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文檔簡介
獸醫(yī)藥理學解毒藥第一頁,共二十八頁,2022年,8月28日1.物理性解毒藥1)吸附劑:不溶于水而性質(zhì)穩(wěn)定的細微粉末。表面積大、吸附力強,同時配合使用瀉劑或催吐劑。常用:活性炭(藥用炭)、白陶土、木炭末、通用解毒劑(活性炭、氧化鎂、鞣酸)。2)催吐劑:用于中毒初期,毒物被胃腸道吸收前。只用于豬、貓、犬。常用:0.5-1%硫酸銅、酒石酸銻鉀。第二頁,共二十八頁,2022年,8月28日3)瀉藥:用于中毒中期。腎功能不全不能用硫酸鎂。4)利尿藥:用于急性中毒。常用:速尿或利尿酸。5)其他:靜脈輸入生理鹽水、葡萄糖,稀釋血液中毒物濃度。第三頁,共二十八頁,2022年,8月28日2.化學性解毒藥1)氧化劑:用于生物堿類藥物、氰化物、無機磷、巴比妥類、阿片類、士的寧、砷化物、一氧化碳、煙堿、毒扁豆堿、蛇毒、棉酚等。有機磷中毒不用(氧化生成毒性更大的對氧磷類)。常用:高錳酸鉀、過氧化氫等。2)中和劑利用弱酸弱堿類與強酸強堿類毒物發(fā)生中和作用;常用:弱酸解毒劑:食醋、酸奶、稀鹽酸、稀醋酸;弱堿解毒劑:氧化鎂、石灰水上清液、小蘇打水、肥皂水。第四頁,共二十八頁,2022年,8月28日3)還原劑:維生素C:氧化型谷胱甘肽→還原型谷胱甘肽(含巰基-SH)巰基-SH與金屬鉛、砷離子、細菌毒素、苯等結(jié)合→排出體外4)沉淀劑:多數(shù)生物堿如士的寧、奎寧、重金屬。常用:鞣酸(3-5%)、濃茶、稀碘酊、鈣劑、蛋清、牛奶等。第五頁,共二十八頁,2022年,8月28日3.藥理性解毒藥利用藥物與毒物之間的拮抗作用。1)擬膽堿藥與抗膽堿藥:擬膽堿藥:毛果蕓香堿、煙堿、氨甲酰膽堿、氨甲酰甲膽堿、新斯的明;抗膽堿藥:阿托品、顛茄及制劑、曼陀羅、莨菪堿。阿托品對有機磷類、嗎啡類也有解毒作用。2)中樞抑制藥與中樞興奮藥中樞抑制藥:水合氯醛、巴比妥類;中樞興奮藥:尼可剎米、安納咖、士的寧、麻黃堿、山梗菜堿、美解眠(貝美格)。第六頁,共二十八頁,2022年,8月28日4.對癥治療藥中毒時伴有一些嚴重癥狀:驚厥、呼吸衰竭、心功能障礙、休克等。解毒藥+對癥治療藥+抗生素(預防肺炎)。第七頁,共二十八頁,2022年,8月28日第二節(jié)特異性解毒藥特異性解毒藥(特效解毒藥):可特異性對抗或阻斷某些毒物中毒效應,多不具有與毒物相反的效應。特點:具有高度專屬性,解毒效果好——針對毒物中毒機理,解除其中毒原因。第八頁,共二十八頁,2022年,8月28日1.有機磷酸酯類中毒的特異性解毒藥(1)中毒機理:有機磷+chE(有活性)→磷?;憠A酯酶(失活)Ach大量蓄積→膽堿受體興奮。(2)解毒機理1)生理拮抗劑:M膽堿受體阻斷藥。常用硫酸阿托品。只適宜于輕度中毒的解救。2)膽堿酯酶復活劑:肟類膽堿酯酶復活劑+磷?;憠A酯酶(無活性)→磷酰化膽堿酯酶復活劑+膽堿酯酶(復活)肟基可與游離型有機磷及膽堿酯酶結(jié)合型有機磷結(jié)合。老化不易復活。中、重度中毒:阿托品與膽堿酯酶復活劑結(jié)合起來使用。第九頁,共二十八頁,2022年,8月28日碘解磷定(派姆)藥理作用:1)對有機磷引起的N樣作用癥狀抑制明顯,對M樣癥狀不明顯。2)迅速防止肌肉顫動,有利于昏迷者的恢復(中樞作用)。3)與阿托品合用有協(xié)同作用(中、重度中毒)。4)對高毒性有機磷的解毒效果好。注意:1)應反復給藥:維持2-3d。2)禁止與堿性藥物配伍(在堿性溶液中易分解為有劇毒的氰化物)。3)刺激性強,防外漏。第十頁,共二十八頁,2022年,8月28日氯解磷定(氯磷定,氯化派姆)對酶的活化能力比碘解磷定強(1.5倍),臨床應用更廣泛。刺激性小,不易通過血腦屏障,中樞癥狀不易解救。目前膽堿酯酶復活劑中的首選藥。第十一頁,共二十八頁,2022年,8月28日2.亞硝酸鹽中毒的特異性解毒藥1)中毒機理:a.低鐵血紅蛋白(HbFe2+/Hb)→高鐵血紅蛋白(HbFe3+/MHb)失去攜氧和釋放氧的能力→血液不能給組織供氧→全身組織嚴重缺氧;b.亞硝酸根離子可直接抑制血管運動中樞→血管擴張、血壓下降;c.轉(zhuǎn)化為致癌物亞硝胺或亞硝酸胺。2)解毒機理:a.高鐵血紅蛋白還原劑,恢復攜氧,解除組織缺氧;b.同時使用呼吸中樞興奮藥(尼可剎米等)。亞硝酸鹽氧化第十二頁,共二十八頁,2022年,8月28日亞甲藍(美藍、甲烯藍;MB)中毒機理:1)小劑量(1-2mg/kg):還原作用。脫氫酶作用下:氧化型MB→還原型亞甲藍(MBH2)。MBH2+高鐵血紅蛋白(Fe3+)→低鐵血紅蛋白(Fe2+)+MB。用于:亞硝酸鹽中毒及苯胺所致的高鐵血紅蛋白癥。VC具有還原性,可配合解毒。2)大劑量(2.5-10mg/kg):氧化作用。脫氫酶來不及將氧化型MB→MBH2。MB+低鐵血紅蛋白(Fe2+)→高鐵血紅蛋白(Fe3+)+MBH2。加重氰化物中毒;但可解除氰化物中毒。第十三頁,共二十八頁,2022年,8月28日3.氰化物中毒的特異性解毒藥中毒機理:CN-+氧化型細胞色素氧化酶中Fe3+→氰化高鐵細胞色素氧化酶。阻礙酶轉(zhuǎn)化為Fe2+的還原型細胞色素氧化酶→細胞內(nèi)窒息→缺氧中毒(抑制細胞內(nèi)的呼吸作用)。氫氰酸在類脂中溶解度大,中樞神經(jīng)先受損(呼吸和血管運動中樞為甚):興奮→抑制→呼吸麻痹→死亡。解毒機理:氧化劑+供硫劑(聯(lián)合解毒)。氧化劑(亞硝酸鈉、大劑量亞甲藍)+低鐵血紅蛋白(Fe2+)→高鐵血紅蛋白(Fe3+)+CN-(游離或結(jié)合型)→氰化高鐵血紅蛋白。使細胞色素氧化酶復活。第十四頁,共二十八頁,2022年,8月28日氧化劑(亞硝酸鈉、大劑量亞甲藍)低鐵血紅蛋白(Fe2+)高鐵血紅蛋白(Fe3+)游離CN-氰化高鐵細胞色素氧化酶++氰化高鐵血紅蛋白解離出部分CN-不穩(wěn)定供硫劑(硫代硫酸鈉)+硫氰酸鹽(穩(wěn)定、毒性小)+細胞色素氧化酶①②第十五頁,共二十八頁,2022年,8月28日亞硝酸鈉藥理作用:注意:a.易引起高鐵血紅蛋白癥b.有擴張血管作用,注射不宜過快。亞硝酸鈉低鐵血紅蛋白(Fe2+)高鐵血紅蛋白(Fe3+)CN-+氰化高鐵血紅蛋白+第十六頁,共二十八頁,2022年,8月28日硫代硫酸鈉
(大蘇打)藥理作用:1)配合亞硝酸鈉或亞甲藍解救氰化物中毒。游離CN-或高鐵(Fe3+)血紅蛋白結(jié)合CN-硫代硫酸鈉硫氰酸鹽(穩(wěn)定、無毒)肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶第十七頁,共二十八頁,2022年,8月28日2)還原性:用于亞硝酸鹽中毒及砷、汞、鉛、鉍、碘等中毒的解救。高鐵(Fe3+)血紅蛋白硫代硫酸鈉金屬、類金屬離子低鐵(Fe2+)血紅蛋白++無毒硫化物3)一般解毒藥:被吸收后能↑體內(nèi)硫含量,↑肝臟解毒機能,↑機體一般解毒機能。第十八頁,共二十八頁,2022年,8月28日4.金屬及類金屬的特異性解毒藥金屬:汞、鉛、銅、錳、鋅、鉻、鎳等;類金屬:砷、銻、磷、鉍。(1)中毒機理:a.高濃度時直接作用于組織產(chǎn)生腐蝕作用;b.與組織蛋白/酶系統(tǒng)中的巰基(-SH)結(jié)合→抑制酶活性。(2)解毒機理:金屬絡合劑與金屬、類金屬的親和力>與含-SH酶的親和力,使組織細胞中的酶復活。第十九頁,共二十八頁,2022年,8月28日含-SH酶-金屬、類金屬(失活酶)金屬絡合劑(巰基絡合劑)金屬、類金屬-絡合物(無活性、難解離)++含-SH酶(復活)第二十頁,共二十八頁,2022年,8月28日二巰丙醇巰基絡合劑。應用:1)主要用于砷、汞、金中毒;2)與EDTACa-Na2合用可治療幼小動物急性鉛腦病;3)鉛:EDTACa-Na2>二巰丙醇;4)銅:青霉胺>二巰丙醇。第二十一頁,共二十八頁,2022年,8月28日二巰丁二鈉
(二巰琥珀酸鈉)我國創(chuàng)制的廣譜金屬解毒劑;毒性低,無蓄積作用。對銻的解毒作用最強,比二巰丙醇高10倍。第二十二頁,共二十八頁,2022年,8月28日青霉胺用于銅、鐵、汞、鉛、砷等中毒或其他絡合劑有禁忌時選用。毒性<二巰丙醇,副作用少,無蓄積作用。1)銅中毒:青霉胺>二巰丙醇;2)鉛、汞中毒:EDTACa-Na2>青霉胺;3)汞中毒:N-乙酰-DL-青霉胺>青霉胺。第二十三頁,共二十八頁,2022年,8月28日去鐵胺(去鐵敏)主要用于鐵中毒的解救;能清除鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子,不能清除血紅蛋白、肌紅蛋白和細胞色素中的鐵離子→不會產(chǎn)生缺鐵性貧血。Fe3+和Al3+(游離或與蛋白質(zhì)結(jié)合)去鐵胺(羥肟酸絡合劑)穩(wěn)定、無毒、可溶性絡合物(酸性條件作用更強)+第二十四頁,共二十八頁,2022年,8月28日依地酸鈣鈉
(EDTACa-Na2)主要用于鉛中毒的解救——急慢性鉛中毒的首選解毒藥物;也可用于鎘、錳、鎘、鎳、鈷、銅中毒的解救二價、三價重金屬離子EDTACa-Na2(氨羧絡合劑)絡合物(無活性、可溶性、環(huán)狀)+第二十五頁,共二十八頁,2022年,8月28日5.有機氟中毒的特異性解毒藥有機氟殺蟲劑和殺鼠劑(氟乙酸鈉、氟乙酰胺)——衛(wèi)生部禁止用于滅鼠。中毒機理:有機氟→氟乙酸→氟檸檬酸(與檸檬酸化學結(jié)構(gòu)相似)→檸檬酸堆積、破壞三羧酸循環(huán)、糖代謝中斷→組織細胞損害、心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂。解毒機理:與氟乙酰胺化學結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì),競爭酰胺酶,使其不能分解產(chǎn)生氟乙酸:有機氟→氟乙酸第二十六頁,共二十八頁,2022年,8月28日乙酰胺(解氟靈)藥理作用:對抗氟乙酸。1)與有機氟(氟乙酰胺、氟乙酸鈉)競爭酰胺酶,使其不能分解產(chǎn)生氟乙酸;2)乙酰胺本身分解產(chǎn)生的乙酸能干擾氟乙酸。注意:1)酸性強,刺激大,肌注時局部疼痛,可配合局麻藥(普魯卡因
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