神經(jīng)嵴的形成與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生

關(guān)于神經(jīng)嵴的形成與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生第一頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日胚胎發(fā)育過(guò)程中神經(jīng)管與神經(jīng)嵴的發(fā)育形成過(guò)程神經(jīng)系統(tǒng)的主要組成成分來(lái)源于神經(jīng)胚的3個(gè)部分：神經(jīng)板（neuralplate)、神經(jīng)嵴（neuralcrest)和外胚層基板(ecotodermalplacode）。第十二章神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育第二頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

神經(jīng)板將形成中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS)的主要結(jié)構(gòu)，神經(jīng)嵴和外胚層基板形成于神經(jīng)板與表皮外胚層的交界區(qū)域，參與周圍神經(jīng)系統(tǒng)（包括外周神經(jīng)節(jié)、頭部感覺(jué)器官等）的形成。脊椎動(dòng)物的神經(jīng)板是由外胚層分化而來(lái)的，是在胚胎發(fā)育早期由Spemann組織者產(chǎn)生的BMP抑制因子誘導(dǎo)而形成的。神經(jīng)板逐漸與表皮外胚層脫離并形成中空的神經(jīng)管，這一過(guò)程稱為神經(jīng)管形成（neurulation）。神經(jīng)管的形成主要有2種方式，一是初級(jí)神經(jīng)管形成（primaryneurulation），即神經(jīng)板中央下陷，兩側(cè)神經(jīng)褶（neuralfold）向上隆起并最終在中軸上方閉合而形成中空的神經(jīng)管，大多數(shù)脊椎動(dòng)物頭部神經(jīng)管采用此種方式。二是次級(jí)神經(jīng)管形成（secondaryneurulation），即神經(jīng)細(xì)胞先形成實(shí)心的細(xì)胞索，進(jìn)而中空形成神經(jīng)管。第三頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

神經(jīng)管形成后通過(guò)復(fù)雜的形態(tài)發(fā)生過(guò)程形成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各種結(jié)構(gòu)，其前部擴(kuò)展、膨大形成前腦、中腦和后腦的原基，而后部的神經(jīng)管發(fā)育為脊髓。神經(jīng)管細(xì)胞經(jīng)過(guò)增殖、分化，產(chǎn)生各種神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，并通過(guò)遷移等過(guò)程形成高度有序的組織結(jié)構(gòu)。神經(jīng)元產(chǎn)生軸突和樹(shù)突，神經(jīng)元之間、神經(jīng)元與靶組織之間形成高度特異的突觸連接網(wǎng)絡(luò)，最終形成一個(gè)有功能的神經(jīng)系統(tǒng)。第四頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)脊椎動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的圖式形成

一旦預(yù)定神經(jīng)組織與表皮組織分化開(kāi)來(lái)，接下來(lái)要經(jīng)過(guò)圖式形成（patternformation）過(guò)程，以確定神經(jīng)板不同位置的區(qū)域特性。在這一過(guò)程中，許多轉(zhuǎn)錄因子和信號(hào)分子在神經(jīng)板的特定區(qū)域被激活，使得神經(jīng)板沿胚胎前-后軸和背-腹軸產(chǎn)生分化，從而確立中樞神經(jīng)系統(tǒng)的軸性。第五頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的前-后軸圖式形成

神經(jīng)組織在最初被誘導(dǎo)形成時(shí)，整個(gè)神經(jīng)板細(xì)胞都只表達(dá)“前部”神經(jīng)特異性基因。在原腸作用過(guò)程中，由后部中胚層產(chǎn)生的后部化因子（posteriorizingfactor)，包括Wnt,FGF,視黃酸（retinoicacid，RA)等誘導(dǎo)后部神經(jīng)命運(yùn)的分化。Wnt活性可能沿胚胎前-后軸形成一個(gè)由后到前的梯度，促進(jìn)后部特異性神經(jīng)組織的分化。而在頭部Wnt信號(hào)被Spemann組織者產(chǎn)生的抑制因子所抑制，使得腦部組織得以分化。第六頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日后部化因子Wnt，F(xiàn)GF，視磺酸(retinoicacid，RA)等由后向前形成一個(gè)濃度梯度，調(diào)節(jié)圖式化基因的表達(dá)。而在腦區(qū)，其活性被Wnt抑制因子等所抑制。前后腦的界線是由Pax6與Pax2的表達(dá)區(qū)域決定的，而中腦與后腦的分界位于Otx2與Gbx1的表達(dá)界線處。Hox基因的區(qū)域性表達(dá)進(jìn)一步確定后腦與脊髓的區(qū)域分化。第七頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

位于前腦最前端的前神經(jīng)褶（anteriorneuralridge,ANR)表達(dá)FGF8，對(duì)于前腦的圖式形成具有重要作用。峽部（isthmus）是位于中腦與后腦交界處的狹窄部。峽部在中后腦的前-后軸圖式形成中起著重要作用。在移植實(shí)驗(yàn)中，峽部組織可誘導(dǎo)預(yù)定間腦組織形成中腦，也可誘導(dǎo)預(yù)定前部中腦組織形成后腦，說(shuō)明這部分組織具有很強(qiáng)的誘導(dǎo)能力，可以“組織”周圍細(xì)胞的圖式形成，被稱為峽部組織者（isthmicorganizer,ISO)或中后腦邊界組織者（midbrain-hindbrainboundaryorganizer)。在神經(jīng)板期，ISO的位置最初是由兩個(gè)轉(zhuǎn)錄因子Otx2和Gbx2在CNS中的表達(dá)界限所決定的。第八頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日?qǐng)D示E11.0小鼠胚胎縱切面。A峽部組織者位于中腦與后腦邊界。后腦分為8個(gè)菱腦節(jié)（r1-r8），其中r8與脊髓并無(wú)明確分界BFGF8，Wnt1，Shh，BMP等圖式化信號(hào)分子在腦區(qū)的表達(dá)區(qū)域第九頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日Otx2在前腦與中腦中表達(dá)，而Gbx2在后腦前部表達(dá)，兩者之間的位置恰好是ISO的位置。Otx2與Gbx2的表達(dá)是相互抑制的，從而確立兩者之間的表達(dá)界限。轉(zhuǎn)錄因子Engrailed(En)和Pax2隨后也在ISO前后表達(dá)。En表達(dá)的起始受到中胚層組織的調(diào)控，并依賴于Pax2的活性。

En和Gbx2可誘導(dǎo)FGF8的表達(dá)，而Otx2抑制FGF8的表達(dá)。這樣，F(xiàn)GF8就只在ISO后部后腦一側(cè)表達(dá)。FGF8進(jìn)而可誘導(dǎo)鄰近的中腦細(xì)胞表達(dá)Wnt1。

En的表達(dá)從ISO向前、后兩側(cè)形成一個(gè)濃度梯度，這一梯度對(duì)于確立中后腦的極性及腦部的進(jìn)一步分化具有重要作用。

FGF8對(duì)于ISO的誘導(dǎo)活性是最重要的，F(xiàn)GF8可部分模擬ISO移植塊的誘導(dǎo)作用。Wnt1的作用主要是促進(jìn)細(xì)胞分裂并維持En的表達(dá)。第十頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日(A)在神經(jīng)板期Otx2和Gbx2的表達(dá)由頭部中胚層和內(nèi)胚層信號(hào)所激活。其中Gbx2表達(dá)調(diào)控的機(jī)制尚不明確，后部化因子也可能參與其調(diào)控。頭部中胚層產(chǎn)生的FGF信號(hào)可能參與了Pax2和En的調(diào)控。Wnt1表達(dá)啟動(dòng)的調(diào)控機(jī)制尚不明確。（B）峽部組織者基因的相互調(diào)節(jié)。箭頭示活化關(guān)系，短線示抑制關(guān)系第十一頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

在神經(jīng)管閉合后，后腦沿前-后軸逐漸被劃分為8節(jié)，稱為菱腦節(jié)(rhombomere）。菱腦節(jié)是暫時(shí)性結(jié)構(gòu)，到發(fā)育后期會(huì)逐漸消多失，但部分由后腦產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)（如顏面神經(jīng)結(jié)）仍保持分節(jié)性結(jié)構(gòu)。在后腦中最早出現(xiàn)分節(jié)性表達(dá)的是轉(zhuǎn)錄因子Krox20，它在預(yù)定菱腦節(jié)3和5中表達(dá)。Krox20的突變會(huì)完全阻斷菱腦節(jié)2-6區(qū)域的分節(jié)。轉(zhuǎn)錄因子Kreisler在預(yù)定菱腦節(jié)5-6中表達(dá)。Kreisler的突變會(huì)抑制菱腦節(jié)4-8區(qū)域的分節(jié)。

Ephrin信號(hào)途徑也參與了后腦的分節(jié)過(guò)程。Ephrin信號(hào)途徑屬于受體酪氨酸激酶途徑。其配體Ephrin是一類膜結(jié)合型的配體，因此，只能作用于相鄰細(xì)胞。其中A類配體通過(guò)糖磷脂酰肌醇（glycophosphatidylinositol,GPI)連接于細(xì)胞膜上，而B(niǎo)類配體為跨膜蛋白。這一信號(hào)途徑的受體為Eph家族受體酪氨酸激酶。在后腦中，Ephrin-B2，B3主要在偶數(shù)菱腦節(jié)（r2,r4,r6)中表達(dá)，而相應(yīng)的受體EphA4,B2,B3則主要在奇數(shù)菱腦節(jié)（r3,r5）妻中腦表達(dá)。奇數(shù)與偶數(shù)菱腦節(jié)之間可能通過(guò)Ephrin信號(hào)活性的不同而產(chǎn)生差異，最終引起細(xì)胞粘連特性的差異，從而建立明確的節(jié)間界線。第十二頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日r1-r8，菱腦節(jié)1-8第十三頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日Hox基因在后腦沿前-后軸的分化中起著關(guān)鍵作用。Hox基因中第1-4同源組（paralogousgroup）基因在后腦中呈現(xiàn)菱腦節(jié)特異性表達(dá)，其表達(dá)區(qū)域相互嵌套。每一菱腦節(jié)最終獲得不同的Hox基因表達(dá)譜，這種Hox編碼（Hoxcode）決定著各菱腦節(jié)的分化命運(yùn)。菱腦節(jié)1是后腦中唯一不表達(dá)任何Hox基因的區(qū)域。Hox基因編碼一類含有同源異型框的轉(zhuǎn)錄因子，與果蠅同源異型復(fù)合體（homeoticgenecomplex)基因同源。小鼠共有39個(gè)Hox基因，分別位于4個(gè)基因簇中，位于不同的染色體上。每個(gè)基因簇包含9-11個(gè)基因。

Hox基因沿胚胎前-后軸的表達(dá)區(qū)域、開(kāi)始表達(dá)的時(shí)間及其對(duì)視黃酸的敏感程度與其在染色體上的排列次序成線性關(guān)系。越靠近3‘端的基因其表達(dá)區(qū)域越靠前，開(kāi)始表達(dá)越早，對(duì)視黃酸的誘導(dǎo)越敏感。Hox基因在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和體節(jié)發(fā)育過(guò)程中沿前一后軸依次表達(dá)，在胚胎前-后軸的分化過(guò)程中起關(guān)鍵作用。位于后腦之后的脊髓并沒(méi)有分節(jié)現(xiàn)象，但同樣具有明確的前-后軸分化。Hox基因中第4-13組基因在脊髓中表達(dá)并決定著脊髓的前-后軸分化。脊髓的前-后軸分化也受到周圍組織特別是體節(jié)的影響。Hox基因同樣參與了體節(jié)的前-后軸圖式形成。第十四頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日A小鼠4個(gè)Hox基因簇的結(jié)構(gòu)B小鼠Hoxb簇基因在小鼠神經(jīng)系統(tǒng)中的表達(dá)區(qū)域分布第十五頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日二、脊髓背-腹軸的圖式形成脊椎動(dòng)物的脊髓(spinalcord）具有明確的背-腹軸，在不同背-腹軸位置所產(chǎn)生的神經(jīng)元類型是不同的。在雞和小鼠中，脊髓背部區(qū)域依次產(chǎn)生6種背部中間神經(jīng)元（dorsalinterneuron,dI1一dI6，圖12.6），腹部則形成運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和4種腹側(cè)神經(jīng)元（ventralinterneuron,V0-V3，圖12.6）。第十六頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日第十七頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日BMP和Sonichedgehog(Shh）信號(hào)在脊髓的背-腹軸分化過(guò)程中起著重要作用。BMP在脊髓最背部的頂板（roofplate)及其上方的外胚層組織中表達(dá)，其活性沿脊髓的背-腹軸形成一個(gè)梯度，可同時(shí)參與不同神經(jīng)細(xì)胞群的分化。Hedgehog在脊髓腹側(cè)的基板（floorplate)及其下方的脊索中表達(dá)。Shh活性由脊髓的腹側(cè)到背側(cè)形成一個(gè)梯度，與BMP信號(hào)相反，它主要參與脊髓腹側(cè)神經(jīng)細(xì)胞群的特化。Shh在腹側(cè)脊髓中的作用具有形態(tài)發(fā)生素（morphogen）的特性，可以濃度依賴性地誘導(dǎo)不同類型神經(jīng)元的發(fā)育。脊索還表達(dá)分泌性的BMP抑制因子（Chordin,Noggin），這些因子會(huì)抑制脊髓腹側(cè)的BMP活性而調(diào)節(jié)神經(jīng)管的圖式形成。Wnt信號(hào)對(duì)于某些背部神經(jīng)細(xì)胞群的分化也具有重要作用。第十八頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日許多轉(zhuǎn)錄因子在脊髓的不同背-腹軸位置表達(dá)，將脊髓劃分為不同的區(qū)域。這些基因包括nkx,dbx,msx,pax,irx家族基因及bHLH因子Olig2（圖12.6）。在脊髓中央?yún)^(qū)域表達(dá)的基因似乎可被低濃度的Shh信號(hào)激活，而高濃度的Shh則可抑制其表達(dá)。BMP信號(hào)可促進(jìn)背部神經(jīng)元特異基因的表達(dá)而抑制腹側(cè)特異基因的表達(dá)。這樣，在脊髓背-腹軸的不同水平表達(dá)不同的圖式化基因組合，這些圖式化基因進(jìn)而決定著相應(yīng)位置所產(chǎn)生的神經(jīng)元類型。第十九頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日原神經(jīng)基因編碼一組bHLH轉(zhuǎn)錄因子，包括Neurogenin（Ngn),Mash和Math家族因子原神經(jīng)基因的表達(dá)啟動(dòng)了神經(jīng)元細(xì)胞系的發(fā)育，并且可整合相應(yīng)的位置信息（positionalinformation），參與決定所產(chǎn)生的神經(jīng)元的類型。只有表達(dá)原神經(jīng)基因的細(xì)胞具有發(fā)育為神經(jīng)元的潛能。不同原神經(jīng)基因的表達(dá)區(qū)域是互補(bǔ)的，不同基因間的表達(dá)相互抑制。其中Ngn主要在腹側(cè)表達(dá)，而Mash,Math則主要在背側(cè)表達(dá)。第二十頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日原神經(jīng)基因的功能主要包括3方面：①抑制其周圍細(xì)胞向神經(jīng)元的分化。②促進(jìn)細(xì)胞向神經(jīng)元方向分化而抑制其分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。③調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。神經(jīng)細(xì)胞分化時(shí)會(huì)退出細(xì)胞周期。原神經(jīng)基因產(chǎn)物會(huì)抑制細(xì)胞分裂而促進(jìn)其分化。原神經(jīng)基因可能間接激活依賴細(xì)胞周期蛋白的激酶（cyclin-dependentkinase,Cdk)抑制因子的表達(dá)，如p16,p21和p27，從而抑制細(xì)胞周期的進(jìn)行。第二十一頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日A原神經(jīng)區(qū)的外胚層細(xì)胞最初都表達(dá)原神經(jīng)基因及Notch配體Delta，但由于側(cè)向抑制作用，原神經(jīng)基因表達(dá)只在神經(jīng)前體細(xì)胞中得以維持并通過(guò)正反饋環(huán)路進(jìn)一步增強(qiáng)B原神經(jīng)基因在神經(jīng)前體細(xì)胞的表達(dá)抑制細(xì)胞分裂，促進(jìn)細(xì)胞向神經(jīng)元的分化第二十二頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日一、神經(jīng)管細(xì)胞的增殖

神經(jīng)板由單層柱狀上皮構(gòu)成，神經(jīng)管形成后，其柱狀上皮變?yōu)榧購(gòu)?fù)層上皮，此時(shí)稱為神經(jīng)上皮（neuroepi-thelium），其內(nèi)外面覆有內(nèi)、外界膜。神經(jīng)上皮的細(xì)胞有絲分裂周期有一個(gè)在神經(jīng)管壁內(nèi)往返遷移的過(guò)程（圖12.8）。第二節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的組織分化第二十三頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

放射自顯影照片時(shí)發(fā)現(xiàn)，分裂期（M）的細(xì)胞緊靠管內(nèi)壁，分裂后的細(xì)胞離開(kāi)管內(nèi)壁向外移動(dòng)，同時(shí)向內(nèi)、外兩側(cè)伸出細(xì)胞質(zhì)突起，此為G1期。隨著細(xì)胞核逐漸移向外界膜，細(xì)胞進(jìn)人S期，即DNA合成期。

此后細(xì)胞核又逐漸向內(nèi)界膜移動(dòng)，在接近內(nèi)界膜時(shí)進(jìn)人G2期。當(dāng)靠近內(nèi)界膜時(shí)，向外的細(xì)胞質(zhì)突起縮回，細(xì)胞重又進(jìn)入M期。細(xì)胞分裂后又向外移動(dòng)，開(kāi)始下一個(gè)細(xì)胞周期。垂直及水平兩種不同分裂方式產(chǎn)生的子細(xì)胞具有不同的命運(yùn)。在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育早期，垂直分裂占優(yōu)勢(shì)，分裂后產(chǎn)生的兩個(gè)子細(xì)胞仍然保留在腦室層繼續(xù)分裂增殖；到了發(fā)育后期，以水平分裂為主。第二十四頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

分裂平面決定細(xì)胞命運(yùn)的主要機(jī)制在于分裂后某些轉(zhuǎn)錄因子的不對(duì)稱性分布。在這一過(guò)程中，Notch-1與Numb分別位于腦室層神經(jīng)細(xì)胞的兩極。當(dāng)細(xì)胞水平分裂時(shí)，Notch-1被分配到要遷移離去的子細(xì)胞中，Numb則留在繼續(xù)分裂的子細(xì)胞中；但當(dāng)細(xì)胞垂直分裂時(shí)，Notch-1及Numb對(duì)稱分配到2個(gè)子細(xì)胞中。Notch-1能激活某些基因表達(dá)，從而導(dǎo)致細(xì)胞停止分裂。第二十五頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日二、神經(jīng)管細(xì)胞的遷移

神經(jīng)上皮細(xì)胞不斷分裂增殖，部分細(xì)胞遷至神經(jīng)上皮的外周，成為成神經(jīng)細(xì)胞（neuroblast）。神經(jīng)上皮細(xì)胞又分化出成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(glioblast)，也遷至神經(jīng)上皮的外周。在神經(jīng)上皮的外周由成神經(jīng)細(xì)胞和成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成了一層新細(xì)胞層，形成外套層（mantlezone,MZ）或中間層（intermediatezone,IZ）。原位的神經(jīng)上皮停止分化，變成一層立方形或矮柱狀細(xì)胞，稱室管膜層（ependymallayer)或腦室層(ventricularzone,VZ)。第二十六頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日外套層的成神經(jīng)細(xì)胞起初為圓球形，很快長(zhǎng)出突起，突起逐漸增長(zhǎng)并伸至外套層外周，形成一層新的結(jié)構(gòu)，稱邊緣層（marginallayer）（圖12.9）。外套層中的成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞也分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞，并有部分細(xì)胞進(jìn)人邊緣層。外套層有為灰質(zhì)和呈白質(zhì)分化。在神經(jīng)系統(tǒng)層狀結(jié)構(gòu)的發(fā)育中，多數(shù)成神經(jīng)細(xì)胞沿著放射狀膠質(zhì)細(xì)胞（radialglialcell)伸出的輻射狀排列的突起遷移。這些突起被稱為輻射纖維（radialfiber)，它們從室管膜層伸向外界膜（圖12.10）。當(dāng)細(xì)胞遷移完成后，放射狀膠質(zhì)細(xì)胞即縮回輻射狀突起。在大腦發(fā)育中，大約有1/3的成神經(jīng)細(xì)胞水平遷移至皮層。第二十七頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日第二十八頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日三、神經(jīng)上皮的分化

神經(jīng)上皮細(xì)胞呈現(xiàn)出神經(jīng)元／神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞特有表型及特征的過(guò)程即為細(xì)胞分化。分化是一種特殊時(shí)空模式基因表達(dá)的結(jié)果。

成神經(jīng)細(xì)胞一般不再分裂增殖，起初為圓形，稱無(wú)極成神經(jīng)細(xì)胞，以后發(fā)出2個(gè)突起，成為雙極成神經(jīng)細(xì)胞。雙極成神經(jīng)細(xì)胞朝向神經(jīng)管腔一側(cè)的突起退化消失，成為單極成神經(jīng)細(xì)胞;伸向邊緣層的一個(gè)突起迅速增長(zhǎng)，形成原始軸突。單極成神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)側(cè)端又形成若干短突起，成為原始樹(shù)突，成為多極成神經(jīng)細(xì)胞。成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞首先分化為各類神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的前體細(xì)胞，即成星形膠質(zhì)細(xì)胞和成少突膠質(zhì)細(xì)胞。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞始終保持分裂增殖能力.第二十九頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日右側(cè)放大圖顯示成神經(jīng)細(xì)胞沿放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的突起遷移，并形成引導(dǎo)突和拖尾突第三十頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組織分化

在延髓和脊髓的發(fā)育中，保留了神經(jīng)管具有的室管膜層、外套層和邊緣層3層結(jié)構(gòu)的基本模式。1.大腦皮質(zhì)的組織發(fā)生

大腦皮質(zhì)（cerebralcortex)由端腦外套層的神經(jīng)細(xì)胞遷移和分化而成。大腦皮質(zhì)的種系發(fā)生分3個(gè)階段，最早出現(xiàn)的是原皮質(zhì)（archicortex)，繼之出現(xiàn)舊皮質(zhì)（paleocortex)，最晚出現(xiàn)的是新皮質(zhì)（neocortex)。在大腦發(fā)育中，當(dāng)大部分細(xì)胞的胞體從腦室層移向外套層時(shí)，它們是有絲分裂后的年幼神經(jīng)元，一些細(xì)胞位于腦室層與外套層交界處，這些細(xì)胞像腦室層細(xì)胞一樣繼續(xù)增殖并形成新的層次，即腦室下層（subven-tricularzone，SZ)。最早完成分裂外遷的成神經(jīng)細(xì)胞到達(dá)邊緣層下面形成皮層板（corticalplate，CP)，它將來(lái)發(fā)育為新皮質(zhì)。越早產(chǎn)生和遷移的細(xì)胞，其位置越深；越晚產(chǎn)生和遷移的細(xì)胞，其位置越表淺，即越靠近皮質(zhì)表層。第三十一頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日第三十二頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日2.小腦皮質(zhì)的組織發(fā)生

小腦起源于后腦翼板背側(cè)部的菱唇（rhombiclip）。左右兩菱唇在中線融合，形成小腦板（cerebel-larplate），這就是小腦的始基。胚胎第12周時(shí)，小腦板的兩外側(cè)部膨大，形成小腦半球；板的中部變細(xì)，形成小腦蚓。之后，由一條橫裂從小腦蚓分出了小結(jié)，從小腦半球分出了絨球。由絨球和小結(jié)組成的絨球小結(jié)葉是小腦種系發(fā)生中最早出現(xiàn)的部分，故稱原小腦（archicerebellum），仍然保持著與前庭系統(tǒng)的聯(lián)系。第三十三頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日