核苷酸代謝導學

第十二章核苷酸代謝2006-82導學掌握核苷酸的生物學功能，嘌呤堿和嘧啶堿合成的原料及其分解產(chǎn)物。熟悉嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸從頭合成途徑的主要階段，主要抗代謝物的抑制作用。了解核酸的消化吸收，核苷酸的補救合成途徑。2006-83教學內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)核苷酸的分解代謝第三節(jié)核苷酸的合成代謝2006-84第一節(jié)概述一、核苷酸的功能合成核酸的原料能量物質某些物質合成的活性中間體某些輔酶的組成成分參與代謝調節(jié)2006-85二、核酸的消化消化吸收的場所：小腸2006-86第二節(jié)核苷酸的分解代謝一、嘌呤核苷酸的分解代謝嘌呤核苷酸（IMP,AMP,GMP）尿酸主要場所：肝與小腸2006-872006-88痛風癥正常人血漿尿酸：0.12～0.36mmol/L代謝異常血中尿酸含量過高痛風癥（尿酸鹽晶體沉積于關節(jié)、軟骨組織等導致的疼痛）2006-89痛風癥的治療機制抑制2006-810二、嘧啶核苷酸的分解代謝2006-811臨床意義當攝入DNA豐富的食物后，或經(jīng)化療、放療的癌癥患者，體內(nèi)DNA分解增強，尿中的β氨基異丁酸排量增多。故檢測尿中的β氨基異丁酸含量對監(jiān)測放射性損傷有一定的臨床指導意義。2006-812第三節(jié)核苷酸合成代謝合成途徑1.從頭合成途徑部位：肝臟小腸胸腺

2.補救合成途徑部位：腦骨髓2006-813（一）嘌呤核苷酸的從頭合成定義：

利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡單物質為原料，經(jīng)一系列酶促反應，合成嘌呤核苷酸的途徑。2006-8142.合成原料嘌呤堿合成的元素來源天冬氨酸谷氨酰胺（酰胺基）甘氨酸CO2甲?；ㄒ惶紗挝唬┘兹不ㄒ惶紗挝唬?006-815嘌呤核苷酸的結構GMPAMPIMPOH2006-8163、過程（1）PRPP的合成（2）IMP的合成（3）AMP和GMP的生成特點：在PRPP的基礎上各原料逐步合成嘌呤核苷酸2006-817（1）PRPP的合成2006-818（２）IMP的合成PRPP嘌呤環(huán)合成原料2006-819（３）AMP和GMP的生成合成酶裂解酶脫氫酶合成酶2006-820（二）嘌呤核苷酸的補救合成腦和骨髓組織能夠利用現(xiàn)成的嘌呤堿和PRPP提供的R-5′-P，在酶的催化下，兩者直接結合生成嘌呤核苷酸。

2006-821嘌呤核苷酸補救合成過程腺嘌呤+

PRPPAMP+PPiAPRT次黃嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鳥嘌呤+PRPPGMP+PPiHGPRT腺嘌呤核苷AMP腺苷激酶ATPADP2006-822補救合成的生理意義節(jié)省能量和一些氨基酸的消耗腦、骨髓等只能進行補救合成酶缺陷——自毀容貌征2006-823次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶缺陷——自毀容貌癥由于基因缺陷而導致HGPRT完全缺失的患兒，表現(xiàn)為自毀容貌癥生長發(fā)育遲緩，強迫性痙攣，舞蹈樣手足徐動，自咬嘴唇，手指致殘，智力低下。2006-824（三）嘌呤核苷酸合成的抗代謝物機理：與正常代謝物相互競爭性與酶結合，以干擾或抑制核苷酸的正常代謝，進而阻斷核酸和蛋白質的生物合成?？勾x物：在化學結構上與正常代謝物相似能夠競爭性拮抗正常代謝過程的物質2006-825嘌呤氨基酸類似物葉酸抑制嘌呤核苷酸合成的抗代謝物2006-8261.嘌呤類似物6-巰基嘌呤(6-MP)、8-氮雜鳥嘌呤(,8-AG)等

次黃嘌呤(H)6-巰基嘌呤(6-MP)2006-8272.氨基酸類似物主要有氮雜絲氨酸等化學結構類似于谷氨酰胺，可干擾谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中提供氨基的作用，從而抑制嘌呤核苷酸的合成。2006-8282006-8293.葉酸類似物主要有氨基喋呤及氨甲喋呤機理：能競爭性抑制二氫葉酸還原酶，使FH4生成受阻，進而使嘌呤環(huán)中C8與C2的一碳單位得不到供應而抑制嘌呤核苷酸的合成。臨床上常用MTX治療白血病等癌瘤2006-830葉酸氨基蝶呤2006-831二、嘧啶核苷酸的合成從頭合成途徑(denovosynthesispathway)補救合成途徑(salvagesynthesispathway)2006-832（一）嘧啶核苷酸的從頭合成1.定義

利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等簡單物質為原料，經(jīng)過一系列酶促反應，合成嘧啶核苷酸的途徑。

2.合成部位：主要是肝細胞胞液2006-8333.嘧啶合成的元素來源2006-8344.合成過程（1）尿嘧啶核苷酸的合成天冬氨酸谷氨酰胺CO2嘧啶環(huán)UMPPRPP特點：先合成嘧啶環(huán)，再與PRPP作用生成UMPCTP2006-8352006-836尿嘧啶核苷酸（UMP）氨基甲酰磷酸2006-837（2）UMP轉變?yōu)镃TP2006-838（二）嘧啶核苷酸的補救合成嘧啶+

PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖轉移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶TMP+ADP2006-839（二）嘧啶核苷酸的補救合成脫氧胸苷可通過胸苷激酶催化生成dTMP胸苷激酶在正常肝組織中活性很低，惡性腫瘤組織中其活性明顯升高，并與惡化程度有關。2006-840三、脫氧核苷酸的合成（一）脫氧核苷二磷酸（dNDP）的合成脫氧核苷酸是在二磷酸核苷（NDP）水平上直接還原，即以氫取代核糖分子Cˊ-2的羥基而成。催化此反應的酶是核糖核苷酸還原酶2006-8412006-842dNTP的合成2006-843（二）脫氧胸苷酸（dTMP）的合成2006-844（三）嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶核苷酸的抗