第九章涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理

關(guān)于第九章涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理第一頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日案例某科研小組，利用中、重度哮喘的病人，給不同劑量的速尿霧化吸入治療進(jìn)行單盲人體實(shí)驗(yàn)。自愿參加的受試者被隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，并且所有的受試者在實(shí)驗(yàn)前停用平喘藥一天，除有明顯低氧血癥的患者給予30%的氧氣吸入外，均不加用其他藥物。治療組給不同濃度速尿生理鹽水溶液霧化吸入20分鐘，對(duì)照組僅給生理鹽水霧化吸入，觀察4小時(shí)。結(jié)果治療組85%的受試者有效；對(duì)照組除1例起效和1例無(wú)變化外，82%的受試者肺功能較前惡化。請(qǐng)對(duì)上述案例進(jìn)行分析：該實(shí)驗(yàn)有無(wú)倫理問(wèn)題？為什么？第二頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/142王云嶺第一節(jié)

涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究概述第三頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日一、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的概念（一）人體試驗(yàn)的含義人體試驗(yàn)是直接以人體做受試對(duì)象，用人為的實(shí)驗(yàn)手段，有控制地對(duì)受試者進(jìn)行觀察和研究，以判斷假說(shuō)真理性的生物醫(yī)學(xué)研究過(guò)程。（二）人體試驗(yàn)的基本要素1.處理因素（控制變量）2.受試對(duì)象3.試驗(yàn)效應(yīng)（三）人體試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原則1.對(duì)照原則2.隨機(jī)原則3.可重復(fù)原則第四頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/144王云嶺一、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的概念（四）人體試驗(yàn)的類(lèi)型自體試驗(yàn)與他體試驗(yàn)自愿試驗(yàn)與非自愿試驗(yàn)

自愿試驗(yàn)人體試驗(yàn)欺騙試驗(yàn)非自愿試驗(yàn)強(qiáng)迫試驗(yàn)第五頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/145王云嶺二、以人為受試者的生物醫(yī)學(xué)研究的歷史與教訓(xùn)（一）以人為受試者的生物醫(yī)學(xué)研究的歷史阿拉伯醫(yī)學(xué)家阿維森那堅(jiān)持認(rèn)為：“試驗(yàn)必須在人體上做，因?yàn)楠{子或馬身上實(shí)驗(yàn)不可能證明對(duì)人有效?！闭嬲饬x上的以人為受試者的生物醫(yī)學(xué)研究始于英格蘭醫(yī)生詹納（EdwardJenner1749-1823）的種痘試驗(yàn)19世紀(jì)的西歐和美國(guó)，人體試驗(yàn)是個(gè)別醫(yī)生在鄰居、親戚和自己的身上進(jìn)行。巴斯德的狂犬病疫苗試驗(yàn)第六頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/146王云嶺二、以人為受試者的生物醫(yī)學(xué)研究的歷史與教訓(xùn)（二）以人為受試者的生物醫(yī)學(xué)研究的教訓(xùn)1.德國(guó)納粹的人體試驗(yàn)（1）從子宮頸切下組織，或?qū)⒄麄€(gè)子宮切除；（2）為了給子宮和輸卵管拍X光片，而將不知名的物質(zhì)注入子宮，造成受害者無(wú)法忍受的巨痛；（3）在青年婦女身上做切除卵巢絕育手術(shù)；（4）把大批活人提供給德國(guó)化學(xué)工業(yè)公司，用以試驗(yàn)毒物的作用；（5）對(duì)男子進(jìn)行閹割，或用X線施行絕育；（6）用化學(xué)刺激劑在男子的腿部人工制造潰瘍和發(fā)炎性腫瘤試驗(yàn)；（7）在活人身上做人工傳播瘧疾、誘發(fā)傷寒、人工受孕等試驗(yàn)；（8）將囚犯置于壓力實(shí)驗(yàn)室，觀察他們?nèi)绾卧诟邏合峦Ｖ购粑粚⑶舴钢糜诳哲姷臏p壓艙，然后將空氣抽掉，觀察受試者如何缺氧死亡；（9）將受試者浸泡在冰水中做“冷凍”試驗(yàn)，讓他們脫光衣服放在戶(hù)外血地里直到凍死；（10）觀察吉普賽人只喝鹽水而不吃食物能活多長(zhǎng)時(shí)間。第七頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/147王云嶺二、以人為受試者的生物醫(yī)學(xué)研究的歷史與教訓(xùn)2.日本法西斯731部隊(duì)的人體試驗(yàn)（1）將鼠疫菌、白喉菌、傷寒菌等通過(guò)食物，或注射入受試者體內(nèi)，第二天沒(méi)有死亡的，再加大劑量。他們不僅對(duì)受害者的尸體進(jìn)行解剖，而且還對(duì)受害者進(jìn)行慘無(wú)人道的活體解剖。（2）通過(guò)注射法、埋入法和內(nèi)服法將致病菌輸入受試者體內(nèi)，確定哪種感染途徑能最快使人死亡，以便為細(xì)菌武器制造提供數(shù)據(jù)。（3）進(jìn)行冷凍和細(xì)菌的聯(lián)合試驗(yàn)，以檢驗(yàn)氣性壞疽作為低溫條件下的細(xì)菌武器的有效性。（4）除此之外，他們還進(jìn)行如下一系列殘忍的活體試驗(yàn)：感染梅毒、凍傷、倒掛、饑餓、斷水、干燥、觸電、火攻、水攻、熱水灼傷、極限抽血、置人于真空室、人馬血交換注射、器官移植、槍彈穿透、X光照射、人工受精、靜脈注射空氣、靜脈注射尿液、馬血注入人腎臟、人體高速旋轉(zhuǎn)、煙注入人肺、麻醉、切斷動(dòng)脈手術(shù)、把小腸和食道直接連接在一起等。第八頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/148王云嶺二、以人為受試者的生物醫(yī)學(xué)研究的歷史與教訓(xùn)3.塔斯基吉（Tuskegee）梅毒研究4.柳溪（Willowbrook）肝炎研究5.猶太人慢性病醫(yī)院癌癥研究第九頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/149王云嶺第二節(jié)

對(duì)涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理分析——利與害的權(quán)衡第十頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日一、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理意義

（一）人體試驗(yàn)是醫(yī)學(xué)的起點(diǎn)和發(fā)展手段（二）人體試驗(yàn)是醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之后，常規(guī)臨床應(yīng)用之前不可缺少的中間環(huán)節(jié)1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不能直接推廣應(yīng)用到人身上2.對(duì)于不能用動(dòng)物復(fù)制模型的疾病，更需人體試驗(yàn)3.排斥人體試驗(yàn)會(huì)將帶來(lái)嚴(yán)重后果（反應(yīng)停事件）第十一頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1411王云嶺二、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究中的倫理難題

（一）受試者健康利益與科學(xué)發(fā)展、社會(huì)利益之間的倫理矛盾（二）人體試驗(yàn)中受試者權(quán)利與義務(wù)之間的倫理矛盾第十二頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1412王云嶺第三節(jié)涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理原則

第十三頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日一、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理規(guī)范文件

（一）《紐倫堡法典》（二）《赫爾辛基宣言》（三）《倫理學(xué)與人體研究國(guó)際指南》與《人體研究國(guó)際倫理學(xué)指南》（四）《貝爾蒙報(bào)告》（五）《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》（六）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十四頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1414王云嶺二、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理原則（一）維護(hù)受試者利益原則1.必須堅(jiān)持安全第一的原則2.必須進(jìn)行受益/代價(jià)評(píng)估3.對(duì)于特殊的受試者，這一原則有特殊的要求（1）以病人為受試者。（2）關(guān)于以犯人為受試者。（3）關(guān)于以?xún)和癁槭茉囌?。第十五?yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1415王云嶺二、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理原則（二）醫(yī)學(xué)目的性原則1.出于政治、軍事等非醫(yī)學(xué)目的的人體試驗(yàn)，嚴(yán)重違背人類(lèi)倫理2.出于經(jīng)濟(jì)、個(gè)人目的等非醫(yī)學(xué)目的的人體試驗(yàn)，需要進(jìn)行倫理評(píng)估3.醫(yī)學(xué)目的性原則服從于維護(hù)受試者健康利益原則第十六頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1416王云嶺二、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理原則（三）科學(xué)性原則1.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)必須嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)2.人體試驗(yàn)必須以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)3.人體試驗(yàn)結(jié)束后必須做出科學(xué)報(bào)告4.正確認(rèn)識(shí)和使用對(duì)照實(shí)驗(yàn)（1）分組要隨機(jī)。（2）正確認(rèn)識(shí)和使用安慰劑對(duì)照。（3）正確認(rèn)識(shí)和使用“盲法”。第十七頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1417王云嶺二、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理原則（四）知情同意原則1.“知情”的要求研究者要向受試者提供關(guān)于人體試驗(yàn)的真實(shí)、足夠、完整信息，而且要使受試者對(duì)這些信息有著正確的理解，并可以根據(jù)這些信息作出理性判斷。2.“同意”的要求第一，受試者必須具有同意的能力。第二，受試者必須是自主、自愿的同意。3.有關(guān)知情同意的特殊處理（1）知情同意的代理。（2）知情同意的免除。第十八頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1418王云嶺二、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理原則（五）公平合理原則1.受試者的納入和排除必須是公平的2.受試者參與研究有權(quán)利得到公平的回報(bào)第十九頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1419王云嶺第四節(jié)涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理審查

第二十頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日一、倫理審查組織（一）倫理審查委員會(huì)的概念1.倫理審查委員會(huì)的含義：所謂倫理審查委員會(huì)，是由不同學(xué)科專(zhuān)家、人士組成的，對(duì)涉及到人的生物醫(yī)學(xué)研究進(jìn)行科學(xué)審查和倫理審查的組織。它還有“生命倫理委員會(huì)”、“醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)”、“機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)”、“倫理委員會(huì)”等不同稱(chēng)謂。2.倫理審查委員會(huì)的成立背景與現(xiàn)實(shí)第二十一頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1421王云嶺一、倫理審查組織（二）倫理審查委員會(huì)的組成1.衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)倫理專(zhuān)家委員會(huì)的組成新調(diào)整的衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)倫理專(zhuān)家委員會(huì)由17人組成，組成專(zhuān)家由公共衛(wèi)生、哲學(xué)、法律、醫(yī)學(xué)倫理學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)史、藥理學(xué)、衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程、神經(jīng)及精神病學(xué)、兒科學(xué)等學(xué)科專(zhuān)家組成。2.機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的組成《審查辦法》規(guī)定，機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的委員，從生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域和管理學(xué)、倫理學(xué)、法學(xué)、社會(huì)學(xué)等社會(huì)科學(xué)領(lǐng)域的專(zhuān)家中推舉產(chǎn)生，不得少于５人，并且應(yīng)有不同性別的委員。少數(shù)民族地區(qū)應(yīng)考慮少數(shù)民族委員。機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)委員任期５年，可連任。倫理委員會(huì)設(shè)主任委員一人，副主任委員若干人，可連任。第二十二頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1422王云嶺一、倫理審查組織（三）倫理審查委員會(huì)的職責(zé)、權(quán)限和義務(wù)1.倫理審查委員會(huì)的職責(zé)（1）審查研究方案，維護(hù)和保護(hù)受試者的尊嚴(yán)和權(quán)益；（2）確保研究不會(huì)將受試者暴露于不合理的危險(xiǎn)之中；（3）同時(shí)對(duì)已批準(zhǔn)的研究進(jìn)行監(jiān)督和檢查，及時(shí)處理受試者的投訴和不良事件。第二十三頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1423王云嶺（三）倫理審查委員會(huì)的職責(zé)、權(quán)限和義務(wù)2.機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的權(quán)限（1）要求研究人員提供知情同意書(shū)，或者根據(jù)研究人員的請(qǐng)求，批準(zhǔn)免除知情同意程序；（2）要求研究人員修改研究方案；（3）要求研究人員中止或結(jié)束研究活動(dòng)；（4）對(duì)研究方案做出批準(zhǔn)、不批準(zhǔn)或者修改后再審查的決定。3.倫理委員會(huì)的義務(wù)接受本行政區(qū)域和國(guó)家衛(wèi)生行政部門(mén)的監(jiān)督和管理；倫理委員會(huì)委員應(yīng)當(dāng)為接受倫理審查的研究項(xiàng)目保密；倫理委員會(huì)按照倫理原則自主做出決定，不受任何干擾；審查結(jié)果應(yīng)當(dāng)及時(shí)傳達(dá)或者發(fā)布。第二十四頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1424王云嶺二、倫理審查標(biāo)準(zhǔn)（一）國(guó)家法律、法規(guī)和規(guī)章的規(guī)定（二）被廣泛接受的生命倫理原則（三）涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查的具體規(guī)范1.受試者自主與知情同意2.受試者利益至上3.受試者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)減免4.受試者隱私與保密5.對(duì)受試者免費(fèi)治療與賠償6.對(duì)脆弱人群的特殊保護(hù)第二十五頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1425王云嶺三、倫理審查內(nèi)容（一）科學(xué)審查與倫理審查（二）倫理審查的具體內(nèi)容（1）研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)是否符合試驗(yàn)要求；（2）研究方案是否符合科學(xué)性和倫理原則的要求；（3）受試者可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)程度與研究預(yù)期的受益相比是否合適；（4）在辦理知情同意過(guò)程中，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供的有關(guān)信息資料是否完整易懂，獲得知情同意的方法是否適當(dāng)；（5）對(duì)受試者的資料是否采取了保密措施；（6）受試者入選和排除的標(biāo)準(zhǔn)是否合適和公平；（7）是否向受試者明確告知他們應(yīng)該享有的權(quán)益，包括在研究過(guò)程中可以隨時(shí)退出而無(wú)須提出理由且不受歧視的權(quán)利；（8）受試者是否因參加研究而獲得合理補(bǔ)償，如因參加研究而受到損害甚至死亡時(shí)，給予的治療以及賠償措施是否合適；（9）研究人員中是否有專(zhuān)人負(fù)責(zé)處理知情同意和受試者安全的問(wèn)題；（10）對(duì)受試者在研究中可能承受的風(fēng)險(xiǎn)是否采取了保護(hù)措施；（11）研究人員與受試者之間有無(wú)利益沖突。第二十六頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1426王云嶺四、倫理審查程序（一）申請(qǐng)（二）審查（三）回避第二十七頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1427王云嶺五、對(duì)倫理審查的監(jiān)督管理（一）監(jiān)督管理的內(nèi)容（1）開(kāi)展涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的機(jī)構(gòu)是否按要求設(shè)立倫理委員會(huì)；（2）機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)是否按照倫理審查原則實(shí)施倫理審查；（3）倫理審查內(nèi)容和程序是否符合要求；（4）倫理審查結(jié)果執(zhí)行情況，有無(wú)爭(zhēng)議。（二）監(jiān)督管理的管轄（三）研究人員的責(zé)任第二十八頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1428王云嶺思考題1、人體試驗(yàn)的基本設(shè)計(jì)原則和類(lèi)型有哪些？2、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理意義和倫理難題有哪些？3、涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理原則有哪些？4、如何通過(guò)倫理委員會(huì)對(duì)涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究進(jìn)行倫理審查？5、臭名昭著的納粹實(shí)驗(yàn)的一個(gè)特點(diǎn)是受試者都是關(guān)押在集中營(yíng)的人，包括猶太人、波蘭人、持不同政見(jiàn)者和癡呆者等。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容包括將人帶到極高的海拔高度，以測(cè)得在哪一點(diǎn)氧氣會(huì)從人的血液里分離出來(lái)并導(dǎo)致死亡；冷凍人體以得到在哪一點(diǎn)會(huì)對(duì)人產(chǎn)生致命的不可逆的傷害；還有一些實(shí)驗(yàn)中人被故意染上致命的疾病等等。試用人體試驗(yàn)的有關(guān)道德原則，對(duì)納粹人體試驗(yàn)的暴行進(jìn)行批判。第二十九頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1429王云嶺謝謝！第三十頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1430王云嶺Thehistoryofhumanresearchsubject(continued)TheTuskegeesyphilis(梅毒)studiesThestudieswereconductedbytheUSPublicHealthServicebeginningin1932.Theirpurposewastodeterminewhichlesionsassociatedwithchronicsyphiliswereduetotheinfectionandwhichwereduetothetreatment.In1932,thiswasalegitimatequestion.Thetreatmentofsyphilisinthosedaysconsistedoforganicpreparationsofheavymetalssuchasarsenic（砷，砒霜）,bismuth（鉍）andmercury（汞）.Thisquestionbecameunimportantin1945whenpenicillinbecamegenerallyavailable.Itwaswellknownthatpenicillinwasahighlysafeandeffectivecureforsyphilis.SocontinuationoftheTuskegeeexperimentbeyond1945wasaviolationoftheprincipleofthebeneficence.However,thestudiescontinueduntil1971whentheywereexposedbyaninvestigativejournalistintheWashingtonPost.第三十一頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1431王云嶺Thehistoryofhumanresearchsubject(continued)Evenattheoutsetin1932,thestudieswereethicallyproblematic.In1932itwasnotcustomarytogetconsentfrompatientsbeforedoingresearchonthem.Sofailuretogetconsentfromthesesubjectswasnotparticularlydifferentfromanyotherresearchgoingonatthetime.However,theresearcherswentbeyondsimplynotgettingconsent.Theytoldliestothesesubjects.Forexample,theysaidthatthespinaltapsthatwerebeingdonewere“aspecialnewformoftreatment.”Actually,theonlypurposeindoingthemwastomonitorspinalfluidlevelsofproteinforresearchpurposes.Andwhatabouttheprincipleofjusticeitis?ThesubjectstobestudiedweresixhundredblackmenwhowereresidentsofaruralcountryinthesoutheasternUnitedStates,theywereallilliterate.Thiswasahighlyvulnerablepopulation.Andso,by1946therewasclearlyaviolationofallthreeofthebasicethicalprinciples.第三十二頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1432王云嶺Thehistoryofhumanresearchsubject(continued)theWillowbrookstudies.Thesubjectsofthesestudieswerementallyretardedchildrenwhowerefedcrudeextractsofhumanstoolinordertogainanunderstandingofthemethodoftransmissionofhepatitis.Laterintheconductofthesestudies,asthepathogenicagentbecamemoreclearlyunderstood,subjectswerefedpurifiedpreparationsofthevirus.Childrenwereadmittedtotheresearchunitonlywiththeconsentoftheirparents.However,Willowbrookwastheonlysuitableresidentialfacilityintheregionandtheparentsweretoldthattherewasatwoyearswaitinglistforadmissionunlesstheyagreedtoadmitthechildtotheresearchunitwheretherewasalwaysspaceavailablefornewresidents.Thisappearstobeaviolationoftheprincipleofrespectforpersons.Theparentswerenotgivenanopportunitytomakeafreechoice.Rather,thisisaviolationofbeneficenceinthatthechildrenwereexposedtoadiseasewhichcouldbedeadly.Withregardtojustice,itisverydifficulttoimagineamorevulnerablepopulationthanmentallyretardedchildren.第三十三頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2023/1/1433王云嶺Thehistoryofhumanresearchsubject(continued)Inthisdefense,theinvestigationspointedoutthatwithinoneyearofadmissiontoWillowbrook,85%ofchildrencontracted(感染)hepatitisnaturally.Theyfurtherspeculated(推測(cè))thatperhapstheywouldhaveamildercourseofhepatitis(肝炎)iftheywereexposedtothevirusundercontrolledconditions.In1975,theNewEnglandJournalofMedicinepublishedafollow-upreportofthesestudies.Aneditorialinthesameissuestatedthatitwasthepolicyofthejournalnottopublishthereportsofanyresearchwhich,inviewoftheeditorialboard,hadbeenperformedunethically.Therefore,theeditorialcontinued,thispublicationoftheWillowbrookfollow-upreportmeantthattheeditorialboardhaddeterminedthatthisresearchwasethic