第八章-細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答-

一、免疫應(yīng)答的非特異性與特異性1、非特異性免疫應(yīng)答⑴非特異性免疫應(yīng)答是機(jī)體生來就有的。⑵非特異性免疫系統(tǒng)包括：組織屏障(皮膚和黏膜系統(tǒng)、血腦屏障、胎盤屏障等)固有免疫細(xì)胞(吞噬細(xì)胞、殺傷細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等)固有免疫分子(補(bǔ)體、細(xì)胞因子、酶類物質(zhì)等）。一、免疫應(yīng)答的非特異性與特異性2、特異性免疫應(yīng)答⑴特異性免疫應(yīng)答：機(jī)體受到抗原刺激后，機(jī)體中與抗原相應(yīng)的淋巴細(xì)胞被活化，從而發(fā)生的一系列反應(yīng)。⑵分為：體液免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答體液免疫和細(xì)胞免疫關(guān)系二、主動免疫、被動免疫和“過繼性”免疫1、主動免疫（activeimmunization）指抗原刺激一個個體而產(chǎn)生的免疫性，受到免疫的個體再遇到相同的抗原刺激便會作出強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。2、被動免疫（passiveimmunization）把一種特異性抗體轉(zhuǎn)移給未受到過該病毒侵染的個體，使該個體獲得抗病毒的能力。3、過繼免疫（adoptiveimmunization）指通過轉(zhuǎn)移免疫的淋巴細(xì)胞到一個未免疫的個體，使其與供體具有同樣特異的免疫性。三、免疫耐受1、免疫耐受（immunologictolerance）免疫耐受是指對抗原特異性應(yīng)答的T細(xì)胞與B細(xì)胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞及特異性抗體，從而不能執(zhí)行正免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。三、免疫耐受

免疫耐受immunetolerance免疫抑制immunosuppressdion形成原因特異性TL或BL抑制或滅活用人工方法使免疫功能暫時抑制狀態(tài)對耐受原的需要需要耐受原的持續(xù)存在無需特異性抗原存在持續(xù)時間較長時間暫時對抗原刺激的反應(yīng)性特異性無反應(yīng)性對所有抗原無反應(yīng)性意義維持自身穩(wěn)定延長移植物存活時間2、免疫耐受性與免疫抑制的區(qū)別一、抗原遞呈階段1、抗原呈遞細(xì)胞⑴抗原遞呈細(xì)胞分類⑵抗原呈遞細(xì)胞(APC)常見的模式識別受體(PRR)2、蛋白質(zhì)抗原分類及遞呈過程⑴外源性抗原⑵內(nèi)源性抗原一、抗原遞呈階段1、抗原呈遞細(xì)胞：指能加工處理抗原并能降抗原肽通過MHC分子復(fù)合物表位形式呈遞給T、B淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。⑴分類：專職APC：樹突細(xì)胞（DC）、巨噬細(xì)胞(MФ)、活化的B細(xì)胞非專職APC：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞等。Ф——弗艾一、抗原遞呈階段①樹突細(xì)胞（DC）A、樹突細(xì)胞（Dendriticcells,DC）是機(jī)體功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞(APC)，它能高效地攝取、加工處理和遞呈抗原，未成熟DC具有較強(qiáng)的遷移能力，成熟DC能有效激活初始型T細(xì)胞，處于啟動、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)。B、DC可分為：髓系DC(DCl)：由髓樣干細(xì)胞分化發(fā)育而來，與單核細(xì)胞和粒細(xì)胞有共同的前體細(xì)胞淋巴系DC(DC2)：由淋巴樣干細(xì)胞分化發(fā)育而來，與T細(xì)胞和NK細(xì)胞有共同的前體細(xì)胞。一、抗原遞呈階段C、特點(diǎn)：數(shù)量不足外周血單核細(xì)胞的1%表面富有：抗原遞呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等)自身具有免疫刺激能力，是目前發(fā)現(xiàn)的惟一能激活未致敏的初始型T細(xì)胞的APC。D、功能：極強(qiáng)的抗原內(nèi)吞和加工處理能力。一、抗原遞呈階段②巨噬細(xì)胞（MФ）A、巨噬細(xì)胞：單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中高度分化、成熟的細(xì)胞類型。由血液中單核細(xì)胞遷入組織后分化而成，在不同器官、組織中有不同類型和命名，其表達(dá)Fc受體、C3b受體和CD14，B、功能：在固有免疫中發(fā)揮防御功能，也是參與適應(yīng)性免疫的專職抗原提呈細(xì)胞。一、抗原遞呈階段2、蛋白質(zhì)抗原分類及遞呈過程：內(nèi)源性抗原（endogenousAg）：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如病毒抗原、腫瘤抗原及自身分子突變的抗原等。外源性抗原（exogenousAg）:細(xì)胞外的抗原二、T細(xì)胞活化、增殖和分化階段1、T細(xì)胞活化⑴T細(xì)胞活化的基本條件第一信號：TCR與APC表面的MHC/抗原肽結(jié)合第二信號：T細(xì)胞的CD28分子與APC表面的B7分子結(jié)合第三信號：白細(xì)胞介素1（IL-1）和白細(xì)胞介素2（IL-2）等細(xì)胞因子二、T細(xì)胞活化、增殖和分化階段3、T細(xì)胞的分化活化的T細(xì)胞在增殖過程中，分化為功能不同的細(xì)胞亞群。CD4+T細(xì)胞分化為Th1和Th2細(xì)胞CD8+T細(xì)胞分化為細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(TC/CTL)記憶細(xì)胞：一部分活化的T細(xì)胞分化為長壽命的記憶細(xì)胞，是再次免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)。三﹑效應(yīng)階段1、產(chǎn)生特異性抗體，引起免疫效應(yīng)的表現(xiàn)有：中和抗原：抗體與抗原結(jié)合形成沉淀，被吞噬細(xì)胞的吞噬作用而清除。還有調(diào)理和粘附作用可有效地增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能。增強(qiáng)了與抗體有關(guān)的細(xì)胞毒作用：抗體可通過Fc結(jié)合到Tc、NK、巨噬細(xì)胞(MΦ)、嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞表面的Fc受體上，而Fab可結(jié)合靶細(xì)胞，并將其靶細(xì)胞裂解。增強(qiáng)了與抗體有關(guān)的補(bǔ)體作用：通過抗體與抗原結(jié)合而激活補(bǔ)體途徑，通過溶胞作用來殺傷靶細(xì)胞。三﹑效應(yīng)階段Tc細(xì)胞免疫效應(yīng)的特點(diǎn)：①Tc細(xì)胞殺死的是機(jī)體細(xì)胞：被細(xì)菌、病毒寄生或癌變后，細(xì)胞發(fā)生異常，除去它們而保護(hù)機(jī)體，Tc承擔(dān)著機(jī)體免疫防御和免疫監(jiān)視的功能。②具有抗原特異性和MHC-I類分子限制性：有MHC-I-抗原復(fù)合物的細(xì)胞才成為靶細(xì)胞，而有核細(xì)胞表面均有MHC-I類分子，所以Tc細(xì)胞殺傷對象廣泛，對自身有很好的保護(hù)作用。③直接接觸：Tc細(xì)胞與靶細(xì)胞直接接觸而發(fā)揮殺傷作用。④反復(fù)殺傷：一個Tc細(xì)胞可以多次殺傷表達(dá)了MHC-I-抗原復(fù)合物靶細(xì)胞。一、細(xì)胞凋亡的特征1.細(xì)胞凋亡：細(xì)胞內(nèi)基因調(diào)控發(fā)生的有序的主動死亡過程，稱細(xì)胞凋亡或細(xì)胞程序死亡。2、細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死的特征比較細(xì)胞凋亡細(xì)胞壞死誘因為生理因素非生理因素的損傷需要能量不需要能量有新的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成無基因調(diào)控DNA呈梯度降解無