個(gè)體化診治在外科手術(shù)中的體現(xiàn)

個(gè)體化診治在外科手術(shù)中的體現(xiàn)第一頁，共四十七頁，2022年，8月28日

內(nèi)容手術(shù)在個(gè)體化治療的應(yīng)用圍手術(shù)期個(gè)體化藥物治療術(shù)后個(gè)體化預(yù)后因素分析TNM8th第二頁，共四十七頁，2022年，8月28日

內(nèi)容手術(shù)在個(gè)體化治療的應(yīng)用圍手術(shù)期個(gè)體化藥物治療術(shù)后個(gè)體化預(yù)后因素分析TNM8th第三頁，共四十七頁，2022年，8月28日手術(shù)在NSCLC中的應(yīng)用Al-ShahrabaniF,etal.WorldJClinOncol.2014Oct10;5(4):595-603.標(biāo)準(zhǔn)治療姑息減癥重要治療早期晚期第四頁，共四十七頁，2022年，8月28日一項(xiàng)針對早期NSCLC肺段切除術(shù)對比肺葉切除術(shù)的薈萃分析薈萃分析共納入31項(xiàng)肺段切除術(shù)對比肺葉切除術(shù)的研究ZhangL,etal.AnnThoracSurg.2015Feb;99(2):728-37.第五頁，共四十七頁，2022年，8月28日薈萃分析結(jié)果：局部復(fù)發(fā)&遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)肺段切除術(shù)對比肺葉切除術(shù)：局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)均無差異ZhangL,etal.AnnThoracSurg.2015Feb;99(2):728-37.局部復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)第六頁，共四十七頁，2022年，8月28日ZhangL,etal.AnnThoracSurg.2015Feb;99(2):728-37.薈萃分析結(jié)果：無復(fù)發(fā)生存&總生存肺段切除術(shù)對比肺葉切除術(shù)：無復(fù)發(fā)生存及總生存均劣無復(fù)發(fā)生存總生存研究提示：對Ⅰ期患者肺葉切除術(shù)較肺段切除術(shù)可有更好生存獲益第七頁，共四十七頁，2022年，8月28日ZhangL,etal.AnnThoracSurg.2015Feb;99(2):728-37.薈萃分析結(jié)果：對于IA期患者分析研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)：對于IA期患者，肺段切除術(shù)與肺葉切除術(shù)有相同的生存獲益。研究提示：對于IA期患者，肺段切除術(shù)更加適合，可帶來相同的生存獲益。第八頁，共四十七頁，2022年，8月28日一項(xiàng)局部晚期患者術(shù)后療效研究SpeicherPJ,etal.EurJCardiothoracSurg.2015Apr;47(4):636-41.1988-2010年，局部晚期NSCLC患者（T3

N0-2

M0）手術(shù)應(yīng)用趨勢收集1988-2010年期間SEER數(shù)據(jù)庫17378位局部進(jìn)展NSCLC患者（T3

N0-2

M0）的數(shù)據(jù)SEER：Surveillance,EpidemiologyandEndResults第九頁，共四十七頁，2022年，8月28日研究結(jié)果：OSSpeicherPJ,etal.EurJCardiothoracSurg.2015Apr;47(4):636-41.T3N0：8597(50%)T3N1：2304(13%)T3N2：6477(37%)所有患者選擇配對手術(shù)治療并非局部進(jìn)展NSCLC的主要治療手段，但結(jié)果提示手術(shù)治療可提高患者生存。第十頁，共四十七頁，2022年，8月28日SpeicherPJ,etal.EurJCardiothoracSurg.2015Apr;47(4):636-41.研究結(jié)果：不同淋巴結(jié)分期的生存期提示不同淋巴結(jié)分期，生存期不同。所有患者老年患者老年患者：年齡大于75歲研究提示：手術(shù)治療可提高局部進(jìn)展NSCLC患者（T3

N0-2

M0）生存第十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日四項(xiàng)對比電視輔助胸腔鏡手術(shù)與開胸術(shù)近期療效及并發(fā)癥的薈萃分析SudaK

,etal,RespirInvestig.2014Nov;52(6):322-9.系統(tǒng)分析提示：電視輔助胸腔鏡手術(shù)無論在引流管留置時(shí)間，患者住院天數(shù)均較傳統(tǒng)的胸廓切開術(shù)短，術(shù)后并發(fā)癥少。第十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日

內(nèi)容手術(shù)在個(gè)體化治療的應(yīng)用圍手術(shù)期個(gè)體化藥物治療術(shù)后個(gè)體化預(yù)后因素分析TNM8th第十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日薈萃分析1

對比術(shù)后輔助化療與單純手術(shù)：5年生存期提高4%(95%CI3-6)薈萃分析2

對比術(shù)后放療+化療與術(shù)后放療：5年生存期提4%(95%CI1-8)NSCLCmeta-analysesCollaborativeGroup,Lancet.2010Apr10;375(9722):1267-77.術(shù)后輔助化療可提高生存，不論是否加用放療NSCLC薈萃分析協(xié)作組發(fā)表的兩項(xiàng)薈萃分析第十四頁，共四十七頁，2022年，8月28日IA期患者中輔助化療療效尚存爭議2008年薈萃分析：分期影響輔助化療療效，IA期患者不能從輔助化療獲益PignonJP,etal,JClinOncol.2008Jul20;26(21):3552-9第十五頁，共四十七頁，2022年，8月28日含鉑兩藥無明顯差別，長春瑞濱略好一些PignonJP,etal,JClinOncol.2008Jul20;26(21):3552-9第十六頁，共四十七頁，2022年，8月28日

?手術(shù)切除(R0)II-IIIA期NSCLC ?EGFR基因突變

陽性?HRofDFSestimatedtobe0.6?Alpha=0.05,statisticalpower80%?Enrollmentperiod2years(startedSept2011)?Follow-upperiodafterfinalenrollment=5years?Estimatedtotalevents=122from208analysedpatientsNCT01405079:/show/NCT01405079CTONG1104吉非替尼對比長春瑞濱聯(lián)合鉑類化療輔助治療EGFR活化突變的NSCLC(ADJUVANT)一項(xiàng)大型多中心隨機(jī)Ⅲ期臨床研究吉非替尼輔助治療x2年長春瑞濱聯(lián)合鉑類輔助化療x4周期R1:1主要終點(diǎn)?無病生存期次要終點(diǎn)?OS?DurationofDFS?Safety?QoL第十七頁，共四十七頁，2022年，8月28日

?手術(shù)切除(R0)II-IIIA期NSCLC ?EGFR基因突變

陽性（19DEL或21L858R）

?不存在T790MAssumptions?DFSforchemo=28monthsGefitinib=43months?HR=0.65?Alpha=0.0025(1-sided),beta=0.2?NecessaryDFSevents=169?Registration=3years;follow-up=5years?Samplesize=217IMAPCT：WJOG6410L—吉非替尼對比順鉑/長春瑞濱術(shù)后輔助治療可切除的EGFR基因突變陽性的NSLC一項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期臨床研究吉非替尼輔助治療x2年長春瑞濱聯(lián)合順鉑輔助化療x4周期R1:1主要終點(diǎn)?無病生存期次要終點(diǎn)?OS?Safety?復(fù)發(fā)模式?QoL第十八頁，共四十七頁，2022年，8月28日AZD9291inAdjuvantEGFRmNSCLC:ADAURA

KeyquestionsaddressedAdjuvanttreatmentwithAZD9291monotherapywillreducetheriskofrelapseby30%(DiseasefreesurvivalHR0.7)inpatientswithEGFRmutationpositivestageIB-IIIANSCLC(70%randomisedwithII-IIIA(non-IB)and30%randomisedwithIBcancer)EndpointsPrimary:DFSSecondary:OS,OSrateat5years,DFSrateat2yrs,DFSat5years,QoLExploratory:Includesbiomarkersplusothers19Placebo(N=700)RandomizationStratification:Asian/Non-Asian,

mutationtype,stageAZD929180mgQDAdjuvantchemoNoadjuvantchemotherapy3yrtreatment1:1StageIB–IIIAEGFRmNSCLC(Ex19delorL858R)Completesurgicalresection第十九頁，共四十七頁，2022年，8月28日ICAN研究：中國可完全切除的早期肺腺癌患者EGFR突變狀態(tài)及術(shù)后臨床治療療效的非干預(yù)研究YilongWu,etal.2014ESMOAbstract1175oNCT01106781第二十頁，共四十七頁，2022年，8月28日試驗(yàn)設(shè)計(jì)主要終點(diǎn):EGFR突變狀態(tài)次要終點(diǎn):輔助治療方案

無疾病生存期：DFS復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素年齡≥18歲肺腺癌接受手術(shù)完全切除標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)EGFR檢測明確EGFR突變狀態(tài)收集相關(guān)疾病信息術(shù)后隨訪3年觀測生存情況第二十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日

全分析集

(N=568)年齡

Mean±SD60.17±9.534Median(min-max)60.0(34.2-

88.4)性別,n(%)

Male290(51.06)Female278(48.94)吸煙狀態(tài),n(%)

Never369(64.96)Ever121(21.30)Current78(13.73)吸煙量年包,n(%)

≤10(mild)44(22.11)10-20(moderate)12(6.03)

≥

20(severe)143(71.86)

全分析集

(N=568)術(shù)后病理分型,n(%)

Adenocarcinoma482(84.86)Bronchiolealveolarcarcinoma30(5.28)Hybridcarcinomawithadenocarcinoma56(9.86)術(shù)后TNM分期,n(%)

Ia184(32.39)Ib145(25.53)IIa12(2.11)IIb33(5.81)IIIa110(19.37)IIIb6(1.06)IV12(2.11)未明確66(11.62)試驗(yàn)結(jié)果：入組患者情況第二十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日EGFR突變陽性（N=313）患者數(shù)(%)*Exon18G719X18(3.17)Others0(0.00)Exon19Deletion147(25.88)Others0(0.00)Exon20

S768I7(1.23)

T790M4(0.70)insertion6(1.06)Others0(0.00)Exon21L858R139(24.47)L861Q7(1.23)Others4(0.70)*如患者有復(fù)合突變則分別計(jì)入相應(yīng)突變類型中.陽性

：313(55.1%)陰性：255(44.9%)PercentageofPatients100908070605040302010055.144.9陽性陰性EGFRmutationstatus試驗(yàn)結(jié)果：EGFR突變狀況第二十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日EGFR突變率在臨床特征及分期亞組中的情況性別PercentageofPatientsP<0.0001100806040200男性(n=290)女性(n=278)44.1466.55PercentageofPatientsP<0.0001吸煙狀況100806040200從未(n=369)曾經(jīng)(n=121)61.7943.8041.03目前(n=78)P<0.0001吸煙量100806040200從未n=369)輕度(n=44)61.7959.0941.67中度(n=12)37.76重度(n=143)術(shù)后病理分期P=0.1047806040200I期(n=291)II期(n=49)59.4551.0247.10III期(n=138)57.14IV期(n=14)EGFR突變陽性患者百分比PercentageofPatients第二十四頁，共四十七頁，2022年，8月28日不同的術(shù)后病理分期的治療情況治療情況n(%)全分析集

(N=568)術(shù)后病理分期I(N=291)II(N=49)III(N=138)IV(N=14)接受輔助治療288(50.70)109(37.46)30(61.22)93(67.39)7(50.00)接受化療258(45.42)90(30.93)28(57.14)89(64.49)6(42.86)接受放療26(4.58)5(1.72)3(6.12)14(10.14)0(0.00)接受EGFR-TKI10(1.76)4(1.37)2(4.08)2(1.45)1(7.14)接受其他治療27(4.75)18(6.19)1(2.04)3(2.17)1(7.14)未接受輔助治療280(49.30)182(62.54)19(38.78)45(32.61)7(50.00)第二十五頁，共四十七頁，2022年，8月28日1.000.750.500.250.00020040060080010001200時(shí)間（天)試驗(yàn)結(jié)果：3年DFS曲線分期N3年DFS(95%CI)I29175.5%(70.0%,80.2%)II4951.3%(36.3%,64.5%)III13840.1%(31.7%,48.2%)IV1448.2%(18.6%,72.9%)總計(jì)

49262.4%(57.9%,66.6%)未明確

7556.7%(44.2%,67.3%)P<0.0001

3年的DFS率為61.7%

(57.4%,65.6%)第二十六頁，共四十七頁，2022年，8月28日第二十七頁，共四十七頁，2022年，8月28日突變型野生型輔助治療在不同突變狀況患者的3年DFS率

輔助治療不能給可手術(shù)肺癌患者帶來獲益第二十八頁，共四十七頁，2022年，8月28日NSCLCmeta-analysesCollaborativeGroup,Lancet.2014May3;383(9928):1561-71.NSCLC新輔助化療薈萃分析總生存局部復(fù)發(fā)時(shí)間遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)時(shí)間無復(fù)發(fā)生存研究結(jié)論：新輔助化療可使患者總生存，遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)時(shí)間及無復(fù)發(fā)生存獲益第二十九頁，共四十七頁，2022年，8月28日II-IIIANSCLCEGFR19/21mutn=42吉非替尼250mgqd*6w評估&手術(shù)隨訪5年吉非替尼用于II-IIIA期伴EGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌術(shù)前新輔助治療的單臂、II期臨床研究研究終點(diǎn)：1st：ORR2nd：病理緩解率、完整切除率、QoL，DFS、OSNCT01833572第三十頁，共四十七頁，2022年，8月28日

內(nèi)容手術(shù)在個(gè)體化治療的應(yīng)用圍手術(shù)期個(gè)體化藥物治療術(shù)后個(gè)體化預(yù)后因素分析TNM8th第三十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日一項(xiàng)臺灣關(guān)于I期NSCLC術(shù)后預(yù)后因素分析KuoSW

,etal.JThoracCardiovascSurg.2014Oct;148(4):1200-1207.研究背景：目前第七版TNM分期對于I期NSCLC術(shù)后預(yù)后因素僅有2個(gè)：腫瘤大小及臟層胸膜侵襲。僅此兩預(yù)后因素不足于滿足更精確評判預(yù)后。研究方法：回顧性分析2004年1月至2011年12月758例I期NSCLC術(shù)后預(yù)后因素第三十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日研究結(jié)果KuoSW

,etal.JThoracCardiovascSurg.2014Oct;148(4):1200-1207.納入患者基線情況

IA期(n=481)5年P(guān)FS率：82.3%IB期(n=277)5年P(guān)FS率：64.0%第三十三頁，共四十七頁，2022年，8月28日KuoSW

,etal.JThoracCardiovascSurg.2014Oct;148(4):1200-1207.研究結(jié)果多因素分析確定4個(gè)危險(xiǎn)因素：組織分化差，CEA高，淋巴血管侵襲，腫瘤大于2cm第三十四頁，共四十七頁，2022年，8月28日KuoSW

,etal.JThoracCardiovascSurg.2014Oct;148(4):1200-1207.研究結(jié)果OSPFSIA期IB期患者的OS及PFS不同：IA期患者預(yù)后更佳第三十五頁，共四十七頁，2022年，8月28日KuoSW

,etal.JThoracCardiovascSurg.2014Oct;148(4):1200-1207.研究結(jié)果根據(jù)4個(gè)危險(xiǎn)因素分層不同：危險(xiǎn)因素少預(yù)后更佳PFSPFS研究結(jié)論：研究者建議將組織分化，CEA，淋巴血管侵襲3個(gè)危險(xiǎn)因素加入今后TNM分期評估體系第三十六頁，共四十七頁，2022年，8月28日

內(nèi)容手術(shù)在個(gè)體化治療的應(yīng)用圍手術(shù)期個(gè)體化藥物治療術(shù)后個(gè)體化預(yù)后因素分析TNM8th第三十七頁，共四十七頁，2022年，8月28日38UICC-TNM分期第7版（2009年）AssociationfortheStudyofLungCancer(IASLC)和CancerResearchAndBiostatistics(CRAB)根據(jù)1990-2000收集81495例患者得到的結(jié)果第三十八頁，共四十七頁，2022年，8月28日第8版分期專家委員會組成第三十九頁，共四十七頁，2022年，8月28日第8版分期數(shù)據(jù)庫來源分布情況第四十頁，共四十七頁，2022年，8月28日T分期IASLC和CancerResearchAndBiostatistics(CRAB)根據(jù)1999-2010收集77156例患者（70967例NSCLC,6189例SCLC)其中13012例患者用來做T分期評估Rami-PortaR,et

al,

JThoracOncol.2015Jul;10(7):990-1003.第四十一頁，共四十七頁，2022年，8月28日42第8版TNM分期：T分期主要變更T1分為:T1a(≤1cm)T1b(>1至≤2cm)T1c(>2至≤3cm)T2分為:T2a(>3至≤4cm)T2b(>4至≤5cm)T3:(>5至≤7cm)T4:(>7cm)支氣管受累，但不侵犯隆突，均歸為T2伴有部分或全肺不張或者肺炎，歸為T2刪除縱膈胸膜浸潤這一分期術(shù)語侵犯膈肌歸為T4Rami-PortaR,et

al,

JThoracOncol.2015Jul;10(7):990-1003.第四十二頁，共四十七頁，2022年，8月28日N分期根據(jù)1999-2010收集94708例患者：