHg的下降，鹽敏感型高血壓患者血壓隨鈉的攝入量的增加(或減少)有顯著的增加(或減少)[1，2]2.Hypertension.1996;27:481-490＊正常：血壓正常的個(gè)體正常鹽抵抗鹽敏感正常鹽攝入低鹽攝入鈉攝入量＊10015020012g6g第三頁(yè)，共22頁(yè)。3鹽敏感者血壓晝夜差減少、夜間谷變淺MAP(mmHg)6:0012:0018:000:006:00time140125120115110105100135130SSNSS第四頁(yè)，共22頁(yè)。4老年高血壓特點(diǎn)收縮壓增高為主，脈壓增大約80％老年高血壓為低腎素型老年患者動(dòng)脈壁僵硬度增加，順應(yīng)性降低，易出現(xiàn)較體位性低血壓、血壓晝夜節(jié)律異常，晨峰高血壓現(xiàn)象臨床特點(diǎn)：合并冠心病,AS,2DM…其他疾病、臟器功能、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：藥物吸收、分布排泄與年輕人有較大的差異第五頁(yè)，共22頁(yè)。5鹽敏感或老年高血壓首選CCB治療高腎素型高血壓主要對(duì)ACEI、ARB,β受體阻滯劑具有良好的療效反應(yīng)低腎素型高血壓主要對(duì)CCB和利尿劑具有良好的療效反應(yīng)鹽敏感高血壓、老年高血壓多為低腎素型高血壓利尿劑、CCB：是老年高血壓患者的優(yōu)選治療。第六頁(yè)，共22頁(yè)。6鈣拮抗劑治療高血壓的優(yōu)勢(shì)適合高鈉攝入人群老年和低腎素活性患者有較好降壓療效預(yù)防卒中適用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者抗動(dòng)脈粥樣硬化作用強(qiáng)效降壓第七頁(yè)，共22頁(yè)。7鈣通道阻滯劑的演變第三代自身長(zhǎng)效1、長(zhǎng)血漿半衰期氨氯地平2、長(zhǎng)組織/膜半衰期

樂(lè)卡地平、拉西地平第一代傳統(tǒng)的多次給藥維拉帕米、地爾硫卓硝苯地平、非洛地平第二代改良釋放每日1次/每日兩次硝苯地平緩釋、控釋片非洛地平緩釋片第八頁(yè)，共22頁(yè)。8目錄背景資料1樂(lè)卡地平藥學(xué)部分2聯(lián)合使用優(yōu)勢(shì)3第九頁(yè)，共22頁(yè)。9樂(lè)卡地平：獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)親脂的結(jié)合基團(tuán)，與組織有效結(jié)合，發(fā)揮長(zhǎng)效作用圖2:樂(lè)卡地平分子結(jié)構(gòu)樂(lè)卡地平氨氯地平硝苯地平第十頁(yè)，共22頁(yè)。10樂(lè)卡地平：獨(dú)特的膜控動(dòng)力學(xué)1高血管選擇性2高親脂性－－與脂質(zhì)雙分子層緊密結(jié)合3平緩釋放至鈣通道－－平穩(wěn)起效4與鈣通道受體緊密結(jié)合－－降壓效果顯著可靠5漸進(jìn)持續(xù)阻斷鈣通道－－單次用藥效果持續(xù)24小時(shí)迅速?gòu)难獫{中消失迅速轉(zhuǎn)移至小動(dòng)脈細(xì)胞膜緩慢從細(xì)胞膜解離抗高血壓平穩(wěn)作用不良反應(yīng)發(fā)生率低作用時(shí)間持久LeonardiAetal,JournalofCardiovascularPharmacology1997;29(S1):S10-S18.第十一頁(yè)，共22頁(yè)。11樂(lè)卡地平

傳統(tǒng)的DHP類(lèi)鈣拮抗劑樂(lè)卡地平VS傳統(tǒng)DHP藥物

第十二頁(yè)，共22頁(yè)。12幾小時(shí)之后傳統(tǒng)的DHP類(lèi)鈣拮抗劑樂(lè)卡地平

樂(lè)卡地平VS傳統(tǒng)DHP藥物樂(lè)卡地平第十三頁(yè)，共22頁(yè)。13樂(lè)卡地平：藥效藥動(dòng)、卓越出眾樂(lè)卡地平氨氯地平動(dòng)力學(xué)膜控動(dòng)力學(xué)血漿動(dòng)力學(xué)血漿半衰期短長(zhǎng)作用部位組織室控制血漿室控制膜親和力高低臨床半衰期長(zhǎng)長(zhǎng)水腫、頭痛、潮紅等副作用少多BerniniF,Cellmembraneandpharmacokineticcontrolofdrugaction1998;IntramedCommunicationss.r.l.Milano.第十四頁(yè)，共22頁(yè)。14樂(lè)卡地平肝腎雙通道代謝第十五頁(yè)，共22頁(yè)。15老年患者無(wú)需調(diào)整劑量M.Barchiellietal.JournalofCardiovascularPharmacology29(Suppl.2):S1-S15,1997012345血漿濃度（ng/ml）動(dòng)力學(xué)不因年齡而受到影響高齡高血壓患者（>65歲）低齡高血壓患者（<65歲）0246810121614第十六頁(yè)，共22頁(yè)。16高度血管選擇性JournalofPharmacyandPharmacology,Volume51,Issue6,pages709-714,june1999樂(lè)卡地平拉西地平氨氯地平家兔心臟/血管組織50%抑制濃度比值70960第十七頁(yè)，共22頁(yè)。17%201000406080硝苯地平GITS30mg氨氯地平5mg拉西地平4mg樂(lè)卡地平10mg成人樂(lè)卡地平10mg老年人非洛地平5mg76%66%62%59%81%77%優(yōu)異的谷峰比值Zanchetti

Aet..J.HypertensSuppl1994Jul;12(5):S23-7CircoAetalofCardiovasc.PharmacolVol29Supp2,S21-251997LeonettiGetalJ.Molec.cell..Cardiol1998,30.abs,254第十八頁(yè)，共22頁(yè)。18樂(lè)卡地平藥代學(xué)特點(diǎn)血漿達(dá)峰時(shí)間1.5-3h蛋白結(jié)率98%代謝途徑CPY3A4催化，使二氫吡啶環(huán)氧化排泄途徑50%經(jīng)泌尿系統(tǒng)排出50%由肝臟轉(zhuǎn)至腸道排出老年與肝功能損害患者不需要調(diào)整劑量，僅在腎功能?chē)?yán)重受損（肌酐清除率＜30ml/min)需調(diào)整劑量時(shí)需要調(diào)整劑量ExpertReportonadditionalandmetabolismstudies，Geneva，2/99第十九頁(yè)，共22頁(yè)。19藥理學(xué)小結(jié)樂(lè)卡地平獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)，其血漿半衰期短，組織作用時(shí)間長(zhǎng)（起效較快、維持時(shí)間長(zhǎng)）通過(guò)獨(dú)特的膜控作用機(jī)制發(fā)揮長(zhǎng)效、更平穩(wěn)降壓效應(yīng)其雙通道均衡排泄有利于減少藥物蓄積，減輕不良反應(yīng)高膽固醇耐受性、高血管選擇性、高谷峰比值第二十頁(yè)，共22頁(yè)。20樂(lè)卡地平簡(jiǎn)明處方資料適應(yīng)癥：

原發(fā)性高血壓用法用量：口服，一日一次，每次10mg