《黃苓苷的藥理作用研究【論文】》

黃苓苷的藥理作用研究分析報(bào)告目錄25995_WPSOffice_Level1一、黃苓苷簡(jiǎn)介 320735_WPSOffice_Level1二、黃苓苷的理化性質(zhì) 330169_WPSOffice_Level1三、黃苓苷的藥理作用 320735_WPSOffice_Level2（一）抗菌抗病毒 330169_WPSOffice_Level2（二）解熱抗炎 411175_WPSOffice_Level2（三）抗腫瘤 49372_WPSOffice_Level2（四）糖尿病 55200_WPSOffice_Level2（五）護(hù)肝 530824_WPSOffice_Level2（六）心腦血管的保護(hù)作用 510678_WPSOffice_Level2（七）神經(jīng)保護(hù)作用 611175_WPSOffice_Level1總結(jié) 69372_WPSOffice_Level1參考文獻(xiàn) 65200_WPSOffice_Level1致謝 7一、黃苓苷簡(jiǎn)介黃芩苷是黃芩的有效成分之一，屬于葡萄糖醛酸的常見類群。水解后產(chǎn)生葉黃素和葡萄糖醛酸。具有清熱解毒、消炎利尿、抗過敏等作用。傘形黃芩苷的主要成分包括黃芩素、黃芩苷、黃芩靈等，其中黃芩苷是主要有效成分，具有抗腫瘤、抗炎、抗過敏作用。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，黃苓苷可阻止HIV病毒的感染和復(fù)制，從而成為一種治療艾滋病的有效藥物。黃苓苷是從中藥材黃苓中提取的一種黃酮類化合物，具有清除氧自由基、減輕組織的缺血再灌注損傷、調(diào)節(jié)免疫、以及促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用。黃苓苷還被證明能夠抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。根據(jù)中醫(yī)理論，過量或長(zhǎng)期服用黃苓等苦寒、清熱解毒中藥將損傷脾胃，耗傷正氣。二、黃苓苷的藥理作用（一）抗菌抗病毒黃苓苷抗菌譜廣，尤其對(duì)金黃色葡萄球菌具有顯著的抑制作用。黃苓苷通過影響細(xì)菌膜通透性，抑制蛋白質(zhì)合成和影響SDH,MDH和DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶工和II活動(dòng)發(fā)揮其抗菌功能。黃苓苷抗菌譜廣，其煎劑可抑制多種革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌及螺旋體等的生長(zhǎng)。黃苓苷也具有抗真菌活性，對(duì)白色念珠菌、許蘭毛癬菌等致病性真菌的生長(zhǎng)有一定抑制作用。黃苓抗菌范圍較廣，體外試驗(yàn)證明，其煎劑對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌及螺旋體等均有抑制作用。黃苓苷對(duì)鐮刀菌和白色念珠菌有抑制作用，黃苓苷對(duì)酵母也有較強(qiáng)的抑制作用。在相同條件下，黃苓苷對(duì)足癬和絲狀半知性細(xì)菌無抑制作用。對(duì)微球菌、表皮葡萄球菌、人葡萄球菌、干燥棒狀桿菌等產(chǎn)生腋臭和腳氣病的某些菌群也有抑制作用，并對(duì)其抑菌作用。（二）解熱抗炎黃苓苷可以通過干擾NF-xB等信號(hào)通路，抑制核因子的活性以及炎癥因子的分泌、釋放來發(fā)揮鎮(zhèn)痛解熱抗炎的作用。黃等素通過阻斷信號(hào)通路來抑制巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的侵潤(rùn)，大幅度降低前炎癥因子TNF-a和單核細(xì)胞趨化蛋白的mRNA表達(dá)。運(yùn)用LPS誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞形成炎癥模型來研究黃等素的抗炎機(jī)制，發(fā)現(xiàn)黃等素通過抑制COX-2基因表達(dá)，阻止C/EBPb與。NA的結(jié)合從而抑制花生四烯酸的代謝及其代謝產(chǎn)物的生成。黃苓苷能顯著減弱由LPS誘導(dǎo)的乳腺炎對(duì)機(jī)體的損害，其機(jī)制是通過阻塞TLR4受體的表達(dá)，從而抑制NF-KB通路，降低TNF-。和工L-1p等炎癥因子的活性。黃等素還可通過抑制工L-6和TNF-。的分泌來降低重癥急性胰腺炎大鼠模型的腹水液含量，防止胰腺損傷和提高其生存率。另有研究發(fā)現(xiàn)黃等素可以抑制工L-1p刺激人肥大細(xì)胞系E3IVIC-1釋放L-8，其機(jī)制是通過抑制磷酸化和降解從而抑制NF-xB的活化來實(shí)現(xiàn)的。（三）抗腫瘤黃苓苷對(duì)多種癌細(xì)胞系都具有顯著地抗增殖作用。黃苓苷能使HCT-116人結(jié)腸癌細(xì)胞停滯在s期，活化caspase3和caspase9,促進(jìn)細(xì)胞凋亡等，研究發(fā)現(xiàn)，黃苓苷可有效的抑制前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，其機(jī)制可能是通過抑制。aveolin-1/AKT/mTOR通路來實(shí)現(xiàn)的。黃苓苷不僅可以劑量依賴性的抑制MIVVIP-2的表達(dá)，還可以強(qiáng)有力的抵制卵巢癌細(xì)胞的侵襲，這可能是由于黃苓苷具有降低N7一KB信號(hào)分子活性和抑制p38MAPK活化的作用[26]避免腫瘤的轉(zhuǎn)移關(guān)鍵是抑制腫瘤細(xì)胞從原腫瘤脫落。研究表明黃苓苷可以劑量依賴性抑制人乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和遷移，其抑制機(jī)制可能是通過抑制乳腺上皮的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，同時(shí)抑制NF-KB信號(hào)通路而實(shí)現(xiàn)的，發(fā)現(xiàn)黃等素可以抑制皮膚癌A431細(xì)胞的遷移和侵襲，這可能是由于黃苓苷能抑制埃茲蛋白的表達(dá)。黃苓苷還可誘發(fā)ZR-75-1人乳腺癌細(xì)胞的Cat'相關(guān)的細(xì)胞死亡。（四）糖尿病糖尿病能可引發(fā)患者的執(zhí)行力和注意力降低，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙。黃等素能顯著的降低糖尿病大鼠模型的血糖水平和乙酞膽堿醋酶(AChE)活性，增加體重和膽堿乙酞轉(zhuǎn)移酶(ChA7)的活性，從而改善大鼠的認(rèn)知障礙。黃等素可延緩糖尿病井發(fā)癥的發(fā)生，黃等素能明顯降低糖尿病大鼠的腎組織損傷，減輕腎臟氧化應(yīng)激，其機(jī)制可能是通過抑制NF-KB的活化，降低iNOS和TGF-即的表達(dá)，從而改善腎組織的結(jié)構(gòu)變化。黃等素能顯著抑制高糖所引起的單核細(xì)胞豁附、TGF-p1mRNA的表達(dá)和血管炎癥。黃等素灌胃后可改善糖尿病視網(wǎng)膜病變，抑制角質(zhì)細(xì)胞的活化和炎癥反應(yīng)，從而改善糖尿病大鼠視網(wǎng)膜的血管功能，抑制神經(jīng)元丟失。（五）護(hù)肝黃苓苷能顯著減輕LPS和敗血癥等所致的免疫性肝損傷，主要是因?yàn)辄S苓苷可通過抑制MAPKs和NF-KB通路來降低ATL、AST和NO的含量，抑制iNOS的表達(dá)，其機(jī)制可能是升高Bcl-1/Bax的比值，保護(hù)肝組織線粒體，抑制細(xì)胞色素C的釋放，抑制IxBa,ERK和JNK的磷酸化。黃苓苷是很好的黃嘌呤氧化酶抑制劑，可治療肝炎。對(duì)培養(yǎng)的肝星狀細(xì)胞和肌纖維原細(xì)胞顯示較強(qiáng)的抗增殖作用，有可能成為一種抗肝纖維化形成的藥物。（六）抑制新生血管形成血管生成是惡性實(shí)體腫瘤突破上皮基底膜后進(jìn)一步生長(zhǎng)所必須的，對(duì)惡性實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移乃至預(yù)后都有著極其重要的意義。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為抑制新生血管形成是防止惡性腫瘤組織發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的必需條件。研究發(fā)現(xiàn)黃等素能顯著降低人卵巢癌細(xì)胞的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)。此外黃等素可顯著性的消除視網(wǎng)膜新生血管;也能使人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞停滯在Gl/S期。（七）清除氧自由基及抗氧化作用一般認(rèn)為黃芩苷含有酚性輕基結(jié)構(gòu)，黃芩苷的分子結(jié)構(gòu)含有三個(gè)輕基、兒茶酚結(jié)構(gòu)，具有一定的自由基清除活性。采用電子自旋共振（ESR）和自旋捕獲技術(shù)研究了黃苓素、黃苓苷、漢黃苓素和漢黃苓苷四種主要黃酮類化合物的自由基清除作用及其可能的機(jī)制。結(jié)果表明，黃芩苷對(duì)光自由基、超氧陰離子、過氧化烷基自由基和DPPH自由基具有較強(qiáng)的清除作用。（八）神經(jīng)保護(hù)作用大量研究表明黃苓苷具有神經(jīng)保護(hù)作用，有望成為治療阿爾茨海默病和帕金森病潛在的理想藥物。黃苓苷作為12-LOX的特異性抑制劑，可減誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞的凋亡和蛋白的過度表達(dá)，對(duì)阿爾茨海默病皮質(zhì)神經(jīng)元的損傷起保護(hù)作用。連續(xù)1周腹腔注射黃苓苷10mg.kg-1可以改善γ射線全腦照射導(dǎo)致的小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的下降，保護(hù)海馬神經(jīng)元免受損傷。總結(jié)現(xiàn)今，醫(yī)療技術(shù)的迅速發(fā)展和醫(yī)療模式的重大變化，合成藥日益增多，但由于合成藥具有較多的不良反應(yīng)，中藥的研究倍受研究者的青睞。黃苓苷作為我國(guó)歷史悠久的傳統(tǒng)中藥有效成分，其藥理作用是多方面的，但多數(shù)研究目前只涉及到動(dòng)物和細(xì)胞水平，臨床應(yīng)用和臨床價(jià)值還有待進(jìn)一步研究。因此深入研究黃苓苷的藥理作用和分子機(jī)制對(duì)其藥物研發(fā)具有重要的價(jià)值。目前多數(shù)研究目前還停留在細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，黃苓苷臨床應(yīng)用的可能性和臨床價(jià)值還有待進(jìn)一步研究和評(píng)價(jià)。因此深入研究黃苓苷的藥理作用及作用機(jī)制對(duì)其藥物研發(fā)具有重要的價(jià)值。參考文獻(xiàn)辛文妤,宋俊科,何國(guó)榮,etal.黃芩素和黃芩苷的藥理作用及機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志,2013(6):647-653.張慶民,鮑玉琳.淺析黃芩抗炎、抗過敏的藥理作用[J].山東醫(yī)藥工業(yè),2002,21(5):20-21.邸秀梅,肖秀玲,嚴(yán)綏平.黃芩藥理學(xué)作用研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2007,26(4).范景輝,李海燕,周楊.黃芩素的制備及抗腫瘤藥理作用研究進(jìn)展[J].黑龍江醫(yī)藥,2015(4):783-784.李津津.中藥黃芩藥理作用的研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2018,37(10):123-124.張喜平.黃芩苷的藥理作用研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)(11):1212-1215.王樂,孟慶剛,徐珊,etal.黃芩苷金屬離子配合物藥效學(xué)作用概述[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2007,25(4):709-711.程振宇,田鑫,賈琳靜,etal.黃芩苷對(duì)CYP3A探針?biāo)幬镞?/p>