二十五呼吸系統(tǒng)藥

咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的典型癥狀病死率在城市占第三位，農(nóng)村為首位藥物包括兩方面：

1、對因：抗菌藥、抗真菌、抗病毒、抗TB、抗寄生蟲、抗腫瘤藥等

2、對癥：消除或緩解呼吸道癥狀。平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰平喘藥AntiasthmaticDrugs哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。全球約1.6億患者，半數(shù)在12歲前發(fā)病，20per有家族史。嚴(yán)重頻繁的哮喘發(fā)作，病人體力減弱，喪失勞動(dòng)能力，并發(fā)肺氣腫和肺心病。

主要由免疫或非免疫刺激所致，是一種繼發(fā)于抗原過敏的慢性氣道炎癥。表現(xiàn)：發(fā)作性、持續(xù)性喘息反復(fù)喘息胸悶、咳嗽如冷空氣、煙塵、強(qiáng)烈異味病理表現(xiàn)

炎癥細(xì)胞浸潤粘膜下組織水腫，血管通透性增加，腺體分泌亢進(jìn)，平滑肌增生，上皮脫落，氣道反應(yīng)性亢進(jìn)等。常用藥：支氣管擴(kuò)張藥腎上腺素受體激動(dòng)藥茶堿類

M膽堿受體阻斷藥抗過敏平喘藥肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥抗炎平喘藥腎上腺皮質(zhì)激素一、非選擇性β受體興奮藥

受體特點(diǎn)應(yīng)用不良反應(yīng)腎上腺素

α快急性、過敏性心悸+Bp↑β1β2強(qiáng)（皮下）異丙腎β1β2

強(qiáng)急性心悸（+++）上腺素（霧化吸入）偶致猝死＃耐受性麻黃堿α慢、弱預(yù)防、輕癥中樞興奮

β1β2

持久慢性（PO）心悸（±）此類藥長期使用有耐受分類：

非選擇性β受體激動(dòng)藥：AdrIso麻黃堿選擇性β2受體激動(dòng)藥藥物

起效min維持h

沙丁胺醇（Salbutamol舒喘靈）氣霧53~4口服304~6

克倫特羅（氨哮素）氣霧5~102~4與沙丁胺醇相比1、作用強(qiáng)100倍2、不良反應(yīng)少口服10~204~6附注口服用于預(yù)防，氣霧吸入用于急性發(fā)作二、選擇性β2受體激動(dòng)劑

——急性發(fā)作首選藥沙丁胺醇（舒喘靈）（一）作用：選擇性興奮β2受體，對β1的作用弱

特點(diǎn)：①強(qiáng)大（選擇指數(shù)為250）②心血管不良反應(yīng)少

（二）應(yīng)用：

氣霧劑、注射劑——急性發(fā)作（首選）持續(xù)狀態(tài)口服——預(yù)防、輕癥長效制劑、緩釋片、控釋片——夜間發(fā)作機(jī)制：激動(dòng)氣道內(nèi)不同C的β2受體—cAMP↑——?dú)夤軘U(kuò)張、解痙、氣道清除功能↑肺泡表面活性物質(zhì)↑

（三）不良反應(yīng)：治療量：少大量：心悸（為Iso的1/10）手指震顫（早期）長期用有耐受、氣道反應(yīng)性增高使哮喘加重

→宜小劑量、氣霧吸入、短期應(yīng)用

（“一呼二吸三屏氣”）高血壓、心功能不全、甲亢慎用

三、茶堿類——氨茶堿一、作用：1、抑制磷酸二酯酶，使cAMP↑2、促進(jìn)內(nèi)源性AD和NE的釋放3、使細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]↓4、阻斷腺苷受體，解除支氣管痙攣

（一）擴(kuò)張支氣管（二）抗炎作用（三）免疫調(diào)節(jié)作用（四）其它：強(qiáng)心利尿、松弛膽道平滑肌用途：1、支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎片劑：慢性、預(yù)防（現(xiàn)多用控釋、緩釋片如葆樂輝、舒弗美）靜脈：急性、重癥；持續(xù)狀態(tài)（與擬腎上腺素藥合用）

2、強(qiáng)心利尿：可用于心源性哮喘、心衰二、不良反應(yīng)：（一）局部刺激：po——胃腸道反應(yīng)

iv或ivdrop——靜脈炎（二）中樞興奮——可致失眠（三）氨茶堿中毒——速度過快、過濃時(shí)心臟興奮，心悸、心律失常、血壓劇降，嚴(yán)重可致猝死

→使用安全劑量、稀釋后緩慢注射四、其它：M受體阻斷藥——異丙阿托品對支氣管選擇性較高，其它則不明顯用于防治支氣管哮喘及哮喘型慢支

（尤其適用于年齡較大、合并心血管疾病、對激素療效差、不能用β2受體激動(dòng)藥者）抗膽堿藥：異丙阿托品特點(diǎn)：①屬季銨鹽，口服無效②氣霧給藥③對支氣管有較高選擇性，對心血管影響小④對痰液分泌與粘稠度影響小抗過敏平喘藥——色甘酸鈉（過敏遞質(zhì)阻釋劑）起效慢，用藥后數(shù)日至數(shù)周才顯效主要用于預(yù)防（如變態(tài)反應(yīng)或運(yùn)動(dòng)引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘）應(yīng)在接觸哮喘誘因前7～10日用藥。對粉未刺激引起的嗆咳、胸悶等可同時(shí)吸入異丙腎上腺素預(yù)防

抗炎平喘藥：腎上腺皮質(zhì)激素類藥——倍氯米松局部抗炎作用強(qiáng)大、可靠，目前哮喘治療最有效的抗炎藥局部用藥幾無全身不良反應(yīng)用于哮喘發(fā)作間歇期及慢性哮喘（首選）

重癥者不能控制時(shí)需全身給藥（如地塞米松）注意：長期吸入發(fā)生口腔霉菌感染

——噴藥后及時(shí)漱口抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素類藥物具有強(qiáng)大的抗炎抗免疫作用，全身用藥副作用多且重。局部應(yīng)用：吸入式給藥目前作為抗哮喘的第一線藥。重癥者不能控制時(shí)需全身給藥。其它吸入用激素：布地奈德budesonide同倍氯米松，生物利用度約11%，也可用于過敏性鼻炎。曲安奈德

triamcinoloneacetonide丙酸氟替卡松

fluticasonepropionate氟尼縮松flunisolide

第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥(antitussives)咳嗽為

機(jī)體保護(hù)性反射，有助于排出痰液和異物；但劇烈而頻繁的咳嗽，會(huì)影響休息和生活，給病人帶來痛苦；咳嗽原因：刺激感受器（氣體、感染），緩激肽，支氣管痙攣，鼻充血，食管返流等；咳嗽反射：呼吸道感受器，延腦咳嗽中樞和呼吸?。绘?zhèn)咳藥：抑制咳嗽反射任何一個(gè)環(huán)節(jié)，均可鎮(zhèn)咳；分為中樞性和外周性鎮(zhèn)咳藥。

鎮(zhèn)咳藥按作用部位分：中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥成癮性（可待因）非成癮性（維靜寧）（二）不良反應(yīng)與成癮性：成癮性、呼吸抑制（較嗎啡輕，鎮(zhèn)咳劑量無）多痰者禁用（一）作用與用途：

1、鎮(zhèn)咳—約為嗎啡的1/4——用于劇烈干咳

2、鎮(zhèn)痛——約為嗎啡的1/10——用于胸膜炎干咳伴胸痛一、可待因維靜寧（噴托維林、咳必清）（一）作用與用途：

1、抑制咳嗽中樞（中樞性）

2、阿托品樣與局部麻醉作用（外周性）——用于干咳、小兒百日咳治療

（二）不良反應(yīng)：少偶有胃腸反應(yīng)、NS癥狀，多痰者禁用、青光眼慎用第三節(jié)祛痰藥（expectorants）指幫助痰液排出的藥物。藥物祛痰機(jī)制：增加呼吸道分泌，使痰液變稀、粘稠度降低而易于咳出，或通過加速呼吸道粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)改善痰液轉(zhuǎn)運(yùn)，有利于將呼吸道積痰排出。藥物減少對呼吸道粘膜刺激，減少咳嗽和緩解呼吸困難，也有助于控制繼發(fā)感染。分為：惡心性祛痰和粘痰溶解藥。按作用方式分惡心性祛痰藥（氯化銨）粘痰溶解藥（痰易凈、溴己新）刺激性袪痰藥一、氯化銨（一）作用與用途：

1、祛痰——

口服→惡心反謝→呼吸道腺體分泌↑→痰變稀用于急、慢性呼吸道炎痰多而粘稠不易咳出者2、酸化體液——偏酸性用于酸化尿液，加速堿性藥物排泄

糾正代謝性酸中毒（二）不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，過量易致酸中毒、血氨↑酸中毒者忌用、潰瘍病忌用溴己新（必嗽平）乙酰半胱氨酸（痰易凈）

機(jī)理分泌低粘性粘蛋白破壞粘蛋白促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)溶解粘痰應(yīng)用粘痰難咯出者痰多粘稠難咯出者不良反應(yīng)胃部不適刺激性→哮喘禁用及注意氣管滴入注意人工排痰不宜與青霉素、四環(huán)素、頭孢菌素合用、

祛痰藥Expectorants使呼吸道分泌↑→痰液粘稠度↓，易于排出。乙酰半胱氨酸：使粘痰中的-S-S-斷裂，粘度下降，易于排出。給藥方法：霧化吸入，危急時(shí)可氣管內(nèi)滴入（注意吸痰）。對呼吸道有刺激性。氯化氨（NH4Cl）：常用于復(fù)方。弱酸性，局部刺激胃粘膜→肺-食道反射→呼吸道分泌↑→痰的粘性↓，排出。1、喘息的根本治療是

A.松弛支氣管平滑肌B.抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)

C.收縮支氣管粘膜血管D.增強(qiáng)呼吸肌收縮力2、伴有心衰的支氣管哮喘發(fā)作應(yīng)首選

A.麻黃堿B.沙丁胺醇C.氨茶堿D.異丙腎上腺素3、對B1、B2受體無選擇性的B腎上腺素受體激動(dòng)藥是

A.沙丁胺醇B.異丙腎上腺素

C.普萘洛爾D.多巴酚丁胺A.B.C.D.哮喘發(fā)病機(jī)理外因型（吸入型，Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)）：