化學制藥工藝學化學合成藥物工藝研究

2023/1/21第三章化學合成藥物的工藝研究第一節(jié)概述（一）研究的主要內容研究反應物分子到產物分子的反應過程，深入探討藥物化學合成工藝研究中的具體問題及其相關理論。在了解或闡明反應過程的內因基礎上，探索并掌握影響反應的外因。2023/1/21在各種化學反應中，反應條件變化很多，千差萬別，但又相輔相成，相互制約。有機反應大多比較緩慢，且副反應很多，因此，反應速率和生成物的分離純化等常常成為化學合成藥物工藝研究中的難題。2023/1/21（二）反應條件和影響因素2023/1/212023/1/212023/1/21第二節(jié)反應物的濃度與配料比一、反應物的濃度與配料比基元反應—凡反應物分子在碰撞中一步直接轉化為生成物分子的反應稱為基元反應。非基元反應—凡反應物分子要經過若干步，即若干個基元反應才能轉化為生成物的反應，稱為非基元反應。2023/1/212023/1/212023/1/211、化學反應過程按化學反應進行的過程來看：簡單反應—由一個基元反應組成的化學反應，稱為簡單反應。復雜反應—兩個基元反應構成的化學反應則稱為復雜反應。如可逆反應、平行反應和連續(xù)反應等。2023/1/21質量作用定律—當溫度不變時，反應的瞬間反應速度與直接參與反應的物質瞬間濃度的乘積成正比，并且每種反應物濃度的指數等于反應式中各反應物的系數。例如：2023/1/21（1）單分子反應如在一基元反應過程中，若只有一分子參與反應，則稱為單分子反應。反應速度與反應物濃度成正比。

熱分解反應、異構化反應、分子重排、酮型和烯醇型的互變異構。2023/1/21（2）雙分子反應當兩分子碰撞時相互作用而發(fā)生的反應成為雙分子反應，也即二級反應。反應速度與反應物的乘積（相當于二次方）成正比。加成反應、取代反應、消除反應等2023/1/21（3）零級反應若反應速度與反應物濃度無關，而僅受其它因素影響的反應為零級反應，其反應速度為常數。如某些光化學反應、表面催化反應、電解反應等。2023/1/21（4）可逆反應2023/1/212023/1/212023/1/21（5）平行反應平行反應—一反應物系統同時進行幾種不同的化學反應。在生產上將所需要的反應稱為主反應，其余稱為副反應。

35％

65％abxy2023/1/21氯苯初濃度a，硝酸初濃度b，反應t時后，生成鄰位和對位硝基氯苯的濃度分別為x，y，其速率分別為dx/dt，dy/dt2023/1/2135％65％2023/1/212023/1/212、反應物濃度與配料比的確定1)可逆反應，可采取增加反應物之一的濃度（即增加其配料比），或從反應系統中不斷除去生成物之一的辦法，以提高反應速度和增加產物的收率。2)當反應生成物的生成量取決于反應液中某一反應物的濃度時，則增加其配料比。最適合的配料比應是收率較高，同時單耗較低的某一范圍內。2023/1/21乙酰苯胺與氯磺酸投料摩爾比1.0：4.8，收率84％；摩爾比1.0：7.0，收率87％。工業(yè)上，1.0：4.5～5.0。2023/1/213)若反應中，有一反應物不穩(wěn)定，則可增加其用量，以保證有足夠的量參與主反應。催眠藥苯巴比妥的合成中：2023/1/214)當參與主、副反應的反應物不盡相同時，應利用這一差異，增加某一反應物用量，以增加主反應的競爭力。如：氟哌啶醇中間體4-對氯