鹽酸利多卡因原料的質量分析

審計對象：江蘇泰州經濟開發(fā)區(qū)濱江工業(yè)園審計日期：2012.11.30審計人員組成：QA主任：

李承祥審計員：

王浩杰

部門：浙江尖峰藥業(yè)有限公司

質量檢驗部

審計項目是否備注1是否建立外購,外協物料清單，并明確物料的技術指標和質量要求？是2是否建立供應商評估制度？是否建立定期對物料供應商進行再評估的規(guī)程？是3是否建立合格供應商目錄，內容包括物料名稱，規(guī)格，質量標準，生產商及經銷商的名稱、地址和聯系方式？供應商名單是否及時更新？是4是否對關鍵物料有備用的合格供應商？是5.1供應商的資質證明文件是5.2質量保證協議是5.3質量標準是5.4關鍵物料樣品試樣的檢驗數據和報告否5.5供應商的產品出廠檢驗報告否6是否按照質量要求進行采購和驗收，并制定入庫驗收準則是7藥品的采購是否符合國家相應規(guī)定？是8是否由質量管理部門獨立負責批準或否決所有生產用物料的供應商？是否建立了審計及批準物料供應商的規(guī)程？是9是否有采購控制文件并按照其進行采購活動是10如物料出現質量問題，是否及時與供應商溝通并采取相應措施？是11是否定期對物料質量檢驗結果、質量投訴或不合格進行總結、分析？-------12主要物料的采購資料是否能溯源？外購的校準品是否能溯源？---------13是否建立校準品、質控品臺賬?---------14不同性質的物料的儲存是否按照要求進行分類存放管理？---------15是否按規(guī)定進行物料的復驗？并建立相關文件是16外購或自制質控品是否有可追溯性，或對其數量、定值、保存等信息由明確記錄？---------17藥品是否規(guī)定了有效期？是18是否有有特殊要求的物料,如有,是否有根據國家相關法規(guī)要求進行采購和進貨檢驗并形成相應的文件是結論經審核，該產品的所有生產過程符合GMP的要求，產品檢驗方法和檢驗結果符合該產品的質量標準。認為該產品合格。審核人：曹婭妮審核日期：2012.11.30放行批準批準人：李承祥批準日期：2012.11.30甲方：浙江尖峰藥業(yè)有限公司乙方：江蘇泰州經濟開發(fā)區(qū)濱江工業(yè)園甲乙雙方因生產的需要，本著誠信經營、互惠合作的原則，經雙方充分協商自愿達成采購協議。特簽定以下合同，以便雙方共同遵守。第一條，乙方的職責：甲方所需采購材料由乙方提供，并隨時向甲方匯報進展情況。第二條，乙方的職責范圍：甲方直接下訂單給乙方，由乙方全權負責生產，質量按國標要求。乙方接到甲方詳細注明的詢價單后，須在2天內提供產品報價表給甲方（若遇特殊情況和不可抗拒力因素除外）。第三條：關于交貨期：交貨期：每批貨需按采購單約定的期限出貨。若是由于客觀原因造成延期交貨的，乙方應以書面形式說明原因提交甲方，以求得甲方理解允許后，方可延期交貨時間。如是因乙方擅自改變導致交貨延期的，甲方的相關經濟損失和法律責任由乙方承擔，第四條，貨款支付方式：乙方需提供出貨單，驗貨報告及正式發(fā)票，待甲方確認無誤后，在____天內甲方支付貨款打入乙方公司賬戶第五條：違約責任：若一方違約給另一方帶來經濟損失的，另一方可立即解除合同，并有權利追究違約方的相關法律和經濟責任。第六條，保密制度：乙方對甲方的客戶資料應負保密之責任。乙方公司任何人員不得泄露予任何第三方，如有泄露行為。經甲方查實后有權追究乙方之相關責任。第七條：合作期限：雙方合作期限為五年，如（2011年1月8日至2016年1月7日），雙方合作期間如有異議可協商修改或另立補充協議。與本協議同等有效。第八條：糾紛解決方式：在合作期間若發(fā)生意見分祈的。雙方可協商解決，解決不成的，由合同簽訂地所在人民法院進行裁決。第九條，其它事項：本協議一式兩份，雙方各執(zhí)一份，自雙方簽字蓋章后生效。甲方公司蓋章：乙方公司蓋章：法人代表簽字：李承祥法人代表簽字：單學友合約簽訂地點：浙江尖峰藥業(yè)有限公司合約簽訂日期：2012.11.30取樣前準備工作：

1、取樣工具：不銹鋼取樣針、不銹鋼取樣勺、不銹鋼刀或剪刀、采樣器等，取樣工具必須做到清潔、干燥。

2、包裝容器的準備：三角瓶、塑料袋。包裝容器必須保持清潔干燥。

3、取樣工具和包裝容器的洗滌：先用肥皂水洗刷，水沖洗干凈后，再用蒸餾水沖洗三次后，干燥。

4、注意使用和放置過程中防止受潮和異物混入。

5、取樣用各種原始記錄：取樣證、取樣記錄。取樣條件：1、初次取樣由供應部用書面請驗單提出申請取樣。2、復試取樣由檢驗員填寫書面請驗單申請取樣，否則不予取樣。復試取樣應擴大取樣面加倍取樣。3、特殊情況取樣時須經QC主管書面通知，否則不予取樣。取樣規(guī)定取樣必需具有科學性、真實性、代表性取樣量=檢驗所需的量+留樣數量固體或半固體原料藥的取樣方法：一般應當從上、中、下、前、后、左、右等不同部位取樣，可在不同抽樣單元的不同部位取樣。取樣步驟1、檢查樣品2、確定抽樣單元數、抽樣單元及抽樣量3、檢查抽樣單元外觀4、檢查抽樣單元內容5、取樣6、包裝并貼標語7、填寫記錄鹽酸利多卡因取樣記錄單日期品名規(guī)格批號供貨商取樣量取樣人備注2012年11月30日鹽酸利多卡因25kg/桶6448011江蘇泰州開發(fā)區(qū)濱江工業(yè)園100g曹亞妮----取樣記錄單一、性狀的檢查1.白色結晶粉末2.無臭，味苦幷繼麻木感3.在水及乙醇中易溶，溶于三氯甲烷，不溶于乙醚；（附錄ⅥC）

75~79℃。二、鑒別1.2.34溶液顯氯化物的鑒別反應（附錄Ⅲ）

紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集357圖）一致

選擇第二種鑒別方法（1）取本品約0.2g，加H2O20ml溶解。（2）取溶解溶液2ml，置試管中，加CUSO4試液2ml和Na2CO31ml

，即顯藍色

（3）再加CHCl3

2ml，振搖放置，底層成黃色。（鹽酸普魯卡因再同條件下不發(fā)生該反應）

檢查酸度澄清度水分重金屬熾灼殘渣儀器試劑蒸發(fā)皿分析天平燒杯玻璃棒量筒膠頭滴管電爐通風柜坩堝烘箱甲基橙硫酸醋酸鹽蒸餾水1、酸度

取本品0.20g，加水40ml，依法測定（附錄ⅥH），pH值應為4.0-5.5。2、澄清度與1號濁度標準液（附錄ⅨB）比較，不得更濃。

3、水分取本品，照水分測定法（附錄ⅧM第一法A）測定，含水分為5.0%-7.5%。

4、重金屬取本品2.0g，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使溶解成25ml，依法檢查（附錄ⅧH第一法），含重金屬≤10%三檢查取本品，置已熾灼至恒重的坩堝中，精密稱定，緩緩熾灼至完全炭化，放冷；除另有規(guī)定外，加硫酸0.5?1ml使?jié)駶櫍蜏丶訜嶂亮蛩嵴魵獬M后，在700~800°C；熾灼使完全灰化，移置干燥器內，放冷，精密稱定后，再在700?800°C熾灼至恒重，不得過0.1%。5、熾灼殘渣四、含量的測定方法名稱：高效液相色譜法方法原理：色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液(取1mol/L磷酸二氫鈉溶液1.3ml與0.5mol/L磷酸氫二鈉溶液32.5ml，加水稀釋至1000ml，搖勻)-乙腈(50：50，用磷酸調節(jié)pH值至8.0)為流動相；檢測波長為254nm。檢測鹽酸利多卡因吸收值，計算出其含量。試劑和儀器試劑：1.磷酸鹽乙腈磷酸2.磷酸二氫鈉鹽酸利多卡因

3.磷酸鹽酸利多卡因對照品儀器：高效液相色譜儀C18色譜柱分析天平容量瓶試樣制備1.對照品溶液的制備：精密稱取105℃干燥恒重的利多卡因對照品85mg20份→置50mL容量瓶→1mlo/L鹽酸溶液0.5mL使溶解加流動相稀釋至刻度，制成1.7g/L的利多卡因對照品溶液2.供試品溶液的制備：含100mg鹽酸利多卡因的注射液5mL→50mL容量品→加流動相至刻度線，搖勻。3.分離度制備：用流動相制備的1mL含對羥基苯甲酸甲酯220ug的溶液取2mL與20mL對照品溶液混勻，注入20uL分離液于液相色譜儀中，利多卡因和對羥基苯甲酸甲酸的峰分離度不低于3.0操作步驟1.分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各20μL注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處測定利多卡因的吸收值，計算出其含量。2.取本品適合（精密稱定）加流動相溶解并定量稀釋制成每1mL中約含2mg的溶液，精密量取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取利多卡因對照品，同法測定，按外標法以峰面積計算，并將結果乘以1.156，即得。3.分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20uL按色譜條件進樣，測定其峰面積按外標法計算含量，采用《中國藥典》2000年版測得標示量分別為：100.60%，100.04%，98.75%計算公式W（C14H22N2O.HCl）=A/Ar×Wr/W×100o/o供試品質量:W供試品峰面積:A對照品質量:Wr對照品峰面積:Ar預測：W（C14H22N2O.HCl）應在98o/o注意事項HPLC的日常操作條件：溫度10-30度，相對濕度<80o/o,最好是恒溫，恒濕，遠離高電磁干擾，高振動設備，有良好的通風設備。實驗報告單品名苯巴比妥規(guī)格25kg/桶生產廠家江蘇泰州開發(fā)區(qū)濱江工業(yè)園生產日期2012年11月16日批號6448011數量1桶檢驗依據《中國藥典》2010版第二部有效期2012年12月17號收檢日期2012年11月30日報告日期2012年11月30日檢驗項目標準規(guī)定檢驗結果【性狀】依法檢驗，本品為白色結晶性粉末；白色有結晶性粉末，有麻木感無臭，味苦，繼有麻木感無臭，味苦熔點為174.5-178℃符合規(guī)定【鑒別（1）依法檢驗，加硫酸銅和碳酸鈉，變藍紫色再加氯仿顯黃色呈正反應（2）依法檢驗，加三硝基苯酚，變黃色呈正反應（3）依法檢驗，沉淀反應與氧化反應呈正反應（4）紅外關譜法呈正反應【檢查】

酸度依法檢查：加甲基橙，不顯紅色符合規(guī)定

澄清度依法檢查：加乙醇，加熱回流，變澄清符合規(guī)定