抗細(xì)菌感染基礎(chǔ)知識(shí)

抗生素的基礎(chǔ)知識(shí)

溫州中醫(yī)院肝病科2/2/20231抗菌藥物常見類型

l

青霉素類l

頭孢菌素類l

其它β內(nèi)酰胺類l

氨基糖苷類l

大環(huán)內(nèi)酯類l

喹諾酮類l

林可霉素和克林霉素l

多肽類l

其它抗菌藥物2/2/20232β-內(nèi)酰胺類種類青霉素類頭孢菌素類其他β-內(nèi)酰類RCONHSCOOHNORRCONHSCH2CH3COOHNO青霉素頭孢菌素2/2/20233β－內(nèi)酰胺類作用機(jī)制

通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用。細(xì)菌的細(xì)胞膜上具有青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），與β-內(nèi)酰胺類具高度親和力，二者緊密結(jié)合后則干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成代謝，使細(xì)菌形態(tài)變化而溶解死亡2/2/20234青霉素特點(diǎn)繁殖期殺菌劑水溶性好，組織分布廣毒性低對(duì)敏感菌療效肯定價(jià)廉2/2/20235青霉素類1.不耐酶:青霉素G,普青,芐星青,青霉素V2.耐酶:苯唑西林,甲氧,奈夫,氯唑,雙氯3.廣譜,不抗綠膿:氨芐西林,阿莫西林,弗萊莫星4.廣譜,抗綠膿：羧基類－替卡西林

,羧芐,磺芐脲基類－哌拉西林,阿洛,美洛,呋芐,阿帕5.抗革蘭陰性桿菌:美西林,匹美,替莫2/2/20236青霉素類的抗菌譜與抗菌活性不產(chǎn)酶球菌產(chǎn)酶球菌腸球菌大腸，肺克，沙門，志賀，變形，流桿綠膿沙雷青霉素G+++－+～±±－耐酶青++++－－－氨芐西林++－++++－哌拉西林++－+～±++++++2/2/20237耐酶青霉素抗菌特性：對(duì)產(chǎn)青霉素酶的金葡菌作用較好對(duì)肺炎球菌、鏈球菌屬、腦膜炎球菌和對(duì)青霉素敏感的葡萄球菌抗菌作用較青霉素為差腸球菌和革蘭陰性桿菌對(duì)其耐藥抗菌活性： 苯唑西林較甲氧西林強(qiáng)11倍2/2/20238頭孢菌素特點(diǎn)具有青霉素類優(yōu)良屬性（繁殖期殺菌劑，水溶性好，組織分布廣，毒性低）廣譜、覆蓋常見致病菌耐酶、耐酸副反應(yīng)少2/2/20239頭孢菌素類1.第一代頭孢菌素

噻吩,唑啉,拉定,氨芐2.第二代頭孢菌素

克羅,呋肟,丙烯,孟多,替安3.第三代頭孢菌素a.抗綠膿

哌酮,他啶b.注射用噻肟,唑肟,甲肟,地嗪,曲松c.口服用克肟,他美脂,特侖酯,地尼4.第四代頭孢菌素

吡肟,匹羅2/2/202310第一代頭孢菌素對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但仍為許多革蘭陰性菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶所水解主要用于產(chǎn)青霉素酶金葡菌菌，其它敏感革蘭陽(yáng)性球菌和某些革蘭陰性桿菌（大腸，肺克，奇變等）頭孢噻吩,頭孢唑啉,頭孢拉定,頭孢氨芐2/2/202311第二代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌活性（葡萄球菌）較一代差；對(duì)流感桿菌和淋球菌所產(chǎn)的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；對(duì)腸球菌和李斯特菌耐藥；對(duì)革蘭陰性桿菌敏感譜擴(kuò)大：敏感：大腸桿菌、肺炎桿菌、奇變桿菌、普魯菲登菌；部分敏感：普變桿菌、腸桿菌屬、沙門菌、枸櫞酸菌耐藥：沙雷菌（大多），綠膿桿菌和不動(dòng)桿菌完全耐藥頭孢克羅,頭孢呋肟,頭孢丙烯,頭孢孟多,頭孢替安G＋一代≥二代＞三代G－一代＜二代＜三代2/2/202312第三代頭孢菌素對(duì)金葡菌較第一代差，MRSA和腸球菌耐藥，溶鏈、肺炎球菌、流感桿菌和奈瑟菌對(duì)其高度敏感對(duì)腸桿菌科細(xì)菌抗菌活性加強(qiáng)，部分對(duì)綠膿桿菌有作用，但不動(dòng)桿菌常耐藥，枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬和沙雷菌屬的某些菌株常耐藥組織分布好，腦脊液濃度高，部分品種膽汁濃度高，半減期相對(duì)延長(zhǎng)a.抗綠膿

頭孢哌酮,頭孢他啶b.注射用頭孢噻肟,頭孢曲松,唑肟,甲肟,地嗪c.口服用頭孢克肟,頭孢他美脂,頭孢地尼2/2/202313第四代頭孢菌素與β內(nèi)酰胺酶的親和力更低對(duì)某些染色體介導(dǎo)β內(nèi)酰胺酶較第三代穩(wěn)定對(duì)細(xì)菌細(xì)胞膜的穿透性更強(qiáng)對(duì)金葡菌、鏈球菌、流感桿菌和革蘭陰性菌的作用較頭孢他啶強(qiáng)對(duì)銅綠假單胞的抗菌活性與頭孢他定相當(dāng)頭孢吡肟（馬斯平）2/2/202314第四代頭孢菌素對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)臨床重要的致病菌抗菌活性較許多第三代頭孢菌素為強(qiáng)對(duì)某些第三代頭孢菌素耐藥的腸桿菌科細(xì)菌仍敏感，對(duì)綠膿桿菌的作用與頭孢他啶相仿對(duì)葡萄球菌的抗菌活性較頭孢他啶強(qiáng)8～64倍。鏈球菌對(duì)其高度敏感，對(duì)腸球菌活性弱，但較其它頭孢菌素強(qiáng)頭孢匹羅2/2/202315各代頭孢菌素適應(yīng)癥定位抗G+菌抗G－菌一代++++二代++三代+四代++

++++++++++2/2/202316其他β內(nèi)酰胺類抗菌藥物1.單環(huán)類（單胺菌素類）

氨曲南,卡蘆莫南2.頭霉素

頭孢西丁,頭孢美唑，頭孢替安3.碳青霉烯類

亞胺培南,美羅培南,帕尼培南,歐他培南4.與β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑舒巴坦(青霉烷砜):氨芐西林,頭孢哌酮克拉維酸(棒酸):阿莫西林,替卡西林他唑巴坦:哌拉西林5.氧頭孢烯類2/2/202317氨曲南、卡蘆莫南特點(diǎn)窄譜對(duì)G－桿菌有強(qiáng)大活性G－球菌，對(duì)β-內(nèi)酰酶穩(wěn)定，對(duì)流感桿菌比頭孢他啶和頭孢噻肟好對(duì)綠膿桿菌與頭孢哌酮相仿對(duì)陽(yáng)性球菌和厭氧菌無(wú)效2/2/202318頭霉素Cephamycins由頭霉素獲得的，有A、B、C三型，以C型抗菌作用最強(qiáng)常見品種：頭孢西丁，頭孢美唑，頭孢替坦頭孢西丁Cefoxitin：為半合成頭霉素C，抗菌譜廣，G+，G-菌，厭氧菌，需氧菌，對(duì)質(zhì)?；蛉旧w介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定二代頭孢特點(diǎn)＋抗厭氧菌耐受ESBL2/2/202319碳青霉烯類亞胺培南（imipenem）亞胺培南為硫霉素的脒基衍生物抗菌譜極廣，抗菌活性甚強(qiáng)，對(duì)G－菌、G＋菌、需氧菌和厭氧菌皆有良好抗菌活性；嗜麥芽窄食單胞菌、洋蔥假單胞對(duì)本品耐藥；臨床上亞胺配南與等量人類腎去氫肽酶抑制劑西司他?。╟ilastatin，無(wú)抗菌作用）（泰能）合用可阻斷本品在腎臟的代謝，增加尿道原形藥物濃度，并消除其單用可能產(chǎn)生的腎毒性2/2/202320碳青霉烯類美羅培南（meropenem）羅培南對(duì)人類腎去氫肽酶穩(wěn)定，不需與西司他丁合用；對(duì)葡萄球菌和腸球菌作用稍弱于亞胺配南。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、綠膿桿菌等假單胞菌的抗菌活性較亞胺配南更強(qiáng)；分支桿菌對(duì)其敏感。對(duì)厭氧菌活性與亞胺配南相仿；對(duì)β內(nèi)酰胺酶很穩(wěn)定。近年來(lái)金屬酶產(chǎn)生株明顯增加2/2/202321碳青霉烯類比較泰能Imipenem抗菌性強(qiáng)尤對(duì)G+菌美平Meropenem抗菌性強(qiáng)尤對(duì)G-菌強(qiáng)但對(duì)綠膿（膜孔蛋白）、MRSE差、產(chǎn)LPS少有CNS副作用可以通過D2通道綠膿（膜孔蛋白、外排）、MRSA感染時(shí)可用少有CNS副作用2/2/202322β-內(nèi)酰胺酶抑制劑1克拉維酸（claiulanicacid，棒酸）

阿莫西林-克拉維酸（Augmentin，安美?。┨婵ㄎ髁?克拉維酸（Timentin，特美?。?舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）

氨芐西林-舒巴坦(Unasyn,優(yōu)立新)頭孢哌酮-舒巴坦(Sulperaxon,舒普深)舒他西林(Sultamicillin)3他唑巴坦（Tazobactam，TAZ）

他唑巴坦-哌拉西林(特治星)2/2/202323β－內(nèi)酰胺類+酶抑制劑氨芐西林－舒巴坦 優(yōu)立新阿莫西林－克拉維酸 安美汀替卡西林－克拉維酸 特美汀頭孢哌酮－舒巴坦 舒普深哌拉西林－他唑巴坦 特治新β-內(nèi)酰胺酶抑制劑雖然提高了抗生素對(duì)耐藥菌株的作用，但只是解決了致病菌耐藥機(jī)制中的一個(gè)方面而非全部，即作用有限。有些細(xì)菌產(chǎn)生大量的廣譜酶，TEM酶和SHV酶的數(shù)量大的可以忽略酶抑制劑的存在2/2/202324氧頭孢烯類三代頭孢＋抗厭氧菌拉氧頭孢moxalactam：抗菌譜廣，對(duì)G-菌活性強(qiáng)；副作用：出血傾向氟氧頭孢Flomoxef：血濃度高，對(duì)需氧菌，厭氧菌均有作用，未見出血傾向2/2/202325氨基糖甙類抗生素機(jī)制：作用于細(xì)菌體內(nèi)核糖體，抑制細(xì)菌蛋白合成，破壞細(xì)胞膜完整性?？咕饔茫褐饕槍?duì)G－桿菌。鏈霉素結(jié)核慶大霉素卡那霉素大腸桿菌，克雷伯，腸桿菌，變形桿菌，妥布霉素志賀，枸櫞酸桿菌丁胺卡那索替米星2/2/202326氨基糖苷類特點(diǎn)作用于核糖體，抑制蛋白質(zhì)合成。靜止期殺菌劑，殺菌完全濃度依賴，對(duì)金葡、肺克、綠膿的PAE達(dá)4～8h水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定。堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)耐藥機(jī)制主要為產(chǎn)生鈍化酶或滲透性改變。耐鈍化酶品種耐藥率低口服不吸收，蛋白結(jié)合率低，血中半減期為2～3h入內(nèi)耳淋巴液半減期11～12h，耳、腎毒性價(jià)格便宜2/2/202327氨基糖甙類鏈霉素屬的培養(yǎng)液獲得者，如鏈霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等有小單胞菌菌屬的濾液中獲得者，如慶大霉素、西索米星半合成氨基糖苷類，如阿米卡星、奈替米星2/2/202328氨基糖苷類抗菌譜對(duì)革蘭陰性桿菌包括沙雷菌、克雷伯桿菌、產(chǎn)氣桿菌、綠膿桿菌等有強(qiáng)大抗菌活性革蘭陽(yáng)性球菌：對(duì)金葡菌或表葡菌具抗菌作用。對(duì)各組鏈球菌作用較弱。腸球菌屬、G－球菌及厭氧菌多耐藥部分對(duì)結(jié)核和非典型分支桿菌有抗菌作用。大觀霉素對(duì)淋病奈瑟菌感染有效巴龍霉素對(duì)腸阿米巴和隱孢子蟲作用較強(qiáng)2/2/202329慶大霉素：由C1，C1a，C2三種組份組成。對(duì)各種革蘭陽(yáng)性和陰性菌包括綠膿桿菌均有良好的作用。對(duì)溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌作用差，腸球菌對(duì)本品大多耐藥。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和綠膿桿菌均有良好的作用妥布霉素：抗菌活性與慶大霉素相仿，對(duì)多數(shù)革蘭陰性桿菌及綠膿桿菌有良好作用，對(duì)綠膿桿菌的作用較慶大霉素強(qiáng)，對(duì)肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌和不動(dòng)桿菌的作用較慶大霉素強(qiáng)。但對(duì)沙雷菌和沙門菌作用稍差阿米卡星：抗菌作用與慶大霉素相仿，對(duì)許多革蘭陰性桿菌和綠膿桿菌所產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定，對(duì)綠膿桿菌和沙雷菌的耐藥率低于8％，大腸桿菌、腸桿菌屬、克雷伯桿菌、檸檬酸桿菌的耐藥率比慶大霉素低。2/2/202330奈替米星：西索米星的半合成衍生物。抗菌作用與慶大霉素基本相似，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌如大腸桿菌、肺炎桿菌等具有良好的抗菌作用，對(duì)葡萄球菌的作用優(yōu)于其它氨基糖苷類。依替米星：慶大霉素C1a的半合成衍生物，其結(jié)構(gòu)與奈替米星極其相似，在C4與C5為1單鍵，化學(xué)穩(wěn)定性更好。異帕米星：卡那霉素B的半合成衍生物，抗菌譜與阿米卡星相似，為一廣譜抗生素，對(duì)酶的穩(wěn)定性比阿米卡星更好，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)其耳腎毒性較阿米卡星低。西索米星：與慶大霉素相似，對(duì)綠膿桿菌的作用稍強(qiáng)于慶大霉素而遜于妥布霉素。2/2/202331大環(huán)內(nèi)脂類特點(diǎn)不同品種之間有部分交叉耐藥性堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)，pH<4時(shí)抗菌作用對(duì)胃酸不穩(wěn)定組織濃度高于血濃度主要經(jīng)膽汁排出，不透過血腦屏障毒性低，變態(tài)反應(yīng)少2/2/202332大環(huán)內(nèi)酯類14元環(huán): 紅霉素,克拉霉素,羅紅霉素

地紅霉素,氟紅霉素 15元環(huán):阿齊霉素16元環(huán):麥迪霉素,交沙霉素,螺旋霉素,乙酰螺旋霉素,乙酰麥迪霉素,柱晶白霉素 2/2/202333大環(huán)內(nèi)脂類

抗菌譜需氧G＋球菌流感桿菌、淋球菌軍團(tuán)菌卡地莫拉菌支原體和衣原體16元環(huán)一般對(duì)耐紅霉素的葡萄球菌仍有效2/2/202334紅霉素常用劑型：紅霉素硬脂酸鹽，紅霉素酯琥珀酸鹽，依托紅霉素，紅霉素乳糖酸鹽；對(duì)G＋球菌包括各組鏈球菌、葡萄球菌具有良好抗菌活性。但近年來(lái)耐藥菌株較多，包括肺炎鏈球菌；對(duì)軍團(tuán)菌、彎曲菌、螺旋體、支原體、立克次體和衣原體有良好作用；G－球菌、流感桿菌、百日咳桿菌及布魯菌等對(duì)本品敏感。對(duì)其他革蘭陰性桿菌多無(wú)作用；廣泛分布到各種組織和體液中，維持時(shí)間比血清中長(zhǎng)，經(jīng)肝臟代謝，膽汁濃度高2/2/202335新大環(huán)內(nèi)脂類特點(diǎn)增強(qiáng)對(duì)某些病原體的作用阿齊霉素：流感、淋球菌、卡他莫拉、彎曲克拉霉素：軍團(tuán)菌、肺炎衣原體、肺炎支原體良好的抗生素后效應(yīng)對(duì)胃酸穩(wěn)定半減期延長(zhǎng)2/2/202336喹諾酮類抗生素是一類全合成的抗菌藥通過干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，Ⅳ及DNA旋轉(zhuǎn)酶，阻礙DNA的合成OOFOHOCH3NNNH2N

2/2/202337氟喹諾酮類藥物特點(diǎn)廣譜、G－為主，衣原體、支原體等胞內(nèi)菌殺菌劑，作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶，殺菌快速，有抗生素后作用口服生物利用度高，分布廣，半減期較長(zhǎng)在組織中的藥物濃度高，胞內(nèi)穿透力強(qiáng)小兒、孕婦不宜細(xì)菌耐藥快、交叉耐藥2/2/202338喹諾酮類第一代喹諾酮：奈啶酸1962第二代喹諾酮：吡哌酸1974

第三代喹諾酮：諾氟沙星1979，培氟沙星，依諾沙星氧氟沙星1985，環(huán)丙沙星，氨氟沙星新一代（第四代）喹諾酮：

左氧氟沙星1993，司帕沙星，格帕沙星,曲伐沙星，加替沙星（可用于萬(wàn)古無(wú)效的MRSA），莫西沙星（拜復(fù)樂）2/2/202339喹諾酮類藥物抗菌譜對(duì)G－桿菌（腸桿菌科、流感桿菌、綠膿桿菌和不動(dòng)桿菌）活性以環(huán)丙沙星為最高，其次為左氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星，諾氟沙星、依諾沙星抗菌活性較上述低。對(duì)陽(yáng)性菌的抗菌活性較差，其中以左氟沙星和氧氟沙星較高。新一代則有明顯改善氧氟沙星和環(huán)丙沙星對(duì)結(jié)核分支桿菌和其它分支桿菌等具有一定抗菌作用，對(duì)砂眼衣原體、肺炎衣原體、解脲支原體和人型支原體有較好的作用。2/2/202340林可霉素和克林霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)為氨基糖，抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似。林可霉素和克林霉素抗菌譜相同，二藥完全交叉耐藥，但克林霉素抗菌作用較林可霉素強(qiáng)4～8倍。人型支原體和沙眼衣原體對(duì)林可霉素類敏感，但肺炎支原體和其他衣原體對(duì)本類耐藥。主要用于各種厭氧菌和金葡菌等革蘭陽(yáng)性菌引起的感染。2/2/202341多肽類抗生素作用機(jī)制： 抑制細(xì)胞壁蛋白質(zhì)合成，對(duì)胞漿RNA亦有作用主要種類：

萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素 替考拉寧（壁霉素） 多粘菌素B和E 桿菌肽

特點(diǎn)

抗菌譜窄，抗菌作用強(qiáng)，療效確切但毒性突出，尤腎毒性2/2/202342萬(wàn)古和去甲萬(wàn)古霉素

對(duì)各種革蘭陽(yáng)性球菌與陽(yáng)性桿菌具有強(qiáng)大的抗菌作用，MRSA、MRSE和腸球菌對(duì)本品敏感。屬快效殺菌劑，作用于細(xì)胞壁，抑制細(xì)胞壁蛋白質(zhì)的合成，體外或體內(nèi)細(xì)菌對(duì)本品不易產(chǎn)生耐藥性。替考拉寧

抗菌譜類似萬(wàn)古霉素，抗菌活性強(qiáng)于萬(wàn)古霉素。對(duì)G＋菌包括需氧菌和厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用，耳腎毒性明顯少于萬(wàn)古霉素。2/2/202343磷霉素具廣譜的抗菌作用，對(duì)G＋球菌、腸桿菌科、綠膿桿菌和部分厭氧菌等均有一定的抗菌活性，但較青霉素和頭孢菌素類差；與其它抗生素之間不產(chǎn)生交叉耐藥；組織分布廣泛，并可透過血腦屏障，腎功能減退時(shí)不需調(diào)整劑量；不良反應(yīng)少而輕微2/2/202344其他抗生素四環(huán)素，米諾環(huán)素，多西環(huán)素

核糖體30s亞基抑蛋白質(zhì)合成，影響細(xì)胞通透性氯霉素，甲砜霉素

抑制蛋白質(zhì)合成利福平，利福噴丁，利福霉素

抑制核酸合成褐霉素(夫西地酸)

作用于核糖體噁烷酮類：利奈唑酮Linezolid 阻斷蛋白質(zhì)合成鏈陽(yáng)霉素：奎奴普丁/達(dá)福普汀 抑制蛋白質(zhì)合成2/2/202345磺胺類及其他化學(xué)合成藥磺胺類磺胺嘧啶,磺胺甲惡唑,磺胺多辛

復(fù)方磺胺嘧啶，復(fù)方磺胺甲惡唑呋喃類呋喃妥因，呋喃唑酮，呋喃西林

其他甲氧芐氨嘧啶甲硝唑2/2/202346治療G+菌感染可選用的藥物1）主要抗G+陽(yáng)性菌的抗菌藥

青霉素類：青霉素G，青霉素V氨基糖甙：慶大霉素，阿米卡星，阿貝卡星耐青霉素酶的青霉素：苯唑西林，鄰氯西林，

?內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑：阿莫西林/克拉維酸，氟喹喏酮：環(huán)丙沙星，氧氟沙星，氨芐西林/舒巴坦，莫西沙星，加替沙星大環(huán)內(nèi)酯類：一代：紅霉素，柱晶白霉素，磺胺類：磺胺甲惡唑/甲氧芐啶（SMZ/TMP）二代：羅紅霉素，克拉霉素，阿齊霉素，林可霉素類：林可霉素，克林霉素3）抗G+陽(yáng)性厭氧菌的藥物糖肽類：萬(wàn)古霉素，去甲基萬(wàn)古霉素，替考拉寧青霉素，大環(huán)內(nèi)酯，克林霉素，2）廣譜具有良好抗G+陽(yáng)性菌作用抗菌藥甲硝唑，替硝唑廣譜青霉素：氨芐西林，阿莫西林難辨梭菌：甲硝唑（口服），萬(wàn)古霉素（口頭孢菌素：第一，二，四代頭孢菌素服），桿菌肽（口服）碳青霉烯類：亞胺培南，培尼培南，美落培南4）抗放線菌藥物

青霉素，大環(huán)內(nèi)酯，克林霉素，2/2/202347抗菌藥物的臨床應(yīng)用抗菌藥物的應(yīng)用目的預(yù)防，治療抗菌藥物的品種選擇目標(biāo)性和經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物的使用方法局部與全身（口服，肌注，靜脈）單用與聯(lián)合療程特殊人群中的應(yīng)用抗菌治療的策略序貫治療，逐步升級(jí)與降階梯治療，輪換用藥2/2/202348抗菌藥物的不良反應(yīng)2/2/202349（一）毒性反應(yīng)

抗菌藥物各種不良反應(yīng)中最常見的一種，嚴(yán)重程度隨劑量和療程延長(zhǎng)而增加。主要表現(xiàn)在腎、神經(jīng)系統(tǒng)、肝、血液、胃腸道、給藥局部等方面。2/2/202350腎毒性

大多數(shù)經(jīng)腎臟排泄，腎小管中藥物濃度較血中更高。嚴(yán)重腎小管壞死。有的表現(xiàn)免疫反應(yīng)性間質(zhì)性腎炎。氨基糖苷與腎皮質(zhì)特殊親和力，皮質(zhì)中濃度是血中5-20倍；

SM>慶大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星磺胺類：尿中形成結(jié)晶，引起梗阻伴腎??；

RFP：間質(zhì)性腎炎；萬(wàn)古霉素與慶大霉素合用腎毒性明顯增加。2/2/202351神經(jīng)精神系統(tǒng)青霉素腦?。菏菍?duì)腦皮質(zhì)直接作用發(fā)生毒性反應(yīng)。用藥后20-72h，最快8h，遲則9天。細(xì)胞外濃度8-10u/ml，可誘發(fā)癲癇。頭孢唑啉、頭孢噻啶：在腎功能不全病人出現(xiàn)驚厥等。氧氟沙星、環(huán)丙沙星：老年人慎用，因?yàn)橐淄ㄟ^血腦屏障，出現(xiàn)多動(dòng)、自言自語(yǔ)、幻視、幻聽等。甲硝唑：共濟(jì)失調(diào)。SIM、INH、EMB：周圍神經(jīng)病變。萬(wàn)古霉素：有一定耳毒性。氨基糖苷類：前庭功能、聽力損害。亞胺培南：每日4g，可出現(xiàn)驚厥。2/2/202352肝毒性對(duì)肝臟直接毒性刺激或過敏反應(yīng)或影響酶的代謝無(wú)味紅霉素肝毒性強(qiáng)PEA、INH、RFP肝毒性藥物2/2/202353血液系統(tǒng)阿莫西林RFP白細(xì)胞氨芐西林喹諾酮類減少SM兩性霉素B血小板妥布霉素氯霉素再生障礙性貧血

2/2/202354局部青霉素：肌注部位硬結(jié)形成。紅霉素：血栓性靜脈炎。2/2/202355其他1、對(duì)牙齒的影響：四環(huán)素類。2、灰嬰綜合征：早產(chǎn)兒、新生兒應(yīng)用氯霉素。3、顱內(nèi)壓升高：嬰幼兒應(yīng)用四環(huán)素類。4、不純制劑的發(fā)熱反應(yīng)：兩性霉素B。5、心臟的損害：兩性霉素B和萬(wàn)古霉素、青霉素。6、赫氏反應(yīng)：治療梅毒。7、戒酒硫樣反應(yīng)：見于頭孢菌素，

表現(xiàn)Bp上升，心率加快，顏面潮紅。2/2/202356（二）變態(tài)反應(yīng)1.過敏休克：青霉素最常見，主要為I型變態(tài)反應(yīng)，也可有III型血清樣反應(yīng)。IV型接觸性皮炎。2.藥物熱：用藥后一般7-12天，短者1天，表現(xiàn)馳張或稽留熱。表現(xiàn)：應(yīng)用抗菌藥物后感染控制，體溫下降后再上升；原感染的的發(fā)熱未控制，應(yīng)用抗菌藥物后體溫較前更高；發(fā)熱不能用原感染解釋，又無(wú)繼發(fā)感染，一般狀況良好；皮疹、嗜酸細(xì)胞增多等，停藥后體溫下降或迅速消退。3.感光反應(yīng)：表現(xiàn)為日光照射后灼傷感，暴露處紅、腫、熱、痛、水泡。常見：氟喹諾酮類、頭孢菌素4.皮疹2/2/202357（三）二重感染

又稱菌群交替癥。因長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥物后敏感細(xì)菌受到抵制，而未被抑制者大量繁殖，尤其對(duì)免疫功能低下患者。因被抑制細(xì)菌及外來(lái)細(xì)菌導(dǎo)致二重感染也可稱菌群交替。常見致病菌為G-桿菌、真菌、葡萄球菌屬。抗生素相關(guān)腸炎2/2