呼吸系統(tǒng)藥物

抗喘藥、鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥抗喘藥：Antiasthmaticdrugs鎮(zhèn)咳藥：Antitussives祛痰藥：Expectorants2021/4/261哮喘（asthma)抗喘藥

antiasthmaticdrugs病因：過敏性（I型）及非過敏性。病理變化：炎性細(xì)胞（嗜酸、巨噬以及淋巴細(xì)胞）浸潤，支氣管平滑肌痙攣，腺體分泌↑，血管擴(kuò)張，血管通透性↑,粘膜水腫等→小氣道可逆性阻塞→呼吸困難。2021/4/2622021/4/263肥大細(xì)胞脫粒反應(yīng)2021/4/264損傷粘膜上皮細(xì)胞迷走N神經(jīng)肽肥大細(xì)胞活化炎癥細(xì)胞浸潤過敏原（抗原）刺激因素炎性介質(zhì)抗原-IgE-肥大細(xì)胞釋放軸突反射支氣管平滑肌痙攣，腺體分泌↑，血管擴(kuò)張，血管通透性↑，粘膜水腫等暴露2021/4/2652021/4/2662021/4/267抗炎性平喘藥抗過敏性平喘藥以及支氣管擴(kuò)張藥。抗喘藥

antiasthmaticdrugs分類：擬腎上腺素藥（沙丁胺醇，克倫特羅）糖皮質(zhì)激素（倍氯米松）茶堿類（茶堿）M-blocker（異丙托溴銨）過敏介質(zhì)阻釋藥（色甘酸鈉）按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：按作用機(jī)制分為2021/4/268激動支氣管平滑肌上的2-R（cAMP↑→Ca2+↓）→松弛；擬腎上腺素藥特點(diǎn)：長期應(yīng)用可使-R下調(diào)。激動肥大細(xì)胞膜上的-R，抑制過敏介質(zhì)的釋放；激動-R→粘膜血管收縮→充血、水腫↓；激動心臟1受體→心動過速，心律失常；腎上腺素（adrenaline,epinephrine）2021/4/269特點(diǎn)：（1）作用快而強(qiáng)，皮下注射用于哮喘急性發(fā)作（2）心血管不良反應(yīng)多（3）長期應(yīng)用療效下降。激動靜脈-R→毛細(xì)血管壓增加，加重粘膜水腫及充血（注：長期應(yīng)用的病人多見）。激動血管受體→收縮壓↑↑。擬腎上腺素藥2021/4/26109、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:33:38PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3麻黃堿（ephedrine）目前已很少應(yīng)用。（1）直接激動、受體；（2）促進(jìn)NA釋放。似于腎上腺素，但慢、弱、長。口服有效。不良反應(yīng)：失眠。常與其它藥配伍使用，用于輕癥和預(yù)防。擬腎上腺素藥2021/4/2612異丙腎上腺素（isoprenaline）(1、2)松弛支氣管平滑肌作用>腎上腺素。吸入給藥，起效迅速、作用短暫。用于哮喘急性發(fā)作。不良反應(yīng)：激動心臟1-R；激動骨骼肌2-R(肌震顫)；長期反復(fù)應(yīng)用，2-R下調(diào)(療效下降).擬腎上腺素藥2021/4/2613選擇性2-R激動劑沙丁胺醇（salbutamol，舒喘靈）特布他林（terbutaline，間羥舒喘靈）克侖特羅（clenbuterol）沙美特羅(salmeterol)

特點(diǎn)：對2受體有較高的選擇性?？诜?吸入。作用持久?？藖鎏亓_還增強(qiáng)氣道纖毛的運(yùn)動，促進(jìn)痰液的排出。口服起效快于前兩藥。FDAalertsasthmaticstodrugsafetyrisk.NatureReviewsDrugDiscovery,2003,2(10)765擬腎上腺素藥2021/4/2614抗喘作用機(jī)制：強(qiáng)大的抗炎作用：抑制炎癥介質(zhì)的形成：糖皮質(zhì)激素類藥物抑制磷脂酶A2→……→LTs，PGs合成↓；抑制炎癥細(xì)胞的浸潤和炎癥介質(zhì)的釋放。抑制過敏反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)：抑制過敏介質(zhì)釋放，抑制滲出；防止-R下調(diào)，增強(qiáng)-R的反應(yīng)性等。2021/4/2615茶堿（theophyline）：甲基黃嘌呤衍生物。溶解度小。茶堿的復(fù)鹽（如氨茶堿水溶性增強(qiáng)）；衍生物（如二羥丙茶堿，丙羥茶堿等對胃腸道刺激較?。?；新的黃嘌呤衍生物：恩丙茶堿（擴(kuò)張支氣管作用>茶堿，不良反應(yīng)少）。茶堿類(theophyllines)2021/4/2616復(fù)鹽或衍生物口服吸收迅速，90%經(jīng)肝臟微粒體酶代謝轉(zhuǎn)化。腎功能對茶堿的清除率無明顯影響。

茶堿(theophylline)茶堿類(theophyllines)【體內(nèi)過程】【藥理作用】興奮心肌，松弛平滑肌，利尿，中樞興奮。

對氣道平滑肌的作用:直接松弛作用(<激動藥).抑制PDE→細(xì)胞內(nèi)cAMP↑→平滑肌松弛。促進(jìn)內(nèi)源性Adr和NA釋放→平滑肌松弛。腺苷受體阻斷劑：腺苷是收縮氣管的介質(zhì)之一。2021/4/2617對骨骼肌的作用：增加膈肌收縮力→呼吸深度↑（不影響RR）。強(qiáng)心作用（正性肌力，心輸出量↑，右房壓力↓，冠脈血流量↑）；注：本品增加心肌耗氧量，不適用于心絞痛。輕微利尿作用，適用于心源性哮喘。茶堿類(theophyllines)支氣管哮喘。急性哮喘時(shí)，靜注茶堿;慢性哮喘常用茶堿預(yù)防發(fā)作或維持治療;哮喘持續(xù)狀態(tài):茶堿配伍擬腎上腺素藥.【藥理作用】【應(yīng)用】2021/4/2618生物利用度個(gè)體差別大，有效血藥濃度范圍窄(10~20g/ml).超過20g/ml時(shí)，可引起毒性反應(yīng):CNS興奮，心臟興奮。茶堿類(theophyllines)【不良反應(yīng)】極性大(季銨基團(tuán)),氣霧吸入時(shí),無吸收作用.對經(jīng)迷走N途徑誘發(fā)的哮喘療效較好(如精神因素).M-receptorblockers異丙托溴胺（ipratropine，異丙阿托品）2021/4/2619色甘酸鈉（sodiumcromoglicate）體內(nèi)過程：極性高；強(qiáng)酸性；粉霧吸入。過敏介質(zhì)阻釋藥作用機(jī)制：穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,阻止其釋放過敏介質(zhì).

選擇性：肺組織,肥大細(xì)胞.

機(jī)制：抑制外鈣內(nèi)流→阻止肥大細(xì)胞的脫粒.抑制迷走N傳入：抑制支氣管反射性痙攣.2021/4/2620抑制非特異性支氣管高反應(yīng)性(bronchialhyperreactivity)作用及應(yīng)用：預(yù)防各型哮喘發(fā)作（發(fā)作前7-10天應(yīng)用，對過敏性哮喘療效最佳）。接觸抗原前應(yīng)用→預(yù)防抗原誘發(fā)的速發(fā)反應(yīng)(I型）和遲發(fā)反應(yīng)（預(yù)先應(yīng)用倍氯米松只能防止抗原誘發(fā)的遲發(fā)反應(yīng)）。

不良反應(yīng)少見(局部刺激性).過敏介質(zhì)阻釋藥2021/4/26212021/4/2622主要用于無痰性干咳。注意：合理應(yīng)用。鎮(zhèn)咳藥antitussives二、外周性鎮(zhèn)咳藥：苯左那酯(benzonatate):局麻。選擇性抑制肺牽張感受器→阻斷咳嗽反射傳入沖動→鎮(zhèn)咳。

一、中樞性鎮(zhèn)咳藥：可待因（codeine，甲基嗎啡）：最強(qiáng)。成癮性，呼吸抑制，鎮(zhèn)痛。噴托維林（pentoxyverine）：非成癮性鎮(zhèn)咳藥。抑制咳嗽中樞+局麻+阿托品樣作用。2021/4/26232021/4/2624

祛痰藥Expectorants使呼吸道分泌↑→痰液粘稠度↓，易于排出。乙酰半胱氨酸：使粘痰中的-S-S-斷裂，粘度下降，易于排出。給藥方法：霧化吸入，危急時(shí)可氣管內(nèi)滴入（注意吸痰）。對呼吸道有刺激性。氯化氨（NH4Cl）：常用于復(fù)方。弱酸性，局部刺激胃粘膜→肺-食道反射→呼吸道分泌↑→痰的粘性↓，排出。2021/4/26259、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:33:38PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。**2/3/202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。***03-2月-23謝謝大家2021/4/26269、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:33:38PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大