2022轉(zhuǎn)第三方臨床生物庫運(yùn)行中的挑戰(zhàn)與發(fā)展建議

2022轉(zhuǎn)/第三方臨床生物樣本庫運(yùn)行中的挑戰(zhàn)與發(fā)展建議（全文）【摘要】目前，以建立在醫(yī)院內(nèi)為主的樣本庫面臨著空間、成本和倫理審查等運(yùn)行發(fā)展的壓力。第三方臨床生物樣本庫是介于生物資源提供者和使用者的一個(gè)專業(yè)化的支撐和服務(wù)平臺(tái)，是一個(gè)新的建庫模式，在運(yùn)行中面臨著倫理委員會(huì)建設(shè)和倫理審查、遺傳資源安全和資質(zhì)認(rèn)可等方面的挑戰(zhàn)。因此，第三方臨床生物樣本庫應(yīng)建立完善的倫理管理機(jī)制，加強(qiáng)自身建設(shè)，提高權(quán)威性，為樣本庫長期發(fā)展奠定基礎(chǔ)；爭取政府和社會(huì)資本的長期支持，保障初期階段發(fā)展的穩(wěn)定性；加強(qiáng)運(yùn)營能力建設(shè)，獲得相關(guān)利益方的認(rèn)可，積極推動(dòng)樣本的開放和利用。關(guān)鍵詞：第三方臨床生物樣本庫；倫理審查；人類遺傳資源安全；樣本庫認(rèn)可1、臨床生物樣本庫的發(fā)展現(xiàn)狀近年來，隨著政府創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的快速推進(jìn)，以臨床專家團(tuán)隊(duì)為主體的研究需求快速增長。尤其是在一線城市里的臨床專家團(tuán)隊(duì)眾多，都迫切要求建立相關(guān)疾病領(lǐng)域的臨床生物樣本庫，以利用這些資源開展疾病預(yù)防、診斷和治療研究工作。2016年，我國精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、慢病專項(xiàng)、生物安全關(guān)鍵技術(shù)專項(xiàng)中都明確提出要建設(shè)人群自然庫、專病隊(duì)列庫、慢病庫，將臨床樣本庫作為“十三五”醫(yī)藥專項(xiàng)實(shí)施的重要內(nèi)容之一，并明確規(guī)定了樣本收集的標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)和共享要求，許多醫(yī)院的臨床生物樣本庫已經(jīng)由前期的依托課題存在的散在的單一病種資源庫逐漸轉(zhuǎn)型為集約化、規(guī)模化的醫(yī)院戰(zhàn)略性儲(chǔ)備平臺(tái)［1-2］，即具有獨(dú)立建制的院級樣本庫。但是隨著院級樣本庫的迅速發(fā)展，其面臨的壓力也越來越明顯。針對我國目前建立在醫(yī)院的院級生物樣本庫來說，其壓力主要表現(xiàn)在：①院級樣本庫空間規(guī)模有限，來自眾多專家團(tuán)隊(duì)快速增長的樣本保藏需求很難得到滿足；②樣本庫運(yùn)行成本日漸走高，給樣本庫的運(yùn)行帶來巨大的經(jīng)費(fèi)壓力；③樣本庫專業(yè)隊(duì)伍配套不足給臨床樣本庫的高質(zhì)量運(yùn)行帶來很大的不確定性［3］；④生物樣本庫的倫理問題具有特殊性，而目前倫理委員會(huì)存在機(jī)構(gòu)設(shè)置和人員機(jī)構(gòu)不合理、倫理審查缺乏足夠的政策支持等問題［4］。除了面臨著發(fā)展的現(xiàn)實(shí)壓力外，臨床生物樣本庫這一領(lǐng)域內(nèi)的發(fā)展趨勢也在不斷變化，正處于從關(guān)注“數(shù)量”發(fā)展到關(guān)注“可持續(xù)性”此階。段生物樣本庫的建設(shè)將更加重視利益相關(guān)者患者或受試者、投資者、研究者）的需求，以需求為導(dǎo)向開展生物樣本的收集和利用，實(shí)現(xiàn)生物樣本資源價(jià)值的快速轉(zhuǎn)化，通過標(biāo)準(zhǔn)協(xié)同、交換共享實(shí)現(xiàn)樣本資源的快速聚集，避免重復(fù)性收集和資源浪費(fèi)，通過樣本資源上下游知識、資本、技術(shù)等資源的整合，最終實(shí)現(xiàn)生物樣本庫的可持續(xù)性發(fā)展［6-7］。為此，有學(xué)者提出了在樣本庫建設(shè)正趨于商業(yè)化之際，在資源提供和需求方之間建立一個(gè)樣本庫協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)，根據(jù)樣本資源的需求情況，向醫(yī)院、社會(huì)招募樣本資源捐贈(zèng)者，并根據(jù)用戶需求分配資源［8］，也就是本文提出的第三方的臨床生物樣本庫建設(shè)模式。因此，如何能更好地平衡臨床生物樣本庫運(yùn)營中各方的利益需求，按照倫理規(guī)范進(jìn)行樣本的采集和使用，最大限度滿足醫(yī)學(xué)研究發(fā)展帶來的臨床樣本資源的儲(chǔ)存需求，仍然是臨床生物樣本庫面臨的重要挑戰(zhàn)。第三方臨床生物樣本庫模式也許將為樣本庫的可持續(xù)發(fā)展提供另一種選擇。結(jié)合臨床生物樣本庫的建庫主體和需求主體，我們將第三方臨床樣本庫界定為：自身沒有臨床樣本來源但具有樣本儲(chǔ)存和保藏條件的樣本庫平臺(tái)，介于樣本持有方醫(yī)院）和其他樣本使用方研究院所、醫(yī)藥企業(yè)）之間。2、第三方臨床生物樣本庫面臨的挑戰(zhàn)2.1倫理委員會(huì)建立和倫理審查合規(guī)性目前，國內(nèi)的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)多建立在醫(yī)院內(nèi)部，隨著《關(guān)于深化審查審批制度改革鼓勵(lì)要求醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》和《藥品注冊管理辦法修訂稿）》的出臺(tái)，提出了設(shè)立區(qū)域倫理委員會(huì)、完善倫理審查機(jī)制等相關(guān)要求，部分省市設(shè)立了區(qū)域倫理委員會(huì)，為不具備倫理審查的機(jī)構(gòu)提供倫理審查［9］，但是以上倫理委員會(huì)的審查任務(wù)主要是面對具體的科學(xué)研究、藥物臨床試驗(yàn)等具有明確研究目的研究任務(wù)。而生物樣本庫在樣本采集之初并未有明確的研究目的、未來可用于的研究也是未知狀態(tài)，其本身就對倫理審查帶來一定的難度。目前，醫(yī)院內(nèi)的樣本庫倫理審查主要依托于醫(yī)院內(nèi)的倫理委員會(huì)，主要依據(jù)2016年國家衛(wèi)健委發(fā)布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查管理辦法》中的相關(guān)要求：生物樣本庫樣本來源的泛知情同意書的簽署，經(jīng)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)同意后，臨床研究者可以進(jìn)行知情同意書簽署的豁免申請。但是，目前還沒有一個(gè)衛(wèi)生行政部門及行業(yè)內(nèi)廣泛認(rèn)可的生物樣本庫具體倫理管理規(guī)范，導(dǎo)致醫(yī)療機(jī)構(gòu)建設(shè)生物樣本庫施行自定的規(guī)范，生物樣本庫樣本管理模式相關(guān)的倫理問題一直備注關(guān)注和爭議［10-13。也有學(xué)者提出樣本庫知情的多元模式化，可以通過免除審查、選擇性退出、選擇性參加等方式獲得知情同意［14］?？傊?，在生物樣本庫領(lǐng)域內(nèi)，尚缺乏足夠成熟、科學(xué)和規(guī)范的倫理審查機(jī)制。而第三方臨床樣本庫由于其特殊性，尚不具備成立獨(dú)立倫理委員會(huì)的條件和資質(zhì)，其倫理審查一般依賴于某個(gè)醫(yī)院的倫理委員會(huì)，或者是區(qū)域的倫理委員會(huì)，其審查重點(diǎn)除了要獲知樣本采集來源的合規(guī)性還要關(guān)注樣本保藏方，如樣本保藏方的從業(yè)資質(zhì)、組織架構(gòu)、樣本保藏管理的規(guī)范化流程等也應(yīng)納入倫理審查范圍［15］，這是第三方生物樣本庫為臨床研究者所采集標(biāo)本，提供符合國家倫理審查規(guī)范的保藏服務(wù)的有力保障和管理手段。這兩方的倫理委員會(huì)是否能對第三方樣本庫的廣泛樣本采集和未知的應(yīng)用，進(jìn)行更科學(xué)、更規(guī)范的倫理審查，是目前第三方樣本庫建設(shè)發(fā)展的一個(gè)重要難點(diǎn)。2.2人類遺傳資源安全政策和資質(zhì)認(rèn)可如何在合理開發(fā)利用遺傳資源安全的同時(shí)，采取有效的保護(hù)措施，是樣本庫建設(shè)中不斷思考的問題［16］。我國2019年6月正式出臺(tái)的《中華人民共和國人類遺傳資源管理?xiàng)l例》明確要求開展保藏活動(dòng)必須在通過倫理審批后，要通過國家的行政審批。這就意味著第三方臨床生物樣本庫在獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，還要獲得樣本保藏資質(zhì)，同時(shí)在采集與對外提供上，一方面要考慮樣本采集來源的合法性；另一方面要考慮對外提供的合規(guī)性。如何把控樣本采集和樣本利用兩方機(jī)構(gòu)的遺傳資源安全問題，是第三方臨床生物樣本庫正常運(yùn)行所面臨的高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。就生物樣本庫資質(zhì)的認(rèn)可來說，中國合格評定國家認(rèn)可中心翟培軍等在一篇關(guān)于生物樣本庫國際認(rèn)可的述評文章中，就目前生物樣本庫認(rèn)可問題展開了國際討論及調(diào)查，并提出建立國際生物樣本庫一致性認(rèn)可的必要性和重要意義［17］。2019年8月，國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)發(fā)布2019年第10號中國國家標(biāo)準(zhǔn)公告，正式公布《生物樣本庫質(zhì)量和能力通用要求》(GB/T37864-2019)，等同采用ISO20387。因此，我國《生物樣本庫質(zhì)量和能力通用要求》的公布，正式將我國的生物樣本庫的建設(shè)提升到認(rèn)可程度上。目前，中國科學(xué)院動(dòng)物研究所北京干細(xì)胞庫是國內(nèi)首家通過此認(rèn)可的樣本庫機(jī)構(gòu)，這將對國內(nèi)建立臨床生物樣本庫從業(yè)資質(zhì)提出了更高的要求，第三方臨床生物樣本庫的從業(yè)資質(zhì)也將面臨權(quán)威性的考驗(yàn)。3、第三方臨床生物樣本庫發(fā)展的建議建立完善的倫理管理機(jī)制，加強(qiáng)自身建設(shè)，提高權(quán)威性，為樣本庫長期發(fā)展奠定基礎(chǔ)。倫理管理的合理性、完整性是生物樣本庫長期發(fā)展的基礎(chǔ)保障，是第三方生物樣本庫獲得業(yè)內(nèi)認(rèn)可的最關(guān)鍵問題，在具體實(shí)施上主要表現(xiàn)為獲得建庫相關(guān)資質(zhì)以及樣本來源及應(yīng)用的倫理規(guī)范性。首先，建設(shè)方應(yīng)該向權(quán)威區(qū)域倫理委員會(huì)或相關(guān)政府管理機(jī)構(gòu)成立的倫理審查管理委員會(huì)提出倫理審查申請，同時(shí)獲得人類遺傳資源保護(hù)辦公室保藏資質(zhì);其次，要建立樣本入庫以及出庫的倫理審查流程，入庫樣本的采集無論有無具體研究目的都要獲得相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理審查獲批，符合人類遺傳資源采集管理同時(shí)應(yīng)取得采集申報(bào)資質(zhì)；出庫樣本一定也要得到具體申請研究者所在醫(yī)療研究機(jī)構(gòu)的倫理獲批才準(zhǔn)許使用；最后，使用研究者所在單位若沒有組建倫理委員會(huì)資質(zhì)，至少要委托采集方所在單位倫理委員會(huì)委托審查跟蹤?？傊谌脚R床生物樣本庫作為專業(yè)的樣本庫機(jī)構(gòu)，應(yīng)積極召集醫(yī)療機(jī)構(gòu)權(quán)威專家，組建樣本庫的倫理委員會(huì)，進(jìn)一步增強(qiáng)樣本管理的倫理規(guī)范性，也期望其能探索出一套衛(wèi)生行政部門及行業(yè)內(nèi)廣泛認(rèn)可的生物樣本庫具體倫理管理規(guī)范。爭取政府和社會(huì)資本的長期支持，保障初期階段發(fā)展的穩(wěn)定性。由于樣本庫具有復(fù)雜性、投資大、長期性的特點(diǎn)［18］，目前還沒有一個(gè)樣本庫能實(shí)現(xiàn)自運(yùn)營。第三方臨床生物樣本庫雖然是按照公司化運(yùn)營方式，但其本質(zhì)上還偏重于公益性，樣本保藏費(fèi)用不易過高，故短時(shí)間內(nèi)很難產(chǎn)生過多的經(jīng)濟(jì)利益。因此，第三方臨床生物樣本庫應(yīng)積極爭取政府和社會(huì)資本的支持，尤其在建設(shè)初期階段，要全力保障發(fā)展的穩(wěn)定性，并在持續(xù)發(fā)展過程中，一方面積極推動(dòng)樣本的利用，通過創(chuàng)新產(chǎn)出提高自身效益；一方面也可積極尋找領(lǐng)域內(nèi)新的利益增長點(diǎn)，充分利用公司化的優(yōu)勢，提升造血能力。加強(qiáng)運(yùn)營能力建設(shè)，獲得相關(guān)利益方的認(rèn)可，積極推動(dòng)樣本的開放和利用。臨床生物樣本庫的利益相關(guān)方可簡單地分為：采集方、保藏方、利用方。就第三方臨床生物樣本庫來說，其屬于保藏方，是連接采集方和利用方的。采集方一般是來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床專家團(tuán)隊(duì)，其利益的關(guān)注點(diǎn)應(yīng)該是如何能安全的保藏樣本，是否能承受保藏的費(fèi)用負(fù)擔(dān)，并在一定期限內(nèi)能利用樣本。利用方包括采集方、醫(yī)藥企業(yè)，其利益的關(guān)注點(diǎn)應(yīng)該是如何能用到樣本，樣本是否能滿足利用的需求，是否能承受相應(yīng)的費(fèi)用，開發(fā)利用樣本的研究經(jīng)費(fèi)是否充足。作為保藏方的第三方臨床生物樣本庫，