藥物分析-第4章-藥物的檢查知識(shí)講解

藥物分析-第4章-藥物的檢查改變?cè)细淖児に囆滤幯芯啃铏z查可能引入而未規(guī)定的雜質(zhì)雜質(zhì)（forin、impurities）有毒副作用的物質(zhì)無(wú)毒副作用影響藥物的穩(wěn)定性和療效無(wú)毒副作用不影響藥物的穩(wěn)定性和療效影響藥物的科學(xué)管理的物質(zhì)二、藥物中雜質(zhì)的來(lái)源

在藥物生產(chǎn)過(guò)程中引入雜質(zhì)的途徑為

A.原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成

B.合成過(guò)程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成

C.需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成

D.所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)

E.由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì)

例三、雜質(zhì)的分類

一般雜質(zhì)特殊雜質(zhì)按來(lái)源分一般雜質(zhì)：自然界是中分布較廣，容易引入的物質(zhì)。其方法收載在中國(guó)藥典的附錄

中。

特殊雜質(zhì)：指某一個(gè)或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)。雜質(zhì)檢查方法收載在中國(guó)藥典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。水楊酸CH3COOH+水解一步硫酸臭味例阿司匹林水楊酸信號(hào)雜質(zhì)有害雜質(zhì)按危害性分Cl-、SO2-、Fe3+、H+、OH-、H2O…劇毒重金屬、砷鹽…

中國(guó)藥典（2015年版）中規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中不包括的項(xiàng)目是

A.硫酸鹽檢查

B.氯化物檢查

C.溶出度檢查

D.重金屬檢查

E.砷鹽檢查

例（一）雜質(zhì)限量

指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，通常用百分之幾或百萬(wàn)分之幾（ppm）來(lái)表示四、藥物的雜質(zhì)限量與檢查法雜質(zhì)量≤＜雜質(zhì)量藥品合格藥品不合格雜質(zhì)限量

（二）藥物的雜質(zhì)檢查法

雜質(zhì)檢查法靈敏度對(duì)照法比較法

1.對(duì)照法需對(duì)照物質(zhì)

限量檢查法（LimitTest）

特點(diǎn)：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量。

選擇待檢雜質(zhì)作對(duì)照供試品稀釋對(duì)照2.靈敏度法

系指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下,不得有正反應(yīng)出現(xiàn)不需對(duì)照物質(zhì)50mlH2O+5滴HNO3不渾濁純水中Cl-合格

3.比較法

含量測(cè)定法：測(cè)定雜質(zhì)的絕對(duì)含量，如測(cè)定吸收度、pH值等。

特點(diǎn)：準(zhǔn)確測(cè)定雜質(zhì)的量。不需對(duì)照物質(zhì)（三）雜質(zhì)限量的計(jì)算L=C標(biāo)×V標(biāo)/ms×100%

檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml（每1ml相當(dāng)于1g的As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為0.00004％，應(yīng)取供試品的量為

A.0.50gB.5.0gC．0.050gD.2.50gE.0.250g一、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則

《藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定：

1.遵循平行操作原則

(1)儀器的配對(duì)性：如納氏比色管應(yīng)配對(duì),刻度線高低相差不超過(guò)2mm，砷鹽檢查時(shí)導(dǎo)氣管長(zhǎng)度及孔的大小要一致

(2)對(duì)照品與供試品的同步操作第二節(jié)一般雜質(zhì)檢查

2.正確的取樣及供試品的稱量范圍1g不超過(guò)±2%，＞1g不超過(guò)±1%3.正確的比色、比濁方法4.檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)對(duì)供試管和對(duì)照管各復(fù)查二份二、氯化物檢查法（一）原理

對(duì)照法

（二）檢查方法

藥典附錄

1.除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，應(yīng)濾過(guò)；置50ml納氏比色管中，加水使成約40m1，搖勻，即得供試溶液。2.另取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置50ml納氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，搖勻，即得對(duì)照液。3.于供試溶液與對(duì)照溶液中，分別加入硝酸銀試液1.0m1，用水稀釋使成50m1，搖勻，在暗處放置5分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較，即得（三）測(cè)定條件

1.標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液10gCl/ml，50ml溶液中含50～80g的Cl所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液5～8ml。

2.反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。

（1）加速AgCl渾濁的形成；（2）產(chǎn)生較好的乳濁；（3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。3.試劑：硝酸銀4.供試液和對(duì)照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀5.避光、暗處放置5分鐘后比濁，因氯化銀見光易分解。6.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。7.平行操作原則（四）干擾及排除

1.若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。（1）內(nèi)消色法：倍量法，如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查。在對(duì)照液中加一定量供試液。（2）外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。

2.不溶于水的有機(jī)藥物

（1）加水振搖，過(guò)濾，取濾液進(jìn)行檢查。（2）加熱，放冷，過(guò)濾，取濾液進(jìn)行檢查。（3）溶于有機(jī)溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進(jìn)行檢查。例一.藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（B）A.硫酸B.硝酸C.鹽酸D.醋酸E.磷酸

例2.中國(guó)藥典（2015年版）規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10μgCl－/ml）5～8ml的原因是（D）A.使檢查反應(yīng)完全B.藥物中含氯化物的量均在此范圍C.加速反應(yīng)D.所產(chǎn)生的濁度梯度明顯E.避免干擾

例3.采用硝酸銀試液檢查氯化物時(shí)，加入硝酸使溶液酸化的目的是（ABCDE）A．加速生成氯化銀渾濁反應(yīng)B．消除某些弱酸鹽的干擾C．消除碳酸鹽干擾D．消除磷酸鹽干擾E．避免氧化銀沉淀生成例4.當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該選用的處理方法為（AB）A．內(nèi)消色法B．外消色法C．比色法D．差示比濁法

E．差示可見分光法

例5.下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件（ABC）A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分鐘D.用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對(duì)照E.在白色背景下觀察

三、硫酸鹽檢查法（一）原理

對(duì)照法（二）測(cè)定條件

1.標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液1～5ml。

2.反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。3.試劑：氯化鋇

4.供試液和對(duì)照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀

5.比濁方法：同置于黑色背景上自上向下觀察。

若供試品有色，也可用內(nèi)消色法即倍量法處理。（三）干擾及排除例：藥物中硫酸鹽檢查時(shí)，所用的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液是（D）A.標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B.標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液C.標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D.標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液

E.以上都不對(duì)

四、鐵鹽檢查法1.原理

對(duì)照法（一）硫氰酸鹽法

ChP(2005)、USP(24)2.檢查方法

藥典附錄

除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml，移置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸4ml與過(guò)硫酸銨50mg,用水稀釋使成

35m1后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻；如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的對(duì)照溶液（取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液,置50ml納氏比色管中,加水使成25ml，加稀鹽酸4ml與過(guò)硫酸銨50mg，用水稀釋使成35m1后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻）比較，即得3.測(cè)定條件

（1）用FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸鐵銨）配制標(biāo)準(zhǔn)鐵貯備液（加入硫酸防止Fe3+的水解），標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液10gFe3+/ml，50ml溶液中含10～50g的Fe3+顯色梯度明顯，一般取標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.0～5.0ml

（2）反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。（3）試劑：硫氰酸銨。加過(guò)量硫氰酸銨，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行（4）檢查Fe2+和Fe3+

（5）鐵鹽檢查時(shí)，加氧化劑氧化Fe2+為Fe3+。加過(guò)硫酸銨可氧化Fe2+為Fe3+，同時(shí)可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。加硝酸后加熱也可氧化Fe2+為Fe3+

（6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。4.干擾及排除(1)為了提高靈敏度或供試管與對(duì)照管色調(diào)不一致時(shí)，可用正丁醇提取后，分取正丁醇層比色。

(2)具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，需經(jīng)700～800℃熾灼破壞處理后再依法檢查。（二）巰基醋酸法對(duì)照法本法靈敏度較高，但試劑較貴例1.中國(guó)藥典（2015年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為（A）A.硫氰酸鹽法B.巰基醋酸法C.普魯士藍(lán)法D鄰二氮菲法E.水楊酸顯色法例2.中國(guó)藥典（2015年版）規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時(shí)，加入過(guò)硫酸按的目的是（AB）

A.使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+B.防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色

C.使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深

D．防止干擾

E．便于觀察、比較

例3.中國(guó)藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查（D）A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不對(duì)

五、重金屬檢查法

以鉛為代表中國(guó)藥典（2015年版）共收載四法。第一法硫代乙酰胺法第二法熾灼殘?jiān)ǖ谌蚧c法第四法微孔濾膜法（一）第一法硫代乙酰胺法1.原理對(duì)照法

適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物。

2.測(cè)定條件

（1）用硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液（加硝酸防止Pb2+水解），標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)硝酸鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液10gPb2+/ml，適宜比色范圍為27ml溶液中含10～20g的Pb2+。

（2）本法用2mlpH3.5的醋酸鹽緩沖液控制溶液pH值為3～3.5。（3）顯色劑：從ChP（1990）開始改用硫代乙酰胺做顯色劑

(1)供試品如有色，需經(jīng)處理后方可檢查外消色法：在對(duì)照管中加稀焦糖溶液或其他無(wú)干擾的有色溶液。

3.干擾及排除（2）若供試品中有微量Fe3+存在,

會(huì)氧化硫化氫生成單質(zhì)硫,干擾比色,加入抗壞血酸或鹽酸羥胺(0.5～1.0g)還原Fe3+為Fe2+,可消除干擾（3）若供試品為鐵鹽，

Fe3+在鹽酸中生成物用乙醚提取除去，剩余微量鐵在氨堿性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法檢查

(4)若藥物本身含有與S2-反應(yīng)的物質(zhì)時(shí)可加入掩蔽劑消除干擾。如Sb2+中重金屬的檢查，要在堿性下加KCN掩蔽Sb2+后，依第三法檢查

（二）第二法熾灼殘?jiān)?/p>

適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇及堿的有機(jī)藥物。1.原理對(duì)照法

500～600℃熾灼后的殘?jiān)?，加硝酸處理后，依一法檢查。

2.操作方法

含鈉及氟的有機(jī)藥物應(yīng)用鉑坩堝、石英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿（因可腐蝕瓷坩堝，帶入大量重金屬）

（三）第三法硫化鈉法

適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類。

1.原理

對(duì)照法

2.測(cè)定條件

（1）NaOH堿性條件下（2）顯色劑：硫化鈉（四）第四法微孔濾膜法

適用于含2～5g重金屬雜質(zhì)及有色供試液的檢查。依一法檢查，結(jié)果微孔濾膜過(guò)濾后比較色斑。P66-67例1．重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液控制最佳的pH值是（B）A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.5例2．微孔濾膜法是用來(lái)檢查（C）A.氯化物B.砷鹽C.重金屬D.硫化物E.氰化物例3.中國(guó)藥典(2015年版)重金屬檢查法中，所使用的顯色劑是（BC）

A.硫化氫試液

B.硫代乙酰胺試液

C.硫化鈉試液

D.氰化鉀試液

E.硫氰酸銨試液例4.現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，應(yīng)采用《中國(guó)藥典》上收載的重金屬檢查的哪種方法（C）A.一法B.二法C.三法D.四法E.以上都不對(duì)六、砷鹽檢查法

（一）古蔡法ChP（2005）1.原理對(duì)照法

遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較2.操作方法P67-68（1）標(biāo)準(zhǔn)砷斑用2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液制備（2）供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷溶液應(yīng)平行操作3.測(cè)定條件

(1)標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用新配，1gAs/ml。(2)酸為反應(yīng)物，酸量應(yīng)足夠，所以加濃鹽酸5ml。

（3）酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是:還原As5+為As3+，加快反應(yīng)速度；碘化鉀被氧化生成的I2又可被氯化亞錫還原為I-，I-與反應(yīng)中生成的Zn2+能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行；C.氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生；D.可抑制微量Sb的干擾。（4）醋酸鉛棉花的作用:

吸收硫化物，消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花60mg裝管高度60～80mm。（5）鋅粒應(yīng)無(wú)砷（6）砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察4.干擾及排除（1）供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽時(shí)，加HNO3，△，使氧化成硫酸鹽，以除去干擾，如硫代硫酸鈉中砷鹽的檢查。（2）供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯化亞錫試液，將Fe3+還原為Fe2+。如枸櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。（3）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，要先行有機(jī)破壞后再進(jìn)行檢查。常用的有機(jī)破壞方法：堿破壞法：石灰法、無(wú)水碳酸鈉堿融法酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查（4）供試品中有強(qiáng)氧化劑加H2SO4先行分解。

（5）本法適用于不含Sb或含Sb量小于

100g的供試品。

（二）Ag-DDC法（二乙基二硫代氨基甲酸銀法）原理：對(duì)照法

２、操作：

砷化氫與Ag-DDC溶液作用，還原Ag—DDC為紅色膠態(tài)銀，直接比色或于510nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，進(jìn)行比較。用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的HDDC有利于反應(yīng)的進(jìn)行。

USP用吡啶,ChP用三乙胺例1.在藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量一般不超過(guò)百萬(wàn)分之十的是（D）A.氯化物B.硫酸鹽C.醋酸鹽D.砷鹽E.淀粉

例2.在用古蔡法檢查砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是（C）A.除去I2

B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH3例3.Ag—DDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與Ag—DDC吡啶作用，生成的物質(zhì)是（E）A.砷斑B.銻斑C.膠態(tài)砷D.三氧化二砷E.膠態(tài)銀七、干燥失重測(cè)定法

干燥失重是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其它揮發(fā)性物質(zhì)。測(cè)定方法：１、恒溫常壓干燥法２、恒溫減壓干燥法３、常溫減壓干燥法（一）常壓恒溫干燥法

１、定義:適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。干燥溫度一般為105℃。干燥失重%＝失重/供試品重×100％２、操作:第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進(jìn)行直至Mn－Mn-1<0.3mg為恒重。３、注意(1)供試品厚度：A.一般<5mm；

B.疏松<10mm；C.大粒結(jié)晶粒度<2mm。(2)干燥溫度：A.一般105；

B.含結(jié)晶水要提高溫度；

C.含水量大且熔點(diǎn)低要先低溫后105℃(3)特殊供試品：膏狀物＋粗砂粒及玻璃棒并均勻攪拌

（二）減壓干燥法（真空干燥）適用于熔點(diǎn)低，受熱不穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)在2.67kPa（20mmHg）以下。１、測(cè)定方法(1)卡爾費(fèi)休水分滴定法(費(fèi)休法)：適用于加熱易破壞，不適于氧化劑/還原劑/水反應(yīng)的物質(zhì)。(2)甲苯法:適用顏色較深藥物/氧化劑還原劑/皂類/油類等。(3)甲醛法:不適于(1)(2)用(3)法。八、水分測(cè)定法２、費(fèi)休法(1)原理:非水溶液中氧化還原滴定,標(biāo)準(zhǔn)滴定液即費(fèi)休液(I2+SO2+吡啶+甲醇)①I2+SO2+H2OSO3+HI②SO3+HI+無(wú)水吡啶氫碘酸吡啶+

硫酸酐吡啶(不穩(wěn)定)③硫酸酐吡啶+無(wú)水甲醇甲基硫酸氫吡啶(穩(wěn)定)④總反應(yīng)方程式:I2+SO2+3C2H5N+CH3OH+H2O2C2H5N·HI+C2H5N·HSO4CH3

(2)操作①水分標(biāo)定費(fèi)休液：干燥具塞玻璃瓶中＋重蒸餾水30mg＋無(wú)水甲醇2～5ml＋費(fèi)休試液滴至終點(diǎn)并用空白校正，得：F=W/(A-B)*(F=4.0為宜，F(xiàn)<3.0不宜再用)

F---滴定度(相當(dāng)水重量/ml費(fèi)休液)mg/mlW---重蒸餾水重量(mg)A---滴定消耗費(fèi)休液容積(ml)B---空白消耗費(fèi)休液容積(ml)②供試液測(cè)定：將①中重蒸餾水換上供試品，使終點(diǎn)由黃色至紅棕色/永停滴定法指示終點(diǎn)，得：供試品中水分含量%=(A-B)F/W×100%(3)注意①吡啶和甲醇即是反應(yīng)物又是溶劑②終點(diǎn)指示法可：Ａ.Ｉ2自身作指示劑Ｂ.永停滴定法指示：電流計(jì)突然偏轉(zhuǎn)且數(shù)分鐘不退回③費(fèi)休試劑：要求純度高，含水量<0.1%

其中的I2干燥器中48hr；

SO2用濃H2SO4脫水后再配制④供試品取量：以消耗費(fèi)休液1～5ml為宜⑤實(shí)驗(yàn)條件：不宜在溫度高的環(huán)境中操作

檢查不含金屬的有機(jī)藥物或揮發(fā)性無(wú)機(jī)藥物中混入的無(wú)機(jī)雜質(zhì)(金屬氧化物或無(wú)機(jī)鹽類)。

1.原理樣品炭化/分解后+H2SO4濕潤(rùn)→700～800℃熾灼至恒重→熾灼殘?jiān)蛩峄曳郑┫蘖恳话銥?.1%～0.2%

九、熾灼殘?jiān)鼨z查法2.操作方法3.注意事項(xiàng)

（1）供試品的取樣量應(yīng)根據(jù)熾灼殘?jiān)蘖亢头Q量誤差決定。（2）含氟的藥物對(duì)瓷坩堝有腐蝕，應(yīng)采用鉑坩堝。（3）若殘?jiān)枇糇髦亟饘贆z查，則500～600℃熾灼至恒重。（4）加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的硫酸鹽，并幫助有機(jī)物炭化

例1.熾灼殘?jiān)鼨z查法一般加熱恒重的溫度為（C）A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃例2.熾灼殘?jiān)鼨z查后，將殘?jiān)糇髦亟饘贆z查時(shí)，熾灼溫度應(yīng)為（A）A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃例3.熾灼殘?jiān)南蘖恳话銥椋‥）A.1％B.0.5％～1％C.0.4％～0.5％D.0.2％～0.3％E.0.1％～0.2％例4.熾灼殘?jiān)鼨z查時(shí)，炭化后經(jīng)硫酸處理后灰化至完全的稱為（C）A.灰分B.殘?jiān)麮.硫酸灰分D.熾灼灰分E.殘余灰分

十、溶液顏色檢查法控制藥物中有色雜質(zhì)限量的方法。采用三種方法檢查：

第一法目視比色法即與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法，標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制

第二法分光光度法單一波長(zhǎng)定量第三法色差計(jì)法全波長(zhǎng)范圍定量

本法是通過(guò)色差計(jì)直接測(cè)定溶液的透視三刺激值，對(duì)其顏色進(jìn)行定量表述和分析的方法。測(cè)色儀器一般為光電積分型色差計(jì)十三、澄清度檢查法

檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項(xiàng)檢查。1.檢查方法對(duì)照法

2.濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制

中國(guó)藥典規(guī)定用濁度標(biāo)準(zhǔn)液作為澄清度檢查的標(biāo)準(zhǔn)。反應(yīng)原理：烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。操作：1.00％硫酸肼溶液與10％烏洛托品溶液等量混合配制濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液

濁度標(biāo)準(zhǔn)原液濁度標(biāo)準(zhǔn)液（5個(gè)級(jí)號(hào)）3.判斷：藥典中規(guī)定的“澄清”，系指供試品溶液的澄清度相同于所用溶劑，或未超過(guò)0.5號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液。4.溶劑：水、酸、堿、有機(jī)溶劑*有機(jī)酸的堿金屬鹽類藥物強(qiáng)調(diào)用“新沸過(guò)的冷水”

定義：

藥物生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，據(jù)藥物自身性質(zhì)、生產(chǎn)方法、工藝條件可能引入的雜質(zhì)。第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查四、分光光度法：

利用雜質(zhì)與藥物對(duì)光選擇吸收差異，通常選藥物無(wú)吸收而雜質(zhì)有吸收的波長(zhǎng)測(cè)Ａ<規(guī)定Ａ值

(一)紫外分光光度法１、藥物無(wú)吸收而雜質(zhì)有吸收：λ腎上腺素(藥物)腎上腺酮（雜質(zhì)）310nm無(wú)吸收有吸收規(guī)定在310nm處測(cè)Ａ<0.05２、藥物與雜質(zhì)在某一波長(zhǎng)有重疊λ碘解磷定分解產(chǎn)物294nmＡmax無(wú)吸收262nmＡmin有吸收Ａx不含分解產(chǎn)物A294/A262＝Amax/Amin含分解產(chǎn)物A294/A262＝(Amax＋0)/(Amin+Ax)A294/A262≥3.1合格(二)比色法：

供試品＋試劑對(duì)照品＋試劑比色ＡAF710-3目視

比色計(jì)(三)紅外分光光度法：

常測(cè)藥物中無(wú)效/低效晶型。遵循朗伯－比爾定律數(shù)學(xué)表達(dá)式：A＝kbcA——吸光度；K——比例常數(shù)；B——基態(tài)原子層的厚度；C——蒸汽中基態(tài)原子的濃度?；驹?四)原子吸收分光光度法：

分析方法----標(biāo)準(zhǔn)曲線法

配制一組含有不同濃度被測(cè)元素的標(biāo)準(zhǔn)溶液，在與試樣測(cè)定完全相同的條件下，按濃度由低到高的順序測(cè)定吸光度值。繪制吸光度對(duì)濃度的校準(zhǔn)曲線。測(cè)定試樣的吸光度，在校準(zhǔn)曲線上求出被測(cè)元素的含量。分析方法Ａ：供試液+標(biāo)準(zhǔn)限量的待測(cè)元素

Ｂ：供試液先將Ａ液噴入火焰讀數(shù)a；再將Ｂ液噴入火焰讀數(shù)b。要求b<(a-b)為合格，此法可消除背景對(duì)檢測(cè)影響?；静僮鞴庠础踊鳌獑紊?--檢測(cè)器—信號(hào)處理系統(tǒng)

由光源發(fā)出的光，通過(guò)原子化器產(chǎn)生的被測(cè)元素的基態(tài)原子層，經(jīng)單色器分光進(jìn)入檢測(cè)器，檢測(cè)器將光強(qiáng)度變化轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘?hào)變化，并經(jīng)信號(hào)處理系統(tǒng)計(jì)算出測(cè)量結(jié)果。儀器構(gòu)造

光源作用：提供待測(cè)元素的特征波長(zhǎng)光。光強(qiáng)應(yīng)足夠大，有良好的穩(wěn)定性，使用壽命長(zhǎng)?？招年帢O燈是符合上述要求的理想光源，應(yīng)用最廣空心陰極燈：一個(gè)陽(yáng)極：鎢棒

一個(gè)空心圓柱形陰極：待測(cè)元素的高純金屬或合金

一個(gè)帶有石英窗的玻璃管，管內(nèi)充入低壓惰性氣體

儀器構(gòu)造技術(shù)指標(biāo)TAS-990原子吸收分光光度計(jì)高度的自動(dòng)化可擴(kuò)展火焰自動(dòng)進(jìn)樣器，石墨爐自動(dòng)進(jìn)樣器。先進(jìn)的橫向加熱石墨爐技術(shù)質(zhì)量流量計(jì)控制燃?xì)饬髁客晟频陌踩到y(tǒng)

儀器介紹五、色譜法TLCGCHPLC紙色譜吸附、分配、離子交換、排阻差異(一)紙色譜法

通常測(cè)極性較大的藥物雜質(zhì)/放射性藥物中雜質(zhì)缺點(diǎn)：擴(kuò)散時(shí)間長(zhǎng)、斑點(diǎn)呈擴(kuò)散狀、展開劑受限等，故應(yīng)用不廣泛。(二)薄層色譜法

測(cè)有機(jī)藥物中與主藥密切關(guān)系的原料、中間體、副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物等。此法簡(jiǎn)便、快捷、靈敏，常定性分析。Rf(三)ＨＰＬＣ：含量分析（含雜質(zhì)檢查）色譜圖中各字母表示的含義：E/mV進(jìn)空樣氣峰Ｗh/2

h

0tm

tR

t′R=tR-tmＷbtm：死時(shí)間tR：保留時(shí)間t′R：調(diào)整保留時(shí)間h：峰高Wb

：峰寬Wh/2

：半峰寬Agilent1100

高效液相色譜儀儀器構(gòu)造1、高壓輸液泵用于輸送流動(dòng)相，由于色譜柱很細(xì)、為了獲得高柱效而使用粒度很小的固定相（<10μm）、流動(dòng)液的擴(kuò)散系數(shù)遠(yuǎn)小于氣體，故液體的流動(dòng)相高速通過(guò)時(shí)，液體流動(dòng)時(shí)阻力很大，必須要有很高的柱前壓力。壓力：150～350×105Pa，高壓、高速是高效液相色譜的特點(diǎn)之一。流量穩(wěn)定（影響重現(xiàn)性及分析精度）、流速可調(diào)應(yīng)具有壓力平穩(wěn)、脈沖小、耐腐蝕等特性外梯度:

利用兩臺(tái)高壓輸液泵，將兩種不同極性的溶劑按一定的比例送入梯度混合室，混合后進(jìn)入色譜柱。內(nèi)梯度:

一臺(tái)高壓泵,通過(guò)比例調(diào)節(jié)閥,將兩種或多種不同極性的溶劑按一定的比例抽入高壓泵中混合。

2、梯度淋洗裝置注射器進(jìn)樣裝置：微量進(jìn)樣器刺過(guò)裝有彈性隔膜的進(jìn)樣器，針尖直達(dá)固定相上端。缺點(diǎn)：不能承受高壓，須停流進(jìn)樣；無(wú)法取得精確的保留時(shí)間高壓定量進(jìn)樣閥：流路中為高壓力工作狀態(tài)，通常使用耐高壓的六通閥進(jìn)樣裝置，其結(jié)構(gòu)如圖所示：優(yōu)點(diǎn)：進(jìn)樣準(zhǔn)確，重現(xiàn)性好，適于定量分析3、進(jìn)樣裝置