描述性研究和分析性研究說(shuō)課講解

描述性研究(yánjiū)第一頁(yè)，共128頁(yè)。描述性研究(yánjiū)（descriptivestudy）也稱“描述性流行病學(xué)”是利用已有的資料或特殊調(diào)查資料，經(jīng)過(guò)整理歸納，以描述疾病或健康狀態(tài)(zhuàngtài)在人群的分布情況，為進(jìn)一步的流行病學(xué)研究提供基礎(chǔ)資料。第二頁(yè)，共128頁(yè)。描述性研究(yánjiū)的性質(zhì)和任務(wù)獲得病因線索（疾病或健康狀況的影響因素）；有助于社區(qū)診斷，明確衛(wèi)生保健和疾病防制的重點(diǎn)，為防制措施的制定(zhìdìng)提供依據(jù)。第三頁(yè)，共128頁(yè)。描述性研究(yánjiū)的特點(diǎn)屬于觀察法為進(jìn)一步分析研究提供基線資料提供病因線索無(wú)須設(shè)立(shèlì)對(duì)照常用指標(biāo)：患病率第四頁(yè)，共128頁(yè)。描述性研究(yánjiū)的種類現(xiàn)況調(diào)查——以個(gè)體(gètǐ)為單位收集信息生態(tài)學(xué)研究——以群體為單位收集信息篩檢——快速找出可疑病人第五頁(yè)，共128頁(yè)?，F(xiàn)況(xiànkuànɡ)研究定義在特定時(shí)點(diǎn)或時(shí)期內(nèi)，對(duì)特定人群中某疾病或健康狀況及相關(guān)影響因素進(jìn)行調(diào)查，從而(cóngér)探索具有不同特征的暴露情況與疾病或健康狀況的關(guān)系。又稱為患病率研究、橫斷面研究適用于病程較長(zhǎng)而患病率較高的疾病研究第六頁(yè)，共128頁(yè)?，F(xiàn)況研究(yánjiū)的目的分析疾病或健康狀況與環(huán)境因素、人群特征間的關(guān)系，提出病因假設(shè)；確定高危人群、易感人群（如：抗體產(chǎn)生率）；評(píng)價(jià)醫(yī)療衛(wèi)生措施效果；了解人群健康水平，為衛(wèi)生工作計(jì)劃(jìhuà)和決策提供依據(jù)。第七頁(yè)，共128頁(yè)。現(xiàn)況(xiànkuànɡ)研究的種類普查(pǔchá)抽樣調(diào)查第八頁(yè)，共128頁(yè)。普查定義在特定時(shí)間，對(duì)特定范圍內(nèi)所有對(duì)象(duìxiàng)進(jìn)行調(diào)查。符合地理、生理特點(diǎn)的所有對(duì)象(duìxiàng)第九頁(yè)，共128頁(yè)。普查目的了解疾病(jíbìng)或健康狀況的三間分布了解人群健康水平確定正常生理值范圍早期發(fā)現(xiàn)和治療病人評(píng)價(jià)衛(wèi)生服務(wù)利用率和效果第十頁(yè)，共128頁(yè)。普查應(yīng)遵循的原則所適用(shìyòng)疾病應(yīng)有明確診斷標(biāo)準(zhǔn)，且易于診斷，有切實(shí)可行的治療方法患病率應(yīng)較高明確普查范圍、時(shí)間診斷方法應(yīng)統(tǒng)一，有較高靈敏度和特異度，易實(shí)施控制漏查率（<30%）第十一頁(yè)，共128頁(yè)。普查局限性量大，不易細(xì)致費(fèi)用(fèiyong)大易漏檢而出現(xiàn)偏倚第十二頁(yè)，共128頁(yè)。抽樣調(diào)查(chōuyànɡdiàochá)以隨機(jī)樣本信息推斷總體(zǒngtǐ)情況基本原則隨機(jī)抽樣樣本量適宜第十三頁(yè)，共128頁(yè)。抽樣調(diào)查(chōuyànɡdiàochá)的一般步驟界定總體選擇適當(dāng)(shìdàng)的抽樣方法確定抽樣單位確定樣本大小進(jìn)行抽樣調(diào)查收集、整理和分析資料第十四頁(yè)，共128頁(yè)。抽樣調(diào)查(chōuyànɡdiàochá)的設(shè)計(jì)和實(shí)施1、明確目的和對(duì)象普查糖尿病——40歲以上的居民抽樣調(diào)查(chōuyànɡdiàochá)成人肥胖情況——18歲以上成人第十五頁(yè)，共128頁(yè)。抽樣調(diào)查的設(shè)計(jì)(shèjì)和實(shí)施2、確定調(diào)查(diàochá)的類型及抽樣方法確定普查范圍確定抽樣方法單純隨機(jī)抽樣系統(tǒng)抽樣分層抽樣整群抽樣多級(jí)抽樣第十六頁(yè)，共128頁(yè)。單純(dānchún)隨機(jī)抽樣(簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣)最簡(jiǎn)單、最基本的抽樣方法從總體(zǒngtǐ)N個(gè)對(duì)象中，利用抽簽或其他隨機(jī)方法抽取n個(gè)總體(zǒngtǐ)中每個(gè)對(duì)象被抽到的概率相等第十七頁(yè)，共128頁(yè)?？傮w(zǒngtǐ)與樣本示意圖第十八頁(yè)，共128頁(yè)。系統(tǒng)抽樣(機(jī)械(jīxiè)抽樣)將總體各個(gè)體單位按某種標(biāo)志排列、連續(xù)編號(hào)(biānhào)根據(jù)總體數(shù)N和確定的樣本數(shù)n，計(jì)算抽樣距離（N/n）

Systemicsampling第十九頁(yè)，共128頁(yè)。系統(tǒng)抽樣(機(jī)械(jīxiè)抽樣)3.用單純隨機(jī)方法(fāngfǎ)在第一組中確定一個(gè)起始號(hào)4.從此起始點(diǎn)開始，每隔K（K=N/n）個(gè)單位抽取一個(gè)作為研究對(duì)象

Systemicsampling第二十頁(yè)，共128頁(yè)。系統(tǒng)抽樣示意圖第二十一頁(yè)，共128頁(yè)。整群抽樣(chōuyànɡ)Clustersampling將總體分成若干群組，抽取其中(qízhōng)部分群組作為觀察單位組成樣本第二十二頁(yè)，共128頁(yè)。整群抽樣(chōuyànɡ)示意圖第二十三頁(yè)，共128頁(yè)。分層抽樣Stratifiedsampling將總體單位按某種特征分為若干次級(jí)（層），然后從每一層內(nèi)單純隨機(jī)抽樣組成(zǔchénɡ)一個(gè)樣本。第二十四頁(yè)，共128頁(yè)。分層抽樣Stratifiedsampling按比例(bǐlì)分配（proportionalallocation）最優(yōu)分配（optimumallocation)第二十五頁(yè)，共128頁(yè)。分層抽樣示意圖第二十六頁(yè)，共128頁(yè)。多級(jí)抽樣(chōuyànɡ)將抽樣過(guò)程分階段進(jìn)行，每個(gè)階段使用的抽樣方法往往不同，即將以上抽樣方法結(jié)合使用，在大型流行病學(xué)(liúxínɡbìnɡxué)調(diào)查中常用。Multistagesampling第二十七頁(yè)，共128頁(yè)?！患?jí)抽樣(chōuyànɡ)單位Primaryunits二級(jí)抽樣(chōuyànɡ)單位Secondaryunits……多級(jí)抽樣(chōuyànɡ)Multistagesampling第二十八頁(yè)，共128頁(yè)。抽樣調(diào)查(chōuyànɡdiàochá)的設(shè)計(jì)和實(shí)施3、確定樣本含量需考慮的因素(yīnsù)預(yù)期現(xiàn)患率對(duì)結(jié)果精確性的要求，即容許誤差檢驗(yàn)水準(zhǔn)，即顯著性水平α個(gè)體間的變異性大小，即標(biāo)準(zhǔn)差s第二十九頁(yè)，共128頁(yè)。計(jì)量資料樣本大小(dàxiǎo)估計(jì)公式FormulasforNumericaldata計(jì)數(shù)資料樣本(yàngběn)大小估計(jì)公式FormulasforCategoricaldata當(dāng)樣本含量n<30時(shí)，用右邊的公式(gōngshì)更合適。第三十頁(yè)，共128頁(yè)。抽樣調(diào)查(chōuyànɡdiàochá)的設(shè)計(jì)和實(shí)施4、確定研究指標(biāo)和制定調(diào)查表調(diào)查指標(biāo)一般包括的項(xiàng)目一般項(xiàng)目（個(gè)人(gèrén)基本信息）疾病相關(guān)指標(biāo)暴露指標(biāo)調(diào)查者信息第三十一頁(yè)，共128頁(yè)。抽樣調(diào)查的設(shè)計(jì)(shèjì)和實(shí)施5、確定測(cè)量和檢驗(yàn)方法簡(jiǎn)單(jiǎndān)、易行、靈敏、特異6、培訓(xùn)調(diào)查員第三十二頁(yè)，共128頁(yè)。抽樣調(diào)查的設(shè)計(jì)(shèjì)和實(shí)施7、資料的整理、分析，結(jié)果解釋資料分析描述性分析（總的率、基本特征、疾病分布）相關(guān)(xiāngguān)分析或分組比較結(jié)果解釋難確定暴露和結(jié)局間的時(shí)間先后，故一般不能解釋為因果關(guān)系；有些暴露因素不受疾病狀態(tài)影響，且有明確的前因后果時(shí)間特征，可解釋為因果聯(lián)系第三十三頁(yè)，共128頁(yè)?，F(xiàn)況(xiànkuànɡ)調(diào)查中的常見偏倚選擇(xuǎnzé)偏倚（selectionbias）抽樣不是完全按隨機(jī)方式進(jìn)行無(wú)應(yīng)答偏倚幸存者偏倚第三十四頁(yè)，共128頁(yè)?，F(xiàn)況(xiànkuànɡ)調(diào)查中的常見偏倚信息偏倚（informationbias）調(diào)查對(duì)象引起（病例易回憶暴露(bàolù)，對(duì)照可能遺忘）調(diào)查員偏倚測(cè)量偏倚第三十五頁(yè)，共128頁(yè)。現(xiàn)況(xiànkuànɡ)調(diào)查的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)人群代表性好，結(jié)果易推廣所用時(shí)間短、費(fèi)用較低偏倚(piānyǐ)相對(duì)較小第三十六頁(yè)，共128頁(yè)?，F(xiàn)況(xiànkuànɡ)調(diào)查的優(yōu)缺點(diǎn)缺點(diǎn)常難以(nányǐ)區(qū)分暴露和結(jié)局間的時(shí)間順序只能反映疾病的分布，不能反映風(fēng)險(xiǎn)，因果論證力度較弱易出現(xiàn)生存偏倚第三十七頁(yè)，共128頁(yè)。篩檢定義(dìngyì)運(yùn)用簡(jiǎn)便、快速的試驗(yàn)或其他措施，將可能有病但表面上健康的人，同可能無(wú)病的人區(qū)別開來(lái)，以對(duì)疾病作出早期診斷和治療，達(dá)到最佳預(yù)后。第三十八頁(yè)，共128頁(yè)。311223篩檢診斷(zhěnduàn)治療試驗(yàn)(shìyàn)陰性無(wú)該病試驗(yàn)(shìyàn)陽(yáng)性經(jīng)診斷后無(wú)該病試驗(yàn)陽(yáng)性確診患該病篩檢及診斷步驟示意圖第三十九頁(yè)，共128頁(yè)。篩檢目的和意義篩檢疾病的危險(xiǎn)因素，保護(hù)高危人群早診斷、早治療，保證(bǎozhèng)良好預(yù)后開展流行病學(xué)監(jiān)測(cè)第四十頁(yè)，共128頁(yè)。實(shí)施(shíshī)篩檢的條件篩檢試驗(yàn)必須安全可靠，有較高真實(shí)性和可靠性篩檢試驗(yàn)可行，效益顯著(xiǎnzhù)篩檢試驗(yàn)應(yīng)快速、簡(jiǎn)單、方便、價(jià)廉、易被接受針對(duì)的是重大公共衛(wèi)生問題有確診和治療方法疾病有較長(zhǎng)潛伏期或可識(shí)別的臨床前期癥狀、體征第四十一頁(yè)，共128頁(yè)。選擇(xuǎnzé)篩檢判斷標(biāo)準(zhǔn)的原則對(duì)嚴(yán)重、早期治療效果好、漏掉一個(gè)則后果嚴(yán)重的疾病(jíbìng)，可選擇靈敏度高的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療效果不理想，確診復(fù)雜，治療費(fèi)用高，誤診一個(gè)病人會(huì)造成嚴(yán)重后果的疾病(jíbìng)，可選擇特異度高的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于誤診和漏診均重要的疾病(jíbìng)，可選擇靈敏度和特異度相等，或使正確指數(shù)最大的界限值為標(biāo)準(zhǔn)第四十二頁(yè)，共128頁(yè)。篩檢試驗(yàn)(shìyàn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)黃金標(biāo)準(zhǔn)病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)(組織活檢(huójiǎn)和尸體解剖)外科手術(shù)發(fā)現(xiàn)或特殊的影像診斷長(zhǎng)期臨床隨訪結(jié)果公認(rèn)的綜合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)是相對(duì)的，選擇應(yīng)結(jié)合臨床具體情況第四十三頁(yè)，共128頁(yè)。評(píng)價(jià)(píngjià)篩檢試驗(yàn)的四格表 黃金標(biāo)準(zhǔn)篩檢試驗(yàn)病例(bìnglì)組非病例(bìnglì)組合計(jì) 陽(yáng)性 a(真陽(yáng)性) b(假陽(yáng)性) a+b 陰性 c(假陰性) d(真陰性) c+d合計(jì) a+c b+d a+b+c+d靈敏度=a/a+c×100％陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=a/a+b×100％特異度=d/b+d×100％陰性預(yù)測(cè)值=d/c+d×100％準(zhǔn)確度=a+d/a+b+c+d×100％患病率=a+c/a+b+c+d×100％第四十四頁(yè)，共128頁(yè)。真實(shí)性指標(biāo)(zhǐbiāo)靈敏度將實(shí)際有病的人正確(zhèngquè)地判為患者的能力。第四十五頁(yè)，共128頁(yè)。真實(shí)性指標(biāo)(zhǐbiāo)假陰性率，又稱漏診率是指篩檢方法(fāngfǎ)將實(shí)際有病的人錯(cuò)判為非患者的比例。第四十六頁(yè)，共128頁(yè)。真實(shí)性指標(biāo)(zhǐbiāo)特異度指篩檢試驗(yàn)?zāi)軐?shí)際(shíjì)無(wú)病的人正確判為非患者的比例。第四十七頁(yè)，共128頁(yè)。真實(shí)性指標(biāo)(zhǐbiāo)假陽(yáng)性率，又稱誤診率是指篩檢試驗(yàn)(shìyàn)將實(shí)際無(wú)病的人錯(cuò)判為患者的比例。第四十八頁(yè)，共128頁(yè)。真實(shí)性指標(biāo)(zhǐbiāo)約登指數(shù)又稱正確指數(shù)，是綜合(zōnghé)評(píng)價(jià)真實(shí)性的指標(biāo)。約登指數(shù)=靈敏度+特異度-1第四十九頁(yè)，共128頁(yè)?？煽啃杂址Q信度，是指在完全相同的條件下，重復(fù)進(jìn)行篩檢試驗(yàn)獲得相同結(jié)果的穩(wěn)定程度。其影響因素包括試驗(yàn)條件觀察者對(duì)象(duìxiàng)的個(gè)體變異第五十頁(yè)，共128頁(yè)。預(yù)測(cè)值（predictivevalue）又稱診斷價(jià)值(jiàzhí)指用篩檢結(jié)果來(lái)估計(jì)受檢者患病或不患病的可能性大小。第五十一頁(yè)，共128頁(yè)。預(yù)測(cè)值疾病患病率低時(shí)，陽(yáng)性(yángxìng)預(yù)測(cè)值常比較低。第五十二頁(yè)，共128頁(yè)。提高(tígāo)篩檢效率的方法選擇患病率高的人群——高危(ɡāowēi)人群選用高靈敏度的試驗(yàn)聯(lián)合試驗(yàn)第五十三頁(yè)，共128頁(yè)。聯(lián)合(liánhé)試驗(yàn)并聯(lián)試驗(yàn)，又稱平行試驗(yàn)，可提高(tígāo)靈敏度，減少漏診，陰性預(yù)測(cè)值高（乳腺癌篩檢）串聯(lián)試驗(yàn)，又稱系列試驗(yàn)，可提高(tígāo)特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（尿糖、餐后2h血糖）混合試驗(yàn)，根據(jù)指標(biāo)性質(zhì)和質(zhì)量，綜合使用并聯(lián)和串聯(lián)方法第五十四頁(yè)，共128頁(yè)。分析(fēnxī)性研究第五十五頁(yè)，共128頁(yè)。一、病例(bìnglì)對(duì)照研究（一）基本概念選擇患有特定疾病的人群作為病例組，和未患這種疾病的人群作為對(duì)照組，調(diào)查兩組人群過(guò)去暴露于某種（些）可能危險(xiǎn)因素的比例，通過(guò)比較兩組暴露率或暴露水平的差異，判斷暴露危險(xiǎn)因素是否(shìfǒu)與疾病有關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究。第五十六頁(yè)，共128頁(yè)。病例對(duì)照研究(yánjiū)原理示意圖第五十七頁(yè)，共128頁(yè)。（二）病例對(duì)照(duìzhào)研究特點(diǎn)屬于觀察研究方法即研究者不給研究對(duì)象以任何干預(yù)，只是客觀地收集對(duì)象的暴露情況疾病發(fā)生在前，研究在后觀察方向由“果”及“因”即已知對(duì)象患病或未患病，再追溯其可能有關(guān)的原因研究對(duì)象按是否患有所研究的疾病分為病例組與對(duì)照組結(jié)論是通過(guò)比較(bǐjiào)分析暴露與疾病的聯(lián)系得出的難以證實(shí)因果關(guān)系，只能推測(cè)暴露與疾病是否有關(guān)聯(lián)第五十八頁(yè)，共128頁(yè)。暴露(bàolù)（Exposure）指研究對(duì)象曾經(jīng)(céngjīng)接觸過(guò)某些因素，或具備某些特征，或處于某種狀態(tài)。——這些因素、特征或狀態(tài)即為暴露因素。危險(xiǎn)因素（riskfactor）能影響人群發(fā)病率變動(dòng)的內(nèi)外環(huán)境因素。第五十九頁(yè)，共128頁(yè)。暴露(bàolù)（Exposure）暴露因素可以是機(jī)體的特征，也可以是體外的；可以是先天的、人體固有的，也可以是后天獲得的；可以是有害的，也可以是有益的。是研究者所關(guān)心的任何因素，也稱研究變量。如：年齡、性別、BMI、血型、特殊職業(yè)(zhíyè)暴露、環(huán)境污染、疾病家族史、某種基因型、吸煙、少食果蔬、高鹽飲食、運(yùn)動(dòng)、平衡膳食。第六十頁(yè)，共128頁(yè)。歷史與典型(diǎnxíng)范例上世紀(jì)50年代(niándài)：吸煙與肺癌（Doll與Hill）上世紀(jì)60年代(niándài)：早孕服用雌激素與少女陰道腺癌第六十一頁(yè)，共128頁(yè)。實(shí)例1.吸煙與肺癌(fèiái)的病例對(duì)照研究Doll與Hill于1948～1952年進(jìn)行研究。從倫敦20所醫(yī)院及其他幾個(gè)地區(qū)選取確診的肺癌1465例。每一病例按性別、年齡組、職業(yè)(zhíyè)等配一個(gè)非肺癌對(duì)照。調(diào)查兩者吸煙暴露情況。經(jīng)分析：①肺癌病人中不吸煙者的比例遠(yuǎn)小于對(duì)照組，差別顯著；②肺癌病人在病前10年內(nèi)大量吸煙者（≥25支/日）顯著多于對(duì)照組；③隨著每日吸煙量的增加，肺癌預(yù)期死亡率升高；④肺癌病人開始吸煙的年齡較早，持續(xù)的年數(shù)較多。第六十二頁(yè)，共128頁(yè)。實(shí)例2：年輕女性陰道腺癌(xiànái)與母親妊娠期服用己烯雌酚的關(guān)系背景：1966～1969年Vincent紀(jì)念醫(yī)院7例陰道癌患者，15～22歲女青年類型(lèixíng)異常；時(shí)間、地區(qū)分布異常集中；年齡分布異常這些分布的差異（屬于描述性流行病學(xué)范疇）提示了線索：該地區(qū)有某種/些因素與陰道腺癌異常發(fā)病有關(guān)。第六十三頁(yè)，共128頁(yè)。病例對(duì)照(duìzhào)研究：選病例組：8例，均經(jīng)病理確診；選對(duì)照組：每個(gè)病人配4個(gè)對(duì)照，共32個(gè)對(duì)照，選自與病例同一醫(yī)院（病房）出生、出生日期與病例前后不超過(guò)5天的女青年。調(diào)查(diàochá)：設(shè)計(jì)幾十種有關(guān)因素，對(duì)病例組、對(duì)照組及其她們的母親進(jìn)行了調(diào)查(diàochá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：結(jié)果母親懷孕期用雌激素（已烯雌酚）、母親懷孕時(shí)陰道出血、以往流產(chǎn)史均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第六十四頁(yè)，共128頁(yè)。第六十五頁(yè)，共128頁(yè)。結(jié)論(jiélùn)：作者(zuòzhě)認(rèn)為母親妊娠早期開始持續(xù)服用已烯雌酚顯著地增加了其女兒青春期發(fā)生陰道腺癌的危險(xiǎn)性。OR=28.0根據(jù)這一研究結(jié)果，又鑒于陰道腺癌的嚴(yán)重性，美國(guó)FDA撤消了懷孕婦女使用已烯雌酚的批準(zhǔn)書。第六十六頁(yè)，共128頁(yè)。（三）設(shè)計(jì)(shèjì)與實(shí)施提出假設(shè)制定研究計(jì)劃培訓(xùn)調(diào)查員執(zhí)行計(jì)劃資料整理(zhěnglǐ)分析撰寫研究報(bào)告第六十七頁(yè)，共128頁(yè)。研究(yánjiū)計(jì)劃中的核心內(nèi)容確定病例與對(duì)照的匹配方式研究(yánjiū)對(duì)象/病例與對(duì)照的選擇樣本含量的估計(jì)研究(yánjiū)因素的選擇和資料的收集常見偏倚及其控制設(shè)計(jì)調(diào)查表第六十八頁(yè)，共128頁(yè)。代表性選擇的病例要足以代表總體的病例，對(duì)照足以代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群(resourcepopulation)可比性病例組與對(duì)照組在年齡、性別等主要特征方面(fāngmiàn)無(wú)明顯差異（四）病例與對(duì)照選擇(xuǎnzé)的基本原則：第六十九頁(yè)，共128頁(yè)。1、病例(bìnglì)的選擇來(lái)源(láiyuán)醫(yī)院病例資料社區(qū)人群資料類型新發(fā)病例新近發(fā)生，回憶準(zhǔn)確，首選現(xiàn)患病例回憶易受到影響，但數(shù)量多死亡病例誤差大，極少利用病例的規(guī)定診斷明確，盡量使用金標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)第七十頁(yè)，共128頁(yè)。2、對(duì)照(duìzhào)的選擇：最好與病例的人群來(lái)源一致，代表無(wú)該病的隨機(jī)樣本。可以是同一醫(yī)院或其他醫(yī)院診斷為其他疾病的病人(非同一系統(tǒng)病例)；可以是社區(qū)人口的非病例或健康的抽樣；原則：候選對(duì)象必須來(lái)自產(chǎn)生病例的總體(zǒngtǐ)。即對(duì)照一旦發(fā)生所研究的疾病，就能成為病例組的研究對(duì)象。第七十一頁(yè)，共128頁(yè)。對(duì)照的條件(tiáojiàn)與來(lái)源條件：未患此病的人（可以是其它疾?。?；不能為有共同危險(xiǎn)因素的疾病病人；除研究因素外其它條件一致；來(lái)自同一人群；來(lái)源：從醫(yī)院病人中選(zhòngxuǎn)對(duì)照；從全人口中選(zhòngxuǎn)對(duì)照；從親屬、同事、鄰居中選(zhòngxuǎn)對(duì)照。第七十二頁(yè)，共128頁(yè)。（五）病例與對(duì)照的比較(bǐjiào)方法成組比較(bǐjiào)配比法優(yōu)點(diǎn)：提高可比性缺點(diǎn)：增加對(duì)照尋找難度，易發(fā)生“配比過(guò)度”第七十三頁(yè)，共128頁(yè)。（六）樣本(yàngběn)含量的估計(jì)人群中研究因素的暴露率比值比(oddsratio，OR)α值，檢驗(yàn)的顯著性水平把握度1-β——根據(jù)以上有關(guān)(yǒuguān)參數(shù)查表或代公式計(jì)算第七十四頁(yè)，共128頁(yè)。（七）資料(zīliào)來(lái)源與收集醫(yī)院病案記錄、疾病登記報(bào)告檢測(cè)(jiǎncè)病人體液標(biāo)本或病人生活的環(huán)境詢問調(diào)查第七十五頁(yè)，共128頁(yè)。1）.選擇(xuǎnzé)偏倚(selectionbias)：對(duì)象選擇(xuǎnzé)階段①入院率偏倚/伯克森偏倚具有或不具有某因素的患者入院率不同②無(wú)應(yīng)答偏倚③檢出癥候偏倚：虛假因果聯(lián)系④奈曼偏倚/幸存者偏倚控制：合理選擇(xuǎnzé)病例與對(duì)照（八）常見偏倚(piānyǐ)及控制第七十六頁(yè)，共128頁(yè)。2）.信息(xìnxī)偏倚(informationbias)：資料收集階段①回憶(huíyì)性偏性②調(diào)查偏倚控制：采用客觀指標(biāo)、做好調(diào)查技術(shù)培訓(xùn)與質(zhì)量控制，兩組調(diào)查條件一致第七十七頁(yè)，共128頁(yè)。3）、混雜(hùnzá)偏倚(confoundingbias)混雜因素：是研究之外因素，既和疾病有聯(lián)系（本身是危險(xiǎn)因素），又和研究因素的暴露有聯(lián)系的因素。年齡、性別最常見控制①匹配(pǐpèi)把混雜因素作為匹配(pǐpèi)因素②分層分析按混雜因素進(jìn)行分層③多因素分析第七十八頁(yè)，共128頁(yè)。一、資料整理(zhěnglǐ)資料的核查、檢錯(cuò)、歸檔。二、資料分析的準(zhǔn)備資料的分組、歸納、編碼、錄入計(jì)算機(jī)。四、資料(zīliào)的整理與分析第七十九頁(yè)，共128頁(yè)。(一)統(tǒng)計(jì)描述1、描述研究對(duì)象的一般特征：研究對(duì)象人數(shù)及各種特征的構(gòu)成、如性別、年齡、職業(yè)、疾病類型的分布等。2、均衡性檢驗(yàn)：比較兩組某些基本特征是否相似或齊同，目的是檢驗(yàn)病例組與對(duì)照組是否有可比性。(二)統(tǒng)計(jì)推斷(tuīduàn)和分析資料(zīliào)的分析第八十頁(yè)，共128頁(yè)。1.成組比較法資料(zīliào)的分析第八十一頁(yè)，共128頁(yè)。兩組暴露率是否存在差異，用卡方檢驗(yàn)驗(yàn)證。即驗(yàn)證研究因素與疾病之間有否統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系。其計(jì)算可按傳統(tǒng)的四格表的專用(zhuānyòng)公式。統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)檢驗(yàn)：第八十二頁(yè)，共128頁(yè)。RR(relativerisk)相對(duì)危險(xiǎn)度表示暴露組與非暴露組發(fā)病率之比，分析疾病與暴露之間聯(lián)系強(qiáng)度，是一種概率。病例對(duì)照研究中不能計(jì)算概率，只能用OR代替RR。RR=暴露組的發(fā)生率/非暴露組的發(fā)生率。（表示E組的發(fā)生率是非(shìfēi)E組的多少倍）OR的含義與RR近似。計(jì)算關(guān)聯(lián)(guānlián)強(qiáng)度：第八十三頁(yè)，共128頁(yè)。比值比(oddsratio,OR)來(lái)估計(jì)暴露因素與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度(qiángdù)指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對(duì)照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值。即OR=(a/c)/(b/d)=ad/bc。第八十四頁(yè)，共128頁(yè)。OR的意義(yìyì)OR=1:無(wú)關(guān)聯(lián)，>1正關(guān)聯(lián)，危險(xiǎn)因素<1負(fù)關(guān)聯(lián)，保護(hù)因素OR在0.9～1.1，暴露與疾病無(wú)聯(lián)系(liánxì)OR在0.6～0.8或1.2～1.6，有弱聯(lián)系(liánxì)OR在0.4～0.5或1.7～2.5，有中度聯(lián)系(liánxì)OR在0～0.3或≥2.6，有強(qiáng)聯(lián)系(liánxì)。第八十五頁(yè)，共128頁(yè)。OR可信區(qū)間(qūjiān)由于OR值是通過(guò)一組樣本調(diào)查所得的點(diǎn)估計(jì)值，存在抽樣誤差。因此，應(yīng)該估計(jì)其可信區(qū)間。如果OR的95%可信區(qū)間包含1，則表明聯(lián)系無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若OR<1.0，則因素為疾病(jíbìng)的保護(hù)因素。第八十六頁(yè)，共128頁(yè)。例：石棉與胸膜(xiōngmó)間皮瘤病例對(duì)照研究病例對(duì)照合計(jì)石棉接觸史40949無(wú)接觸史3667103合計(jì)7676152第八十七頁(yè)，共128頁(yè)。檢驗(yàn)(jiǎnyàn)病例組與對(duì)照組兩組的暴露率差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以用卡方檢驗(yàn)(jiǎnyàn)。x2=(ad-bc)2*n/(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)=28.94p<0.001結(jié)論：兩組的暴露率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)(jiǎnyàn)存在差異。計(jì)算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度

第八十八頁(yè)，共128頁(yè)。OR值的含義(hányì)：暴露組的患病危險(xiǎn)性為非暴露組的多少倍。上題例子中：OR=40*67/9*36=8.27結(jié)論：接觸石棉者發(fā)生間皮瘤的危險(xiǎn)性為未接觸者的8.27倍。第八十九頁(yè)，共128頁(yè)。1：1配對(duì)(pèiduì)研究

計(jì)算公式

整理表對(duì)照組病例組合計(jì)對(duì)子數(shù)+－+－acbda+bc+d合計(jì)對(duì)子數(shù)a+cb+dN2.配對(duì)(pèiduì)病例對(duì)照研究的結(jié)果分析

第九十頁(yè)，共128頁(yè)。結(jié)論(jiélùn)：動(dòng)脈管炎與患有鉤體病有密切聯(lián)系,其聯(lián)系強(qiáng)度為39。補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)病例組合計(jì)對(duì)子數(shù)+－對(duì)照組＋－4(a)39(c)1(b)19(d)558合計(jì)對(duì)子數(shù)432063鉤體病與腦動(dòng)脈管炎的1:1病例(bìnglì)對(duì)照研究第九十一頁(yè)，共128頁(yè)。進(jìn)行(jìnxíng)病例對(duì)照研究時(shí)應(yīng)注意的事項(xiàng)病例和對(duì)照的選擇應(yīng)應(yīng)規(guī)定嚴(yán)格的定義、入選標(biāo)準(zhǔn)、除外標(biāo)準(zhǔn)。病例應(yīng)盡量選用新診斷的病例。研究的關(guān)鍵是如何選擇對(duì)照。在危險(xiǎn)因素的暴露方面，對(duì)照是一般人群的代表。對(duì)照與病例應(yīng)有同等的暴露機(jī)會(huì)(jīhuì)。病例和對(duì)照的暴露資料來(lái)源和資料搜集方法應(yīng)盡可能相似。第九十二頁(yè)，共128頁(yè)。如果懷疑職業(yè)暴露與疾病有關(guān)(yǒuguān)，應(yīng)調(diào)查研究對(duì)象的全部職業(yè)史。盡可能用多種不同來(lái)源獲取職業(yè)史。暴露的定義宜既不太寬、又不太窄。所研究的暴露應(yīng)較常見(人群的暴露率>5%)。匹配時(shí)，應(yīng)注意勿匹配過(guò)頭。第九十三頁(yè)，共128頁(yè)。病例對(duì)照(duìzhào)研究的優(yōu)點(diǎn)所需樣本量小，省時(shí)、省錢、省人力(rénlì)，易于組織，出結(jié)果快；可同時(shí)進(jìn)行一病多因的研究；特別適于病因復(fù)雜、潛伏期長(zhǎng)的疾病及罕見病的病因研究。第九十四頁(yè)，共128頁(yè)。病例對(duì)照(duìzhào)研究的缺點(diǎn)不能直接計(jì)算發(fā)病率、死亡率，不能直接計(jì)算RR，也不能證實(shí)因素與疾病因果關(guān)系易造成選擇偏倚難以避免回憶偏倚選擇對(duì)象較困難，混雜的影響較難控制(kòngzhì)不適用于人群中暴露比例很低的因素第九十五頁(yè)，共128頁(yè)。隊(duì)列(duìliè)研究第九十六頁(yè)，共128頁(yè)。隊(duì)列研究又稱定群研究、前瞻性研究、隨訪研究或者縱向研究。將一個(gè)范圍明確的人群(rénqún)按是否暴露于可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，在一定時(shí)期內(nèi)，隨訪觀察和比較兩組人群(rénqún)的發(fā)病率和死亡率。（一）基本概念第九十七頁(yè)，共128頁(yè)。隊(duì)列(duìliè)研究是“由因及果”的研究，它所驗(yàn)證的暴露因素在研究開始前就已經(jīng)存在了，研究者知道每個(gè)暴露對(duì)象的分組情況，這與病例對(duì)照研究不同。隊(duì)列(duìliè)研究的目的是某特定暴露因素對(duì)單一疾病發(fā)病率或死亡率的影響，但它同時(shí)可觀察到暴露因素對(duì)整個(gè)人體健康系統(tǒng)的影響。第九十八頁(yè)，共128頁(yè)。第九十九頁(yè)，共128頁(yè)。特點(diǎn)(tèdiǎn)屬于觀察法研究開始于疾病發(fā)生前按暴露與否確定分組觀察方向(fāngxiàng)由因及果能驗(yàn)證暴露與疾病的因果關(guān)系第一百頁(yè)，共128頁(yè)。用途檢驗(yàn)病因假設(shè)(jiǎshè)描述疾病的自然史第一百零一頁(yè)，共128頁(yè)。前瞻性隊(duì)列(duìliè)研究；歷史性隊(duì)列(duìliè)研究；雙向性隊(duì)列(duìliè)研究。（二）隊(duì)列(duìliè)研究的種類第一百零二頁(yè)，共128頁(yè)。隊(duì)列(duìliè)研究的指征要有明確的研究目的和檢驗(yàn)假設(shè)所研究疾病的發(fā)病(fābìng)率和死亡率一般不應(yīng)低于5‰要有把握獲得觀察人群的暴露資料要有確定發(fā)病(fābìng)或死亡等結(jié)局的簡(jiǎn)便而可靠的手段應(yīng)能獲得足夠數(shù)量的觀察人群，且該人群能被長(zhǎng)期隨訪要有足夠的人力、物力和財(cái)力第一百零三頁(yè)，共128頁(yè)。（三）研究(yánjiū)實(shí)例吸煙與肺癌(fèiái)的研究第一百零四頁(yè)，共128頁(yè)。（四）隊(duì)列研究(yánjiū)的實(shí)施確定研究目的確定研究人群研究人群的類型；暴露人群的選擇；非暴露人群的選擇；確定研究因素暴露資料的收集確定研究結(jié)局如何進(jìn)行隨訪(suífǎnɡ)隨訪(suífǎnɡ)期的定義研究對(duì)象的隨訪(suífǎnɡ)第一百零五頁(yè)，共128頁(yè)。選擇隊(duì)列人群(rénqún)的基本要求人群(rénqún)相對(duì)穩(wěn)定盡量選擇醫(yī)療衛(wèi)生記錄完整，易調(diào)查或查詢的人群(rénqún)不應(yīng)選擇污染比較嚴(yán)重地區(qū)的人群(rénqún)研究的疾病在人群(rénqún)中有較高發(fā)病率第一百零六頁(yè)，共128頁(yè)。暴露人群(rénqún)的選擇特殊暴露人群：指具有(jùyǒu)某種特殊暴露經(jīng)歷的人群，如暴露于某種毒物、暴露于污染的飲用水等。觀察由單一暴露因素所導(dǎo)致的影響健康的多種效應(yīng)。一般暴露人群：由具有(jùyǒu)不同暴露因素的個(gè)體組成，如研究因素包括飲用污染水、肝炎、黃曲霉毒素?cái)z入量。研究多種暴露與多種疾病之間的關(guān)系。第一百零七頁(yè)，共128頁(yè)。暴露(bàolù)資料的收集對(duì)暴露因素應(yīng)進(jìn)行定量，定量有利于增加對(duì)疾病因果關(guān)系的可信性。除注意暴露的劑量外，還應(yīng)考慮作用時(shí)間的長(zhǎng)短和中間是否曾經(jīng)停止過(guò)。有關(guān)暴露因素的資料可以通過(guò)醫(yī)學(xué)記錄(jìlù)、工廠記錄(jìlù)或者專門設(shè)計(jì)的調(diào)查表來(lái)收集。第一百零八頁(yè)，共128頁(yè)。非暴露(bàolù)人群的選擇是由沒有受到暴露因素影響的個(gè)體組成，在定群研究中作為暴露人群(rénqún)的對(duì)照。分為三類：內(nèi)對(duì)照：這是最理想的對(duì)照；平行外對(duì)照：在職業(yè)流行病學(xué)研究中多見；一般社會(huì)人群(rénqún)對(duì)照；第一百零九頁(yè)，共128頁(yè)。同一研究人群中部分沒有暴露或具有最低暴露劑量的人員即為內(nèi)對(duì)照。如，研究某人群吸煙與疾病的關(guān)系，不吸煙者或少量吸煙者即為內(nèi)對(duì)照。是最理想的對(duì)照。除了(chúle)暴露因素外，其他因素與暴露人群的可比性強(qiáng)。第一百一十頁(yè)，共128頁(yè)。沒有暴露或具有較低暴露水平的其他人群(rénqún)屬于外對(duì)照。在職業(yè)流行病學(xué)研究中常用。如將具有某可疑暴露因素的某工廠的全體工人作為暴露組，而無(wú)該暴露因素的其他工廠作為非暴露對(duì)照。第一百一十一頁(yè)，共128頁(yè)。一般(yībān)人群的發(fā)病率和死亡率比較穩(wěn)定且容易獲得，可節(jié)省大量的時(shí)間和經(jīng)費(fèi)。缺點(diǎn)是提供的資料比較粗糙，有時(shí)會(huì)低估暴露與疾病之間的聯(lián)系。第一百一十二頁(yè)，共128頁(yè)。（五）研究(yánjiū)內(nèi)容與資料收集研究?jī)?nèi)容篩檢研究對(duì)象與收集基線資料確定研究結(jié)局或終點(diǎn)(zhōngdiǎn)確定隨訪內(nèi)容和間隔時(shí)間第一百一十三頁(yè)，共128頁(yè)。篩檢出適宜的對(duì)象，剔除不合格對(duì)象對(duì)暴露情況(qíngkuàng)進(jìn)行調(diào)查篩檢研究對(duì)象(duìxiàng)與收集基線資料第一百一十四頁(yè)，共128頁(yè)。結(jié)局是指研究者預(yù)期的結(jié)果事件。如吸煙與冠心病的關(guān)系，發(fā)生了冠心病即研究對(duì)象出現(xiàn)了結(jié)局。結(jié)局不局限于發(fā)病，還可以是死亡(sǐwáng)、各種化驗(yàn)指標(biāo)（如血清中抗體、血脂、血糖）等。第一百一十五頁(yè)，共128頁(yè)。每個(gè)研究對(duì)象的開始隨訪和終止隨訪的日期應(yīng)被定義。隨訪時(shí)間的長(zhǎng)短取決于暴露與疾病(jíbìng)的聯(lián)系強(qiáng)度，暴露因素作用越強(qiáng)，隨訪時(shí)間越短；隨訪時(shí)間的長(zhǎng)短也與疾病(jíbìng)的潛伏期有關(guān)，潛伏期短的疾病(jíbìng)，隨訪可以很快結(jié)束，而潛伏期長(zhǎng)的慢性病，隨訪時(shí)間可以延續(xù)許多年。第一百一十六頁(yè)，共128頁(yè)。研究(yánjiū)對(duì)象的隨訪保證隨訪成功是定群研究的關(guān)鍵之一，隨訪的目的有確定研究對(duì)象是否處于觀察之中；確定研究人群中的各種疾病事件；進(jìn)一步收集有關(guān)暴露與混雜因素的資料。隨訪的方法：利用常規(guī)登記的人群和疾病資料，如職工人事登記資料、疾