潘妥洛克注射劑

會計學(xué)1潘妥洛克注射劑德國奈科明有限公司—具有百年歷史的國際性制藥公司奈科明制藥公司于1874年由挪威藥學(xué)家MortenNyegaard在挪威建立。

當(dāng)時的業(yè)務(wù)主要涉及向?qū)I(yè)醫(yī)務(wù)人員提供藥品及藥品知識的培訓(xùn)。今天奈科明制藥公司已經(jīng)發(fā)展為一家跨40多個國家和地區(qū)的國際大型醫(yī)療保健公司。第1頁/共28頁德國奈科明有限公司目前全球排名第23位國際性歐洲制藥公司2006年9月合并德國安達(dá)制藥新的總部設(shè)在瑞士蘇黎世新的研發(fā)中心設(shè)在德國Kanstanz全球員工超過12,000人在全球40多個國家和地區(qū)設(shè)有分公司和辦事處主要生產(chǎn)和銷售醫(yī)院處方藥品及非處方藥品2008年全球銷售總額達(dá)70億美元第2頁/共28頁潘妥洛克(泮托拉唑)----

第一個FDA批準(zhǔn)的用于治療上消化道大出血及酸相關(guān)性疾病的PPI亞寧定(鹽酸烏拉地爾)—

治療重癥高血壓及高血壓危象的首選藥物

管通(鹽酸米多君)—

唯一治療透析性低血壓和壓力性尿失禁的口服藥愛維治(小牛血去蛋白提取物)

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預(yù)防和治療放射性黏膜損傷德國奈科明有限公司(原研制專利產(chǎn)品):第3頁/共28頁第4頁/共28頁潘妥洛克?注射劑

FDA第一個批準(zhǔn)的注射用PPI獲得歐洲、美國和中國專利潘妥洛克

注射劑于1996年在歐洲上市，2001年在美國、加拿大上市，目前已經(jīng)在全球100多個國家上市。德國原研制產(chǎn)品第5頁/共28頁橡膠瓶蓋－帶有三角型溝槽

透明不干膠貼護(hù)蓋瓶內(nèi)為負(fù)壓，親液粉劑極易溶解包裝特點(diǎn)第6頁/共28頁

藥物構(gòu)成白色凍干粉劑以親液粉劑的形式裝在小瓶內(nèi)，為白色或灰白色粉末，易溶于水、鹽水或其它液體，在堿性溶液中保持穩(wěn)定，在pH低的溶液中不穩(wěn)定。根據(jù)溶液的容量和成分的不同，配制液的pH值應(yīng)介于7-10之間(生理鹽水)。

活性成分:泮托拉唑鈉42.3mg

(相當(dāng)于40mg泮托拉唑)

不含其它藥物成分，不含穩(wěn)定劑、保護(hù)劑

不需要專用溶媒

有效期3年（注:奧美拉唑iv含1.5mg依地酸鈉和氫氧化鈉）（注：奧美拉唑iv溶媒含4mg聚乙二醇及6mg枸櫞酸水合物）（注：奧美拉唑

iv有效期2年，國產(chǎn)泮托拉唑有效期1年）第7頁/共28頁藥理學(xué)

質(zhì)子泵抑制劑的作用機(jī)制基本相同，即進(jìn)入體內(nèi)后濃集于胃壁細(xì)胞的分泌小管，然后遇酸激活為環(huán)次磺胺，再特異性地與質(zhì)子泵(H＋,K＋-ATP酶)

垮膜亞單位上的巰基半胱氨酸基團(tuán)以共價鍵結(jié)合,使其喪失泌酸功能。

鑒于質(zhì)子泵抑制劑直接作用于胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)－質(zhì)子泵，因而抑酸能力更強(qiáng)，不容易產(chǎn)生耐藥性，且隨著給藥次數(shù)的增加抑酸作用相應(yīng)加強(qiáng)，通常每日用藥1次。

H2受體阻斷劑（西米替丁、法莫替丁、雷尼替?。┖涂鼓憠A能藥物則通過相應(yīng)受體間接影響質(zhì)子泵分泌胃酸，而體內(nèi)胃泌素水平的升高又可促進(jìn)胃酸分泌，因此容易產(chǎn)生耐藥性，往往需要多次給藥，并需進(jìn)行劑量調(diào)整。第8頁/共28頁與質(zhì)子泵靶向性結(jié)合：潘妥洛克選擇性地作用于質(zhì)子泵通道上與泌酸密切相關(guān)的基團(tuán)（813和822）第9頁/共28頁Huberetal;1995激活比例（％）較高的酸穩(wěn)定性PPI在不同pH值條件下的激活比例第10頁/共28頁質(zhì)子泵抑制劑較高酸穩(wěn)定性的意義在于：－更多的藥物作用于壁細(xì)胞，即組織選擇性；－避免了與其他細(xì)胞、細(xì)胞器（如溶酶體）結(jié)合， 降低了發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險；較高酸穩(wěn)定性第11頁/共28頁劑量和AUC呈線性關(guān)系線型藥代動力學(xué)特征第12頁/共28頁線型藥代動力學(xué)特征的意義：可預(yù)測血藥濃度及藥物作用保證用藥合理、安全

線型藥代動力學(xué)特征第13頁/共28頁Simonetal;199010987654321015304560酸分泌(mmolH+/15min)75輸入潘妥洛克Time(min)90105120135150165180安慰劑5mg10mg20mg40mg80mg輸入五肽胃泌素抑酸作用與劑量相關(guān)線型藥代動力學(xué)特征第14頁/共28頁單次靜脈注入后，1小時內(nèi)出現(xiàn)劑量依賴性的胃酸分泌減少；平均酸分泌減少:40mg-86%60mg-98%80mg-99%

Simonetal;1990快速抑制胃酸分泌第15頁/共28頁藥物間相互作用日益引入關(guān)注：33％使用PPI的病人同時服用其他藥物藥物間相互作用是治療失敗和產(chǎn)生藥物副反應(yīng)的一個主要原因中國每年至少有250萬人因藥物的不良反應(yīng)住院治療（WHO）全球有1/7的人是死于不合理用藥（WHO）藥物間相互作用第16頁/共28頁藥物間的相互作用

潘妥洛克在肝臟中經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系（CYP2C19、CYP3A4）代謝。潘妥洛克與細(xì)胞色素P450酶系的親合力低和有II期代謝的途徑（主要與硫酸根結(jié)合為硫酸酯），這是其與奧美拉唑的重要區(qū)別，也是其缺乏藥物間相互影響的可能原因。肝細(xì)胞潘妥洛克

I期代謝

（P450）

II期代謝代謝代謝I期代謝

（P450）

II期代謝代謝代謝洛賽克

肝細(xì)胞X第17頁/共28頁Blume,etal,2006潘妥洛克藥物間相互作用最少PantoOmeLansoRabeEsom硝苯地平n吸收-清除ˉ

nnn

華法令

n清除ˉ

nn清除ˉ

茶堿nn清除-

nn

地高辛n吸收-

n吸收-

n

抗酸劑nn生物利用度ˉnn

安替比林n

清除ˉ

清除-

nn

卡馬西平n清除ˉ

nnn

咖啡因n矛盾的結(jié)果nnn

安定n清除ˉ

nn清除ˉ

環(huán)氟拉嗪nnnnn

乙醇nnnnn

優(yōu)降糖nnnn

n

口服避孕藥n相反的結(jié)果nnn

美多心安nnnnn

苯丙羥基香豆素n清除ˉ

nnn

苯妥英n清除ˉ

nn清除ˉ

無相互作用

無實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)第18頁/共28頁潘妥洛克?注射劑的主要使用范圍治療酸相關(guān)性疾?。ú∪瞬荒芸诜幬铮┲委熒舷莱鲅A(yù)防應(yīng)激性胃黏膜損傷出血預(yù)防手術(shù)前誤吸第19頁/共28頁上消化道出血(UGH)指食道、胃、十二指腸、胰管、膽道出血；

病因：消化性潰瘍（50％）、糜爛性胃炎、

十

二指腸炎、食管胃底靜脈曲張破裂、腫瘤等

每年在十萬人口中有50－150例急性上消化道出

血病例

急性上消化道出血的死亡率達(dá)6－10％

對于正在出血或有高度出血危險的病例（如發(fā)現(xiàn)可視血管者）通常需要內(nèi)鏡下治療。

第20頁/共28頁上消化道出血(UGH)胃內(nèi)pH值低會影響血小板集聚功能和血凝塊的形成：

pH值

7止血最為有利

pH值5.4血小板的聚集及凝血過程停止

pH值4.0胃蛋白酶激活，血凝塊裂解

通常將胃內(nèi)pH值>6作為判定抑酸藥治療上消化道出

血的重要指標(biāo)。

第21頁/共28頁UGH患者內(nèi)鏡止血后應(yīng)用潘妥洛克i.v胃內(nèi)pH監(jiān)測vanRensburgetal;1997胃內(nèi)pH值（中位數(shù)）86420時間(小時)靜推80mg潘妥洛克后，再以8mg/h速度

靜脈維持24小時點(diǎn)滴081624324048潘妥洛克(iv)治療上消化道出血第22頁/共28頁80mg靜脈注射后，再以8mg/h速度

靜脈維持24小時點(diǎn)滴抑制胃酸分泌的效果最佳超過以下pH值的時間：pH>3 99%pH>4 99%pH>5 94%pH>6 84%Brunneretal;1996潘妥洛克(iv)治療上消化道出血第23頁/共28頁用法用量：一、治療潰瘍病及應(yīng)急性潰瘍預(yù)防方法（1）：每次40mg—80mg，加入10ml—20ml的生理鹽水，靜脈推輸，時間>2分鐘—4分鐘，每日一次。方法（2）：每次40mg—80mg，加入100ml生理鹽

水，靜脈滴輸，時間持續(xù)15分鐘以上。二、治療上消化道出血先靜脈推注80mg后，再以8mg/h的速度、