抗-膽-堿-酯-酶-藥

抗-膽-堿-酯-酶-藥EsteraticsiteAnionicsite脂解部位陰離子部位AcetateAc-serinehydrolysedAcetyl-grouptransferredtoserine-OHAcetylcholinebindsEsteraticsiteAnionicsite結(jié)合裂解水解難逆性抗AChE藥易逆性抗AChE藥Fig.8-1TheinteractionsofAChEwithacetylcholine(A),reversibleanticholinesterasedrugs(B)andirreversibleanticholinesteraseagents(C).anticholinesteraseagents非共價(jià)結(jié)合的抑制藥

依酚氯銨（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齊（donepezil）

anticholinesteraseagents氨甲酰類抑制藥新斯的明（neostigmine

）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴銨（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）

易逆性抗AChE藥一般特性藥理作用

體內(nèi)過程

臨床應(yīng)用

不良反應(yīng)

藥理作用

眼

縮瞳調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓藥理作用胃腸道

胃收縮，胃酸分泌

食管蠕動，張力增加

小腸、大腸(尤其結(jié)腸)活動

，腸內(nèi)容排出

藥理作用心血管系統(tǒng)作用興奮神經(jīng)節(jié)、效應(yīng)器ACh受體

*對心血管的影響較膽堿激動劑弱

骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭藥理作用效應(yīng)負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性肌力作用*對心血管的影響較膽堿激動劑弱

心排出量下降藥理作用其他部位作用增加腺體分泌（高劑量，基礎(chǔ)分泌率）收縮細(xì)支氣管收縮輸尿管平滑肌

體內(nèi)過程

特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)中含季銨基團(tuán)p.o吸收生物利用度低不易透過BBB血漿酯酶水解失活

臨床應(yīng)用重癥肌無力（myastheniagravis）腹氣脹及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治療

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease）老年期癡呆的發(fā)病率逐年上升,阿爾茨海默病(AD)就是老年期癡呆中的主要類型之一

新斯的明 Neostigmine體內(nèi)過程特點(diǎn)季銨類p.o生物利用度低較少進(jìn)入BBB代表藥！?。⌒滤沟拿?Neostigmine作用抑制AChE完全擬膽堿興奮M、N受體對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱對骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強(qiáng)其他機(jī)制？新斯的明Neostigmine用途重癥肌無力腹氣脹及尿潴留陣發(fā)性室上性心動過速

競爭性肌松藥中毒禁忌證機(jī)械性腸梗阻泌尿道梗阻

新斯的明Neostigmine

吡斯的明pyridostigmine

特點(diǎn)起效緩慢，作用時間較長用途重癥肌無力麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留*M膽堿受體效應(yīng)較弱

毒扁豆堿 Physostigmine

（依色林eserine）局部用于眼用途與毛果蕓香堿相同與毛果蕓香堿不同：

機(jī)制不同作用快、強(qiáng)、久

吸收作用：機(jī)制與新斯的明相似（無興奮受體作用）與新斯的明不同：

叔胺：

P.O、注射易吸收易透過BBB(中樞作用)

易透過角膜依酚氯胺edrophonium特點(diǎn)抗AChE作用弱，骨骼肌作用較強(qiáng)顯效快，維持時間短

用途診斷重癥肌無力鑒別重癥肌無力治療過程中的用量安貝氯銨ambenoniumchloride

特點(diǎn)雙季銨類化合物

作用與新斯的明相似，但較持久

用途重癥肌無力癥的治療，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者

二線藥物。地美溴銨demecarium

特點(diǎn)作用時間較長

用途無晶狀體畸形開角型青光眼及對其他藥物治療無效的患者

加蘭他敏galanthamine

特點(diǎn)作用與