第2章 藥物分析的基礎(chǔ)知識(shí)

第二章藥物分析基礎(chǔ)一、藥品檢驗(yàn)工作的相關(guān)基礎(chǔ)考試要點(diǎn)1.藥品檢驗(yàn)的取樣、檢驗(yàn)、記錄和報(bào)告及其要求2.藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范的基本內(nèi)容3.分析天平的正確使用4.常用分析儀器的校正5.常用玻璃量器的正確使用和校正

1.藥品檢驗(yàn)工作的基本程序（1）取樣取用量總件數(shù)nn≤3時(shí)，每件取樣n≤300時(shí)，取n＞300時(shí)，取一次取樣至少供3次檢驗(yàn)用填寫(xiě)記錄，貼標(biāo)簽（2）檢驗(yàn)性狀鑒別檢查含量或效價(jià)測(cè)定（3）記錄和報(bào)告記錄真實(shí)、完整、簡(jiǎn)明、具體；字跡清楚，色調(diào)一致，不得任意涂改，若寫(xiě)錯(cuò)，在寫(xiě)錯(cuò)的地方劃上單線或雙線，在旁邊改正重寫(xiě)，并簽名蓋章。報(bào)告上必須有檢驗(yàn)者、復(fù)核者和部門(mén)負(fù)責(zé)人簽章（全名）2.藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范指導(dǎo)藥品檢驗(yàn)人員進(jìn)行藥品檢驗(yàn)工作的工具書(shū)從2005年版起分開(kāi)3.常用計(jì)量器具的使用和校正（1）分析天平機(jī)械天平電子天平杠桿原理電磁力平衡原理感量為0.1mg、0.01mg或0.001mg精密稱(chēng)定時(shí)，為保證稱(chēng)量的相對(duì)誤差＜0.1％，取樣量：＞100mg選用感量為0.1mg的天平100～10mg選用感量為0.01mg的天平＜10mg選用感量為0.001mg天平稱(chēng)量方法（1）分析天平減量法增量法能夠連續(xù)取若干份供試品，節(jié)省稱(chēng)量時(shí)間需稱(chēng)取準(zhǔn)確重量的供試品（2）分析儀器旋光儀：標(biāo)準(zhǔn)石英旋光管校正pH計(jì)：標(biāo)準(zhǔn)緩沖液校正UV-Vis：波長(zhǎng)校正：紫外光區(qū)：±1nm，500nm附近±2nm吸光度準(zhǔn)確度：K2Cr2O7的硫酸溶液雜散光：NaI及NaNO2溶液常用汞燈或氘燈校正；近年常用10%高氯酸為溶劑制成的4%氧化鈥溶液校正雙光束紫外（3）玻璃量器移液管、量瓶、滴定管、量筒和量杯定期校正原理IR：波數(shù)的準(zhǔn)確度：聚苯乙烯薄膜分辨率：聚苯乙烯薄膜二、藥物分析數(shù)據(jù)的處理考試要點(diǎn)1.絕對(duì)誤差和相對(duì)誤差2.系統(tǒng)誤差和偶然誤差及其減免方法3.有效數(shù)字、有效數(shù)字的修約及運(yùn)算法則1.誤差的分類(lèi)（1）按計(jì)算方法的不同測(cè)量值－真實(shí)值（2）按來(lái)源也叫可測(cè)誤差，是由某些固定的原因引起的。特點(diǎn)：?jiǎn)畏较颉⒅噩F(xiàn)性也叫隨機(jī)誤差or不可定誤差，是由偶然的原因引起的。特點(diǎn)：不可定、服從正態(tài)分布消除方法：增加平行測(cè)定次數(shù)（3～5次）系統(tǒng)誤差偶然誤差絕對(duì)誤差相對(duì)誤差方法誤差儀器和試劑誤差操作誤差絕對(duì)值相等的正負(fù)誤差出現(xiàn)的概率相同小誤差概率大；大誤差概率小2.有效數(shù)字儀器實(shí)際能測(cè)量到的數(shù)字包括：所有的準(zhǔn)確數(shù)字和最后一位的可疑數(shù)字（有±1的誤差）。反映了測(cè)量的準(zhǔn)確度。常量分析一般要求4位有效數(shù)字，以表明有1‰的準(zhǔn)確度（1）有效數(shù)字的判斷①0～9：除0外，其余全都是有效數(shù)字；0用于定位時(shí)，是無(wú)效數(shù)字。eg：1.002g：4位有效數(shù)字0.0020g：2位有效數(shù)字②用科學(xué)記數(shù)法表示及單位換算時(shí)，有效位數(shù)不變。③不是測(cè)量得到的數(shù)字（如分?jǐn)?shù)、倍數(shù)）是無(wú)效數(shù)字。④首位數(shù)字≥8時(shí)，因已接近10，有效位數(shù)可多記1位。eg：9.48其有效位數(shù)為4位⑤對(duì)數(shù)數(shù)字：有效位數(shù)取決于小數(shù)點(diǎn)后的位數(shù)eg：pH＝2.01其有效位數(shù)為2位(2)有效數(shù)字的修約規(guī)則①只能修約一次②4舍6入5③運(yùn)算過(guò)程中，可多保留1位eg:2.0149:2.012.0150:2.022.02501:2.032.125:2.12④在修約表示準(zhǔn)確度和精密度的數(shù)值時(shí)，應(yīng)使估計(jì)值變的更差些。eg：ｓ＝0.205：如修約成2位：0.21修約成1位：0.3(3)有效數(shù)字的運(yùn)算法則加減法絕對(duì)誤差的傳遞∴結(jié)果的絕對(duì)誤差必須與各數(shù)值中絕對(duì)誤差的最大的相當(dāng)。計(jì)算時(shí)，可按小數(shù)點(diǎn)后位數(shù)最少的修約，然后再加減。eg：0.5362+0.0014+0.25=0.54+0.00+0.25=0.7910.0051+1.9724+.0003=11.97780.1235+15.34+2.455+11.37589=0.12+15.34+2.46+11.38=29.30乘除法相對(duì)誤差的傳遞∴結(jié)果的相對(duì)誤差必須與各數(shù)值中相對(duì)誤差的最大的相當(dāng)。計(jì)算時(shí)，可按有效位數(shù)最少的修約，然后再乘除。eg：0.12×9.678234

＝0.12×9.7

＝1.20.0325×5.103×60.06

＝0.0325×5.10×60.1

＝0.0713三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法的驗(yàn)證考試要點(diǎn)定義及驗(yàn)證方法三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法的驗(yàn)證1.準(zhǔn)確度測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或認(rèn)可的參考值之間接近的程度以回收率(%)表示定量測(cè)定的必要條件2.精密度規(guī)定的測(cè)試條件下，同一均質(zhì)樣品，經(jīng)多次取樣進(jìn)行一系列檢測(cè)所得結(jié)果之間的接近程度(離散程度)。用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示分三個(gè)層次：重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性重復(fù)性：在同樣的操作條件下，在較短時(shí)間間隔內(nèi)，由一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度。中間精密度：在同一試驗(yàn)室，由于試驗(yàn)室內(nèi)部條件改變，如時(shí)間、分析人員、儀器設(shè)備、測(cè)定結(jié)果的精密度。精密度重現(xiàn)性指不同實(shí)驗(yàn)室之間不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)。3.專(zhuān)屬性在其他成分(如雜質(zhì)、降解物、輔料等)可能存在下，采用的分析方法能夠準(zhǔn)確測(cè)定被分析物質(zhì)的特性的能力。采用的方法不夠?qū)伲瑧?yīng)采用多個(gè)方法予以補(bǔ)充。4.檢測(cè)限指試樣中的被分析物能夠被檢測(cè)到的最低量，但不一定要準(zhǔn)確定量。（1）目視法非儀器分析法（2）信噪比法儀器法一般為3∶1或2∶15.定量限指試樣中的被分析物能夠被定量測(cè)定的最低量，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)具有一定的準(zhǔn)確度和精密度。常用信噪比法確定信噪比為

10:16.線性在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，檢測(cè)結(jié)果與試樣中被分析物的濃度(量)直接呈線性比例關(guān)系的能力。涉及定量測(cè)定的項(xiàng)目相關(guān)因子r越接近于1越好7.范圍指能夠達(dá)到一定的準(zhǔn)確度、精密度和線性，測(cè)試方法適用的試樣中被分析物的高低限濃度或量的區(qū)間。8.耐用性指測(cè)定條件發(fā)生細(xì)小變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果保持不受影響的承受程度。指標(biāo)鑒別檢查含量測(cè)定限量定量準(zhǔn)確度√√精密度√√專(zhuān)屬性√√√√檢測(cè)限√定量限√線性√√范圍√√耐用性√√√√精密稱(chēng)取200mg樣品時(shí)，選用分析天平的感量應(yīng)為（）

A.10mg

B.1mg

C.0.1mg

D.0.01mg

E.0.001mg答案：C2007下列誤差中屬于偶然誤差的是（）

A.指示劑不合適引入的誤差

B.滴定反應(yīng)不完全引入的誤差

C.試劑純度不符合要求引入的誤差

D.溫度波動(dòng)引入的誤差

E.未按儀器使用說(shuō)明正確操作引入的誤差答案：D下述驗(yàn)證內(nèi)容屬于精密度的有（）

A.定量限

B.重復(fù)性

C.重現(xiàn)性

D.專(zhuān)屬性

E.中間精密度答案：BCE2006按有效數(shù)字的修約規(guī)則，以下測(cè)量值中可修約為2.01的是（）A.2.005B.2.006C.2.015D.2.016E.2.0046答案：BA.分析方法的測(cè)定結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度B.同一均勻樣品經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度C.在其他組分可能存在的情況下，分析方法能準(zhǔn)確地測(cè)出被測(cè)組分的能力D.分析方法所能檢出試樣中被測(cè)組分的最低濃度或最低值E.分析方法可定量測(cè)定試樣中被測(cè)組分的最低濃度或最低值分析方法驗(yàn)證指標(biāo)的定義精密度檢測(cè)限答案：B；D與RSD計(jì)算相關(guān)的量包括（）A.測(cè)定結(jié)果B.測(cè)定結(jié)果的平均值C.測(cè)定次數(shù)D.相關(guān)系數(shù)E.回歸方程的斜率答案：ABC2009年考點(diǎn)1.藥物分析數(shù)據(jù)處理誤差，系統(tǒng)誤差，方法誤差2.藥品檢驗(yàn)基本知識(shí)取樣，樣品總數(shù)大于300件定量限信噪比1.為使所取樣品具有代表性，當(dāng)產(chǎn)品總件數(shù)為100時(shí)，則取樣件數(shù)為（）A.100B.50C.11D.10E.92.將數(shù)據(jù)0.53624+0.0014+0.25+1.6+10.0，結(jié)果是（）A.12.4B.12.39C.12.388D.12.3876E.12.387643.確定分析方法的檢測(cè)限是，一般要求信噪比為（）A.1:1B.3:1C.5:1D.10:1E.20:12012年1.用于檢定紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)吸光度準(zhǔn)確度檢定的溶液是（）A.磷酸鹽緩沖液B.NaOH

C.HClD.NaClE.重鉻酸鉀的硫酸溶液E2.在不同實(shí)驗(yàn)室由不同操作人員測(cè)得結(jié)果之間的精密度稱(chēng)為（）A.專(zhuān)屬性B.重現(xiàn)性C.準(zhǔn)確度D.檢測(cè)限E.線性B3X.關(guān)于偶然誤差的說(shuō)法，正確的有（）A.由偶然原因引起B(yǎng).正負(fù)是固定的C.大小不固定D.正負(fù)誤差