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文檔簡介

化療藥的常見不良反應(yīng)的診治及預(yù)處理

順德第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

前言

近幾十年來,隨著新的抗癌藥物的不斷研制,腫瘤化療的廣泛應(yīng)用,療效有了一定的改善。但是,目有臨床使用的抗癌藥物的選擇性不高,敵我不分,在殺傷腫瘤細胞的同時對機體正常細胞,特別是增殖旺盛的細胞具有損害作用。成為限制用量、阻礙療效發(fā)揮的主要問題。因此,盡早地預(yù)測毒副反應(yīng)并及時進行有效的處理,對于保證順利完成治療及提高長期生活質(zhì)量是至關(guān)重要的。本院有藥的肺癌常用化療藥:吉西他濱、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、培美曲塞、順鉑、卡鉑、VP-16一、化療藥物的常見不良反應(yīng)化療不良反應(yīng)的分類:分類方式類別內(nèi)容按時間急性用藥后1~2周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3個月的毒副作用慢性超過3個月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時間后毒性消失,機體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在,機體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng)血液毒性白細胞或/和中性粒細胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速(一)、消化道反應(yīng)1、惡心、嘔吐2、腹瀉3、便秘4、口腔黏膜炎1、化療藥物引起的惡心、嘔吐類別內(nèi)容特點急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后1~2小時特別多見于初次化療者遲發(fā)性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后超過24小時發(fā)生有時可持續(xù)數(shù)日預(yù)期性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多種因素決定

化療藥物胃腸道嗜鉻細胞與5-HT3受體結(jié)合5-羥色胺(5-HT)嘔吐信號通過迷走神經(jīng)嘔吐中樞(孤束核、小細胞性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、內(nèi)臟軀體運動核)破壞惡心嘔吐恐懼、焦慮等情緒血小板攝取↓胃腸道延髓化學(xué)感受體激發(fā)區(qū)(CTZ)5-HT3受體直接刺激化療引起惡心嘔吐的機制

常用止吐藥物分類及作用機理:藥物作用機制作用部位療效副作用激素類不明

一般消化道潰瘍、糖尿、類皮質(zhì)醇增多癥、水鈉潴留抗組胺類(非那根)抗血清素周圍系統(tǒng)及CNS一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪類(氯丙嗪)抗-DOPACTZ和周圍系統(tǒng)好低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害胃復(fù)安抗-DOPA及抗5-HT3周圍系統(tǒng)及CNS較好嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類(安定)抗血清素大腦皮層一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受體結(jié)抗劑抗5-HT3CTZ和周圍系統(tǒng)好頭痛、便秘、輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高化療引起嘔吐的處理原則:急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物:胃復(fù)安,或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合;遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法,多在發(fā)生后予以治療;預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無效,可選用抗焦慮或抗抑郁藥。

根據(jù)導(dǎo)致惡心、嘔吐發(fā)生的頻率不同,化療藥物可分成高危組、中危組、低危組、極低危組。高危組:大于50mg/m2的順鉑中危組:小于50mg/m2的順鉑口服依托泊甙、口服長春瑞濱低危組:紫杉醇、多西他賽、培美曲塞、依托泊甙(VP-16)極低危組:靶向治療

2、化療藥物引起的腹瀉抗腫瘤藥物粘膜完整性破壞小腸吸收面積減少腸絨毛受損或剝脫腸粘膜萎縮、變短糖類等食物腸內(nèi)發(fā)酵消化功能障礙腸內(nèi)滲透壓增加吸收障礙細胞間質(zhì)外液體滲透至腸腔腹瀉腸痙攣腸脹氣總發(fā)生率75%化療引起腹瀉的機制化療藥物引起腹瀉的治療原則:每日超過5次或出現(xiàn)血性腹瀉時應(yīng)立即停止化療并需要及時對癥治療;輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止;腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補充足夠的能量,維持水及電解質(zhì)平衡,尤其要防止低鉀的發(fā)生;大便培養(yǎng)陽性者應(yīng)予抗感染治療,主要是針對大腸桿菌感染。對于由5-Fu、CPT-11、HCPT、導(dǎo)致的腹瀉可能會引起嚴重的并發(fā)癥,應(yīng)積極治療;其它化療藥物引起的腹瀉大多會自行緩解。腹瀉的護理措施:飲食調(diào)整:進食高蛋白、高熱量、少渣食物,避免對胃腸道有刺激的飲食;避免進食產(chǎn)氣性食物如糖類、豆類、碳酸飲料等;嚴重腹瀉時,應(yīng)先進流質(zhì),待腹瀉停止后逐漸改為半流質(zhì)直至普食。肛門護理:排便后用溫水及軟性肥皂清洗肛門,并保持肛門部干燥;表面涂氧化鋅軟膏,防止局部皮膚受損;嚴重者可用高錳酸鉀液坐浴。注意大便的次數(shù)和性質(zhì),如有異常留標本送檢,疑有感染需行培養(yǎng)。3、便秘臨床最常見引起便秘的藥物是長春堿類和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素包括:腫瘤腸道內(nèi)、外梗阻、飲食因素、長期臥床等。防治措施:●多食富含纖維性食物,有助于軟化糞便;●進行適當(dāng)?shù)倪\動,有助于胃腸道蠕動;●適當(dāng)補充液體,防止嘔吐和腹瀉所導(dǎo)致的脫水;●對于有便秘史的患者應(yīng)用長春堿類化療藥或/和合并應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑,可預(yù)防性應(yīng)用糞便軟化劑或緩瀉劑,如酚酞、番瀉葉、開塞露等。4、化療藥物引起的口腔炎:

接受化療后口腔炎的發(fā)生率約為40%。早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫,嚴重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血,并且由于疼痛而影響進食。多在化療后5~14天出現(xiàn),持續(xù)7~10天可愈合。

預(yù)防措施:向患者介紹有關(guān)口腔衛(wèi)生及護理的常識,每天觀察患者口腔內(nèi)感覺及味覺有無變化;保持口腔衛(wèi)生,用軟牙刷刷牙,選用非刺激性潔牙劑;進食后30分鐘用復(fù)方硼酸溶液、3%碳酸氫鈉或3%雙氧水含漱;忌煙酒、避免食用過熱、過涼、辛辣、粗糙的刺激性食物??谇谎鬃o理措施:用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、慶大霉素16萬U的生理鹽水進食前含漱,每次10~15ml,在口內(nèi)保留0.5~1分鐘,每天2~3次,可減輕吞咽或咀嚼時的疼痛,降低感染發(fā)生的機會,有利于粘膜上皮的修復(fù);若疑有霉菌感染則應(yīng)予5%碳酸氫鈉或制霉菌素漱口;若疑有厭氧菌感染可用3%雙氧水含漱;進食對口腔粘膜刺激性低、胃腸道易于消化吸收并富含維生素、高蛋白的流質(zhì)飲食,以促進促進粘膜組織增生,加速潰瘍愈合;口腔潰瘍出血嚴重者可用G-CSF或GM-CSF口含及錫類散等外敷治療。

(二)、骨髓抑制

骨髓抑制的分度

正常ⅠⅡⅢⅣ白細胞>4.03.9-3.02.9-2.01.9-1.0<1.0粒細胞>2.01.9-1.51.4-1.00.9-0.5<0.5血小板>10099-7574-5049-25<25血紅蛋白>11.010.9-9.59.4-8.07.9-6.5<6.51、化療后白細胞減少:白細胞尤其是中性粒細胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況等許多因素有關(guān)。中性粒細胞減少的程度和持續(xù)時間與化療后發(fā)生感染的危險性呈正相關(guān),最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌,感染的部位主要為消化道和呼吸道。中性粒細胞減少是化療最常見的死亡原因,是腫瘤化療的主要劑量限制性毒性。治療中性粒細胞下降的原則:發(fā)現(xiàn)中性粒細胞下降時是否應(yīng)用或需要用多少劑量G-CSF時,需要考慮以下三個問題:①化療藥物的種類、劑量和聯(lián)合用藥;②化療開始和結(jié)束的時間至發(fā)現(xiàn)粒細胞下降的時間;③患者的KPS評分情況和有無感染的易感因素。對于KPS評分80分以上者,曾應(yīng)用劑量較足的強降白細胞藥如:NVB等,白細胞下降未到最低點的Ⅰ度抑制也需要G-CSF支持;反之如果Ⅱ度以上抑制也并非需要G-CSF支持。具體應(yīng)用G-CSF劑量應(yīng)充分考慮以上三種情況后決定,不應(yīng)一概而論。肺癌Karnofsky評分法(KPS,百分法)100

正常,無癥狀及體征,無疾病證據(jù)90

能正常活動,但有輕微癥狀及體征80

勉強可進行正?;顒?,有某些癥狀或體征70

生活可自理,但不能維持正常生活或工作60

有時需人扶助,但大多數(shù)時間可自理,不能從事正常工作50

需要一定的幫助和護理,以及給予藥物治療40

生活不能自理,需特別照顧及治療30

生活嚴重不能自理,有住院指征,尚不到病重20

病重,完全失去自理能力,需住院給予積極支持治療10

病危,臨近死亡0

死亡注意口腔、會陰及皮膚清潔衛(wèi)生保持室內(nèi)空氣新鮮,經(jīng)常通風(fēng),室溫、濕度適宜避免去公共場所以減少感染機會,如果必須外出最好戴口罩嚴格按醫(yī)囑服用升白血球藥物,定期復(fù)查血常規(guī)不宜食用生、冷及有刺激性的食物一般護理當(dāng)患者的WBC在4.0~2.0×109/L時簡易隔離入住簡易的層流床并更換床罩,消毒床單位每日對房間進行紫外線消毒2~4次,每次30min,室內(nèi)用具用0.05%肝炎靈消毒液擦洗一遍進入房間接觸患者前消毒液擦手宜食用潔凈、易于消化的半流質(zhì)或流質(zhì)層流室隔離隔離房間潔凈度為100級無菌層流房間,入住時需全身擦洗,換上消毒衣服,按層流要求進行隔離常規(guī)應(yīng)用抗菌素,最好兩種或以上聯(lián)合應(yīng)用對于疑有感染者進行血等分泌物培養(yǎng)當(dāng)WBC≤0.5×109/L或ANC*≤0.5×109/L時保護性隔離措施皮膚護理嚴格無菌操作技術(shù),進入隔離房間前用消毒液洗手注意清潔腋窩、腹股溝、會陰部、臀部、乳房下方等容易出現(xiàn)皮膚損傷感染部位大便后用1:5000高錳酸鉀坐浴,以預(yù)防肛周感染保留鎖骨下或頸靜脈插管時,插管處每周消毒換藥3次并等換藥處干燥后再蓋上敷料飯后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氫鈉交替漱口用軟毛牙刷刷牙,一旦出現(xiàn)口腔潰瘍改用棉簽沾生理鹽水擦拭牙齒,并在潰瘍處涂抹消炎膏每日3~5次口腔護理可指導(dǎo)患者進行咳嗽、深呼吸練習(xí)嚴禁有感染性疾病的醫(yī)護人員或家屬進入隔離房間上呼吸道護理囑咐患者多飲水,保持患者每日尿量在2000~3000ml,注意觀察患者尿液顏色的變化泌尿道護理特殊護理2、化療后血小板減少:

原因:導(dǎo)致白細胞減少的抗腫瘤藥物大多會同時引起血小板降低,以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類等,絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時??芍谅匝“鍦p少。

治療原則:

血小板減少主要是防止出血,應(yīng)用造血生長因子和輸注血小板。某些細胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用,其中IL-11和TPO已進入臨床應(yīng)用,可使化療后血小板減少的時間顯著縮短。在血小板低于40~60×10^9/L并有可能繼續(xù)下降時,可考慮使用IL-11或TPO;低于20~40×10^9/L并有出血傾向時除了IL-11和TPO還應(yīng)輸注血小板。預(yù)防措施:●穿柔軟、棉質(zhì)內(nèi)衣褲,忌用刺激性強的肥皂洗澡;●男性病人剃須最好使用電動剃須刀,避免皮膚傷口;●刷牙時用軟質(zhì)毛刷,避免牙齦出血;●避免進食粗糙、堅硬的食物。護理措施:●注意查看皮膚有無瘀點、瘀斑,出現(xiàn)的部位、時間,有無消化道及呼吸道出血的情況;●能口服的藥物盡量不要注射,如必須進行注射,常用棉球按壓針眼直至出血停止。特別是當(dāng)血小板≤1.0×109/L時,輸液結(jié)束拔針后一定要壓迫血管2~4min?!裼檬炗屯烤植恳苑揽?、鼻粘膜干裂引起出血。(三)、心臟毒性

抗腫瘤藥物心臟毒性的分型

類型發(fā)生時間臨床表現(xiàn)急性毒性(急性心肌炎)多在用藥過程中發(fā)生,持續(xù)時間短非特異性心電圖變化:T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性常發(fā)生在第1或第2療程給藥后4周內(nèi)心包炎、心肌缺血和心功能障礙,充血性心力衰竭慢性毒性多在常規(guī)劑量治療后6~8月發(fā)生心肌?。旱脱獕骸⒏]性心動過速或過緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常,充血性心力衰竭常用蒽環(huán)類藥物的推薦累積量藥物推薦劑量柔紅霉素500~600mg/m2阿霉素450~550mg/m2,如與VCR、BLM、CTX聯(lián)用或心臟、縱隔同時或曾經(jīng)放療者應(yīng)減至300~450mg/m2表阿霉素以往未曾用過阿霉素者,最高累積量為900mg/m2;如曾用過阿霉素但低于550mg/m2,則用量為阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超過1100mg/m2;以往曾用過柔紅霉素或阿霉素,則總量應(yīng)在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數(shù)為表阿霉素的2倍紫杉醇類藥物:對心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)有影響,主要表現(xiàn)為房室傳導(dǎo)阻滯、心率失常長春堿類:可致高血壓、心肌缺血、梗死或其它其它血管閉塞性疾病。順鉑:可導(dǎo)致室上性心動過速、心動過緩、ST-T改變、左束支傳導(dǎo)阻滯、急性心肌缺血、心肌梗死和缺血性心肌病。多西他賽:可傳導(dǎo)傳導(dǎo)異常、心衰、心絞痛檢測手段:心電圖檢查、血壓監(jiān)測化療期間一定要心電監(jiān)護

(四)、肝損害

藥物引起肝功能損的類型及機制病理改變機制代表藥物肝細胞損傷壞死抗腫瘤藥物或其代謝產(chǎn)物對肝細胞的急性、直接作用L-ASP、MTX、CLB、6-MP肝纖維化不明MTX(小劑量長期應(yīng)用)靜脈閉塞抗腫瘤藥物引起肝靜脈內(nèi)皮細胞損傷,導(dǎo)致非血栓性靜脈閉塞,進而發(fā)生小葉中心出血,肝細胞壞死常規(guī)劑量:CBP、DTIC、6-MP、6-TG高劑量:CTX、BCNU、CCNU、MMC化療藥物肝損傷的防治:

藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變,如ALT、AKP、γ-GT等顯著升高,而臨床癥狀不甚明顯。短期內(nèi)出現(xiàn)的肝功能損害多為一過性,停藥后可自行恢復(fù)。防治肝功能損害措施有:了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無肝功能不全情況,化療前、后定時檢查肝功能并與原發(fā)或轉(zhuǎn)移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別;化療時注意飲食調(diào)節(jié),多進清淡并富含維生素、礦物質(zhì)及高蛋白的飲食,避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負擔(dān);保肝藥物的應(yīng)用:聯(lián)苯雙酯有助于降低轉(zhuǎn)氨酶,但應(yīng)緩慢減量以防“反跳”;類固醇激素對改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助;其他可選用維生素B、大劑量維生素C等。(五)、肺損害(最常見:博萊霉素)紫杉醇:超敏反應(yīng)臨床表現(xiàn):肺水腫及成人呼吸窘迫綜合癥侯群為特征。治療:一旦發(fā)生肺毒性應(yīng)立即停藥,應(yīng)用大劑量皮質(zhì)類固醇激素,逐漸減量并維持足夠長時間,配合有效抗生素預(yù)防可能發(fā)生的感染以及吸氧等。(六)、腎毒性藥物毒性劑量范圍毒性類型DDP50~200mg/m2

腎小管壞死毒性與劑量有關(guān),為劑量限制毒性(水化和利尿)CBPAUC>9腎小管壞死發(fā)生率明顯低與DDP,毒性與AUC有關(guān)BCNU>1200mg/m2腎小管萎縮,腎小球壞死劑量累積毒性CTX50mg/kg出血性膀胱炎大劑量有腎毒性,巰基磺酸鈉可防止膀胱炎IFO1.2mg/m2出血性膀胱炎大劑量有腎毒性,巰基磺酸鈉可防止膀胱炎MTXHD-MTX-CFR腎小管、腎小球壞死直接損害腎小管和腎小球,堿化尿液、CF解救MMC>30mg/m2溶血性尿毒癥劑量累積毒性化療藥物的腎臟毒性

臨床特點:腎毒性多發(fā)生于用藥后7~12天,一個月左右恢復(fù),少數(shù)不可逆。臨床上多在復(fù)查腎功能時發(fā)現(xiàn)BUN、Cr升高,GFR下降。

防治原則:化療前評估患者的腎功能,常用指標為:BUN、Cr、β2-MG等;對有多年高血壓、糖尿病的老年患者,慎用或減量使用腎毒性強的化療藥;使用順鉑等腎毒性強的藥物時,要求一般每日液體總量3000~4000ml,輸液從給藥前6~12小時開始,持續(xù)至DDP滴完后6小時為止;有的大劑量DDP一次給藥,則連續(xù)輸液3日,輸液中根據(jù)尿量,每次給速尿40mg靜脈沖入。要求應(yīng)用前、后6小時內(nèi)尿量保持在150~200ml/h,在后的2~3天內(nèi)維持尿量100ml/h以上;如胸、腹腔用藥水化需要5~7天。一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常,建議使用利尿劑的同時合用腎血管擴張劑、抗氧化劑、堿性藥物,保持尿液呈堿性且每日尿量應(yīng)大于3000ml。(七)、神經(jīng)毒性類型藥物發(fā)生率表現(xiàn)

抗代謝類MTX

鞘內(nèi)和大劑量應(yīng)用時易發(fā)生,約60%急性期:化學(xué)性腦、脊髓膜炎,腦膜刺激癥亞急性期:中樞神經(jīng)和小腦損害癥狀慢性期:腦白質(zhì)病,記憶力下降、癡呆等癥狀A(yù)ra-C

5-Fu鞘內(nèi)和大劑量應(yīng)用時易發(fā)生,可達15%~37%常規(guī)劑量應(yīng)用時腦白質(zhì)和小腦損害癥狀:震顫、運動失調(diào)、構(gòu)音障礙、定向力障礙等急性小腦綜合癥:共濟失調(diào)、定向力障礙等長春堿類VCR

NVB50%

末梢神經(jīng)和自主神經(jīng)損害:由指尖開始的向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血壓、麻痹性腸梗阻等

鉑類L-OHP

DDP85%~95%

50%(大劑量應(yīng)用時)外周感覺神經(jīng)病變:肢端感覺減退和/或感覺異常,伴或不伴痙攣,常由寒冷所觸發(fā);30%為聽力障礙,外周感覺神經(jīng)病變

紫杉類PTX70%(用量>250mg/m2)以周圍神經(jīng)損害為主:肢端呈手套-襪子樣麻木、灼熱感,深部腱反射減弱,甚至肌力減退TXT50%(100mg/m2連用5周后)化療藥物的神經(jīng)毒性

治療:

首先是預(yù)防和明確診斷,控制合并癥和腫瘤,可以使用抗氧化劑如維生素E、谷胱甘肽等。(八)、脫發(fā)

世界衛(wèi)生組織規(guī)定:最輕的脫發(fā)為只有少量頭發(fā)脫落;比較重的脫發(fā)指頭發(fā)全部脫落,停止化療一定時間后,頭發(fā)重新長出;中度脫發(fā)則介于上述二種之間。有些藥物(如紫杉醇)或長期化療時可以引起嚴重脫發(fā),即頭發(fā)全部脫落;有時停止化療以后也不能重新長出,這種情況在化療過程中極少見到。一般情況下,脫發(fā)常在用藥后1~2周發(fā)生,在2月內(nèi)達到最顯著,化療后脫發(fā)為可逆性,通常在停止化療后1~3月毛發(fā)開始再生。有時重新長出的頭發(fā)會比原有頭發(fā)更黑或發(fā)生卷曲等變化。并非所有的化療藥物都會引起脫發(fā),脫發(fā)程度也不完全一樣。

最常引起脫發(fā)的藥物有阿霉素,表阿霉素,柔紅霉素、環(huán)磷酰胺,異環(huán)磷酰胺、氮芥、氨甲喋呤、足葉乙甙、威猛、氟尿嘧啶,長春花堿,長春花堿酰胺、絲裂霉素等,這些藥物常可引起部分頭發(fā)或全部頭發(fā)脫落。其次有順鉑、長春新堿、更生霉素、博來霉素、巰嘌呤等藥物,可引起少量或部分頭發(fā)脫落?;熕幬锼旅摪l(fā)的程度不僅與藥物種類有關(guān),還與藥物的劑量有關(guān),每次給藥劑量越大,脫發(fā)越重。聯(lián)合幾種藥物化療比單用一種藥物治療的脫發(fā)重?;熕幬锼旅摪l(fā)常開始于給藥后的2~4周,先發(fā)生在頭頂部的頭發(fā),逐漸向四周發(fā)展。

化療藥物所致脫發(fā)對病人的身體并沒有不良影響。主要問題是由于脫發(fā)產(chǎn)生的自身形像改變。這對那些關(guān)心自己形像的病人來說可能會有一定的心理壓力和思想負擔(dān)。脫發(fā)的護理:§應(yīng)用性質(zhì)和緩的以蛋白質(zhì)為主的洗發(fā)劑,避免刺激性強的洗發(fā)用品;§避免使用電吹風(fēng)、卷發(fā)器、發(fā)膠、染發(fā)及過分梳頭;§化療前應(yīng)用止血帶、冰帽等物理手段防止脫發(fā)脫發(fā)的護理:§告知病人化療藥物都有可能出現(xiàn)脫發(fā)及易致脫發(fā)的藥物,在停止化療后約一個半月會重新生長,使病人消除顧慮;§脫發(fā)后每日晨晚護理時應(yīng)將床上脫發(fā)掃干凈,減少對病人不良刺激;§幫助病人選擇合適假發(fā)套,糾正形象紊亂所造成負性情緒。

措施機制方法止血帶降低頭皮處藥物血漿濃度血壓計套帶套住發(fā)際下,使收縮壓保持在6.7kPa以上,持續(xù)到用藥后15分鐘冰帽頭皮血管暫時性收縮,減少到達毛囊細胞的藥物量在化療前10~15分鐘用冰帽覆蓋整個頭皮,持續(xù)到用藥后50~60分鐘預(yù)防脫發(fā)的物理方法(九)、過敏反應(yīng)化療藥物的過敏反應(yīng)及處理原則:局部表現(xiàn):蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎;全身表現(xiàn):Ⅰ型~Ⅳ型過敏反應(yīng),嚴重者會導(dǎo)致死亡。處理原則:●對于過敏反應(yīng)發(fā)生率較高,程度較嚴重的化療藥物需要預(yù)防性抗過敏治療。如:紫杉類,無論劑量大小、滴注時間長短,均必須行抗過敏預(yù)處理;●局部蕁麻疹并非停藥指征,但需要嚴密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥;●如有全身過敏表現(xiàn),應(yīng)立即停藥,聯(lián)合應(yīng)用H1、2-受體拮抗劑,并根據(jù)病情變化適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或支氣管擴張藥。常見引起過敏反應(yīng)的抗腫瘤藥物藥物發(fā)生率反應(yīng)類型臨床表現(xiàn)順鉑5%以下Ⅰ型發(fā)熱、瘙癢、咳喘、呼吸困難、出汗、支氣管痙攣、蕁麻疹、血壓下降氨甲喋呤高劑量時發(fā)生率較高Ⅰ型,偶有Ⅲ型Ⅲ型出現(xiàn)肺損傷表現(xiàn),多是由于長期使用,導(dǎo)致機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體阿糖胞苷有報道單用時可達33%Ⅳ型長期應(yīng)用易出現(xiàn),用后數(shù)小時出現(xiàn)發(fā)熱、倦怠感、骨關(guān)節(jié)疼痛、皮疹VP-161%~3%Ⅰ型呼吸困難、胸悶、血壓下降、意識障礙、皮疹博萊霉素10%Ⅰ型皮疹、瘙癢、呼吸困難、咳嗽,可能與組胺增多有關(guān)L-門冬酰胺酶6%~43%Ⅰ型蕁麻疹、呼吸困難、血壓下降、喉頭痙攣、喘鳴等,發(fā)生機制與抗體有關(guān)紫杉類輕癥約40%,重癥約2%Ⅰ型呼吸困難、喉頭痙攣、血管性水腫、蕁麻疹、面部潮紅等,與血漿游離組胺或賦形劑有關(guān)

(十)、手足綜合征

手足綜合癥也稱為掌跖感覺喪失性紅斑,通常發(fā)生在手掌和腳底。發(fā)生機制不明,臨床具體表現(xiàn)為:手腳麻木、感覺遲鈍或異常,皮膚腫脹或紅斑,脫屑、皸裂、硬結(jié)樣水泡或嚴重的疼痛等。主要病理表現(xiàn)為基地角質(zhì)細胞空泡變性,皮膚血管周圍淋巴細胞浸潤、角質(zhì)細胞凋亡及皮膚水腫,考慮是一種炎癥反應(yīng)可能與環(huán)加氧酶(COX2)過表達有關(guān)。其平均發(fā)生在用藥后的79天,其發(fā)生與藥物的劑量、蓄積劑量及濃度有關(guān)。根據(jù)病情嚴重程度,手足綜合癥可分3級:一級:手足感覺異常、發(fā)紅、無疼痛感;二級:手足皮膚腫脹、紅斑、伴有疼痛;三級:手足皮膚脫屑、水泡、潰瘍、伴有嚴重疼痛。已知能引起手足綜合征的藥物:

5-FU及其衍生物、多柔比星、脂質(zhì)體多柔比星、紫杉醇、多西他賽、長春瑞濱、吉西他濱、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺。防治:可在化療同時給予維生素B6200~300mg,維生素E、COX2抑制劑塞來昔布合并局部處理如冷敷、局部麻醉止痛,局部激素使用等。

(十一)、藥物外滲的防治滲漏引起局部反應(yīng)的藥物分類:發(fā)皰性:滲漏后可引起局部組織壞死的藥物。如阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素、放線菌素D、絲裂霉素、光輝霉素、氮芥、長春新堿、長春花堿、長春地辛、諾維苯、胺苯丫啶、美登素等刺激性:滲漏后可引起灼傷或輕度炎癥而無壞死的藥物。如卡氮芥、氮烯咪胺、VP-16、威猛、鏈脲霉素、丙脒腙等非發(fā)皰性:無明顯發(fā)皰或刺激作用的藥物。如環(huán)磷酰胺、塞替派、氨甲喋呤、博萊霉素、氟脲嘧啶、阿糖胞苷、順鉑、米托蒽醌、門冬酰胺酶等。

根據(jù)臨床癥狀和體征可分為三期:Ⅰ期:局部組織炎性反應(yīng)期Ⅱ期:靜脈炎性反應(yīng)期Ⅲ期:組織壞死期化療藥物外滲的預(yù)防:1、合理選擇血管根據(jù)藥物選擇血管:發(fā)皰性、刺激性強的化療藥物不宜選手足背小血管長期化療的病人,建立系統(tǒng)的靜脈使用計劃保護大靜脈:常規(guī)采血和非化療藥物的注射選用小靜脈最好通過靜脈插管化療(PICC管)2、提高專業(yè)技術(shù)熟練穿刺技術(shù),力求一針見血穿刺成功后正確固定針頭,避免滑脫和刺破血管壁拔針后準確按壓針眼2~5min(有出血傾向增加按壓時間)3、合理使用藥物正確掌握給藥的方法、濃度和輸入速度正確的給藥方法:不能用有化療藥液的針頭直接穿刺血管或拔針,用藥前后可沖管、中間給藥;靜推時邊推藥邊抽回血,確保藥物在血管內(nèi)濃度:不宜過高速度:不宜過快4、加強患者配合化療前對患者進行針對性的宣教滴注時,減少患者的活動化療時如有異常感覺,及時報告護士化療藥物外滲的治療:1、緊急處理發(fā)現(xiàn)滲出,立即停止點滴,吸出藥物局部使用解毒劑:對抗藥物的損傷效應(yīng),滅活滲漏藥物,加速藥物的吸收和排泄。局封:激素+利多卡因2、外敷冷敷:冰袋24h最長3天藥物濕敷:氫化可的松

MgSO42-4%NaHCO3中藥濕敷:金黃散六神丸+蜂蜜.抗癌藥靜脈滲漏的解毒方法3、

3、抬高患肢潰瘍、壞死皮膚進行清創(chuàng)換藥或植皮滲漏24h后,可行紅外

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