明立欣產(chǎn)品知識

明立欣?（Famciclovir）產(chǎn)品知識介紹------在感染細胞內(nèi)作用時間最長的新型抗病毒藥物MISSION四川明欣藥業(yè)責任有限公司（國家醫(yī)藥管理局四川抗菌素工業(yè)研究所制藥廠）明立欣?的開發(fā)背景1972年愛爾蘭合成噴昔洛韋(Penciclovir，PCV)1994年SK.Beecham公司在PCV的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上研制出其前體-泛昔洛韋(Famciclovir,FCV)1997年國家醫(yī)藥管理局四川抗菌素工業(yè)研究所率先在國內(nèi)立項研制FCV1999年2月獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準為西藥二類新藥1999年5月四川明欣藥業(yè)責任有限公司生產(chǎn)的泛昔洛韋膠囊上市，商品名：明立欣?無環(huán)鳥苷類藥物情況比較阿昔洛韋（ACV）：1982年上市,口服生物利用度僅15-20%噴昔洛韋（PCV）：1987年上市，口服生物利用度僅10-15%更昔洛韋（GCV）：1988年上市，口服生物利用度僅205%泛昔洛韋（FCV）：1994年上市，口服生物利用度達778%萬乃洛韋（VCV）：1995年上市，口服生物利用度達655%明立欣?的藥代動力學H2NNNNOOOCH3CH3O分子量：321.337分子式：C14H19N5O4明立欣?的化學結(jié)構(gòu)式N化學名：2-氨基-9-（4-乙酰氧甲基丁基）-嘌呤英文名：Famciclovir明立欣?在體內(nèi)分布和排泄分布廣泛明立欣口服后在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為PCV，廣泛分布于血漿和全身的各組織器官。高度的專一性由于噴昔洛韋（PCV）在未受感染的宿主細胞內(nèi)僅極其有限地被磷酸化，而在受染細胞內(nèi)則迅速被磷酸化產(chǎn)生高濃度的活性抗病毒成分---三磷酸噴昔洛韋酯（PCV-TP）。經(jīng)腎臟及泌尿系統(tǒng)排泄肝功能障礙對明立欣的吸收排泄無顯著的影響明立欣的抗病毒作用機制明立欣口服吸收后在人體肝臟及腸壁細胞的酶的作用下轉(zhuǎn)化6-脫氧噴昔洛韋并進一步氧化為噴昔洛韋（PCV），PCV在病毒感染的細胞內(nèi)由病毒的胸苷激酶（TK）作用轉(zhuǎn)化為噴昔洛韋單磷酸酯（PCV-IP）。再通過宿主細胞酶的作用依次轉(zhuǎn)化成噴昔洛韋二磷酸酯（PCV-DP）和活性的抗病毒成分噴昔洛韋三磷酸酯（PCV-TP）

噴昔洛韋三磷酸酯（PCV-TP）通過與脫氧鳥苷三磷酸酯競爭性抑制病毒聚合酶的活性——達到抑制病毒復制的作用明立欣?的抗病毒作用特點

病毒感染細胞內(nèi)作用時間最長的抗病毒藥物

藥理學研究顯示：FCV的活性抗病毒成分PCV-TP在病毒感染細胞內(nèi)穩(wěn)定性極高。較傳統(tǒng)無環(huán)鳥苷類抗病毒藥物更長時間抑制病毒的復制。尤其需要指出：PCV-TP在HBV感染的肝細胞中半衰期長達18-22小時，超長維持作用時間。明立欣?高效抑制病毒復制高效：口服明立欣絕對生物利用度高達77±8%，相當于直接口服PCV生物利用度的10-12倍。速效：口服后血漿中的PCV達峰時間僅為0.35-0.6hr。PCV在感染細胞中三磷酸化速率是ACV的80倍以上。廣譜：體外實驗證實：明立欣對VZV、HSV-2、HBV、HSV-1、CMV、EBV等病毒有確切的抑制作用。明立欣?

安全方便的抗病毒藥物安全國內(nèi)外研究顯示：常用劑量下FCV的急、慢性毒性很少。長期服用，患者的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率低。明立欣?獨特的膠囊劑型利于胃腸吸收，減少此類藥物胃腸道反應(yīng)的發(fā)生。方便

口服方便，不受飲食因素的影響。明立欣?的臨床應(yīng)用1997年美國FDA批準：FCV用于急性帶狀皰疹以及生殖器皰疹的預防和治療。1、治療帶狀皰疹：能有效緩解其伴發(fā)的神經(jīng)痛，顯著地減少后遺神經(jīng)痛的發(fā)生。較阿昔洛韋的止痛時間快2-5倍。2、治療生殖器皰疹：能全面緩解其伴發(fā)癥狀，有效抑制復發(fā)約71%。

近期，國外FCV用于治療慢性乙肝的Ⅲ期臨床觀察證實：FCV對乙肝病毒復制有確切的抑制作用。此外，F(xiàn)CV用于骨髓、肝臟移植后HBV的復染的治療亦顯示良好療效。明立欣?的臨床驗證結(jié)論中山醫(yī)大孫逸仙醫(yī)院、上海二醫(yī)大瑞金醫(yī)院、同濟協(xié)和醫(yī)院等皮膚科多中心260例明立欣?臨床驗證顯示：1、與阿昔洛韋（ACV）比較：明立欣?活性抗病毒產(chǎn)物PCV-TP在受染細胞內(nèi)更穩(wěn)定，對HSV-1、HSV-2、VZV的抑制時間更長，對正常組織細胞無顯著毒性。2、治療急性帶狀皰疹:療效確切,起效快.縮短止皰、結(jié)痂及緩解神經(jīng)痛持續(xù)時間等均顯著優(yōu)于ACV.3、副作用少，患者易于接受。。明立欣的臨床適應(yīng)癥

及推薦用法用量慢性乙型肝炎：250-500mgtid

連服16周急性帶狀皰疹：250mgtid

連服7天

生殖器皰疹：

250mgtid

連服5天其它類型病毒感染：用法用量請遵醫(yī)囑在醫(yī)生指導下，明立欣可以用于各類敏感病毒所導致的疾病。包括臨床經(jīng)驗表明：無環(huán)鳥苷類藥物用于治療皰疹疾病具有良好的療效，但具體應(yīng)用上卻各有側(cè)重。其中ACV的前體VCV（萬乃洛韋）用于治療HSV、VZV等常見的皰疹感染具有無可替代的優(yōu)勢國外有資料報道：“終止疼痛是唯一重要的參數(shù)，至少對免疫不全的所有老年患者是這樣的。臨床數(shù)據(jù)顯示惟有萬乃洛韋優(yōu)于阿昔洛韋的標準法?！卑捳畈《靖腥绢惣膊〉闹委熅徑獍Y狀抑制復發(fā)費用依從ACVFCVVCV慢性乙型肝炎預防與治療預防：1、管理傳染源2、切斷傳播途徑-醫(yī)源性/血源性/母嬰傳播等3、保護易感者-使用乙肝疫苗接種治療：1、休息與營養(yǎng)2、護肝治療3、抗病毒藥物——阻斷乙肝病程的關(guān)鍵措施慢性乙型肝炎的抗病毒治療

干擾素——應(yīng)用最廣泛的抗病毒藥物之一抗病毒機制：1）與肝細胞表面特異性受體結(jié)合，活化細胞內(nèi)的蛋白和酶。裂解感染細胞內(nèi)病毒的mRNA，減少特異性蛋白的合成2）受染細胞內(nèi)的蛋白激酶活性增加，介導eIF-2的磷酸化，阻斷病毒mRNA傳遞和病毒蛋白的合成3）免疫調(diào)節(jié)作用使乙肝免疫病理中體液免疫亢進受到抑制而發(fā)揮治療作用。療效評估：

-干擾素500-1000萬單位每/隔日注射3-6月、HBeAg陰轉(zhuǎn)率在27%-41%。遠期療效僅為11-21%左右。干擾素治療慢性乙肝的缺陷1、療效不穩(wěn)定。1）常規(guī)用量及療程治療后，遠期療效僅有15%，停藥后病情反跳。2）療效受病情、種族、年齡、及性別等因素影響較大。2、靜脈給藥，不便依從。3、副作用較多且重。4、費用昂貴、難以負擔。慢性乙肝的抗病毒治療除干擾素，用于慢性乙肝抗病毒治療的還有：1、阿糖腺苷及其衍生物療效確切但精神神經(jīng)毒性限制了其應(yīng)用2、磷酸鉀鹽3、病毒唑4、聚肌孢5、無環(huán)鳥苷類抗病毒藥物———最具潛力的抗HBV藥物國外多中心聯(lián)合臨床驗證：336例慢性乙肝患者以ACV作為對照組。其治療組口服FCV250mgtid

連續(xù)16周，治療1周后治療組所有病例的HBV-DNA水平顯著下降，治療結(jié)束后70%病人HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。HBeAg/抗-Hbe陰轉(zhuǎn)率顯著高于對照組。治療結(jié)束后8個月還有50%的病人肝酶正常。此為第一次觀察到的核苷類藥物經(jīng)短期治療后獲得長期持續(xù)有效的情況。18例肝移植后HBV再感染患者:接受FCV治療500mgtid連續(xù)1年、所有患者的耐受性良好，8例HBV-DNA陰轉(zhuǎn)，7例病人的臨床癥狀改善，僅6例的病情持續(xù)惡化。證實：早期應(yīng)用FCV治療有效率可達66%

慢性乙型肝炎抗病毒治療

最具潛力的核苷類藥物臨床經(jīng)驗表明：無環(huán)鳥苷類藥物用于治療皰疹疾病具有良