毒理學大題定義描述是指對各種因素進行毒性鑒定以期為安全性評價和危

對象：人類、魚、鳥、蠶、動物和植物以及其他可能破壞生態(tài)系統(tǒng)平衡的因素;目的：獲得用于評價人群和環(huán)境特定化學物的度信息。在度評價中，機制毒理學研究資料主要有以下四方面用途：體內(nèi)實驗優(yōu)點：易于控制條件；能測定多種效應；能評價特異性反應及機制。強度。缺點：耗資多；時間、劑量、人群較少；限于暫時、微小、可逆的效應；一般人群流調(diào)優(yōu)點：真實；在各化學物間發(fā)生相互作用；直接測定人群的毒作用。機體對外源化學物的負荷增加；意義不明的生理生化改變；亞臨床改變；臨床癥狀；損害作用：應激能力下降功能紊亂生物化學改變病理損害 學資料的物種間外推，是闡明毒物接觸與健康損害之間關系的有力。劑量-反應關系研究在毒理學中的意義圖，可得到一條曲線。類型：直線型；拋物線型；S劑量-反應關系比 慢性毒作用帶一、轉(zhuǎn)運(passive：外源化學物透過生物膜上親水性孔道的過程.依靠生物膜兩側(cè)的滲透壓梯度和液特點:順濃度梯度；不消耗能量；需載體；具有一定選擇性,飽和性，競爭抑制性的選擇性；競爭抑制：如果兩種化合物基本結(jié)構(gòu)相似，又需要同一轉(zhuǎn)運系統(tǒng)時吸收途徑：34肺泡通氣量與血流量的比值稱為通氣/血流比值2）３、外來化合物在體內(nèi)４、體內(nèi)各種屏障的影響（1）（2）1、對急性具有保護意義，減少靶物量形成的中間產(chǎn)物、終產(chǎn)物為診斷、損傷程度判斷和治療效果評價提供有意義的生物材(一)物種差異和差異(二)外來化合物代謝酶的抑制和誘經(jīng)口：20ml/kg(：2ml/kg：1ml/kg(5min(三)染毒方法（四） 先用少量動物，以較大的劑量間隔染毒，找出10%-90%（或0%-100%）的致死劑量范圍，然 根據(jù)試驗所選的LD50計算方法確定劑量組數(shù)（五）（六）2（一）化學物因素：1.和結(jié)構(gòu)的影響；分子飽和度；與營養(yǎng)物和內(nèi)源性物質(zhì)的相似性機體的其它因素：健康狀況；；；生活方式；營養(yǎng)條件觸化學物吸收速度和毒性大小的順序為靜脈注射＞腹腔注射＞肌肉注射≥經(jīng)口＞經(jīng)皮一、突變：中DNA序列的改變。也稱為點突變按結(jié)構(gòu)改變類型：堿基置換（轉(zhuǎn)換，顛換）和移碼突變二、畸變：指結(jié)構(gòu)改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變。一般可用光學顯微鏡檢查適當有絲中期的來發(fā)現(xiàn)。分染色單體型畸變和型畸變。結(jié)構(gòu)異常:即組中數(shù)目的改變非整倍體：指增加或減少一條或幾條；多倍體指以組為單位的增加突變負荷：指由于的致死突變或有害突變產(chǎn)生而降低了適合度，給群體帶來的負（aa突變在癌發(fā)生過程中的中心作用的重要來自于癌和抑癌的分子生物學研一、DNA交聯(lián)修復：1）2）易誤交聯(lián)修復(一)代謝酶遺傳多態(tài)性(二)修復能力的差異修復酶的多態(tài)性不一定；突變，畸變，數(shù)目改變。列舉出4種常用的致突變試驗并闡述其原理及優(yōu)缺Ames試驗（細菌回復突變試驗， ；MNT試驗（微核試，中的染色單體或的無著絲粒 體形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目異常；SCE試 產(chǎn)物的相互交換，其頻率與D DNA損傷。 ，遺傳毒性試驗，細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗（細胞轉(zhuǎn)化試驗是物檢測及機理研究的重要，期試驗的4種方法中，除大鼠誘發(fā)試驗外，都適用于促癌劑的檢測，人群腫瘤流行病學研究（是確定人類物的唯一。缺點是只能進行化學結(jié)果的觀察，而不能早期發(fā)現(xiàn)。利用現(xiàn)物技術，可通過生物標記物進行早期觀察）化學的過程及機制相關分子事過程：細胞的多階段學說——多因素、多參與的多階段過程。化學物誘導人和動；相關分子事件：突變、端