頭頸惡性腫瘤放療后口腔黏膜炎的治療綜述,口腔論文

頭頸惡性腫瘤放療后口腔黏膜炎的治療綜述,口腔論文內(nèi)容摘要：隨著精準(zhǔn)放療時(shí)代的來(lái)臨,放射治療在惡性腫瘤,十分是頭頸腫瘤的療效大幅度提高,患者5年生存率得到了很大改善。然而,作為頭頸放療常見(jiàn)副反響之一的放射性口腔黏膜炎的發(fā)病率仍然較高。其疼痛和進(jìn)食困難等異常感覺(jué)和狀態(tài)影響患者生活,嚴(yán)重者被迫中止治療,延誤病情。為進(jìn)一步提高頭頸腫瘤患者生存質(zhì)量,放射性口腔黏膜炎的防治日益遭到國(guó)內(nèi)外頭頸放療臨床醫(yī)生和科研工作者的關(guān)注。本文關(guān)鍵詞語(yǔ)：頭頸惡性腫瘤;放療;放射性口腔黏膜炎;1臨床特點(diǎn)2021年全球新增癌癥病例約1800萬(wàn)人，因癌癥死亡約960萬(wàn)人，而我們國(guó)家新發(fā)病例數(shù)為380.4萬(wàn)人，因癌癥死亡病例229.6萬(wàn)人。相當(dāng)于全球新發(fā)病例數(shù)的20%以上。中國(guó)癌癥發(fā)病率及死亡率居世界中偏上水平[1]。華而不實(shí)，頭頸癌每年超過(guò)900000病例和370000病例死亡[2]。對(duì)于惡性腫瘤的治療，很多國(guó)內(nèi)外臨床、科研工作者也提出了很多新的治療手段，方式方法縱多，但療效仍存在爭(zhēng)議，當(dāng)前仍以手術(shù)、放療、化療為主[3]。放射性口腔黏膜炎是頭頸部惡性腫瘤放療最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[4]。放射性口腔黏膜炎是指電離輻射所導(dǎo)致的口腔黏膜炎癥或潰瘍性病變[5]。放射性口腔黏膜炎幾乎發(fā)生于所有鼻咽、口腔、口咽癌及近2/3下咽癌或喉癌患者[6]。放射性口腔黏膜炎不僅使患者感到痛苦，影響進(jìn)食，還會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生恐懼心理，使患者對(duì)后續(xù)治療失去自信心，影響療效，甚至造成患者放棄治療。放射性口腔黏膜炎副作用及后遺癥包括69%的患者，吞咽困難56%的患者，阿片類藥物在53%的患者中使用，體重減輕3～7kg，給藥管插管和入院〔包括ICU入院〕的有15%的患者，修改或終止治療的有11%～16%的患者[7]。該病的后果包括全腸外營(yíng)養(yǎng)、靜脈注射鎮(zhèn)痛劑和抗生素，進(jìn)而導(dǎo)致入院或延長(zhǎng)住院時(shí)間。據(jù)研究：62%的患者需住院治療，70%的3～4級(jí)口腔黏膜炎患者需要腸外營(yíng)養(yǎng)。35%的患者被迫減少劑量或停止治療[8]。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)外對(duì)于該病的治療方式方法縱多，詳細(xì)如下。2治療方式1〕口腔護(hù)理：常規(guī)口護(hù)在預(yù)防和治療放射性口腔黏膜炎的經(jīng)過(guò)中扮演著重要角色。歐洲臨床腫瘤協(xié)會(huì)〔ESMO〕針對(duì)放化療所致的口腔黏膜炎口腔護(hù)理建議為：?？谇粰z查、保持口腔濕潤(rùn)、勤刷牙、假牙殘根的處理以及避免刺激性食物。章潔苓等[9]采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)原則將頭頸腫瘤放療患者等分成觀察組和對(duì)照組各39例，對(duì)照組給予一般口護(hù)，觀察組運(yùn)用改進(jìn)口腔護(hù)理，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表示清楚：改進(jìn)口腔護(hù)理能推延和減輕頭頸部放療病人放射性口腔黏膜炎的發(fā)生。韋榕楓等[10]也采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)原則將100例鼻咽癌放療病人等分為觀察組和對(duì)照組各50例，對(duì)照組給予一般護(hù)理，觀察組運(yùn)用醫(yī)護(hù)一體化監(jiān)管疼痛的方式，試驗(yàn)結(jié)論為：運(yùn)用醫(yī)護(hù)一體化監(jiān)管疼痛的方式可顯著降低鼻咽癌放療病人放射性口腔黏膜炎的發(fā)病，且能緩解其疼痛程度，進(jìn)而有利于緩解因進(jìn)食困難導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)不良情況，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量。Mcguire等[11]回首分析了預(yù)防口腔黏膜炎的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)口腔護(hù)理對(duì)各年齡組的患者均有一定作用，推薦廣泛運(yùn)用。2〕營(yíng)養(yǎng)支持：頭頸部腫瘤在初診時(shí)約有3%-52%的患者存在營(yíng)養(yǎng)不良的情況[12],這主要是由腫瘤本身引起。而手術(shù)，放化療或以上措施的綜合治療進(jìn)一步影響患者的營(yíng)養(yǎng)攝入。因而，在治療經(jīng)過(guò)中，提供一定的營(yíng)養(yǎng)支持不僅有利于腫瘤的整體恢復(fù)，也能夠加速口腔黏膜的愈合。蘇端玉等[13]將臨床上鼻咽癌初治患者83例隨機(jī)分成營(yíng)養(yǎng)支持組40例和無(wú)營(yíng)養(yǎng)支持組43例，臨床試驗(yàn)結(jié)果表示清楚：口服營(yíng)養(yǎng)支持可減輕急性放射性口腔黏膜反響。3〕疼痛治療：ShenbaniKM等[14]將51例頭頸癌患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組〔芐達(dá)明口服沖洗液〕和安心撫慰劑治療組，結(jié)果表示清楚：芐達(dá)明可預(yù)防放療誘導(dǎo)的口腔黏膜炎并緩解異常感覺(jué)和狀態(tài)。余意等[15]采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)原則將66例鼻咽癌放療患者等分為芬太尼和羥考酮兩組。經(jīng)臨床觀察得出：羥考酮緩釋片和芬太尼透皮貼均能降低放射性口腔黏膜炎口腔疼痛程度。欒鳳蘭等[16]將71例鼻咽癌患者隨機(jī)分成觀察組〔氟比洛芬酯+常規(guī)治療〕36例和對(duì)照組〔常規(guī)治療〕35例，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表示清楚：氟比洛芬酯控制急性放射性口腔黏膜所致中重度作用強(qiáng)，不良反響少。李桂容等[17]將鼻咽癌放化療導(dǎo)致放射性口腔黏膜炎患者做臨床研究，華而不實(shí)55例受試者在放療經(jīng)過(guò)中出現(xiàn)中、重度疼痛，即予以?shī)W斯康定口服，結(jié)果顯示疼痛緩解顯著且毒副反響小。對(duì)放射性口腔黏膜炎病人疼痛的治療不僅有利于減輕他們的心理負(fù)擔(dān)，增加其對(duì)治療的自信心，進(jìn)而提高放射治療依從性。同時(shí)，疼痛的緩解利于患者飲食攝入，因而，對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)狀況的改善也至關(guān)重要。4〕口腔冷凍療法：口腔冷凍療法能通過(guò)局部降溫使口腔內(nèi)溫度迅速降低，引起局部血管收縮，降低黏膜組織氧含量，預(yù)防感染，減輕疼痛，進(jìn)而減輕口腔黏膜損傷，同時(shí)，口腔內(nèi)溫度降低后不適宜細(xì)菌生長(zhǎng)，進(jìn)而減少局部感染的時(shí)機(jī)。除此之外，低溫情況下通過(guò)干涉自由基蔓延到達(dá)防治輻射導(dǎo)致的口腔黏膜損傷的目的，放射生物學(xué)的溫度效應(yīng)知識(shí)很好的解釋這一現(xiàn)象的出現(xiàn)[18]。張海寶[19]根據(jù)完全隨機(jī)設(shè)計(jì)原理將120例鼻咽癌放療的受試者等分成治療組〔口含生理鹽水冰塊〕及對(duì)照組〔一般口護(hù)〕各60例。臨床觀察結(jié)論得出：放療配合口含生理鹽水冰塊可有效預(yù)防鼻咽癌放療病人放射性口腔黏膜炎出現(xiàn)。陳珊等[20]將90例進(jìn)行放療的鼻咽癌患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組〔n=48.口含生理鹽水冰塊+常規(guī)護(hù)理〕和對(duì)照組〔n=42.常規(guī)口腔護(hù)理〕。臨床觀察結(jié)論得出：放療中配合生理鹽水冰塊口含對(duì)鼻咽癌放療患者放射性口腔黏膜炎有預(yù)防和治療作用。顧月等[21]采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)原則將臨床上74例鼻咽癌放療患者等分為治療組〔局部低溫護(hù)理〕和對(duì)照組〔一般護(hù)理〕，臨床觀察結(jié)論得出：局部低溫護(hù)理能顯著降低鼻咽癌放療患者放射性口腔黏膜炎發(fā)病，削減發(fā)病者黏膜損傷度，進(jìn)而提升病人生活質(zhì)量。5〕低能量激光療法：低能量激光療法又名低功率半導(dǎo)體激光療法。低能量激光對(duì)放射性口腔黏膜炎的作用機(jī)制有：具有止痛[22]、刺激組織新生、預(yù)防炎癥、擴(kuò)展局部血管，加快血流、改善微循環(huán)、提高口腔局部免疫功能[23]。JudithA.E.M.Zecha等[24]總結(jié)相關(guān)文獻(xiàn)后提出治療放射性口腔黏膜炎的方案：波長(zhǎng)633-685或780-830nm。功率輸出在10-150mW之間，能量密度2-3J/cm2,組織外表處理不超過(guò)6Jcm2,每周施用2-3次，并且在黏膜上的單個(gè)斑點(diǎn)上使用連續(xù)的口內(nèi)應(yīng)用，而不是在整個(gè)黏膜外表上的掃描運(yùn)動(dòng)。安全上限設(shè)定為預(yù)防措施，因當(dāng)前尚無(wú)安全上限的臨床數(shù)據(jù)。作為低頻脈沖光的發(fā)射型，連續(xù)或脈沖〔100Hz〕能夠優(yōu)于用于傷口愈合或防止損傷的連續(xù)波光。外用PBM與口腔內(nèi)裝置組合使用可有效治療口腔黏膜、前庭和唇內(nèi)外表的口腔黏膜炎。SapnaOberoi等[25]通過(guò)總結(jié)相關(guān)文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn)：預(yù)防性低水平激光治療可減少癌癥患者嚴(yán)重黏膜炎和疼痛。AnglicaF.Oton-Leite[26]等將30例放化療導(dǎo)致的口腔黏膜炎患者隨機(jī)分成對(duì)照組〔接受假照射〕和激光組〔每周3次執(zhí)行低能量激光療法〕，臨床研究結(jié)論得出：低能激光療法能顯著減少放化療所致的口腔黏膜炎，其機(jī)理大概和減輕炎癥反響及修復(fù)相關(guān)。朱蓉等[27]將鼻咽癌患者100例隨機(jī)分成治療組〔n=52.每日給予張口練習(xí)、口腔護(hù)理及氦氖激光治療〕和對(duì)照組〔n=48例.給予張口練習(xí)和口腔護(hù)理〕。臨床結(jié)果表示清楚：氦氖激光口腔內(nèi)照射可預(yù)防放射性口腔黏膜炎張口困難的發(fā)生。6〕抗炎：糖皮質(zhì)激素具有抗炎作用，它既能減輕局部滲出和水腫，也能減輕白細(xì)胞白細(xì)胞浸潤(rùn)和吞噬，進(jìn)而到達(dá)抗炎的作用。GhalayaniP等[28]運(yùn)用曲安奈德治療放射性口腔黏膜炎臨床觀察表示清楚：曲安奈德在放療期間對(duì)口腔黏膜炎的治療有效。滕開原等[29]運(yùn)用短期小劑量甲強(qiáng)龍治療重度放射性口腔黏膜炎獲得良好的臨床療效。除此之外，RTOM常用的抗炎藥物還有：芐達(dá)明、米索前列腺醇、苯海拉明、前列腺素E2、免疫球蛋白、吲哚美辛、氮卓斯汀、阿司匹林、奧古蛋白、氟比洛芬、組胺、秋水仙堿及胎盤素等[30]。7〕抗微生物類：因放射性口腔黏膜炎易于合并厭氧菌、真菌等感染。所以，抗微生物類藥物多被臨床和科研上用于預(yù)防和治療放射性口腔黏膜炎。Saunders等[31]回首分析抗微生物類藥物醫(yī)治口腔黏膜炎的文獻(xiàn)，結(jié)論表示清楚：不推薦在防治放射性口腔黏膜炎上預(yù)防性使用抗菌多肽或者抗菌合劑含片〔如多粘菌素-妥布霉素-兩性霉素含片和桿菌肽-克霉唑-慶大霉素含片〕。張自新等[32]通過(guò)臨床觀察得出結(jié)論：用呋喃西林和碳酸氫納交替含漱能夠有效預(yù)防3級(jí)以上放射性口腔黏膜炎的發(fā)生。XuXL等[33]運(yùn)用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)原則把60位接受放射治療的口腔癌病人分為治療組與對(duì)照組各30位，治療組在放射治療中全程使用新井街復(fù)合溶葡萄球菌酶抗菌溶液，對(duì)照組以與生理鹽水一樣的方式?jīng)_洗口腔，結(jié)果表示清楚：新井街漱口水可延緩輻射誘導(dǎo)的口腔黏膜炎的發(fā)生時(shí)間，減輕疼痛，減少Ⅲ級(jí)口腔黏膜炎的發(fā)生。8〕微生素類：維生素在口腔黏膜組織的修復(fù)經(jīng)過(guò)中具有重要意義。如：維生素A對(duì)炎癥刺激和上皮細(xì)胞增殖具有抑制作用，維生素E具有抗氧化性能，并能去除炎癥期間自由基的釋放[34]。臨床中多聯(lián)合用藥。NallaCSKChaitanya等[34]在回首性分析有關(guān)文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn)：局部使用維生素E在口腔黏膜炎的治療上顯示出比維生素E全身用藥臨床療效更好，并且局部使用維生素A的臨床療效也呈現(xiàn)出與維生素E類似的削弱了口腔黏膜炎的嚴(yán)重程度。陸宏[35]將頭頸部放療患者40例隨機(jī)等分為對(duì)照組〔常規(guī)口腔護(hù)理〕和試驗(yàn)組〔常規(guī)口腔護(hù)理基礎(chǔ)上口腔含冰裝置30min，且發(fā)生Ⅱ級(jí)及以上口腔黏膜炎時(shí)予以維生素B12漱口液合劑〕。臨床研究結(jié)果表示清楚：口含冰協(xié)同維生素B12漱口液合劑減輕了頭頸惡性腫瘤放療患者放射性口腔黏膜的嚴(yán)重程度?？蛇\(yùn)用于預(yù)防頭頸惡性腫瘤放療患者放射性口腔黏膜炎的護(hù)理中。張大微[36]將60例鼻咽癌放療病人平均分成治療組〔放療前2min給予碳酸氫鈉冰片口含至放療結(jié)束，同時(shí)給予核黃素10mg,每日3次口服〕。觀察結(jié)果顯示：口含碳酸氫鈉冰片聯(lián)合口服核黃素能降低放射性口腔黏膜炎的發(fā)生，減輕黏膜炎嚴(yán)重程度并能延緩其進(jìn)展。9〕細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子：細(xì)胞因子與生長(zhǎng)因子有利于促使細(xì)胞增殖分化，使創(chuàng)面更快速愈合，被廣泛運(yùn)用于臨床工作中。Raber-Durlacher等[37]回首分析了11種生長(zhǎng)因子及細(xì)胞因子類藥物64項(xiàng)關(guān)于口腔黏膜炎的臨床研究，結(jié)果推薦KGF-1用于防治化療后和造血干細(xì)胞移植后全身放療導(dǎo)致的口腔黏膜炎，不推薦采用重組人粒細(xì)胞刺激因子含漱液防止干細(xì)胞移植后高劑量放射治療所致口腔黏膜炎，而其余生長(zhǎng)因子或細(xì)胞因子在該疾病的治療上尚需要進(jìn)一步相應(yīng)的臨床觀察。LiangG等[38]觀察重組人粒細(xì)胞集落刺激因子〔rhG-CSF〕對(duì)局部晚期鼻咽癌患者放療誘發(fā)的口腔黏膜炎影響，得出結(jié)論：rhG-CSF漱口水在預(yù)防和治療放射治療誘導(dǎo)的黏膜炎和黏膜炎相關(guān)疼痛中可能比復(fù)合口腔沖洗更有效。韓亞騫等[39]將60例鼻咽癌放化療患者〔放療總劑量為70Gy〕隨機(jī)分成治療組〔rhGM-CSF漱口液〕和對(duì)照組〔復(fù)方氯己定〕，研究結(jié)論顯示：rhGM-CSF漱口液可明顯增加放射性口腔黏膜炎的治療效果，顯著削減口腔黏膜受損水平，顯著降低口腔黏膜疼痛程度，使病人的咀嚼吞咽功能得到很大改變，營(yíng)養(yǎng)狀況良好，進(jìn)而促使黏膜損傷愈合。龔倩等[40]運(yùn)用表皮生長(zhǎng)因子外用溶液噴灑于口腔黏膜外表聯(lián)合靜脈注射氨磷汀比單獨(dú)運(yùn)用氨磷汀療效顯著。10〕口腔黏膜保衛(wèi)劑：口腔黏膜保衛(wèi)劑在口腔黏膜外表沉積，在黏膜外表構(gòu)成保衛(wèi)層，進(jìn)而減輕創(chuàng)面被射線、經(jīng)過(guò)口腔黏膜的異物〔如口服食物〕的刺激，進(jìn)而緩解疼痛，減輕炎癥、促使?jié)兊挠?，進(jìn)而減輕急性放射性口腔黏膜炎的發(fā)生[41]。ChaitanyaB等[42]用瑞巴派特漱口液做臨床對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果表示清楚：瑞巴派特漱口液可延長(zhǎng)放療或化療導(dǎo)致的口腔黏膜炎的發(fā)生，并可降低其嚴(yán)重程度。DoiH等[43]用聚普瑞鋅口服沖洗液臨床研究結(jié)果表示清楚：聚普瑞鋅口服沖洗液能降低放射性口腔黏膜炎的嚴(yán)重程度，同時(shí)能夠降低放射性口腔黏膜炎的發(fā)生。溫瑩浩等[44]將68例鼻咽癌行根治性放療的患者等分成實(shí)驗(yàn)組〔替普瑞酮含漱液含漱〕和對(duì)照組〔生理鹽水含漱〕進(jìn)行臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表示清楚：治療組黏膜損傷發(fā)生的放射劑量高于對(duì)照組的放射劑量。當(dāng)前，對(duì)于該病的治療方式方法諸多，并且大部分在臨床研究經(jīng)過(guò)中獲得了較好的臨床療效，但在實(shí)際運(yùn)用中療效相對(duì)差，相關(guān)國(guó)際國(guó)內(nèi)指南也無(wú)詳細(xì)藥物推薦，因而對(duì)于該病的治療還有待進(jìn)一步臨床和科研證實(shí)。以下為參考文獻(xiàn)[1]FreddieBray,BSc,MSc,PhD;JacquesFerlay,ME;IsabelleSoerjomataram,MD,MSc,PhD,etal.GlobalCancerstatistics2021:GLOBOCANEstimatesofIncidenceandMortalityWorldwidefor36Cancersin185Countries[J].CACANCERJCUN2021;0:1-31.[2]FitzmauriceC,AllenC,BarberRM,etal.Globalregional,andnationalcancerincidence,mortality,yearsoflifelost,yearslivedwithdisability,anddisability-adjustedlifeyearsfor32cancergroups,1990to2021:asystematicanalysisfortheglobalburdenofdiseasestudyglobalburden[J].JAMAOncol.2021;3(4):524-48.[3]王錫山.惡性腫瘤的治療過(guò)度及治療缺乏[J].中華結(jié)直腸疾病電子雜志2021,1(5):95-97.[4]徐治鴻.中西醫(yī)結(jié)合口腔黏膜病學(xué)[Z].人民衛(wèi)生出版社,2008:269.[5]NationalCancerInstitutePDQ.Oralmucositis.Inhealthprofessionalversionoforalcomplicationsofchemotherapyandhead/neckradiation[OL].2021-05-18.[6]MoslemiD,NokhandaniAM,OtaghsaraeiMT,etal.Managementofchemo/radiation-inducedoralmucositisinpatientswithheadandneckcancer:areviewofthecurrentliterature[J].RadiotherOncol,2021,120(1):13-20.[7]EilersJ,MillionR.Preventionandmanagementoforalmucositisinpatientswithcancer.SeminOncolNurs,2007,23:201-212.[8]王承偉,吳立廣,徐惠,等.鼻咽癌放療致急性口腔黏膜反響的相關(guān)因素分析[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),202136(3):185-188.[9]章潔苓,黃芬,胡猛,等.頭頸部放療病人行改進(jìn)口腔護(hù)理的效果觀察[J].全科護(hù)理,2021,15(1):64-66.[10]韋榕楓,潘冬梅,廖金蓮,等.放射性口腔黏膜炎患者醫(yī)護(hù)一體化疼痛護(hù)理干涉[J].護(hù)理學(xué)雜志,2021,30(6):7-10.[11]McGuireDB,FultonJS,ParkJ,etalSystematicreviewofbasicoralcareforthemanagementoforalmucositisincancerpatients[J].SupportiveCareinCancer,2020,21(11):3165-3177.[12]MojcaG,NadaRK,PrimozS.Malnutritionandcachexiainpatientswithheadandneckcancertreatedwith(chemo)radiotherapy[J].Reportsofpracticaloncologyandradiotherapy,2021,20:249-258.[13]蘇端玉,侯如蓉.口服營(yíng)養(yǎng)支持在鼻咽癌放療患者中的臨床研究[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)生,2021,54(26):73-77.[14]ShenbaniKM,MafiAR,MoqhaddamS,TaslimiF,etalEfficacyofbenzydamineoralrinseinpreventionandmanagementofradio-inducedoralmucositis:adoubel-blindplacebo-controlledrandomizedclinicaltrial[J].AsiaPacJClinOncol,2021,11(1):22-27.[15]余意,陳冬平,劉錦全,等.羥考酮緩釋片和芬太尼透皮貼對(duì)放射性口腔黏膜炎所致疼痛的療效觀察[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2020,19(14):2022-2112.[16]欒鳳蘭,徐德靜.氟比洛芬酯治療鼻咽癌放療患者口腔黏膜炎所致疼痛的觀察[J].國(guó)際護(hù)理學(xué)雜志,2020,32(8):1886-1887.[17]李桂容,馮惠霞,陳柳,等.奧施康定治療鼻咽癌放化療致口腔黏膜炎疼痛的療效觀察[J].護(hù)士進(jìn)行雜志,202130(19):1813-1814[18]劉丹,谷瑩佳,丁欣,等.冰激凌含化治療放射性口腔黏膜炎的效果觀察[J].中華當(dāng)代護(hù)理雜志,2020,20(6):732-733.[19]張海寶.鼻咽癌放療患者含服生理鹽水冰塊防治放射性口腔黏膜炎的護(hù)理[J].蚌阜醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2020,38(8):1070-1071.[20]生理鹽水冰塊含服防治鼻咽癌放療患者致放射性口腔黏膜炎的臨床觀察[J].醫(yī)藥前沿,2020,5:171.[21]顧月,劉延錦.局部低溫護(hù)理對(duì)鼻咽癌放療患者放射性口腔黏膜炎的影響研究[J].河南醫(yī)學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