病理生理學(xué) 1-緒論

病理生理學(xué)對(duì)新事物充滿好奇，使他們時(shí)刻處于最佳學(xué)習(xí)狀態(tài)一、臨床病例

臨床表現(xiàn)為：

全身有大塊的瘀斑，血壓降低，血培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)腦膜炎雙球菌，腎上腺出現(xiàn)出血性壞死，病人神志不清。

請(qǐng)問：

為什么出現(xiàn)這些瘀斑？

為什么血壓會(huì)降低？

病例一（彌散性血管內(nèi)凝血）臨床表現(xiàn)為：

頸靜脈怒張，嘴唇發(fā)紺，靜脈壓升高，肝臟明顯腫大，腹水，雙下肢浮腫，X光胸片顯示右心擴(kuò)大。

請(qǐng)問：為什么會(huì)有頸靜脈怒張？為什么會(huì)出現(xiàn)嘴唇發(fā)紺？為什么會(huì)出現(xiàn)肝臟腫大？為什么會(huì)出現(xiàn)腹水和雙下肢浮腫？

病例二(右心衰）臨床表現(xiàn)為：

病人有呼吸困難，采用一種端坐體位（即喜歡坐起來而不愿意平臥下去）。我們稱之為“端坐呼吸”orthopnea)。

這又是為什么？

病例三（左心衰竭）臨床表現(xiàn)為：

早期表現(xiàn)有表情淡漠，反應(yīng)遲鈍。

隨后出現(xiàn)撲翼樣震顫。

接著出現(xiàn)煩躁不安，要打架（其實(shí)他生病之前脾氣是很好的）。

幾天之后，病人出現(xiàn)昏迷不醒。

這又是為什么？

病例四（肝硬化）

上述列舉的病例在臨床十分常見，發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，我們一時(shí)還難以理解，必須通過學(xué)習(xí)病理生理學(xué)才能解決。

學(xué)習(xí)緒論要解決四個(gè)問題：

1.什么是病理生理學(xué)？

2.病理生理學(xué)有哪些研究?jī)?nèi)容和方法?3.病理生理學(xué)經(jīng)歷了怎樣的發(fā)展歷史？

4.怎樣學(xué)習(xí)病理生理學(xué)？

二.什么是病理生理學(xué)1.概念

病理生理學(xué)（pathophysiology）是一門研究疾病狀態(tài)時(shí)人體生命活動(dòng)的異常改變，特別是生理與生化功能上的異常改變及其發(fā)生機(jī)制，闡明疾病發(fā)生本質(zhì)的科學(xué)。它的目的在于揭示疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸規(guī)律，為疾病的預(yù)防、診斷與治療提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。二.什么是病理生理學(xué)病理生理學(xué)研究疾病發(fā)生、發(fā)展過程中功能和代謝改變的規(guī)律及其機(jī)制的學(xué)科闡明疾病發(fā)生機(jī)制揭示疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸規(guī)律為建立有效的疾病的診療和預(yù)防策略提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)2.學(xué)科特征(1)病理生理學(xué)以疾病為研究對(duì)象，以詮釋疾病發(fā)生機(jī)制為主要任務(wù)

病理生理學(xué)以疾病為研究對(duì)象，逐步加深了對(duì)疾病發(fā)病學(xué)本質(zhì)的認(rèn)識(shí)，不斷豐富了以詮釋疾病發(fā)生機(jī)制為主的病理生理學(xué)的理論體系。病理生理學(xué)理論體系中包含了詳細(xì)論述人體疾病和一般基本病理過程的神經(jīng)機(jī)制、體液機(jī)制、細(xì)胞機(jī)制和分子機(jī)制等疾病發(fā)生發(fā)展的共同機(jī)制，同時(shí)也高度注重研究和闡述疾病發(fā)生發(fā)展的特殊機(jī)制。詮釋疾病發(fā)生機(jī)制的目的是為了認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)。認(rèn)識(shí)疾病發(fā)生機(jī)制的復(fù)雜性，力求對(duì)疾病發(fā)生機(jī)制有較全面的認(rèn)識(shí)。

(2)病理生理學(xué)是聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的“橋梁”，是指導(dǎo)臨床實(shí)踐的重要學(xué)科領(lǐng)域已經(jīng)學(xué)習(xí)了一些正常人體知識(shí)，如：解剖學(xué)，組織學(xué)，生理學(xué)，生物化學(xué)等，這些都是正常人體的知識(shí)，接下來我們將要學(xué)習(xí)內(nèi)科、外科等臨床學(xué)科。在基礎(chǔ)課與臨床課之間必須有一個(gè)過渡（橋梁）。(3)與多學(xué)科的交叉，豐富了病理生理學(xué)的學(xué)科內(nèi)涵病理生理學(xué)已經(jīng)在不斷吸納和借助其他基礎(chǔ)理論學(xué)科和相關(guān)學(xué)科的研究方法和成果，形成了多學(xué)科之間的廣泛滲透和交叉，極大地拓展了病理生理學(xué)的研究領(lǐng)域與范圍。它即充分運(yùn)用基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和生命相關(guān)學(xué)科知識(shí)來豐富自身學(xué)科的內(nèi)涵，又用自身學(xué)科的成果指導(dǎo)臨床醫(yī)學(xué)各個(gè)學(xué)科所涉及疾病的診斷與治療?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科和生命相關(guān)學(xué)科取得的成果和進(jìn)展，都有力促進(jìn)了病理生理學(xué)對(duì)疾病本質(zhì)的認(rèn)識(shí)進(jìn)程。臨床各個(gè)學(xué)科與病理生理學(xué)更有著千絲萬縷的聯(lián)系，醫(yī)務(wù)工作者總是用病理生理學(xué)對(duì)疾病及疾病基本病理過程的發(fā)生機(jī)制去指導(dǎo)疾病的診斷與治療方案的正確制定。三、病理生理學(xué)的主要內(nèi)容和學(xué)習(xí)方法

總論基本病理過程系統(tǒng)器官病理生理學(xué)內(nèi)容三、病理生理學(xué)的主要內(nèi)容和學(xué)習(xí)方法

1.主要內(nèi)容，（1）總論：緒論和疾病概論各種疾病的普遍規(guī)律性問題，如疾病發(fā)生的原因、基本機(jī)制和轉(zhuǎn)歸等。（2）疾病的基本病理過程

指不同器官、系統(tǒng)在許多不同疾病中可能出現(xiàn)的共同的、成套的病理變化，如水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂、機(jī)體自身防御機(jī)制紊亂、凝血抗凝血平衡紊亂、缺氧等。（3）各論或各系統(tǒng)器官病理生理學(xué)

各系統(tǒng)器官的許多疾病在其發(fā)展過程中可能出現(xiàn)的一些常見的、共同的病理生理變化，如心血管功能障礙、肺功能障礙、肝臟功能障礙、腎臟功能障礙和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙等。2.病理生理學(xué)的研究方法

（1）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

建立人類疾病的動(dòng)物模型是病理生理學(xué)最常采用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（建模）。優(yōu)點(diǎn)：a.成本低；b.高效、可控；c.便于觀察指標(biāo)。兩類：a.普通疾病動(dòng)物模型;b.轉(zhuǎn)基因或基因剔除動(dòng)物模型（2）細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)

通過分析疾病狀態(tài)下體外培養(yǎng)細(xì)胞的增殖、細(xì)胞周期、凋亡、分化、運(yùn)動(dòng)、通訊、侵襲與轉(zhuǎn)移能力等方面的改變，就可有效地尋找疾病發(fā)生的原因和機(jī)制。（3）分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)

通過研究機(jī)體疾病狀態(tài)下基因組結(jié)構(gòu)、基因功能、交互作用模式、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等的變化，從分子水平上闡明疾病發(fā)生的原因和機(jī)制。組學(xué)研究技術(shù)是新近發(fā)展起來的屬于分子生物學(xué)范疇的新技術(shù)領(lǐng)域，是基于整體水平去考察人類疾病基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、表觀遺傳組、代謝組的分子差異和變化規(guī)律，全面把握疾病發(fā)生的分子機(jī)制。（4）臨床研究

臨床研究在病理生理學(xué)研究中具有極其重要的地位。在不損害病人健康的前提下，通過把握疾病形態(tài)、功能和代謝改變，探討疾病發(fā)生、發(fā)展和變化的規(guī)律。四、病理生理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史、現(xiàn)狀和展望

（1）18世紀(jì)，意大利解剖學(xué)家Morgagni(1692-1771)解剖了很多尸體，發(fā)現(xiàn)不同的疾病由不同的器官病變引起，提出“器官病理學(xué)”（organpathology）的概念。

（2）公元19世紀(jì)末，德國(guó)病理學(xué)家Virchow(1821-1902)通過顯微鏡觀察到疾病的關(guān)鍵是細(xì)胞發(fā)生了病變，創(chuàng)立了“細(xì)胞病理學(xué)”（cellpathology）。1.發(fā)展簡(jiǎn)史（3）19世紀(jì)，法國(guó)生理學(xué)家Magendie(1783-1855）強(qiáng)調(diào)用實(shí)驗(yàn)取代推測(cè)，主要采用活體解剖的方法，以經(jīng)驗(yàn)主義的簡(jiǎn)化論觀點(diǎn)觀察和描述現(xiàn)象，是“實(shí)驗(yàn)生理學(xué)”（experimentalphysiology）的創(chuàng)建人。（4）19世紀(jì)，法國(guó)生理學(xué)家Bernard（1813-1878）等開始利用動(dòng)物復(fù)制人類疾病模型，用科學(xué)的手段研究疾病發(fā)生過程中功能、代謝和結(jié)構(gòu)的變化，從而形成了病理生理學(xué)的前身-----即實(shí)驗(yàn)病理學(xué)（experimentalpathology)。

（5）1878年開始，首先在俄國(guó)喀山大學(xué)，以后相繼在其他東歐國(guó)家成立了病理生理學(xué)教研室，開設(shè)了病理生理學(xué)課程。

在西歐和北美，情況有些差異。有病理生理學(xué)教材，沒有設(shè)置病理生理學(xué)教研室，教學(xué)內(nèi)容主要由相關(guān)臨床醫(yī)生講授。

在我國(guó)，病理生理學(xué)學(xué)科創(chuàng)建于20世紀(jì)50年代，目前擁有15個(gè)專業(yè)委員會(huì)的國(guó)家一級(jí)學(xué)會(huì)。建立了病生教研室，開設(shè)了病理生理學(xué)課程。2.現(xiàn)狀與展望（1）發(fā)病機(jī)制研究

在疾病的細(xì)胞功能障礙、基因結(jié)構(gòu)與表達(dá)調(diào)控異常、疾病的基因組學(xué)異常等細(xì)胞、分子的病理生理學(xué)研究領(lǐng)域有了重大突破;

在水-電解質(zhì)代謝紊亂、酸-堿平衡紊亂、機(jī)體自身防御機(jī)制紊亂、凝血與抗凝血平衡紊亂等疾病的重要發(fā)病學(xué)環(huán)節(jié)的機(jī)制研究也獲得了明顯進(jìn)展;2.現(xiàn)狀與展望（1）發(fā)病機(jī)制研究

在缺氧、發(fā)熱、缺血-再灌注損傷、休克、代謝綜合征與腫瘤等疾病的基本病理過程和各個(gè)器官的病理生理學(xué)機(jī)制得到不斷完善與創(chuàng)新；疾病發(fā)生機(jī)制的研究是無窮盡的，仍有浩如煙海的生命矛盾現(xiàn)象和未知問題等待我們?nèi)パ芯俊?/p>

（2）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是在2003年由美國(guó)EA.Zerhouni提出的新概念，目前已被廣泛接受。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的核心思想打破基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、藥物研發(fā)之間的固有屏障，將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所獲得的知識(shí)、成果快速轉(zhuǎn)化為新的臨床治療理論、新的治療方法、新的治療技術(shù)和開發(fā)出新的有效藥物。病理生理學(xué)充當(dāng)了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理論與醫(yī)學(xué)實(shí)踐體系的中轉(zhuǎn)站的角色。（3）循證醫(yī)學(xué)

概念循證醫(yī)學(xué)是90年代興起的一門臨床基礎(chǔ)學(xué)科，是指運(yùn)用最新、最有力的科研信息，指導(dǎo)臨床醫(yī)生采用最適宜的