二十五呼吸系統(tǒng)藥

咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的典型癥狀病死率在城市占第三位，農(nóng)村為首位藥物包括兩方面：

1、對因：抗菌藥、抗真菌、抗病毒、抗TB、抗寄生蟲、抗腫瘤藥等

2、對癥：消除或緩解呼吸道癥狀。平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰平喘藥AntiasthmaticDrugs哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應性為特征的疾病。全球約1.6億患者，半數(shù)在12歲前發(fā)病，20per有家族史。嚴重頻繁的哮喘發(fā)作，病人體力減弱，喪失勞動能力，并發(fā)肺氣腫和肺心病。

主要由免疫或非免疫刺激所致，是一種繼發(fā)于抗原過敏的慢性氣道炎癥。表現(xiàn)：發(fā)作性、持續(xù)性喘息反復喘息胸悶、咳嗽如冷空氣、煙塵、強烈異味病理表現(xiàn)

炎癥細胞浸潤粘膜下組織水腫，血管通透性增加，腺體分泌亢進，平滑肌增生，上皮脫落，氣道反應性亢進等。常用藥：支氣管擴張藥腎上腺素受體激動藥茶堿類

M膽堿受體阻斷藥抗過敏平喘藥肥大細胞膜穩(wěn)定藥抗炎平喘藥腎上腺皮質(zhì)激素一、非選擇性β受體興奮藥

受體特點應用不良反應腎上腺素

α快急性、過敏性心悸+Bp↑β1β2強（皮下）異丙腎β1β2

強急性心悸（+++）上腺素（霧化吸入）偶致猝死＃耐受性麻黃堿α慢、弱預防、輕癥中樞興奮

β1β2

持久慢性（PO）心悸（±）此類藥長期使用有耐受分類：

非選擇性β受體激動藥：AdrIso麻黃堿選擇性β2受體激動藥藥物

起效min維持h

沙丁胺醇（Salbutamol舒喘靈）氣霧53~4口服304~6

克倫特羅（氨哮素）氣霧5~102~4與沙丁胺醇相比1、作用強100倍2、不良反應少口服10~204~6附注口服用于預防，氣霧吸入用于急性發(fā)作二、選擇性β2受體激動劑

——急性發(fā)作首選藥沙丁胺醇（舒喘靈）（一）作用：選擇性興奮β2受體，對β1的作用弱

特點：①強大（選擇指數(shù)為250）②心血管不良反應少

（二）應用：

氣霧劑、注射劑——急性發(fā)作（首選）持續(xù)狀態(tài)口服——預防、輕癥長效制劑、緩釋片、控釋片——夜間發(fā)作機制：激動氣道內(nèi)不同C的β2受體—cAMP↑——氣管擴張、解痙、氣道清除功能↑肺泡表面活性物質(zhì)↑

（三）不良反應：治療量：少大量：心悸（為Iso的1/10）手指震顫（早期）長期用有耐受、氣道反應性增高使哮喘加重

→宜小劑量、氣霧吸入、短期應用

（“一呼二吸三屏氣”）高血壓、心功能不全、甲亢慎用

三、茶堿類——氨茶堿一、作用：1、抑制磷酸二酯酶，使cAMP↑2、促進內(nèi)源性AD和NE的釋放3、使細胞內(nèi)[Ca2+]↓4、阻斷腺苷受體，解除支氣管痙攣

（一）擴張支氣管（二）抗炎作用（三）免疫調(diào)節(jié)作用（四）其它：強心利尿、松弛膽道平滑肌用途：1、支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎片劑：慢性、預防（現(xiàn)多用控釋、緩釋片如葆樂輝、舒弗美）靜脈：急性、重癥；持續(xù)狀態(tài)（與擬腎上腺素藥合用）

2、強心利尿：可用于心源性哮喘、心衰二、不良反應：（一）局部刺激：po——胃腸道反應

iv或ivdrop——靜脈炎（二）中樞興奮——可致失眠（三）氨茶堿中毒——速度過快、過濃時心臟興奮，心悸、心律失常、血壓劇降，嚴重可致猝死

→使用安全劑量、稀釋后緩慢注射四、其它：M受體阻斷藥——異丙阿托品對支氣管選擇性較高，其它則不明顯用于防治支氣管哮喘及哮喘型慢支

（尤其適用于年齡較大、合并心血管疾病、對激素療效差、不能用β2受體激動藥者）抗膽堿藥：異丙阿托品特點：①屬季銨鹽，口服無效②氣霧給藥③對支氣管有較高選擇性，對心血管影響?、軐μ狄悍置谂c粘稠度影響小抗過敏平喘藥——色甘酸鈉（過敏遞質(zhì)阻釋劑）起效慢，用藥后數(shù)日至數(shù)周才顯效主要用于預防（如變態(tài)反應或運動引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘）應在接觸哮喘誘因前7～10日用藥。對粉未刺激引起的嗆咳、胸悶等可同時吸入異丙腎上腺素預防

抗炎平喘藥：腎上腺皮質(zhì)激素類藥——倍氯米松局部抗炎作用強大、可靠，目前哮喘治療最有效的抗炎藥局部用藥幾無全身不良反應用于哮喘發(fā)作間歇期及慢性哮喘（首選）

重癥者不能控制時需全身給藥（如地塞米松）注意：長期吸入發(fā)生口腔霉菌感染

——噴藥后及時漱口抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素類藥物具有強大的抗炎抗免疫作用，全身用藥副作用多且重。局部應用：吸入式給藥目前作為抗哮喘的第一線藥。重癥者不能控制時需全身給藥。其它吸入用激素：布地奈德budesonide同倍氯米松，生物利用度約11%，也可用于過敏性鼻炎。曲安奈德

triamcinoloneacetonide丙酸氟替卡松

fluticasonepropionate氟尼縮松flunisolide

第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥(antitussives)咳嗽為

機體保護性反射，有助于排出痰液和異物；但劇烈而頻繁的咳嗽，會影響休息和生活，給病人帶來痛苦；咳嗽原因：刺激感受器（氣體、感染），緩激肽，支氣管痙攣，鼻充血，食管返流等；咳嗽反射：呼吸道感受器，延腦咳嗽中樞和呼吸??；鎮(zhèn)咳藥：抑制咳嗽反射任何一個環(huán)節(jié)，均可鎮(zhèn)咳；分為中樞性和外周性鎮(zhèn)咳藥。

鎮(zhèn)咳藥按作用部位分：中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥成癮性（可待因）非成癮性（維靜寧）（二）不良反應與成癮性：成癮性、呼吸抑制（較嗎啡輕，鎮(zhèn)咳劑量無）多痰者禁用（一）作用與用途：

1、鎮(zhèn)咳—約為嗎啡的1/4——用于劇烈干咳

2、鎮(zhèn)痛——約為嗎啡的1/10——用于胸膜炎干咳伴胸痛一、可待因維靜寧（噴托維林、咳必清）（一）作用與用途：

1、抑制咳嗽中樞（中樞性）

2、阿托品樣與局部麻醉作用（外周性）——用于干咳、小兒百日咳治療

（二）不良反應：少偶有胃腸反應、NS癥狀，多痰者禁用、青光眼慎用第三節(jié)祛痰藥（expectorants）指幫助痰液排出的藥物。藥物祛痰機制：增加呼吸道分泌，使痰液變稀、粘稠度降低而易于咳出，或通過加速呼吸道粘膜纖毛運動改善痰液轉(zhuǎn)運，有利于將呼吸道積痰排出。藥物減少對呼吸道粘膜刺激，減少咳嗽和緩解呼吸困難，也有助于控制繼發(fā)感染。分為：惡心性祛痰和粘痰溶解藥。按作用方式分惡心性祛痰藥（氯化銨）粘痰溶解藥（痰易凈、溴己新）刺激性袪痰藥一、氯化銨（一）作用與用途：

1、祛痰——

口服→惡心反謝→呼吸道腺體分泌↑→痰變稀用于急、慢性呼吸道炎痰多而粘稠不易咳出者2、酸化體液——偏酸性用于酸化尿液，加速堿性藥物排泄

糾正代謝性酸中毒（二）不良反應：胃腸道反應，過量易致酸中毒、血氨↑酸中毒者忌用、潰瘍病忌用溴己新（必嗽平）乙酰半胱氨酸（痰易凈）

機理分泌低粘性粘蛋白破壞粘蛋白促進纖毛運動溶解粘痰應用粘痰難咯出者痰多粘稠難咯出者不良反應胃部不適刺激性→哮喘禁用及注意氣管滴入注意人工排痰不宜與青霉素、四環(huán)素、頭孢菌素合用、

祛痰藥Expectorants使呼吸道分泌↑→痰液粘稠度↓，易于排出。乙酰半胱氨酸：使粘痰中的-S-S-斷裂，粘度下降，易于排出。給藥方法：霧化吸入，危急時可氣管內(nèi)滴入（注意吸痰）。對呼吸道有刺激性。氯化氨（NH4Cl）：常用于復方。弱酸性，局部刺激胃粘膜→肺-食道反射→呼吸道分泌↑→痰的粘性↓，排出。1、喘息的根本治療是

A.松弛支氣管平滑肌B.抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)

C.收縮支氣管粘膜血管D.增強呼吸肌收縮力2、伴有心衰的支氣管哮喘發(fā)作應首選

A.麻黃堿B.沙丁胺醇C.氨茶堿D.異丙腎上腺素3、對B1、B2受體無選擇性的B腎上腺素受體激動藥是

A.沙丁胺醇B.異丙腎上腺素

C.普萘洛爾D.多巴酚丁胺A.B.C.D.哮喘發(fā)病機理外因型（吸入型，Ⅰ型變態(tài)反應）：