糖尿病相關(guān)實驗室指標解讀

糖尿病相關(guān)實驗室指標解讀1.糖尿病診斷相關(guān)指標2.糖尿病分型相關(guān)檢查3.糖尿病并發(fā)癥檢查主要內(nèi)容1.糖尿病診斷相關(guān)指標

血糖測定尿糖測定

口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）

靜脈葡萄糖耐量試驗（IVGTT）

糖化血紅蛋白（HBA1c）

果糖胺（FA）檢測指標VenousbloodglucoseArterialbloodglucoseWholebloodglucosePlasmabloodglucoseSerumbloodglucoseCapillarybloodglucoseBloodglucose

全血中含紅細胞，紅細胞葡萄糖含量低，而且吸收利用葡萄糖毛細血管血糖近似全血幾點注意

動脈血糖＞靜脈血糖全血血糖＜血漿血糖血流通暢的毛細血管血糖≈動脈血糖毛細血管全血血糖＜靜脈血漿血糖，空腹狀態(tài)下差別大，餐后狀態(tài)下差別小血清血糖＜血漿血糖（里面有蛋白）各類血糖的比較

診斷糖尿病：必須用靜脈血漿血糖糖尿病病人長期病情監(jiān)測：可用末梢血糖臨床指南HbA1c的形成原理GHb是葡萄糖分子和血紅蛋白A某些特殊部位分子經(jīng)緩慢而不可逆非酶促反應(yīng)而形成的產(chǎn)物。在紅細胞中，葡萄糖的攝取無需胰島素介導(dǎo)，其細胞內(nèi)葡萄糖濃度隨血糖的升高而升高，很快與血漿葡萄糖水平達到平衡。葡萄糖最初與HbA的β鏈-N端的纈氨酸殘基發(fā)生氨基反應(yīng)，迅速以共價健形成醛亞胺化物，其性質(zhì)不穩(wěn)定，可逆，但逆反應(yīng)速度較正反應(yīng)慢。醛亞胺經(jīng)脫水，分子重新排列，通過酮氨基和葡萄糖連接，成為氨基酮化合物，其性質(zhì)穩(wěn)定，此反應(yīng)不可逆。紅細胞內(nèi)糖化血紅蛋白水平隨紅細胞暴露于高血糖的時間和高血糖的程度有關(guān)。血紅蛋白的糖基化Glucoseentersredbloodcellswhereitreactswiththehemoglobin成人糖化和非糖化的血紅蛋白HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(??)HbA2()HbF()97%0.5%2.5%AdultHbFetalHbNon-

glycatedGlycatedIsincreasedinpatients

with?-thalassemia,whileHbA1cis

reduced;inthiscaseGHbshouldbemeasured6%94%-mainglycohemoglobin-usedsince>20years

forglycemiccontrolwithHPLC5%A1aandA1b:

concentration

verylow

HbA1c

形成的動力學(xué)壽命：120days.50%的HbA1c值與過去30天內(nèi)的平均血糖水平相關(guān)40%的HbA1c值與過去31-90天平均血糖水平相關(guān)只有10%HbA1c與過去91-120天平均血糖水平相關(guān)平均血糖水平

(mg/dl)糖化血紅蛋白水平

（%）

糖化血紅蛋白每變化1%所對應(yīng)的平均血糖的變化為30mg/dl.記住餐前和餐后血糖對HbA1c的相對影響若HbA1c>10.2%(參考DCCT)70%HbA1c源于空腹血糖30%HbA1c源于餐后血糖若HbA1c<7.3%(參考DCCT)70%HbA1c源于餐后血糖30%HbA1c源于空腹血糖若HbA1c7.3-8.4%(參考DCCT)空腹和餐后血糖各占50%MonnierL,LapinskiH,ColetteC.ContributionsofFastingandPostprandialPlasmaGlucoseIncrementstotheOverallDiurnalHyperglycemiaofType2DiabeticPatients.DiabetesCare26:881-885,2003.

2型糖尿病空腹和餐后血糖對A1C

的影響檢測方法陽離子交換樹脂微柱層析法HPLC電泳法親和色譜微柱法放免法免疫比濁法免疫競爭抑制法微柱內(nèi)的陽離子交換樹脂國內(nèi)應(yīng)用較為廣泛的方法。在PH近7時樹脂解離后帶陰電荷，而Hb解離后帶陽電荷，二者可形成離子鍵。

由于GHb的陽電荷比HbA少，與樹脂的結(jié)合力相對低，容易被洗脫。

用分光光度計分別測定洗脫液中GHb和溶血物中總Hb的吸光率（A），可計算出GHb占總Hb的百分比（％）HPLC方法

目前HPLC法測定HbA1c使其準確性和重復(fù)性得到很大的提高。美國臨床化學(xué)協(xié)（AACC）糖化血紅蛋白標準化分會和IFCCHbA1C標準化工作組建議，HPLC方法可作為檢測糖化血紅蛋白的金標準，希望以此使大多數(shù)的實驗方法能夠參照“指定的方法”實現(xiàn)標準化。糖化血紅蛋白自動分析儀采用離子交換HPLC法測定HbA1c，利用能交換離子的材料為固定相來分離離子型化合物的方法。該法直接測定全血HbA1c，其批內(nèi)和批間變異系數(shù)CV均可以小于1%（CV<1%），結(jié)果比較精確，檢測結(jié)果不受存在的變異型血紅蛋白及其衍生物的影響，特別適合于糖尿病人的監(jiān)控。影響因素血紅蛋白分子病、地中海貧血、溶血性貧血、懷孕等紅細胞壽命縮短，從而糖化血紅蛋白的量降低；腎功能不全、慢性酒精中毒等減慢HB的代謝，使其壽命延長，從而使糖化血紅蛋白的量增加。StrattonIMetal.BMJ2000;321:405–412.HbA1c升高伴并發(fā)癥的風(fēng)險增加心梗微血管病變每1000患者年的發(fā)生數(shù)UKPDSGlucoseStudyResults

AmedianHbA1cdifferenceof0.9%(7.0v.s.7.9)over10years,reducedriskby:P12%Anydiabetesrelatedendpoint0.02925%Microvasculardisease0.009921%Retinopathyattwelveyears（視網(wǎng)膜）0.01533%Albuminuriaattwelveyears（尿蛋白）0.00005416%Myocardialinfarction（心肌梗死）(0.052)DCCTResearchGroup.NEnglJMed.1993;329:977-986.OhkuboY,etal.DiabetesResClinPract.1995;28:103-117.UKPDS33:Lancet1998;352,837-853.StrattonIMetal.BMJ.2000;321:405-412.嚴格血糖控制

降低糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險HbA1c糖尿病視網(wǎng)膜病糖尿病腎病糖尿病神經(jīng)病變糖尿病心血管病1型糖尿病

DCCT197%63%54%60%41%*

2型糖尿病

Kumamoto297%69%70%-52%*2型糖尿病

UKPDS387%17-21%24-33%-16%**因發(fā)生并發(fā)癥事件數(shù)較少無統(tǒng)計學(xué)顯著性.

在隨后的流行病學(xué)分析中顯示統(tǒng)計學(xué)顯著性4血糖均值血糖波動≠血糖血糖HbA1c6.5%HbA1c6.5%時間DelPratoS.1999PatientAPatientBHbA1c值相同不等于全天血糖譜相同A：平均血糖6.6mmol/LSDBG1.1mmol/LB：平均血糖6.7mmol/LSDBG3.4mmol/LDerrR.IsHbA1caffectedbyglycemicinstability?DiabetesCare.2003;26(10):2728-2733.平均血糖相同，SDBG不同血糖控制率低

超過50%～70%的患者血糖控制不滿意，長期獲得良好控制（HbA1c≤6.5%-7.0%)的比例不到30%。原因：患者障礙醫(yī)生的障礙胰島素使用率低IDMPS2006T2DM

全球基線數(shù)據(jù)–2007EASD壁報交流僅三分之一患者血糖（HbA1c<7%）血糖、血脂、血壓三項達標者僅1.7%（68/3991）血糖控制現(xiàn)狀血壓、血脂控制現(xiàn)狀美國2型糖尿病患者血糖控制在下降NHANESdatabaseComparisonof1988-94datato1999-2000dataAssessmentof~1800subjectsDiabetesmedicationuseGlycemiccontrolTreatedtotargetTreatedto<7%1994=44.5%2000=36.8%AdaptedfromKoroCE,BowlinSJ,BourgeoisN,FedderDO.GlycemicControlFrom1988to2000AmongU.S.AdultsDiagnosedWithType2Diabetes.DiabetesCare2004;27:17-20.7.77.966.577.588.51988-19941999-2000A1C糖化血紅蛋白和糖尿病診斷、篩查

HbA1Canddiagnosis\screeningofdiabetes診斷：優(yōu)點比血糖檢測穩(wěn)定性好，精確度高，實驗室變異系數(shù)小個體內(nèi)變異率小，日間差僅<2%（FPG日間差為12%-15%）不受急性（如應(yīng)激、疾病相關(guān)）血糖波動的影響；無需空腹或特定時間取血，檢測更便捷血中濃度在取血后保持相對穩(wěn)定（靜脈血糖濃度隨血樣留置時間延長而逐漸下降）HbA1c是反映慢性血糖水平的穩(wěn)定指標，更符合糖尿病定義診斷：缺點一些血紅蛋白亞型（如HbS、HbC、HbF、HbE等）會干擾HbA1c檢測，目前許多檢測方法都可對大部分常見血紅蛋白亞型進行校正，也可采用不受血紅蛋白亞型影響的試劑任何改變紅細胞壽命的因素都將導(dǎo)致HbA1c結(jié)果不準確，根據(jù)臨床情況，如果解釋HbA1c結(jié)果有疑問，應(yīng)使用傳統(tǒng)診斷方法進行檢測（如FPG、2HPG）診斷：缺點一些臨床少見的情況（如進展迅速的1型糖尿?。琀bA1c可能無法“趕上”急性血糖變化的速度，應(yīng)根據(jù)癥狀及血糖來診斷糖尿病，盡管其HbA1c未達到糖尿病診斷水平；一些地區(qū)不能承受將HbA1c作為常規(guī)檢查的費用，只能用點血糖測定。專家推薦要點

對于無典型癥狀及隨機血糖＞200mg/dl（＞11.1mmol/L）的患者，懷疑糖尿病時應(yīng)進行HbA1c檢測。HbA1c可用于糖尿病的診斷當HbA1c≥6.5%時可診斷糖尿病，須重復(fù)一次HbA1c檢測以證實診斷。癥狀典型的個體血糖水平＞200mg/dl（＞11.1mmol/L）時無須進行確證試驗。專家推薦要點如果無法行HbA1c檢測，可采用之前推薦的診斷方法（如FPG或2HPG，并進行確證試驗）。HbA1c可用于糖尿病高危人群的篩查糖尿病前期（IFG和IGT），這些臨床狀態(tài)不能反映風(fēng)險的連續(xù)性，應(yīng)當以HbA1c逐步代替血糖檢測。HbA1c≥6.0%但未達到糖尿病診斷閾值的患者應(yīng)接受積極干預(yù)措施。糖尿病診斷1HbA1c≥6.5%，并被證實或2FBG≥7.0mmol/L，空腹指禁食8小時或3OGTT試驗2小時血糖≥11.1mmol/L

（75g無水葡萄糖溶于水中）或4患者有高血糖癥狀或高血糖危象，隨機血糖≥11.1 mmol/L注：兩個指標聯(lián)合檢測不一致時，達標者復(fù)查一次。

2、糖尿病分型檢查胰島素自身抗體：CADA、ICA、IAA1型糖尿病易感基因2型糖尿病易感基因抗體的檢測方法及原理ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）RIA（放射免疫法，放射配體檢測法，放射結(jié)合檢測法）免疫組化法及間接免疫熒光法自身抗體檢測的臨床意義1型糖尿病:在新發(fā)的1型糖尿病血清中可以檢測到多種自身抗體，這對診斷1a型糖尿病有重要作用。97.5%的新發(fā)兒童1型糖尿病患者可檢測的自身免疫性抗體。大多數(shù)是多種抗體陽性。