疾病對臨床用藥的影響

疾病對臨床用藥的影響主要內(nèi)容疾病對藥物效應的影響疾病對藥物代謝的影響重要疾病對藥物作用的影響排泄代謝分布吸收受體后機制受體效應配體數(shù)量受體數(shù)量2023/2/22一、疾病對藥物效應的影響疾病引起受體數(shù)目改變、受體—效應機制改變以及受體及受體后效應機制的改變

受體數(shù)目(thenumberofreceptor)高血壓患者受體下調(diào)(downregulation)

Propranolol對高內(nèi)源性兒茶酚胺者減慢心率作用明顯2023/2/23哮喘病人支氣管平滑肌的受體數(shù)目減少，單獨應用受體激動劑時效果不佳內(nèi)源性配體數(shù)量(thenumberofligand

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Saralasin(沙拉新)為血管緊張素II受體部分激動劑 對高腎素型高血壓有效 對腎素正常型高血壓無效 對低腎素型高血壓有升壓作用2023/2/24受體效應機制(theeffectofreceiptor)

肝硬化水腫腹水時，高效利尿劑引起低血鉀，誘發(fā)肝性腦病(肝昏迷)尿毒癥狀態(tài)下，機體對抗凝藥敏感性提高，阿斯匹林類藥物易引起胃腸出血低血鉀時強心苷的毒性增加2023/2/25受體后效應(post-receptorreaction)

地高辛對不同類型心衰的效應低心輸出量型心衰：高血壓、瓣膜病、先心病——增加心肌收縮力，降低前、后負荷，增加心輸出量高心輸出量型心衰：甲抗、貧血繼發(fā)的心衰——療效差，應努力治療原發(fā)??；肺心病有能量代謝障礙，易誘發(fā)地高辛中毒機械因素型心衰：心包炎、嚴重二尖瓣狹窄——不宜使用強心苷2023/2/26對藥物吸收的影響(口服制劑)疾病改變胃排空時間改變pH，干擾胃腸吸收減少膽汁分泌的疾病對脂溶性藥物吸收的影響減少藥物在小腸內(nèi)外的濃度梯度二、疾病對藥物代謝的影響2023/2/27疾病對藥物分布的影響

theinfluenceofdiseaseonthedistributionofmedicine

改變血漿蛋白含量改變藥物與血漿蛋白親和力改變血流量，影響藥物分布改變組織對藥物的親和力血漿和細胞的酸堿度2023/2/28

肝臟疾病的影響疾病改變肝臟血流動力學及肝微粒體代謝酶的活性

腎臟疾病的影響濾過率、重吸收、蛋白丟失、水鹽代謝等因素導致藥物代謝速率變化疾病對藥物生物轉(zhuǎn)化的影響2023/2/29A腎臟疾病的影響主要經(jīng)腎排泄的藥物半衰期延長，易在體內(nèi)蓄積腎疾病對濾過的影響腎小管主動分泌機制的競爭現(xiàn)象尿液pH值對腎小管再吸收的作用疾病對藥物排泄的影響

2023/2/210B

肝臟疾病的影響肝病時膽汁排泄變慢膽道疾患影響藥物從膽汁排泄腎與膽汁排泄藥物的互補現(xiàn)象2023/2/211三、重要疾病對藥物作用的影響肝臟疾病體內(nèi)氨、短鏈脂肪酸代謝異常對CNS抑制劑敏感性增高氯丙嗪——腦內(nèi)濃度>血漿濃度地西泮——脂溶性高、t1/2長、代謝產(chǎn)物具相似活性且t1/2更長利尿藥物——利尿失鉀加重肝昏迷2023/2/212偽神經(jīng)遞質(zhì)學說

食物中的芳香族氨基酸，如酪氨酸、苯丙氨酸，在腸道經(jīng)酶作用轉(zhuǎn)化為酪胺和苯乙胺，后二者可在肝被單胺氧化酶分解清除。肝功能衰竭時，肝臟的清除能力下降，此二種胺可進入腦組織，經(jīng)羥化酶作用形成胺(-羥酪胺)和苯乙醇胺，其化學結(jié)構(gòu)與去甲腎上腺素相似，因此稱為假神經(jīng)遞質(zhì)2023/2/213氨中毒學說NH3在肝臟合成尿素，當肝功能嚴重受損時，清除氨的能力減低，血氨水平升高，NH3合成尿素受阻，NH3進入腦與-酮戊二酸結(jié)合成谷氨酸，谷氨酸+NH3谷氨酰胺低血鉀細胞內(nèi)K+外流、Na+、H+內(nèi)流細胞間液H+下降促NH4+分解為NH3和H+血氨增高2023/2/214腎臟疾病時的臨床用藥注意事項選用毒性較低的藥物夫塞米/依他尼酸紅霉素、青霉素和三代頭孢避免使用長效制劑選用療效和不良反應易辨認的藥物2023/2/215心臟疾病時的臨床用藥注意事項缺氧加重心臟對地高辛的敏感性低血鉀、高血鈣增加地高辛毒性低血鉀減弱抗心律失常藥物的作用心肌缺氧時，擬交感藥物易引起室早冠心病增加受體阻斷劑的停藥反跳現(xiàn)象2023/2/216A68-year-oldmanwithnormalrenalfunctionstaredtakingonedigoxintablet0.25mgdailyforatrialfibrillation,followingmyocardialinfraction.Theatrialfibrillationpersisted,andoneweeklaterhecommenced,also,quinidine(sustainedreleasetablet)200mgtwicedaily.Duringthefollowingthreeweeks,heexperiencedthegradualonsetofnausea,vomitingandabdomenpain,andhisserumdigoxinlevelwasthenfoundtobe6.5nmol/L(therapeuticrange1.3-2.6nmol/L).Thepatientrecoveredfromthesesymptomswhenbothdrugswereceased.Casediscuss2023/2/217討論：

連續(xù)用藥過程中，

藥物效應減弱的發(fā)生機制2023/2/218課后習題舉例說明肝、腎疾患時藥物治療效應變化及作用機制舉例說明受體數(shù)量和內(nèi)源性配體數(shù)量變化對藥物療效的影響舉例說明疾病對藥物分布的影響2023/2/219引起胃排空延遲的常見疾病病毒感染(帶狀皰疹病毒、EB病毒等)糖尿病帕金森病甲狀腺機能減退神經(jīng)性厭食2023/2/220引起胃酸增高的因素與遺傳有關的體質(zhì)因素胃粘膜壁細胞長期遭受刺激副交感神經(jīng)興奮，胃泌素細胞(G細胞)分泌胃沁素過高壁細胞的反應性增高或總數(shù)增多2023/2/221引起胃酸減少的因素胃黏膜萎縮胃癌惡性貧血2023/2/222蛋白質(zhì)攝入不足或吸收障礙食道狹窄、慢性腹瀉等蛋白質(zhì)消耗過多大量失血、嚴重燒傷、熱性疾病、惡性腫瘤、腎病綜合癥等蛋白質(zhì)合成障礙肝臟疾病引起血漿蛋白減少的因素2023/2/223引起血漿蛋白親和力下降的因素尿毒癥病人，弱酸性藥物與白蛋白的結(jié)合明顯降低

地西泮、水楊酸、呋塞米、苯巴比妥、苯妥英、磺胺嘧啶和華法令(游離脂肪酸置換)尿毒癥時白蛋白分子結(jié)構(gòu)改變2023/2/224引起血漿蛋白親和力下降的因素嚴重燒傷、大面積創(chuàng)傷、心肌梗塞、腫瘤、炎性疾病及外科手術(shù)后1-AGP濃度升高，弱堿性藥物游離分數(shù)降低包括：普萘洛爾、丙咪嗪、奎尼丁和利多卡因等嚴重肝病可伴有1-AGP濃度降低

2023/2/225引起組織血流量改變的因素心力衰竭時，腎臟血流量減少顯著(30%~50%)，其次是皮膚和肝臟等高血壓引起腦部小動脈痙攣，腦血流量減少2023/2/226引起藥物與組織親和力改變的因素膽紅素增多時，血漿游離藥物濃度升高，組織分布增加II型糖尿病脂肪細胞胰島素受體與胰島素的親和力下降2023/2/227引起血液pH值下降的因素代謝性酸中毒酸性代謝產(chǎn)物產(chǎn)物增加；酸性物質(zhì)排出障礙(腎功能不全)堿丟失過多2023/2/228引起血液pH值下降的因素呼吸性酸中毒肺部病變，使排出的CO2減少，CO2潴留，PCO2升高，H2CO3濃度增加，pH值降低2023/2/229引起血液pH值升高的因素代謝性堿中毒

堿性物質(zhì)進入體內(nèi)過多或生成過多，或酸性物質(zhì)產(chǎn)生過少而排出過多引起血漿HCO3-濃度升高，使血漿pH有升高的趨勢