中頻電療產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

15/15中頻電療產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則２007．1１本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范中頻電療產(chǎn)品的技術(shù)審評工作,幫助審查人員增進(jìn)對該類產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等方面的理解,方便審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的要求和尺度。此外，由于我國醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中,審查人員仍需密切關(guān)注相關(guān)適用標(biāo)準(zhǔn)與注冊法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。一、適用范圍本指導(dǎo)原則所稱中頻電療產(chǎn)品是指用頻率1ｋHz—100kHz的電流治療疾病的儀器。本指導(dǎo)原則的適用范圍：《醫(yī)療器械分類目錄》中IＩ—6８26—２電療儀器中的中頻電療儀器。凡有附帶功能的中頻電療儀器（如:附帶離子導(dǎo)入功能),其附帶部分另行規(guī)定.二、技術(shù)審查要點(一）產(chǎn)品名稱的要求中頻電療產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱應(yīng)以產(chǎn)品的輸出信號特征為依據(jù)，如“中頻電流治療儀”等,不宜采用預(yù)期病癥,如“肝病治療儀"等.（二)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成主機(jī)（信號產(chǎn)生及控制裝置）、電極、導(dǎo)線及其他附屬設(shè)備。（三)產(chǎn)品工作原理１．中頻電療法是應(yīng)用頻率為1kHz~100kＨｚ的交流電（包括正弦波、脈沖波和調(diào)制波)進(jìn)行治療、康復(fù)的方法。2.目前YY9１093—１９９９中頻電療儀主要將其劃分為Ａ、Ｂ、C、Ｄ四類:A類：等幅正弦波、等幅脈沖波中頻電療設(shè)備。B類：正弦波調(diào)制中頻電療設(shè)備。（以頻率１kHz～100kHｚ的基波，加以調(diào)制后形成低頻正弦波調(diào)制波。）Ｃ類：脈沖波調(diào)制中頻電療設(shè)備。(以頻率1kＨz~１00ｋHz的基波，加以調(diào)制后形成正弦波、方波、指數(shù)波、三角波、等幅波、鋸齒波、尖波、微分波、積分波及這些波形的變形等低頻調(diào)制脈沖波。)D類:干擾電治療設(shè)備。(將兩路或數(shù)路不同頻率的中頻電流交叉導(dǎo)入人體，在體內(nèi)產(chǎn)生干涉治療場，形成引起具有生物學(xué)作用的低頻調(diào)制的中頻脈沖電流。)3.中頻調(diào)制及干擾電流的目的是利用基波為中頻電流的穿透力強(qiáng)的特點將調(diào)制波或干擾波低頻電流送入人體,以實現(xiàn)深度治療的作用。（四）產(chǎn)品作用機(jī)理1．鎮(zhèn)痛作用：（1）中頻電流可興奮周圍神經(jīng)的粗纖維，通過“閘門”調(diào)控，抑制傳導(dǎo)疼痛感覺的細(xì)小纖維，從而鎮(zhèn)痛。（2)中頻電流可以擴(kuò)張血管,促進(jìn)血液循環(huán),加速局部痛性物質(zhì)的排除。(3）中頻電刺激還可使人體釋放具有鎮(zhèn)痛作用的嗎啡樣物質(zhì).2．興奮神經(jīng)肌肉組織:中頻電流能產(chǎn)生細(xì)胞膜內(nèi)外極性的改變,使膜電位去極化，形成動作電位，因此興奮神經(jīng)肌肉，產(chǎn)生肌肉收縮。3。改善血液循環(huán)：（1)軸突反射：軸突反射是指當(dāng)中頻電流作用在人體體表時,電刺激經(jīng)傳入神經(jīng)至脊髓后角,興奮傳出神經(jīng)，使皮膚的小動脈擴(kuò)張。（2）皮膚受電刺激時亦會釋放組織胺、P物質(zhì)、已酰膽堿等,它們能使血管擴(kuò)張。（3)植物神經(jīng)作用:低頻電流可能通過抑制交感神經(jīng)的活動,促進(jìn)局部血液循環(huán)。（4）肌肉活動的代謝產(chǎn)物：肌肉活動的代謝產(chǎn)物，如乳酸、ＡTＰ、ADＰ等均有明顯的血管擴(kuò)張作用。（5）肌肉的收縮作用:低頻電流可引起肌肉收縮，肌肉節(jié)律性收縮和舒張形成“泵”的作用，從而促進(jìn)血液和淋巴液的回流。4．軟化瘢痕、松解粘連：中頻電流能擴(kuò)大細(xì)胞與組織的間隙，使粘連著的結(jié)締組織纖維、肌纖維、神經(jīng)纖維等活動后分離.（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中頻電療產(chǎn)品根據(jù)產(chǎn)品自身特點適用以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：１.GＢ/T191—２000包裝儲運圖示標(biāo)志;2。GＢ９706.1-19９5醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求;３．GB/T1４７10—１993醫(yī)用電氣設(shè)備環(huán)境要求及試驗方法；4.GＢ／T168８６．1－2001醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：評價與試驗；５。GB／T１６886.5—２003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分:體外細(xì)胞毒性試驗;6。GB/T１6８８6。１0—2005醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10部分:刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗；7。YY91０93－1999中頻電療儀。注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途中頻產(chǎn)品的預(yù)期用途應(yīng)體現(xiàn)臨床適應(yīng)癥和作用范圍。例如：該產(chǎn)品對肩周炎、網(wǎng)球肘具有鎮(zhèn)痛和消炎作用；該產(chǎn)品具有鍛煉肌肉作用,改善周圍神經(jīng)損傷；該產(chǎn)品具有軟化注射后硬結(jié)，松解術(shù)后粘連、腸粘連等。(七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險中頻電療產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害(見表1）。表1中頻電療產(chǎn)品主要危害序號危害類型可能的危害1能量危害電能(電擊)2熱能(皮膚電極表面溫升)3生物學(xué)危害生物污染（感染）4生物不相容性（過敏)5環(huán)境危害電磁兼容性（電磁發(fā)射及干擾)６使用中危害不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記(標(biāo)志、標(biāo)簽)不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)下列術(shù)語定義適用于本指導(dǎo)原則：差頻頻率范圍：D類設(shè)備兩路不同頻率輸出之間頻率之差的范圍。動態(tài)節(jié)律：形成干擾的中頻電流幅度的調(diào)制周期。差頻變化周期:Ｄ類設(shè)備兩路不同頻率輸出之間頻率之差范圍的變化周期.1．工作頻率為1ｋHz—100kHｚ范圍內(nèi)的單一頻率或頻段，頻率允差±１0％;2.輸出電流:在基準(zhǔn)負(fù)載下，最大輸出電流應(yīng)不小于50mA，輸出電流極限應(yīng)不大于100mA,允差±１0%,并應(yīng)在最小至最大輸出范圍內(nèi)連續(xù)可調(diào)；３．輸出電流穩(wěn)定度：輸出電流變化率應(yīng)不大于5％；4．調(diào)制頻率范圍：B類、C類設(shè)備調(diào)制頻率范圍應(yīng)不窄于0—150Hz；５.差頻頻率范圍：D類設(shè)備差頻頻率范圍應(yīng)不窄于0—100Hｚ；６.調(diào)幅度:B類、Ｃ類設(shè)備輸出波形應(yīng)有級或連續(xù)在0—100％的調(diào)幅度范圍內(nèi)可調(diào),調(diào)幅度允差±5％；７.動態(tài)節(jié)律:動態(tài)D類設(shè)備的動態(tài)節(jié)律為4ｓ-1０ｓ；８．差頻變化周期:Ｄ類設(shè)備的差頻變化周期為15s—３０ｓ；9。連續(xù)工作時間應(yīng)不少于４h;10.在最大輸出時,經(jīng)電極短路５ｓ,再開路15s,關(guān)閉輸出1min，重復(fù)試驗10次,設(shè)備應(yīng)能正常工作;11．B類、C類設(shè)備的基波及調(diào)制波的頻率及波形應(yīng)加以描述；1２.處方的類型及基本波形應(yīng)加以描述；13.電極:如為自制產(chǎn)品，應(yīng)按照GB/Ｔ1６８８６系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗；如為外購產(chǎn)品,應(yīng)購買已取得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證的產(chǎn)品；14．安全性能:GB9706。1－1995醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求；１5、環(huán)境試驗：執(zhí)行ＧB/Ｔ14７10－1９９３醫(yī)用電氣設(shè)備環(huán)境要求及試驗方法.(九)產(chǎn)品的檢測要求中頻電療產(chǎn)品出廠檢驗應(yīng)包括性能要求和安全要求兩部分。性能要求至少應(yīng)包括以下內(nèi)容:工作頻率、輸出電流、調(diào)制頻率范圍（如有）、差頻頻率范圍（如有)、調(diào)幅度（如有)、動態(tài)節(jié)律（如有）、差頻變化周期(如有）.安全要求應(yīng)包括:漏電流、電介質(zhì)強(qiáng)度、保護(hù)接地電阻(如有）。（十）產(chǎn)品的臨床要求中頻電療產(chǎn)品的臨床可分兩種情況：一種是中頻電療產(chǎn)品的作用機(jī)理為前面介紹的四種理論,且預(yù)期適應(yīng)病癥包含在附表1內(nèi),申報企業(yè)可按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》的要求進(jìn)行臨床舉證。另一種是中頻電療產(chǎn)品的治療作用采用其他的臨床作用機(jī)理，或預(yù)期適應(yīng)病癥不在附表1內(nèi),則申報企業(yè)需做臨床試驗來驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途.臨床舉證中頻電療產(chǎn)品臨床舉證時,需提交同類產(chǎn)品的臨床試驗資料(包括對比中頻電療產(chǎn)品的臨床文獻(xiàn)或臨床試驗報告)和對比說明。臨床文獻(xiàn)應(yīng)是省級以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的能夠說明產(chǎn)品預(yù)期使用效果的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、專注、文獻(xiàn)綜述等。提交的臨床文獻(xiàn)都應(yīng)該是同一個對比中頻電療產(chǎn)品的臨床使用研究資料，這些資料的結(jié)果應(yīng)客觀、公正。對比中頻電療產(chǎn)品的臨床試驗報告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應(yīng)能驗證該產(chǎn)品的預(yù)期用途。對比說明應(yīng)體現(xiàn)申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、主要性能指標(biāo)、預(yù)期用途等方面的異同點。臨床試驗中頻電療產(chǎn)品的臨床試驗應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》的要求。臨床試驗方案應(yīng)合理、科學(xué),能夠驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途.方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué);選擇對象范圍應(yīng)明確,涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確,且得到臨床公認(rèn)。臨床試驗報告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應(yīng)明確,計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析;試驗效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義;臨床試驗結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗?zāi)康?在審查中頻電療產(chǎn)品的臨床試驗方案和報告時，應(yīng)注意以下幾點：（1）臨床病例數(shù)確定的理由確定臨床試驗例數(shù)就是計算試驗的樣本量的大小。研究者、投資人和企業(yè)也希望花費較少而得到科學(xué)、客觀的結(jié)果。此外,太少的樣本會得出不正確的結(jié)論，太多樣本浪費時間和資源，因此，有必要在臨床試驗方案中合理的確定樣本量的大小。樣本量的估計要考慮以下因素的影響：①陳述無效假設(shè)H０和備擇假設(shè)H1;②基于無效假設(shè)中的結(jié)果變量（連續(xù)或離散:如血壓、死亡),選擇適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計檢驗方法(如ｔ-teｓt，2)；③與標(biāo)準(zhǔn)治療(對照組）相比，估計合理的效應(yīng)大小δ（組間治療差異);④設(shè)定顯著性水平和統(tǒng)計效能(,），及單側(cè)或雙側(cè)檢驗；⑤用公式估計樣本量。考慮失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實際的病例數(shù)應(yīng)在計算樣本量的基礎(chǔ)上至少增加１0％。中頻器械的臨床適應(yīng)癥比較廣泛，驗證的適應(yīng)癥越多，選擇的病例數(shù)也越多.具體審查時，要看臨床試驗方案中病例數(shù)確定的理由是否充分，是否考慮以上幾種因素的影響。確定的病例數(shù)是否涵蓋要驗證的適應(yīng)癥.（2)確定入選標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗方案應(yīng)預(yù)先制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)或條件，入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是臨床公認(rèn)的。符合入選條件且愿意參加臨床試驗并簽署知情同意書方可確定為入選對象,入選對象具有普遍的代表性和隨機(jī)性。必要時,應(yīng)建立入選對象的排除標(biāo)準(zhǔn).（３）臨床一般資料臨床試驗報告中應(yīng)明確臨床試驗的起始時間,參加臨床試驗的入選對象的基本情況，包括入選對象的數(shù)量、病種、年齡、性別、病程分布、住院和門診病人的比例等信息。所有的入選對象應(yīng)符合入選標(biāo)準(zhǔn).為了客觀評價試驗產(chǎn)品的治療效果,應(yīng)對參加試驗組和對照組的入選對象的這些基本情況進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，驗證兩組間的均衡性。（４）試驗方法試驗方法是對方案中總體設(shè)計內(nèi)容的具體實施。中頻電療產(chǎn)品的臨床多采用平行對照設(shè)計,即設(shè)立對照組，試驗組和對照組同時進(jìn)行臨床研究.對照組可采用已上市的具有合法資質(zhì)的同類產(chǎn)品進(jìn)行治療或者采用公認(rèn)的傳統(tǒng)治療方法.試驗應(yīng)是隨機(jī)的，盲法可根據(jù)具體情況設(shè)置。（５)臨床評價標(biāo)準(zhǔn)中頻電療產(chǎn)品的治療作用多數(shù)都是緩解疾病的癥狀,建議在評價這些癥狀時，將癥狀量化,并建立臨床評價標(biāo)準(zhǔn)。例如，在評價疼痛時,可采用數(shù)字評分法、文字描述法和視覺模擬評分法等方法將疼痛分級量化.對治療效果的評價可建立四級評價標(biāo)準(zhǔn)。即:顯效:治療前后疼痛的改善率〉80％。有效：疼痛的改善率５0%—80%。進(jìn)步：疼痛的改善率〈50%。無效：疼痛的改善率<20％。以顯效+有效的病例數(shù)統(tǒng)計有效率。（6）臨床試驗結(jié)果分別對試驗組和對照組的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，并按照方案規(guī)定的統(tǒng)計學(xué)方法及評價方法進(jìn)行統(tǒng)計分析（包括組內(nèi)和組間分析）,給出分析結(jié)果.必要時提供試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析報告。(7）臨床試驗效果分析臨床研究者應(yīng)根據(jù)試驗結(jié)果和統(tǒng)計結(jié)果進(jìn)行分析，對統(tǒng)計分析結(jié)果作出臨床意義的解釋。(8）臨床試驗結(jié)論臨床研究者應(yīng)根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)結(jié)果、效果分析得出結(jié)論.臨床結(jié)論應(yīng)客觀、科學(xué)、公正，在試驗結(jié)果中有據(jù)可查。（９）適應(yīng)癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項根據(jù)臨床試驗結(jié)果和結(jié)論確定相應(yīng)的適應(yīng)癥、適用范圍,這是審批部門進(jìn)行審批的依據(jù)。禁忌癥和注意事項是臨床研究者在試驗中發(fā)現(xiàn)或預(yù)見的問題,提醒申報者不斷改進(jìn)。（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄根據(jù)國家及北京市藥品不良反應(yīng)中心提供的信息，電腦中頻電療儀用于治療頸椎間盤突出癥的過程中曾發(fā)生如下不良事件：電極緊貼皮膚通電20分鐘后，局部出現(xiàn)皮膚潮紅，隨即停止使用,隨后繼續(xù)出現(xiàn)局部皮膚瘙癢、皮疹等不適，邊界清晰。初步分析原因：1.電極與皮膚接觸不緊密，導(dǎo)致局部形成電勢差，產(chǎn)生電離作用.整改方法為在說明書中說明“治療時電極片應(yīng)與治療部位緊密接觸”。2。電極片的生物相容性不符合要求,導(dǎo)致產(chǎn)生過敏反映。整改方法為將電極片置入純棉布套后實施治療。3．電極片的清潔消毒不夠。整改方法為將電極片消毒清洗的要求在說明書中明確。(十二）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識說明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（局1０號令）的要求,審查要點為：1．產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)的要求.2．如提及處方與適應(yīng)病癥的對應(yīng)關(guān)系，應(yīng)提供相關(guān)證明資料或明確此對應(yīng)關(guān)系僅提供參考。(向?qū)＜艺髑筇幏脚c適應(yīng)病癥對應(yīng)關(guān)系的例證。）3．禁忌癥至少應(yīng)包括附表１中“禁忌癥”中的內(nèi)容。4．注意事項至少應(yīng)包括以下項目:（1）電極必須與皮膚充分均勻接觸,否則有灼傷危險；(2）兩電極不可同時置于心臟前后；（３）使用中如有任何不適，應(yīng)立即停止治療；（4)每次使用完畢后，電極與人接觸部分應(yīng)進(jìn)行清洗消毒;（5)應(yīng)明確“建議在醫(yī)生指導(dǎo)下使用”；（6)應(yīng)明確“閱讀說明書后再使用"。（十三）注冊單元劃分的原則和實例中頻電療產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)為劃分依據(jù),預(yù)期用途不作為劃分注冊單元的依據(jù)。1.不同的電擊防護(hù)類型應(yīng)作為不同注冊單元進(jìn)行注冊.如電擊防護(hù)類型分別為I類和IＩ類的兩種中頻電療儀，應(yīng)按照兩個注冊單元進(jìn)行。2．主要性能指標(biāo)不能覆蓋的兩種或兩種以上的中頻電療儀，應(yīng)按照兩個或兩個以上注冊單元進(jìn)行注冊。（十四）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例中頻電療產(chǎn)品同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。如某企業(yè)生產(chǎn)的兩個型號的中頻電療儀，一個型號為一路輸出，另一個型號為兩路輸出，在進(jìn)行產(chǎn)品檢測時，可只對兩路輸出的型號產(chǎn)品進(jìn)行檢測。附表1：臨床適應(yīng)癥列表臨床適應(yīng)癥列表序號作用機(jī)理適應(yīng)癥舉例禁忌癥1鎮(zhèn)痛作用肩周炎、網(wǎng)球肘、盆腔炎、附件炎、慢性咽喉炎、捩?zhèn)?、挫傷、肌纖維織炎、肌肉勞損、肩關(guān)節(jié)周圍炎、頸椎病、腰椎間盤突出癥、坐骨神經(jīng)痛、肱骨外上髁炎、狹窄性腱鞘炎、退行性骨性關(guān)節(jié)病、關(guān)節(jié)纖維性攣縮、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、牙周炎、軟組織損傷、非細(xì)菌性慢性前列腺炎、乳腺增生、乳痛癥.急性化膿性炎癥、出血傾向、惡性腫瘤、血栓性靜脈炎、活動性肺結(jié)核、置有心臟起搏器者、孕婦、局部金屬異物、心區(qū)、孕婦下腹部、對電流不能耐受者。２鍛煉肌肉周圍神經(jīng)損傷、神經(jīng)損傷、廢用性肌萎縮、部分失神經(jīng)肌肉的恢復(fù)、上、下運動神經(jīng)元損傷肌肉的恢復(fù)、術(shù)后腸麻痹、尿潴留、聲帶麻痹、偏癱恢復(fù)、胃下垂（鍛煉胃腸平滑肌)、減肥.３促進(jìn)血液循環(huán)肩周炎、網(wǎng)球肘、盆腔炎、附件炎、慢性咽喉炎、捩?zhèn)⒋靷?、肌纖維織炎、肌肉勞損、腰椎間盤突出癥、肱骨外上髁炎、狹窄性腱鞘炎、退行性骨性關(guān)節(jié)病、關(guān)節(jié)纖維性攣縮、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肌炎、弛緩性便秘、骨折延遲愈合。４軟化瘢痕松解粘連瘢痕、瘢痕攣縮、術(shù)后粘連、腸粘連、炎癥后硬化、注射后硬結(jié)、陰莖海綿體硬結(jié)、血腫機(jī)化。中頻電療產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則編寫說明一、指導(dǎo)原則編寫的總體思路由于中頻電療產(chǎn)品是借助電流作用對患者予以治療,其波形復(fù)雜、適應(yīng)癥廣泛,是技術(shù)審評工作的難點.本指導(dǎo)原則的重點就是如何對此類產(chǎn)品繁多的臨床適應(yīng)癥進(jìn)行有效的技術(shù)審評。通過充分的調(diào)查研究，在指導(dǎo)原則中提出如下建議：企業(yè)申報中頻電療產(chǎn)品注冊時，如果其申報產(chǎn)品的臨床適應(yīng)癥已經(jīng)過多年驗證，并包含在附件1中，則該產(chǎn)品不再進(jìn)行臨床試驗,可采用臨床舉證的方式申報.如果其產(chǎn)品采用其他的臨床作用機(jī)理，或申報適應(yīng)癥在附件1外,則該產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行臨床試驗。此項建議解決了該類產(chǎn)品技術(shù)審評中的難點，對應(yīng)進(jìn)行臨床試驗的品種，如何進(jìn)行臨床試驗進(jìn)行了明確。本指導(dǎo)原則的制定不僅可以節(jié)約有限的行政成本及企業(yè)的注冊成本,而且統(tǒng)