三陰型乳腺癌的治療進(jìn)展

三陰型乳腺癌的治療進(jìn)展

吉首大學(xué)第一附屬醫(yī)院湘西自治州人民醫(yī)院

唐培志主任醫(yī)師乳腺甲狀腺外科目錄三陰型乳癌概述三陰型乳癌臨床特點(diǎn)三陰型乳癌治療進(jìn)展與方向目錄三陰型乳癌2011年StGallen共識(shí)乳腺癌亞型亞型定義LuminalA型ER和（或）PR陽性，HER2陰性，Ki67低表達(dá)（＜14%）LuminalB型

LuminalB（HER2陰性），ER和（或）PR陽性，HER2陰性，Ki67高表達(dá)（≥14%）

LuminalB（HER2陽性），ER和（或）PR陽性，HER2過表達(dá)或增殖，Ki67任何水平HER-2過表達(dá)型

HER2陽性（非Luminal），ER和PR缺失，HER2過表達(dá)或增殖基底樣型三陰性（導(dǎo)管），ER和PR缺失，HER2陰性

TNBC流行病學(xué)特點(diǎn)占所有乳腺癌病理類型的10.0%~20.8%具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征預(yù)后較其他類型差多發(fā)生于絕經(jīng)前年輕女性TNBC臨床特點(diǎn)1.臨床表現(xiàn)為侵襲性病程；2.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高,內(nèi)臟轉(zhuǎn)移幾率較骨轉(zhuǎn)移高,3.腦轉(zhuǎn)移幾率也較高，預(yù)后較差,死亡風(fēng)險(xiǎn)較高。

TNBC較其他類型乳癌無病生存期短TNBC其他乳癌9months22monthsDentR,TrudeauM,PritchardK,HanaW,NarodS.etal.

ClinicalCancerRes2007

TNBC復(fù)發(fā)和生存率I遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移內(nèi)臟轉(zhuǎn)移：首位：腦、肺其次為骨和肝臟復(fù)發(fā)主要集中在根治術(shù)后前3年大部分死亡在根治術(shù)后前5年術(shù)后10年TNBC和非TNBC的生存率基本相似Kimetal.SABCS2009.Abstract4065.TNBC與Non-TNBC的生存比較

TNBC治療策略首選化療不能行標(biāo)準(zhǔn)化靶向治療大樣本前期臨床數(shù)據(jù)研究較少目前數(shù)據(jù)主要來自回顧性人群分析

沒有被認(rèn)可的建議性指南被認(rèn)可同一臨床分期及分級(jí)處理方法同其他類型乳腺癌手術(shù)蒽環(huán)類紫杉類鉑類生物靶向

TNBC手術(shù)治療→仍提倡創(chuàng)傷最小的手術(shù)方式乳房切除術(shù)/保乳手術(shù)放射治療早期TNBC的手術(shù)方式

TNBC手術(shù)治療→仍提倡創(chuàng)傷最小的手術(shù)方式乳癌改良根治術(shù)/根治術(shù)放療+化療切緣陽性及不確定切緣的TNBC手術(shù)方式

NCCN指南沒有明確TNBC化療指征目前TNBC化療指征共識(shí)腫瘤直徑＞1cm

伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

TNBC基本化療方案共識(shí)基礎(chǔ)化療方案

蒽環(huán)類聯(lián)合紫衫類（TAC/AC→T）吡柔比星多柔比星多西他賽多西紫杉醇Preoperativechemotherapy:updatesofNationalSurgicalAdjuvantBreastandBowelProjectProtocolsB－18andB－27[J].JClin

Oncol

三陰性乳腺癌對標(biāo)準(zhǔn)化療的療效占所有乳腺癌病理類型的10.0%~20.8%具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征預(yù)后較其他類型差多發(fā)生于絕經(jīng)前年輕女性

轉(zhuǎn)移性TNBC較快發(fā)生化療耐藥占所有乳腺癌病理類型的10.0%~20.8%具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征預(yù)后較其他類型差多發(fā)生于絕經(jīng)前年輕女性

早期TNBC化療預(yù)后好占所有乳腺癌病理類型的10.0%~20.8%具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征預(yù)后較其他類型差多發(fā)生于絕經(jīng)前年輕女性

TNBC相關(guān)臨床試驗(yàn)PACS01試驗(yàn)（Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)）針對淋巴結(jié)陽性乳腺癌患者FEC×6VSFEC×3序貫D×3，序貫治療組中,基底樣乳腺癌患者的無病生存(DFS)率(P=0.05)和總生存(OS)率(P=0.005)較好。

因此,雖然基底樣乳腺癌的預(yù)后較差,但對FEC序貫多西他賽化療有較好的反應(yīng)。

TNBC相關(guān)臨床試驗(yàn)(高危乳腺癌術(shù)后輔助化療的Ⅲ期臨床試驗(yàn))A組：AC×4序貫P(175mg/m2,Q3W)×4B組：AP×4序貫P(80mg/m2,QW)×12結(jié)論:對于三陰性乳腺癌,AP序貫P組五年OS優(yōu)勢更加明顯(87%對79%,P=0.037)。

紫杉類藥物對TNBC有一定的療效,序貫方式也可能是其獲得較好療效的方式之一。

研究認(rèn)為卡培他濱加入標(biāo)準(zhǔn)化療可能進(jìn)一步改善TNBC的預(yù)后

TNBC不同化療方案之間的療效比較TACvsFACAC→TvsAT→T鉑類化療方案是TNBC化療新方向TNBCBRCA1突變雙鏈DNA斷裂修復(fù)鉑類修復(fù)斷裂雙鏈DNA減少突變鉑類化療藥在TNBC中的意義

鉑類相關(guān)臨床試驗(yàn)

NCT00483223試驗(yàn)

單藥順鉑一線化療方案。ISRCTN97330959試驗(yàn)

卡鉑聯(lián)合聯(lián)合多西紫杉醇方案結(jié)論

含鉑化療方案pCR及OR較高

鉑類方案是TNBC化療的新方向TrialPhase/No.ofTNBCptsSettingRegimenOutcomeinTNBCII(n=12)NeoadjuvantCarbo-Pvscarbo-P-HpCR=67%II(n=30)NeoadjuvantTNBCE-Cis-FPpCR=40%;ORR=86%Silver(2010)II(n=28)NeoadjuvantTNBCCispCR=22%Leone(2009)Retro(n=125)Sikov(2009)Platinum+DpCR=34%,OS@5yr=55%,OSgreaterwithcisvscarboKern(2010)II(n=10)Torrisi(2008)Carbo+DpCR=40%Uhm(2009)II(n=36)MetastaticCarbo-PorCis-PORR37.5%Wang(2010)II(n=65)MetastaticGem-carboPFS=6.2months,ORR=62.2%

新藥伊沙匹隆(Ixabepilone)與卡陪他濱(新藥伊沙匹隆(Ixabepilone)與卡陪他濱為TNBC治療提高新前景)伊沙匹隆是抗有絲分裂的藥物，是微管蛋白抑制劑，其作用機(jī)理和紫杉醇類藥物相同

新藥伊沙匹隆(Ixabepilone)與卡陪他濱

TNBC對新輔助化療有較高的pCR率相對于Luminal型和HER2+乳腺癌,TNBCDecreasedDFS(p=0.04)DecreasedOS(p=0.02)

TNBC的劑量密集型（HDC）化療WSGAM01試驗(yàn)9個(gè)以上淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者分為兩組A組：密集EC×2序貫HDC×2(EPI90mg/m2,CTX3g/m2,塞替派400mg/m2)B組：密集EC×4序貫密集CMF×3結(jié)果表明,年輕的三陰性乳腺癌患者從HDC中獲益最多。分子靶向治療抑制腫瘤生長

TNBC分子靶向治療進(jìn)展貝伐單抗西妥昔單抗分子靶向治療表皮生長因子抑制劑EGFRInhibition

血管內(nèi)皮生長因子抑制劑VEGFInhibition多聚ADP核糖聚合酶抑制劑PARP1TNBC分子靶向治療進(jìn)展

貝伐單抗臨床試驗(yàn)OS比較Trial/Arm MedianPFS(mo)inTNBCSubsetE2100

Paclitaxel(n=110) 5.3

Paclitaxel+bev(n=122) 10.6AVADO

Docetaxel+placebo(n=52) 5.4

Docetaxel+bev15mg/kg(n=58) 8.2RIBBON-1

Taxane/anthracycline+placebo(n=46) 6.2

Taxane/anthracycline+bev(n=96) 6.5

Capecitabine+placebo(n=50) 4.2

Capecitabine+bev(n=87) 6.1ATHENA

Taxane-basedregimen+bev(n=577) 7.2*OSinTNBCpopulationshowednodifferencebetweenbevandnon-bevtreatedgroups(HR=0.96;95%CI:0.79-1.16)O’Shaughnessyetal.ASCO2010西妥昔單抗臨床試驗(yàn)

西妥昔單抗II期臨床試驗(yàn)TBCRC001(n=102)O’Shaughnessyetal(n=78)CetuximabCarboplatin+CetuximabIrinotecan+CarboplatinIrinotecan+Carboplatin+CetuximabORR,%6183049Clinicalbenefit,%1027NRNRPFS,mo24.75.1NR=notreported;PFS=progression-freesurvival;RR=responserate;TBCRC=TranslationalBreastCancerResearchConsortiumTNBC與表皮生長因子的表達(dá)密切相關(guān)EGFRinhibitorscombinedwithplatinumCurrentdataconflicting

TNBC多聚ADP核糖聚合酶抑制劑新進(jìn)展IDCSubtype %PARP1upregulationNormal 2.9%IDC 30.2%ER+ 22.9%ER- 55.6%PR+ 23.1%PR- 45.0%HER2+ 29.2%HER2- 70.0%ER+/PR+/HER2+ 20.0%ER-/PR-/HER2- 80.0%PARP1inTNBCPARP1的mRNA表達(dá)水平7006005004003002001000NormalIDCMean99.9%UCL99%UCL95%UCL90%UCLPARP1mRNA表達(dá)水平PARP1是DNA修復(fù)酶，與BRCA1一樣在DNA損傷修復(fù)與細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著重要作用，BRCA1突變的細(xì)胞對PARP1更加敏感，使用PARP1能阻止BRCA1和BRCA2修復(fù)受損的雙鏈DNA，而導(dǎo)致細(xì)胞死亡或細(xì)胞凋亡

PRAP1pCR及OS

TNBC放療進(jìn)