第9章第3節(jié)體液免疫應(yīng)答

第九章

適應(yīng)性免疫應(yīng)答第3節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

——抗體應(yīng)答

體液免疫應(yīng)答的概念

成熟B細(xì)胞遭遇特異性抗原后,則發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細(xì)胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。由于抗體存在于體液中，是B細(xì)胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子，故將此類應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答。

抗體應(yīng)答的類型胸腺依賴性抗原（TD-Ag)應(yīng)答（蛋白抗原）非胸腺依賴性抗原（TI-Ag）應(yīng)答（糖和糖脂類抗原）

B細(xì)胞對TD-Ag的應(yīng)答抗原識別階段活化、增殖、分化階段效應(yīng)階段

一、對TD-Ag識別階段

識別B細(xì)胞對TD抗原的特異性識別（第一信號）Th細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助（第二信號）獲取促使B細(xì)胞活化的雙信號

抗原與BCR(B細(xì)胞)結(jié)合第一信號（抗原刺激信號）Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用：CD40L-CD40

等二信號（Th細(xì)胞信號）

YYYT細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助作用B信號1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號2T細(xì)胞輔助CD40MHCII獲得第二活化信號：B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用

1.初次應(yīng)答其它APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞，通過粘附分子相互作用激活B細(xì)胞。

2.再次應(yīng)答已擴增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)并活化。

Th活化信號B細(xì)胞活化信號第一信號TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號CD28/B7等CD40/CD40LTh細(xì)胞的活化兩個刺激信號二、B細(xì)胞活化、增殖、分化階段活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

B細(xì)胞表面表達多種細(xì)胞因子受體B細(xì)胞的增值、分化

BCR

Ig/Ig

ITAM受體交聯(lián)（形成免疫突觸）偶聯(lián)PTK活化（Lyn、Fyn、Blk）ITAM磷酸化（活化）招募胞漿PTK（Syk）PTK磷酸化（活化）活化PLC-MAP激酶活化PTK激酶即蛋白酪氨酸激酶，是一類催化ATP上γ-磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶，能催化多種底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化，在細(xì)胞生長、增殖、分化中具有重要作用。PLC-PIP2DAG+IP3Ras激活PKC活化鈣調(diào)磷酸酶活化MAP激酶級聯(lián)反應(yīng)活化轉(zhuǎn)錄因子（BASP等）與特異性基因的啟動子結(jié)合，啟動基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)位B細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo)BCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)差異比較

BCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受體 BCR TCR 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子IgIg CD3復(fù)合體 早期PTK激酶Blk，F(xiàn)yn，Lyn Lck，F(xiàn)yn PTK Syk ZAP-70

B細(xì)胞的增值、分化活化的Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、活化和分化。主要的細(xì)胞因子包括1.Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-2和IFN-γ；2.Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13；3.調(diào)控免疫應(yīng)答類型的細(xì)胞因子IL-4和IL-12。

進入增值分化階段的B細(xì)胞,一部分遷移至淋巴組織的髓質(zhì),繼續(xù)增值分化為短壽命漿細(xì)胞產(chǎn)生IgM抗體;另一部分進入B細(xì)胞區(qū)繼續(xù)增殖分化形成生發(fā)中心.B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟1.Ig基因二次重排和抗原受體修正抗原受體修正:V（D）J基因再次重排去除自身應(yīng)答性B細(xì)胞2.體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟生發(fā)中心母細(xì)胞分裂時，Ig基因V區(qū)（尤其CDR）發(fā)生高頻率突變體細(xì)胞高頻突變形成具不同親和力Ig的B細(xì)胞中高親和力細(xì)胞增殖低或無親和力細(xì)胞凋亡選擇FDC

+AgAb、ThB細(xì)胞產(chǎn)生的抗體親和力提高Ig親和力成熟3.Ig類別轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換）產(chǎn)生IgM生成IgG或IgA或IgE增殖分化Ag

、CK如：

IL-4、6、2、IFN-IgGIL-5、TGF-IgAIL-4IgE細(xì)胞因子功能IL-2促進T和B細(xì)胞增殖IFN-γ刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2IL-41.B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE產(chǎn)生2.T細(xì)胞生長因子，促進Th2分化，增強抗體應(yīng)答3.參與I型超敏反應(yīng)；IL-5嗜酸性粒細(xì)胞的生長因子IL-6B細(xì)胞的分化因子IL-101.抑制Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生2.促進Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和B細(xì)胞激活I(lǐng)L-12促進Th1的產(chǎn)生、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞激活主要細(xì)胞因子的作用4.記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生

記憶B細(xì)胞不產(chǎn)生Ig，但長壽，且再次接觸相同抗原時激活迅速、需Ag量少、不易誘導(dǎo)耐受

三、抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)階段

清除抗原

抗體的免疫效應(yīng)

（一）中和作用

IgG（血液）和SIgA(粘膜)

1.結(jié)合外毒素中和毒性；

2.結(jié)合病毒阻止病毒吸附進入宿主細(xì)胞。

（二）激活補體

Ag-Ab(IgG,IgM)復(fù)合物激活補體經(jīng)典途徑

膜攻擊復(fù)合體溶解靶細(xì)胞。

（三）免疫調(diào)理

IgG-顆粒性AgFc段

巨噬細(xì)胞表面Fc受體

IgM/IgG-Ag↓

激活補體→C3b

巨噬細(xì)胞表面C3bR吞噬細(xì)胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合

（四）ADCCIgG+靶細(xì)胞

FcγR(NK細(xì)胞等)殺傷靶細(xì)胞。（五）粘膜抗感染

SIgA

粘膜抗感染。

Th

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌細(xì)胞因子ThBBBTh細(xì)胞活化、增殖B細(xì)胞擴增漿細(xì)胞BCR抗原TD

抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的過程Bm

CD28體液免疫應(yīng)答的規(guī)律4個時期潛伏期對數(shù)期平臺區(qū)下降區(qū)初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答初次應(yīng)答和二次應(yīng)答潛伏期對數(shù)期平臺期下降期抗原刺激抗體滴度時間初次抗原刺激二次抗原刺激初次應(yīng)答二次應(yīng)答初次與再次體液免疫應(yīng)答的規(guī)律比較特征初次應(yīng)答再次應(yīng)答潛伏期長（5-10天）短（2-5天）抗體峰值低高持續(xù)時間短長抗體類別IgM為主IgG為主抗體親和力低高抗原性質(zhì)TD-Ag、TI-AgTD-Ag抗原濃度高濃度低濃度對TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原:激活初始B細(xì)胞產(chǎn)生Ab不需要抗原特異性Th輔助細(xì)菌多糖、多聚蛋白質(zhì)、脂多糖TI-1和TI-2二類，激活B細(xì)胞的機制不同1.對TI-1Ag的應(yīng)答：TI-1Ag多為脂多糖高濃度低濃度脂多糖受體交聯(lián)脂多糖受體與BCR交聯(lián)多克隆B激活特異性B激活不產(chǎn)生Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟、記憶B2.對TI-2Ag的應(yīng)答：TI-2Ag多為細(xì)菌細(xì)胞壁多糖、肺炎球菌莢膜多糖成分等具有多個重復(fù)抗原表位的抗原分子B1細(xì)胞密度過低BCR交聯(lián)程度不足以激活B細(xì)胞密度過高BCR超廣泛交聯(lián)，誘導(dǎo)細(xì)胞無能多個BCR高親和性結(jié)合，BCR適度交聯(lián)IgM細(xì)胞免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答的主要區(qū)別細(xì)胞免疫體液免疫介導(dǎo)的細(xì)胞

參與的細(xì)胞

MHC-限制性

引發(fā)的抗原

效應(yīng)產(chǎn)物

效應(yīng)方式

T細(xì)

胞

B細(xì)胞

T細(xì)胞、APC

B細(xì)胞、TH、APC有無TD-AgTD-Ag、TI-AgTH細(xì)胞、Tc細(xì)胞Ab特異性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒DTHAg-Ab復(fù)合物形成生物學(xué)功