多產(chǎn)品共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

【風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用范例】多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估參考模板概述根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年修訂第二章第十四條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量”；第四章第四十六條第（一）項(xiàng)規(guī)定：“應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告”。本報(bào)告是對(duì)本公司XX車(chē)間房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用可行性所做的評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的適用性評(píng)估及多產(chǎn)品共線的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。評(píng)估目的通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確保本公司XX車(chē)間廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用是可行的，并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果制定多產(chǎn)品共用可能存在的風(fēng)險(xiǎn)的控制措施。評(píng)估范圍適用于本公司XX車(chē)間產(chǎn)的所有品種。人員和職責(zé)參與本次評(píng)估的人員及職責(zé)如下：部門(mén)

姓名

職務(wù)

職責(zé)多產(chǎn)品共線評(píng)估的流程序號(hào)1.

流程圖

流程說(shuō)明由XXX收集將要共線生產(chǎn)的產(chǎn)品的相關(guān)信息，包括產(chǎn)品基本信息，工藝基本信息等。

根據(jù)收集的產(chǎn)品信息對(duì)共線的可能性進(jìn)行分析，判斷擬共線生產(chǎn)的產(chǎn)品共用廠房、設(shè)施和設(shè)備是否可行。根據(jù)擬共線生產(chǎn)的產(chǎn)品的批量、生產(chǎn)工藝要求等信息分析現(xiàn)有廠房、設(shè)施和設(shè)備是否適用于共線生產(chǎn)。對(duì)共線生產(chǎn)可能存在的危害、危害的來(lái)源及可能的原因進(jìn)行分析和評(píng)估。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，針對(duì)存在的可能的危害制定風(fēng)險(xiǎn)控制措施。結(jié)合現(xiàn)有文件系統(tǒng)梳理現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)控制措施。制定追加的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并實(shí)施追加的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)控制措施的完成情況，開(kāi)始實(shí)施共線生產(chǎn)。共線產(chǎn)品決策樹(shù)共線產(chǎn)品基本信息共線品種主要成分劑型工藝流程功能主治性狀藥品屬性產(chǎn)品共線的可能性分析主要問(wèn)題是否含有高致敏性成1分，是否為生物制品？是否含有β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)、性激素類(lèi)避孕成2分？是否為或是否含有某些激素類(lèi)、細(xì)胞毒性類(lèi)、3高活性成分？產(chǎn)品中是否存在極難清潔產(chǎn)品或?qū)υO(shè)備有染色4效應(yīng)的產(chǎn)品或物料？產(chǎn)品工藝中是否有產(chǎn)生5粉塵較大的步驟？產(chǎn)品是否為高毒性產(chǎn)品或產(chǎn)品工藝中是否用到6高毒性物料或產(chǎn)生高毒性中間產(chǎn)物？

A產(chǎn)品

B產(chǎn)品備注說(shuō)明

如果上述問(wèn)題中有選“是”的，在此處做詳細(xì)說(shuō)明。問(wèn)題1如有，需要采用專(zhuān)用和獨(dú)立的廠房、設(shè)施和設(shè)備。問(wèn)題2問(wèn)題3：如有，需要使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備。問(wèn)題4如有，應(yīng)使用專(zhuān)用設(shè)備。:問(wèn)題5如有，產(chǎn)生粉塵的房間應(yīng)考慮直排。問(wèn)題6如有，應(yīng)考慮專(zhuān)用設(shè)備或確保該物質(zhì)的殘留能清潔至可接受限度。經(jīng)過(guò)以上分析，可以在XX車(chē)間線生產(chǎn)XXX、和XXX，但對(duì)共線生產(chǎn)的可行性以及共線生產(chǎn)中可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)需要進(jìn)一步評(píng)估。廠房、設(shè)施和設(shè)備的適用性分析9.1.廠房適用性分析根據(jù)可能性中的問(wèn)題進(jìn)行分析，廠房是否需要專(zhuān)用，是否需要獨(dú)立廠房，目前的廠房潔凈區(qū)設(shè)置是否滿(mǎn)足需要？9.2.公用設(shè)施適用性分析公用設(shè)施空調(diào)凈化系統(tǒng)純化水系統(tǒng)注射用水系統(tǒng)純蒸汽系統(tǒng)氮?dú)庀到y(tǒng)壓縮空氣系統(tǒng)其他系統(tǒng)

共線生產(chǎn)品種對(duì)公用設(shè)施的要求經(jīng)過(guò)分析，XX車(chē)間公用系統(tǒng)能夠滿(mǎn)足共線生產(chǎn)的要求。（如果有部分不滿(mǎn)足，需要制定相應(yīng)的措施，或者否定共線生產(chǎn)）9.3.設(shè)備適用性分析設(shè)備生產(chǎn)能力分析共線產(chǎn)品生產(chǎn)要求

現(xiàn)有設(shè)備能否滿(mǎn)足生產(chǎn)批量的要求品種名稱(chēng)

產(chǎn)品規(guī)格

生產(chǎn)批量

配制系統(tǒng)稀配罐體積：XXL

灌裝系統(tǒng)

滅菌柜滅菌柜體積：從以上分析得知目前生產(chǎn)設(shè)備能夠滿(mǎn)足各品種生產(chǎn)批量的要求。設(shè)備使用情況分析產(chǎn)規(guī)

各品種生產(chǎn)用設(shè)備品格

CU

CU名稱(chēng)

殺CU洗菌F-2瓶干00機(jī)燥超濾機(jī)器

除菌濾器

F-2F-20000超濾超濾器器（1（5

配制系統(tǒng)

稀配配制罐

灌封機(jī)

滅菌柜

燈檢機(jī)萬(wàn)）萬(wàn)）設(shè)備是否接觸藥液？設(shè)備是否需要調(diào)整或更換模具？經(jīng)過(guò)對(duì)生產(chǎn)用設(shè)備進(jìn)行排查，共用設(shè)備為洗瓶機(jī)、殺菌干燥機(jī)、配制系統(tǒng)、灌封機(jī)、滅菌柜、燈檢機(jī)。殺菌干燥機(jī)的滅菌時(shí)間和溫度都是一致的，雖然洗瓶機(jī)清洗的是不同種規(guī)格安瓿，但是在清洗過(guò)程中的參數(shù)控制是一致的，兩共線設(shè)備均是非直接接觸藥液的設(shè)備，所以共線生產(chǎn)是可行的。配制系統(tǒng)和稀配配制罐可以根據(jù)工藝調(diào)整參數(shù)，經(jīng)過(guò)工藝人員確認(rèn)設(shè)備參數(shù)均能滿(mǎn)足各共線產(chǎn)品的要求。灌封機(jī)和燈檢機(jī)生產(chǎn)時(shí)需要更換模具才能滿(mǎn)足要求。滅菌柜能夠滿(mǎn)足產(chǎn)需要。（根據(jù)實(shí)際情況撰寫(xiě)使用情況分析）共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估10.1.危害分析多產(chǎn)品共線生產(chǎn)主要存在以下危害：序號(hào)

主要危害交叉污染混淆

實(shí)例上一產(chǎn)品的殘留物進(jìn)入下一產(chǎn)品中產(chǎn)生危害。物料混淆、產(chǎn)品在包裝時(shí)產(chǎn)生混淆。3.

人為差錯(cuò)

換產(chǎn)品時(shí)因工藝不一樣造成操作失誤。10.2.來(lái)源分析多產(chǎn)品共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源分析按照產(chǎn)品生產(chǎn)的工藝流程來(lái)分析，逐步分析可能存在的危害，并進(jìn)一步分析每個(gè)步驟產(chǎn)品危害的原因，然后根據(jù)產(chǎn)生危害的原因逐步制定風(fēng)險(xiǎn)控制措施。具體分析內(nèi)容見(jiàn)10.3內(nèi)容。10.3.原因分析多產(chǎn)品共線生產(chǎn)中產(chǎn)生危害的原因主要從人、機(jī)、物、法、環(huán)幾個(gè)角度來(lái)分析，參照以下表格進(jìn)行原因分析：危害交叉污染混淆人為差錯(cuò)

因素人員設(shè)備環(huán)境管理方式人員物料設(shè)備環(huán)境管理方式人員管理

產(chǎn)生危害的原因示例未按照清潔SOP完成清洗操作。設(shè)備共用、清潔不到位。高效過(guò)濾器殘留物、通風(fēng)系統(tǒng)中殘留物、環(huán)境清潔不到位。清潔方法不合理、生產(chǎn)計(jì)劃和生產(chǎn)安排不合理、清場(chǎng)規(guī)定不合理。人員在操作時(shí)弄錯(cuò)品種或批號(hào)。更換產(chǎn)品時(shí)物料產(chǎn)生混淆；產(chǎn)品之間無(wú)明顯差異。多臺(tái)型號(hào)設(shè)備同時(shí)使用時(shí)混淆。工作區(qū)域標(biāo)識(shí)不到位、清場(chǎng)不到位造成混淆。生產(chǎn)安排不合理造成混淆。更換產(chǎn)品時(shí)的人員培訓(xùn)不到位。生產(chǎn)安排或生產(chǎn)計(jì)劃不合理，更換產(chǎn)品太頻繁。涉及到具體分析時(shí)需要詳細(xì)敘述各個(gè)原因，并根據(jù)原因分析的結(jié)果開(kāi)展后續(xù)的各項(xiàng)分析。10.4.風(fēng)險(xiǎn)控制措施分析危害交叉污染

危害來(lái)源/可能發(fā)生危害的步驟可能產(chǎn)生交叉污染的工藝步驟

發(fā)生的原因分析可能產(chǎn)生交叉污染的原因（參見(jiàn)1

應(yīng)采取的控制措施針對(duì)可能的交叉污染應(yīng)采取的措

是否有現(xiàn)有文件支持，如有列出文件名稱(chēng)？若有，寫(xiě)出在那個(gè)文件中有。如無(wú)，需要追加措施

是否需要追加風(fēng)險(xiǎn)控制措施？如有需要，寫(xiě)出措施

是否需要驗(yàn)證或確認(rèn)？如需要，寫(xiě)出驗(yàn)證或確認(rèn)的內(nèi)容。）

施。應(yīng)考慮容器具應(yīng)考慮清潔工具應(yīng)考慮環(huán)境影響

措施包括實(shí)驗(yàn)研究增加SOP或SOP內(nèi)容增加硬件措施等混淆人為差錯(cuò)追加風(fēng)險(xiǎn)控制措施匯總序號(hào)1.

需要追加的風(fēng)險(xiǎn)控制措施描述需要追加的風(fēng)險(xiǎn)控制措施

是否需要驗(yàn)證或確認(rèn)如果需要，列出需要的驗(yàn)證或確認(rèn)的

責(zé)任部門(mén)責(zé)任人完成追加措施涉及的責(zé)任部門(mén)和責(zé)任人內(nèi)容。經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，要降低XX車(chē)間產(chǎn)品共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，必須確保涉及到的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施都得到落實(shí)后且能夠達(dá)到預(yù)期效果后才能放行所生產(chǎn)的產(chǎn)品。風(fēng)險(xiǎn)控制狀態(tài)的維護(hù)本次多產(chǎn)品共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所制定的風(fēng)險(xiǎn)控制措施是基于車(chē)間有廠房、設(shè)施和設(shè)備以及品種XXX、和的，多產(chǎn)品共線的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)作為XX車(chē)間廠房、設(shè)施和設(shè)備的變更以及所生產(chǎn)品種的工藝變更的一部分進(jìn)行相對(duì)應(yīng)的評(píng)估。當(dāng)出現(xiàn)以下但不限于以下情況時(shí)應(yīng)針對(duì)多產(chǎn)品共線重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：現(xiàn)有品種的生產(chǎn)工藝發(fā)生變更時(shí)；在現(xiàn)有生產(chǎn)線增加品種時(shí)；清潔方法發(fā)生改變時(shí)；廠房、設(shè)施和設(shè)備發(fā)生變更時(shí)。針對(duì)多產(chǎn)品共線重新進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以在相對(duì)應(yīng)的變更中采用非正式的方式進(jìn)行，也可以根據(jù)需要采用正式的方式進(jìn)行。評(píng)估結(jié)論通過(guò)對(duì)XX車(chē)間的多產(chǎn)品共線生產(chǎn)的可能性以及廠房、設(shè)施和設(shè)備的適用性進(jìn)行分析，XX車(chē)間