中國(guó)基因檢測(cè)技術(shù)行業(yè)分析

中國(guó)基因檢測(cè)技術(shù)行業(yè)分析

一、定義與作用

基因是遺傳的基本單元，攜帶有遺傳信息的DNA或RNA序列，通過(guò)復(fù)制，把遺傳信息傳遞給下一代，指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成來(lái)表達(dá)自己所攜帶的遺傳信息，從而控制生物個(gè)體的性狀表達(dá)?；驒z測(cè)是通過(guò)血液、其他體液、或細(xì)胞對(duì)DNA進(jìn)行檢測(cè)的技術(shù)，是取被檢測(cè)者外周靜脈血或其他組織細(xì)胞，擴(kuò)增其基因信息后，通過(guò)特定設(shè)備對(duì)被檢測(cè)者細(xì)胞中的DNA分子信息作檢測(cè)，分析它所含有的基因類(lèi)型和基因缺陷及其表達(dá)功能是否正常的一種方法，從而使人們能了解自己的基因信息，明確病因或預(yù)知身體患某種疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

基因檢測(cè)可以診斷疾病，也可以用于疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)。疾病診斷是用基因檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)引起遺傳性疾病的突變基因。應(yīng)用最廣泛的基因檢測(cè)是新生兒遺傳性疾病的檢測(cè)、遺傳疾病的診斷和某些常見(jiàn)病的輔助診斷。

二、行業(yè)背景

技術(shù)的發(fā)展也帶來(lái)了測(cè)序成本的下降，2014-2016年，基因檢測(cè)成本的的下降速度甚至超過(guò)了Intel提出的“摩爾定律”，直接推動(dòng)了基因技術(shù)于各個(gè)層面的應(yīng)用。人體基因組檢測(cè)花費(fèi)首次低于我國(guó)居民人均可支配收入。此后，基因檢測(cè)費(fèi)用進(jìn)一步下降，且我國(guó)居民人均可支配收入持續(xù)上升。測(cè)序價(jià)格的下降與我國(guó)人民收入的提升也使基因測(cè)序技術(shù)相關(guān)應(yīng)用于我國(guó)進(jìn)一步發(fā)展。2020年人體基因組檢測(cè)費(fèi)用為4409元。

三、企業(yè)融資情況

在技術(shù)、法律環(huán)境、政策與社會(huì)－系列因素的推動(dòng)下，資本也注意到基因測(cè)序賽道的潛力。2020年，基因檢測(cè)企業(yè)在一級(jí)市場(chǎng)中所獲融資額為193億元，年增長(zhǎng)率高達(dá)153%,多家優(yōu)質(zhì)的基因檢測(cè)企業(yè)都獲得了單筆大規(guī)模融資。

不僅如此，在2020年的二級(jí)市場(chǎng)中，泛生子與燃石在納斯達(dá)克的上市打破了貝瑞基因與華大基因上市后約3年無(wú)基因企業(yè)上市的“沉默期”，安必平與圣湘生物也相繼于科創(chuàng)板上市。

四、基因檢測(cè)具體技術(shù)現(xiàn)狀

實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)（qPCR),是指在PCR反應(yīng)體系中加入熒光基團(tuán)，利用熒光信號(hào)積累實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)整個(gè)PCR進(jìn)程，最后通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)對(duì)未知模板進(jìn)行定量分析的方法。相比dPCR和二代基因測(cè)序等其他技術(shù)，qPCR器材制備門(mén)檻、天花板與成本皆較低，國(guó)外企業(yè)難以形成技術(shù)與規(guī)模優(yōu)勢(shì)。我國(guó)qPCR技術(shù)應(yīng)用成熟度相對(duì)較高，已經(jīng)基本做到國(guó)產(chǎn)代替進(jìn)口。

基因檢測(cè)覆蓋類(lèi)型的多樣化是qPCR技術(shù)發(fā)展較為成熟的體現(xiàn)。目前，市場(chǎng)上已有試劑盒可檢測(cè)的基因涉及人體基因、病原體基因（病毒基因及病菌基因）三類(lèi)。自2014年《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》發(fā)布以來(lái)，我國(guó)qPCR檢測(cè)試劑盒注冊(cè)數(shù)量穩(wěn)步上升。2014-2020年，我國(guó)已注冊(cè)qPCR檢測(cè)試劑盒從67件增長(zhǎng)至797件，2020年擁有批號(hào)的試劑盒約為2014年的12倍。

NGS是目前我國(guó)市場(chǎng)中運(yùn)用最廣泛的基因檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)。NGS依靠其高通量與低成本的優(yōu)勢(shì)，普遍應(yīng)用于疾病篩查與伴隨診斷等下層場(chǎng)景。

由于NGS技術(shù)相較PCR技術(shù)發(fā)展較晚且技術(shù)門(mén)檻較高，我國(guó)獲得食品藥品監(jiān)督局共同批準(zhǔn)的NGS相關(guān)醫(yī)療器械比PCR少。但是，國(guó)家自2014年重新啟動(dòng)基因測(cè)序臨床應(yīng)用之后，我國(guó)NGS相關(guān)測(cè)序器材注冊(cè)量攀升迅速。2014-2020年，我國(guó)注冊(cè)NGS分析儀器從1種增長(zhǎng)至18種。

與PCR技術(shù)相同，NGS相關(guān)醫(yī)療器械主要分析儀器／系統(tǒng)與試劑盒兩類(lèi)。我國(guó)注冊(cè)NGS相關(guān)試劑盒從1種增長(zhǎng)至225種。我國(guó)NGS市場(chǎng)處于發(fā)展迅速的增量市場(chǎng)階段。

在NGS測(cè)序平臺(tái)方面，目前主要根據(jù)不同的NGS技術(shù)分為4類(lèi)：聯(lián)合探針錨定聚合測(cè)序法、邊合成邊測(cè)序法、半導(dǎo)體測(cè)序法與焦磷酸測(cè)序法。這四類(lèi)NGS技術(shù)的反應(yīng)與測(cè)序原理有所不同，也擁有不同的測(cè)序特點(diǎn)。目前，在獲得醫(yī)療器械證件的儀器中，雖然國(guó)產(chǎn)器械占比84%,但國(guó)產(chǎn)器材中只有華大智造的聯(lián)合探針錨定聚合測(cè)序法為自有核心技術(shù)，其他中國(guó)企業(yè)獲批的NGS測(cè)序平臺(tái)皆為采用海外企業(yè)或華大智造的核心測(cè)序技術(shù)，聯(lián)合研發(fā)。

FISH是一種利用非放射性熒光信號(hào)對(duì)原位雜交樣本進(jìn)行檢測(cè)的技術(shù)，具有直觀(guān)、快速、敏感性高和方便靈活等特點(diǎn)。FISH探針可覆蓋整個(gè)目的基因，能檢測(cè)出目的基因的各種易位或變異，對(duì)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境要求低且不會(huì)出現(xiàn)假陰性及造成污染的假陽(yáng)性。目前FISH已應(yīng)用于臨床腫瘤診斷、基因相關(guān)疾病分型等方面。FISH同時(shí)也被多項(xiàng)臨床指南列為檢測(cè)HER-2等基因的金標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)。

NMPA已經(jīng)通過(guò)了705件基于FISH的基因檢測(cè)試劑盒，試劑盒可檢測(cè)包含人體基因融合和基因缺失等基因異位與變異情況。這些FISH基因檢測(cè)試劑盒來(lái)自于國(guó)內(nèi)外的30余家企業(yè)，其中安必平與NMPA