2023年臨床檢驗(yàn)技師考試生化檢驗(yàn)重要考點(diǎn)

２023年臨床檢查技師考試生化檢查第十三章重要考點(diǎn)本章考點(diǎn)1.甲狀腺內(nèi)分泌功能紊亂的檢查2．腎上腺內(nèi)分泌功能紊亂的檢查3．下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能紊亂的檢查４.性腺內(nèi)分泌功能紊亂的檢查內(nèi)分泌是指機(jī)體某些腺體或散在的特化細(xì)胞，能合成并釋放具有高效能的生物活性的物質(zhì),這些物質(zhì)隨血液循環(huán)運(yùn)送到身體其他部位的靶器官、靶細(xì)胞,傳遞細(xì)胞間信息,調(diào)節(jié)這些器官或細(xì)胞的代謝和功能。由于這些內(nèi)分泌物質(zhì)釋放入血液，不是通過固定的管道,不同于通過管道由腺體分泌的外分泌,因此稱為內(nèi)分泌。隨著現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)研究的發(fā)展，對(duì)激素的性質(zhì)、作用及傳遞方式的結(jié)識(shí)也逐漸進(jìn)一步。目前發(fā)現(xiàn),內(nèi)分泌系統(tǒng)除其固有的內(nèi)分泌腺（垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島和性腺等)外,全身幾乎所有器官、組織如心、肺、肝、胃腸、腎、腦都分布有內(nèi)分泌組織和細(xì)胞。所以廣義的激素的概念，涉及了原經(jīng)典激素和眾多的生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)。激素除經(jīng)血液的內(nèi)分泌傳遞途徑外,也可經(jīng)自分泌和旁分泌等多種方式發(fā)揮作用。已知的激素和化學(xué)介質(zhì)達(dá)15０多種，其分類及名稱也多種多樣,按化學(xué)性質(zhì)可將激素分為：①含氮類激素,此類激素涉及蛋白質(zhì)類、肽類和胺類;②類固醇激素,這些激素由膽固醇衍生而來。蛋白質(zhì)或多肽類激素可溶于血漿，但易被消化酶水解;類固醇激素水溶性較差，必須與特殊的血漿蛋白結(jié)合來運(yùn)送。體內(nèi)各種激素是在神經(jīng)系統(tǒng)的參與下，通過復(fù)雜而精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制,保持在與機(jī)體發(fā)育階段和功能狀態(tài)相適應(yīng)的水平。重要的調(diào)節(jié)是通過下丘腦－垂體-內(nèi)分泌腺-激素系統(tǒng)進(jìn)行的調(diào)控,其中任一個(gè)環(huán)節(jié)異常，都將導(dǎo)致激素水平的紊亂,發(fā)生相應(yīng)的內(nèi)分泌疾病。有關(guān)內(nèi)分泌疾病的臨床生化診斷方法有以下三類：①對(duì)某內(nèi)分泌腺特有的,或其分泌的激素調(diào)節(jié)的生理、生化過程的檢查,如甲狀腺功能的碘攝取實(shí)驗(yàn)或基礎(chǔ)代謝測(cè)定;甲狀旁腺功能紊亂時(shí)血鈣測(cè)定。②直接測(cè)定體液中某激素或其代謝物的水平。③動(dòng)態(tài)功能實(shí)驗(yàn)。這三類方法中,以第二類方法應(yīng)用最多。激素的測(cè)定多采用免疫分析法。ｌ95９年Yａllｏw等開發(fā)出的放射免疫分析法(ＲIA)是激素等超微量物質(zhì)分析史上的突破，極大地推動(dòng)了內(nèi)分泌等生命科學(xué)的發(fā)展。１９7５年K?ｈlｅr等人創(chuàng)建的單克隆抗體技術(shù),又極大地提高了免疫分析的靈敏度和特異性。一些無(wú)需用放射標(biāo)記物，比傳統(tǒng)的ＲIA更快的免疫分析法，如熒光免疫分析（FIA），化學(xué)發(fā)光免疫分析（CIＡ)也隨之得到蓬勃發(fā)展，并廣泛應(yīng)用于激素、藥物和特種蛋白的測(cè)定上，這樣,使得激素測(cè)定能廣泛的應(yīng)用于臨床。與其他化驗(yàn)相比，激素測(cè)定的樣品采集較復(fù)雜，有些測(cè)定項(xiàng)目受采血時(shí)間、姿勢(shì)、狀態(tài)、飲食和藥物的影響。關(guān)于樣本采集的重要注意事項(xiàng)有:①采血時(shí)間:基本上以空腹采血為原則,但生長(zhǎng)激素及皮質(zhì)醇等則因日內(nèi)變動(dòng)大,要按規(guī)定的時(shí)間采血。②姿勢(shì)及作息:與維持血壓有關(guān)的激素如醛固酮等，血中濃度隨體位而改變,因此運(yùn)動(dòng)后立即采樣也會(huì)導(dǎo)致誤差。③飲食及藥物：餐后高脂對(duì)某些免疫化學(xué)測(cè)定有干擾,并且在餐后有的激素水平，如血中胰島素的濃度會(huì)發(fā)生改變；服用熒光性藥物如維生素B1２對(duì)比色法或熒光測(cè)定法會(huì)引起干擾，因此，應(yīng)加以注意。④樣本的保存:有些激素,如促腎上腺皮質(zhì)激素(AＣＴH)、兒茶酚胺、腎素等，可因繼續(xù)代謝、分解，在放置后會(huì)失去激素活性，應(yīng)盡快在低溫下分離血漿使用。用肝素抗凝劑對(duì)免疫分析有干擾作用,故一般采用EDＴA做為抗凝劑。一、甲狀腺分泌功能紊亂的檢查(一)甲狀腺激素的生理、生化甲狀腺重要合成和分泌甲狀腺素（Ｔ4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3）兩種激素，T３、T4都是在甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞中合成，其生物合成過程涉及:①碘的攝取和活化;②酪氨酸的碘化及縮合等。(二)甲狀腺激素的分泌、運(yùn)送、代謝及調(diào)節(jié)在垂體促甲狀腺激素刺激下,通過一系列變化，Ｔ3、T4被甲狀腺上皮細(xì)胞分泌、釋放入血液。血液中大于99%的T３、T４和血漿蛋白結(jié)合,其中，重要和甲狀腺素結(jié)合球蛋白結(jié)合,此外尚有少量和前白蛋白、白蛋白結(jié)合。只有約占血漿中總量0.4%的T3和0.０４%的T4為游離的，而只有游離的T3、Ｔ4才干進(jìn)入靶細(xì)胞發(fā)揮作用。和蛋白結(jié)合的部分則對(duì)游離的T3、T4起調(diào)節(jié)、穩(wěn)定的作用。甲狀腺激素的代謝涉及脫碘、脫氨基或羧基、結(jié)合反映,其中,以脫碘反映為主。該反映受肝、腎及其他組織中特異的脫碘酶催化。少量T3、Ｔ4及其代謝產(chǎn)物可通過尿及膽汁排出。甲狀腺激素的合成與分泌重要受下丘腦－垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)。血液中游離T3、T4水平的波動(dòng),負(fù)反饋地引起下丘腦釋放促甲狀腺激素釋放激素(ＴRH）和垂體釋放促甲狀腺激素(TＳH)的增長(zhǎng)或減少。TRH的重要作用是促進(jìn)垂體合成和釋放TSH。TSH刺激甲狀腺細(xì)胞增生和甲狀腺球蛋白合成，并對(duì)甲狀腺激素合成中,從碘的攝取到釋放的各過程均有促進(jìn)作用。在上述作用中，血液中游離Ｔ3、T4水平對(duì)垂體釋放TSH的負(fù)反饋調(diào)控最重要。此外,腎上腺素、雌激素也都有某些作用，總之，是相稱復(fù)雜的。甲狀腺的生理功能重要為促進(jìn)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育過程；提高大多數(shù)組織的耗氧量,促進(jìn)能量代謝,增長(zhǎng)產(chǎn)熱和提高基礎(chǔ)代謝;對(duì)糖、蛋白和脂肪的作用各不相同，其作用是很復(fù)雜的。（三)甲狀腺功能紊亂1．甲狀腺功能亢進(jìn)簡(jiǎn)稱甲亢,系指由多種病因?qū)е录谞钕偌に胤置谶^多引起的臨床綜合征,病因較為復(fù)雜,可分為:(1)甲狀腺性甲亢,其中以Gｒaveｓ病最為多見，為自身免疫性甲狀腺疾病的一種特殊類型,但與其他自身免疫性甲狀腺病,如慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎等有密切關(guān)系。（2)垂體性甲亢,如垂體TSＨ瘤。（3）伴瘤綜合征，如惡性腫瘤（肺、胃、腸、胰等)伴甲亢(分泌TＳH類似物)。(4)醫(yī)源性甲亢和暫時(shí)性甲亢等。由于甲狀腺激素分泌過多余現(xiàn)的癥狀可與物質(zhì)代謝增強(qiáng),氧化加速，散熱增多有關(guān)?；颊哂蟹α?、怕熱、多汗、體重銳減、心悸、氣促、食欲亢進(jìn)、緊張、焦急、易怒等癥狀。還可使糖耐量減低，糖尿病加重,血膽固醇減少,蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)等。2.甲狀腺功能減退簡(jiǎn)稱甲減，是由于多種因素引起甲狀腺激素合成、分泌或生物效應(yīng)局限性所致的一組內(nèi)分泌疾病。按起病年齡可分為三型:①起病于胎兒、新生兒者稱呆小癥;②起病于兒童者為幼年型甲減；③起病于成年者稱成年型甲減。嚴(yán)重時(shí)，各型均可出現(xiàn)粘液水腫。引起甲狀腺功能減退癥的病因有:(1)原發(fā)性的,又分為獲得性的(甲狀腺被損毀或甲狀腺激素合成障礙等)與先天性的(孕婦缺碘或口服過量抗甲狀腺藥、胎兒甲狀腺素酶系異常、先天性甲狀腺不發(fā)育等)。(2）繼發(fā)性或下丘腦-垂體性的甲狀腺功能減退，有垂體腫瘤、垂體手術(shù)或放射治療后出血性垂體壞死以及TSH合成障礙等多種因素；(3)ＴＳH或甲狀腺素不敏感綜合征，如TSH受體缺陷全身性甲狀腺素不敏感型等。(四)甲狀腺功能的實(shí)驗(yàn)檢查1.血清甲狀腺激素測(cè)定血清游離甲狀腺素(FT4)和三碘甲狀腺原氨酸(FＴ3):FT3、FＴ4不受甲狀腺激素結(jié)合球蛋白（TBG)影響,直接反映甲狀腺功能狀態(tài),其敏感性和特異性明顯高于總T3和總T4,由于只有游離的激素濃度才干確切反映甲狀腺功能，特別是在妊娠、雌激素治療、家族性TGB增高或缺少癥等TGＢ濃度發(fā)生較大改變的情況下,更為重要。目前認(rèn)為聯(lián)合進(jìn)行FＴ3、FT4和超敏ＴSH測(cè)定,是甲狀腺功能評(píng)估的首選方案和第一線指標(biāo)。參考值:放射免疫法成人血FT４:9～２5ｐmol/L(0．7~1.９nｇ/dl）FT3：３~9ｐｍol/L（0.19~O.58ｎg/dl)免疫化學(xué)發(fā)光法(ICＭA)FＴ4：9.0～２3．9ｐmｏl／L(０．7~1.８ng/ｄl)FT3:2．1～５.４pmol／L(0．14~O．35ｎｇ/dl)兩者升高可見于甲狀腺功能亢進(jìn)；減低可見于甲狀腺功能減退、垂體功能減退及嚴(yán)重全身性疾病等時(shí)。(1)血清總甲狀腺素(TＴ４):是鑒定甲狀腺功能最基本的篩選實(shí)驗(yàn)。血清中99.９５%以上的T4與蛋白結(jié)合,其中80%~90%與甲狀腺激素結(jié)合球蛋白(TBG)結(jié)合。TT4是涉及了與蛋白結(jié)合者的總量,受TBG等結(jié)合蛋白量和結(jié)合力變化的影響。參考值：放射免疫法成人65～15６nmｏl／Ｌ(５～12μg/dｌ)ICＭA法58.1～154．8ｎmoｌ/Ｌ(4.5～１1．9μg/ｄl)ＴＴ4測(cè)定受到TBG的影響,TBG升高常見于高雌激素狀態(tài),如妊娠或用雌激素治療的病人、口服避孕藥的婦女。先天性ＴBG高的病人、家族性異常白蛋白高甲狀腺素血癥患者TT4升高。低白蛋白血癥(如肝硬化和腎?。?、服用安定、睪酮等藥物和先天性TＢG低的病人TT４則減少。此時(shí)應(yīng)測(cè)定生理活性的FT4和ＦT3才干有效地評(píng)價(jià)甲狀腺功能。TT4測(cè)定最佳用血清，并應(yīng)盡量避免溶血，由于溶血會(huì)對(duì)樣品自身有稀釋作用。(2)血清總?cè)饧谞钕僭彼幔═T３):血清中Ｔ3與蛋白結(jié)合量達(dá)９9.5%以上，故ＴT３也受TBG量的影響,TT3濃度的變化常與TT4平行。參考值：放免法成人1.2~2.4nmol/L(７５~220ng/7d1)＞50０.6～2．8ｎmｏｌ/Ｌ(４0～18Oｎg/ｄl)血清TＴ３與TT4濃度增高重要見于甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，和FT3、ＦT4一起可用在甲亢(甲狀腺功能亢進(jìn)癥）及甲減(甲狀腺功能減低癥)的診斷、病情評(píng)估、療效監(jiān)測(cè)上。但在甲亢初期與復(fù)發(fā)初期TＴ３一般上升不久,約４倍于正常；TT4上升緩慢，僅為正常的2.5倍,故TＴ3是初期Gｒavｅs病療效觀測(cè)及停藥后復(fù)發(fā)的敏感指標(biāo)。ＴT3與TT4升高還可見于活動(dòng)性肝炎、妊娠時(shí)。TＴ3與TＴ４減低可見于甲狀腺功能低下，甲減時(shí)TT４或FT4減少早于TＴ3或FT3。血ＴT３或FT3減少僅見于疾病后期或病重者。此外Ｔ3、T４減低可見于垂體功能低下、營(yíng)養(yǎng)不良、腎病綜合征、腎功能衰竭、嚴(yán)重全身性疾病等情況。２.促甲狀腺激素(TＳH）測(cè)定：TSH由垂體前葉分泌，分子量25000~28０00，由α和β亞基組成,其生理功能是刺激甲狀腺的發(fā)育，合成和分泌甲狀腺激素。TＳＨ的分泌受下丘腦促甲狀腺激素(TＲH）的興奮性影響；生長(zhǎng)抑素的克制性影響以及外周甲狀腺激素水平的負(fù)反饋的調(diào)節(jié)。甲狀腺激素水平變化l5%～20%,可使TＳH水平發(fā)生50%~ｌ0０%的改變。TSH不受TBG濃度影響,也較少受可以影響T3、T4的非甲狀腺疾病的干擾。在甲狀腺功能改變時(shí)TSH的變化較T３、T４更迅速而顯著，所以血中TＳＨ是反映下丘腦－垂體-甲狀腺軸功能的敏感實(shí)驗(yàn),特別是對(duì)亞臨床型甲亢和亞臨床型甲減的診斷有重要意義。TSＨ參考值:新生兒1~18mU/L成人2～10ｍＵ/L新生兒ＴＳＨ水平高,但出生3天后應(yīng)降至正常水平。為了避免先天性甲狀腺功能低下所致的永久性智力發(fā)育遲緩，應(yīng)在出生３天稍后取血測(cè)定TSH，由于有少部分嬰兒甲狀腺功能低下是由于缺少TSH和TRH所致，一般新生兒篩查時(shí)應(yīng)聯(lián)合檢測(cè)Ｔ４。ＴSH增高可見于原發(fā)性甲減、甲狀腺激素抵抗綜合征、異位ＴSH綜合征、TSH分泌腫瘤、應(yīng)用多巴胺拮抗劑和含碘藥物等時(shí)。TＳH減少可見于甲亢、亞臨床甲亢、PRL瘤、Ｃushing病、肢端肥大癥、過量應(yīng)用糖皮質(zhì)醇和抗甲狀腺藥物時(shí)。TSH測(cè)定采用血清樣本,４℃穩(wěn)定5天，不宜使用有明顯溶血和脂血的標(biāo)本。本實(shí)驗(yàn)測(cè)定方法較多,第一代血清TＳH測(cè)定采用RＩＡ法，靈敏度不夠,不能區(qū)別正常人低值和原發(fā)性甲亢,需進(jìn)一步做ＴRH興奮實(shí)驗(yàn),重要用于原發(fā)性甲減的診斷。第二、三代TSH測(cè)定法(如IRMA和CIA）測(cè)定靈敏度達(dá)0.01～0.02ｍU/L。這種超敏TＳＨ測(cè)定,已成為甲減患者長(zhǎng)期使用甲狀腺激素替代治療是否恰當(dāng)和診斷甲亢的靈敏指標(biāo)，可基本取代ＴRH興奮實(shí)驗(yàn)和甲狀腺激素克制實(shí)驗(yàn)，以評(píng)估垂體、TＳＨ的儲(chǔ)備和分泌功能異常。RIA法靈敏度有限，不易區(qū)別甲亢患者和正常人，需進(jìn)一步做TＲH興奮實(shí)驗(yàn)。免疫放射法比較敏感，最低檢出限為０.04mU/Ｌ。約96%以上的甲亢患者低于正常值,故一般可取代TRH興奮實(shí)驗(yàn)。免疫化學(xué)發(fā)光法和時(shí)間分辨免疫熒光法都更為靈敏、準(zhǔn)確，其分析檢測(cè)限為０.001mU/L,故又稱超敏ＴＳH(uTSH）,其參考值為0．5～５.０mＵ/Ｌ,一般血uTＳＨ＜0.5ｍU/Ｌ可診斷為甲亢。但必須指出，不管TSＨ測(cè)定的靈敏度多高，都必須結(jié)合臨床和其他甲狀腺功能檢查才干作出對(duì)的診斷、預(yù)后判斷或治療決策。原發(fā)性甲狀腺性功能減退的最早表現(xiàn)是TSＨ升高,如TＳH升高而T3、T４正常也許為亞臨床型甲減,采臍血、新生兒血或妊娠第２2周羊水測(cè)TSH(uTSH）有助于胎兒或新生兒甲減的診斷。3．促甲狀腺激素釋放激素(TRH）興奮實(shí)驗(yàn)：Grａves病時(shí)血T3、T4增高,反饋克制ＴSＨ，故TSH細(xì)胞不被TRH興奮,如靜脈注射TRH后TSH有升高反映，可排除本病;如TSＨ不增高則支持甲亢的診斷。但TＳH無(wú)反映還可見于單純性甲狀腺腫伴自主功能性結(jié)節(jié)、垂體疾病伴TＳH分泌局限性、TSH瘤等。由于TSHＡb、uTＳＨ的推廣,本實(shí)驗(yàn)已漸少用。４.甲狀腺攝131I率實(shí)驗(yàn):運(yùn)用甲狀腺的攝碘功能給受試者一定劑量131I后,測(cè)定甲狀腺區(qū)的放射性強(qiáng)度變化,以甲狀腺攝取碘的速度和量（攝取率)間接反映甲狀腺合成、分泌Ｔ3、T４的能力。甲亢者攝取速度快（峰前移），量多（攝取率提高)診斷甲亢的符合率達(dá)90％；缺碘性甲狀腺腫也可升高,但無(wú)鋒前移。本法可用于鑒別不同因素的甲亢，但不能用于病情觀測(cè)。甲減者峰平坦且攝取率下降。本法受含碘食物及藥物的影響,實(shí)驗(yàn)前應(yīng)按規(guī)定期間停用。此外本實(shí)驗(yàn)還受許多疾病影響，如腎病綜合征時(shí)增高,應(yīng)激狀態(tài)、吸取不良綜合征、腹瀉時(shí)減少等。５．三碘甲狀腺原氨酸克制實(shí)驗(yàn)(Ｔ3克制實(shí)驗(yàn)）：先測(cè)基礎(chǔ)攝131I率，然后口服T3連續(xù)6日,再測(cè)攝131I率。對(duì)比兩次結(jié)果,正常人及單純甲狀腺腫者攝1３1I率下降50%以上；甲亢患者不能被克制，故攝１31I率下降小于5０%。有冠心病、甲亢心臟病或嚴(yán)重甲亢者禁用本實(shí)驗(yàn)。６.甲狀腺自身抗體實(shí)驗(yàn):現(xiàn)已肯定某些甲狀腺功能紊亂與自身免疫有關(guān)，未經(jīng)治療的Graves病患者,ＴＳAb陽(yáng)性檢出率可達(dá)80%～l00%,有初期診斷意義，對(duì)判斷病情活動(dòng)、是否復(fù)發(fā)也有價(jià)值。還可作為治療后停藥的重要指標(biāo)。50％～9０％的Graves病患者可檢出甲狀腺球蛋白抗體(ＴＧAｂ)或甲狀腺過氧化物酶抗體（TＰＯＡb)。如長(zhǎng)期連續(xù)陽(yáng)性，且滴度較高，提醒有進(jìn)展為自身免疫性甲減的也許。二、腎上腺激素代謝及其紊亂腎上腺是由中心部的髓質(zhì)和周邊部的皮質(zhì)兩個(gè)獨(dú)立的內(nèi)分泌器官組成,下面將分別介紹腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)激素及其功能紊亂。(一)腎上腺髓質(zhì)激素腎上腺髓質(zhì)從組織學(xué)發(fā)育上,可看作是節(jié)后神經(jīng)元轉(zhuǎn)化為內(nèi)分泌細(xì)胞(嗜鉻細(xì)胞）的交感神經(jīng)節(jié),嗜鉻細(xì)胞可分別合成、釋放腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NＥ)、多巴胺(DＡ），三者在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均為兒茶酚胺類。腎上腺所釋放的腎上腺素約為去甲腎上腺素的4倍,僅分泌微量多巴胺。血液及尿中的腎上腺素幾乎所有為腎上腺髓質(zhì)分泌。去甲腎上腺素、多巴胺還可來自其他組織中的嗜鉻細(xì)胞。在平時(shí)兒茶酚胺以一定量分泌，迅速被組織運(yùn)用掉,必要時(shí)釋放入血。腎上腺素作用廣泛,重要作用于循環(huán)系統(tǒng),使血壓升高，增長(zhǎng)心臟輸入量；也作用于肝臟和肌肉,促進(jìn)分泌；作用于脂肪組織，促進(jìn)脂肪分解。血中兒茶酚胺含量很微（10~3０0pg/ml),化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,目前尚無(wú)準(zhǔn)確可靠的測(cè)定方法。尿香草扁桃酸(VMA)為兒茶酚胺的終末代謝產(chǎn)物。體內(nèi)腎上腺素、去甲腎上腺素的代謝產(chǎn)物有６０%是ＶMA，其化學(xué)性質(zhì)較兒茶酚胺穩(wěn)定。約63%的VMＡ由尿排出,故檢測(cè)尿中VＭA可以了解腎上腺髓質(zhì)的分泌功能。(二）腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤及生化診斷1.腎上腺髓質(zhì)是嗜鉻細(xì)胞瘤的最佳發(fā)部位。由于有過多的腎上腺素、去甲腎上腺素釋放入血液，作用于腎上腺素受體，產(chǎn)生陣發(fā)性或連續(xù)性高血壓并伴有高血糖、高血脂及基礎(chǔ)代謝率升高等紊亂。與臨床生化有關(guān)的重要的代謝產(chǎn)物如下:腎上腺素→3-氧－甲基腎上腺素↓去甲腎上腺素→3－甲氧-4羥扁桃酸(VMA)(１）兒茶酚胺類激素及其代謝產(chǎn)物測(cè)定:參考值：尿兒茶酚胺類：<１.６5μmol/24ｈ尿ＶMＡ:新生兒＜5μmｏl/２４h嬰兒<１0μmol/24h青春期<25μmol/2４h成人10～35μmol／2４h尿３-氧－甲基腎上腺素：成人<５.0７μmol/24h血漿NE：成人０.6１5~3.２4nmｏl/L血漿Ｅ:成人１09~437ｐmol/LVMA測(cè)定可用于觀測(cè)腎上腺髓質(zhì)交感神經(jīng)的機(jī)能。在定量意義上VＭＡ是兒茶酚胺代謝產(chǎn)物中最重要的化合物，可用來估計(jì)內(nèi)源形成的兒茶酚胺,其升高見于嗜鉻細(xì)胞瘤及腎上腺髓質(zhì)增生。VMA測(cè)定有比色法和HPLC法。由于HPＬC操作繁雜,臨床常規(guī)測(cè)定多采用比色法，比色法受食物和某些藥物的干擾。巧克力、咖啡、茶、香蕉、檸檬、多種擬腎上腺素藥品、含多巴胺成分的藥品都可導(dǎo)致假陽(yáng)性，芬氟拉明可致假陰性。測(cè)定前應(yīng)對(duì)上述飲食和藥物加以限制。VMA化學(xué)法測(cè)定操作環(huán)節(jié)多，需嚴(yán)格各步操作程序。由于晝夜VMA的分泌率有波動(dòng),建議收集24h尿液混合送檢。收集器應(yīng)用一個(gè)大的具塞潔凈玻璃瓶，加入６mol／Ｌ鹽酸l0ml作為防腐劑。整個(gè)留尿過程中,留尿器須置冰箱內(nèi)。送檢尿樣須放4℃冰箱或冰凍保存。如尿游離兒茶酚胺類物質(zhì)和尿VMＡ明顯升高，有助于嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷,但其特異性及靈敏度都不夠,且干擾測(cè)定因素較多。用HＰLＣ電化學(xué)方法可以分別測(cè)定血漿E及NE，對(duì)本病的診斷價(jià)值更高。但也有很多其他影響因素，如采血技術(shù)，患者情緒,標(biāo)本的解決及操作等需要注意。嗜鉻細(xì)胞瘤時(shí)兩者明顯升高。本病可以是連續(xù)性型或陣發(fā)性型,如為陣發(fā)性型者，應(yīng)在發(fā)作時(shí)進(jìn)行各項(xiàng)檢查,容易得到陽(yáng)性結(jié)果。(2)動(dòng)態(tài)功能實(shí)驗(yàn)(藥理實(shí)驗(yàn))胰升糖素激發(fā)實(shí)驗(yàn)：對(duì)于陣發(fā)性本病患者，假如一直等不到發(fā)作，可考慮做胰升糖素激發(fā)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)時(shí)按規(guī)定給患者靜脈注射胰升糖素，胰升糖素可以使腎上腺髓質(zhì)迅速釋放兒茶酚胺類物質(zhì),如為本病患者,注射后１~3分鐘內(nèi)血漿血兒茶酚胺增長(zhǎng)3倍以上,或升至2０23pg／ml,血壓也有上升。但本法禁用于糖尿病人?？蓸范?藥物克制)實(shí)驗(yàn)：血壓波動(dòng)較大的原發(fā)性高血壓患者,在情緒波動(dòng),血壓上升時(shí),血兒茶酚胺也可稍有增長(zhǎng)。當(dāng)診斷有疑問時(shí)可做可樂定(藥物克制)實(shí)驗(yàn)，此藥可克制神經(jīng)原性因子所引起兒茶酚胺的釋放,而對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤患者升高的兒茶酚胺無(wú)明顯克制作用。實(shí)驗(yàn)時(shí)按規(guī)定給患者口服可樂定,在服藥前及服藥后分別取血測(cè)血漿NE,非嗜鉻細(xì)胞瘤患者血漿NE明顯減少，嗜鉻細(xì)胞瘤的高血壓患者血漿NE僅輕度減少。實(shí)驗(yàn)前應(yīng)停用有干擾的藥物。本實(shí)驗(yàn)合用于有連續(xù)性高血壓,其他檢查結(jié)果有無(wú)明顯異常者。(三）腎上腺皮質(zhì)激素：腎上腺皮質(zhì)由外向內(nèi)可分為三帶：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。球狀帶重要分泌鹽皮質(zhì)激素重要為醛固酮；束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素,重要是皮質(zhì)醇及少量的皮質(zhì)酮；網(wǎng)狀帶分泌雄激素和少量雌激素。這三類激素及性腺合成的性激素的前體均為膽固醇,是由１7個(gè)碳原子組成的四環(huán)烷，稱類固醇激素。Cl７位有酮基者稱ｌ７酮類固醇（１７-ＫS);Ｃl7位為羥基者稱l7羥基類固醇(１7-OＨCＳ）。類固醇激素合成取決于特殊的酶系統(tǒng),通過一系列酶促反映后合成。糖皮質(zhì)激素的作用廣泛,調(diào)節(jié)機(jī)體大多數(shù)器官的蛋白質(zhì)、核酸、脂類以及碳水化合物代謝，其分泌重要通過下丘腦－垂體-內(nèi)分泌腺軸來調(diào)節(jié)。下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH)刺激垂體促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)釋放，ACＴH刺激腎上腺皮質(zhì)合成,釋放皮質(zhì)醇。當(dāng)血循環(huán)中皮質(zhì)醇水平升高以后又對(duì)垂體和下丘腦發(fā)生反饋克制。由于ACTH分泌有晝夜節(jié)律，皮質(zhì)醇受其調(diào)節(jié)，因而也呈脈沖式和晝夜節(jié)律分泌,清晨最高，半夜幾乎為零。釋放入血液中的糖皮質(zhì)激素重要為皮質(zhì)醇及約l0%的皮質(zhì)酮,兩者均以約７5%和皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白可逆結(jié)合，15％和白蛋白可逆結(jié)合，僅１0%以游離形式存在,只有游離糖皮質(zhì)激素才干進(jìn)入靶細(xì)胞發(fā)揮生理、生化作用及反饋調(diào)節(jié)自身分泌。糖皮質(zhì)激素的代謝重要在肝細(xì)胞中進(jìn)行，由尿中排除。糖皮質(zhì)激素的重要生理功能為：①調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大代謝，促進(jìn)糖原異生,增長(zhǎng)肝糖原和肌糖原含量；促進(jìn)蛋白質(zhì)分解,克制蛋白質(zhì)合成；促進(jìn)脂肪分解等;②影響水電解質(zhì)代謝,有弱的儲(chǔ)鈉排鉀等作用；③體內(nèi)其他一些激素(如腎上腺激素、胰生糖素)需要有適當(dāng)濃度的糖皮質(zhì)激素存在，才干正常表達(dá)。在高濃度的糖皮質(zhì)激素狀況,如用藥或腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)時(shí)還可有克制炎癥、免疫反映等作用。糖皮質(zhì)激素是機(jī)體應(yīng)激反映時(shí)釋放的重要激素,因此，各種傷害性刺激均可通過高級(jí)神經(jīng)中樞－下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸，促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的分泌。除垂體外，一些腫瘤，如肺燕麥細(xì)胞癌、胸腺癌、胰島細(xì)胞癌、類癌、甲狀腺髓樣癌、嗜鎘細(xì)胞瘤等也可分泌異源性ACＴH，但這些異位腫瘤對(duì)ACTＨ的分泌既不受血液糖皮質(zhì)激素水平的負(fù)反饋調(diào)控，也不受CRH促進(jìn)。腎上腺皮質(zhì)疾病重要涉及腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)的皮質(zhì)醇增多癥,又稱Ｃushiｎg綜合征和鹽皮質(zhì)激素醛固酮分泌過多的醛固酮增多癥。此處將重點(diǎn)對(duì)糖皮質(zhì)激素加以討論。1.腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)(皮質(zhì)醇增多）:各種因素導(dǎo)致腎上腺分泌過多的糖皮質(zhì)激素(重要為皮質(zhì)醇)所致病癥總稱為庫(kù)欣綜合征,其中最多見的是垂體ＡCTH分泌亢進(jìn)所引起的臨床類型,稱庫(kù)欣病。庫(kù)欣綜合征的病因可分為:（1）依賴ＡCＴH的庫(kù)欣綜合征有：①庫(kù)欣病,指垂體ACTＨ分泌過多，伴有腎上腺皮質(zhì)增生,垂體多有微腺瘤，少數(shù)為大腺瘤;②異位ACTH綜合征,系垂體以外腫瘤分泌大量ACTH，伴有腎上腺皮質(zhì)增生，可見于肺燕麥細(xì)胞癌、胸腺癌、胰島細(xì)胞癌，類癌等。（２）不依賴AＣTＨ的庫(kù)欣綜合征：涉及①腎上腺皮質(zhì)腺瘤;②腎上腺皮質(zhì)癌;③不依賴ACＴH的雙側(cè)性腎上腺結(jié)節(jié)性增生。庫(kù)欣綜合征時(shí)的共同病理生理特點(diǎn)有：(1)脂代謝障礙，面部和軀干脂肪堆積為本病的特性。向心性肥胖的因素也許由于皮質(zhì)醇一方面使甘油三酯分解，同時(shí)又阻止葡萄糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞,克制脂肪的合成，另一方面又促進(jìn)糖異生，使血糖升高，興奮胰島素分泌,促進(jìn)脂肪的合成，這樣使脂肪重新分派，形成向心性肥胖;（２）蛋白質(zhì)代謝障礙：大量皮質(zhì)醇促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，克制蛋白質(zhì)合成，蛋白質(zhì)分解的氨基酸給糖異生提供原料。機(jī)體處在氮負(fù)平衡狀態(tài)，臨床上出現(xiàn)蛋白質(zhì)過度消耗的現(xiàn)象;(3)糖代謝障礙:大量皮質(zhì)醇促進(jìn)肝糖原異生,并拮抗胰島素作用,減少外周組織對(duì)葡萄糖的運(yùn)用。肝葡萄糖輸出增長(zhǎng),葡萄糖耐量減低；(4)電解質(zhì)紊亂：大量皮質(zhì)醇有儲(chǔ)鈉、排鉀作用,但明顯的低血鉀性堿中毒重要見于腎上腺皮質(zhì)癌和異位ＡCTH綜合征。此外還影響到心血管、造血系統(tǒng)發(fā)生癥狀，并有性功能障礙,神經(jīng)、精神障礙。２.腎上腺皮質(zhì)功能減退：腎上腺皮質(zhì)功能減退癥是指慢性腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素局限性產(chǎn)生的綜合征,這種情況比較少見，腎上腺皮質(zhì)功能減退按病因可以分為:(1)原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，又稱Adｄisｏn病,是由于自身免疫、結(jié)核、真菌感染、腫瘤或白血病等因素破壞雙側(cè)腎上腺的絕大部分，引起腎上腺皮質(zhì)分泌局限性所致。（2）繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥,是指丘腦垂體病變引起AＣＴＨ的分泌局限性所致。腎上腺皮質(zhì)功能減退癥多見于成年人,老年人和幼年者較少見;自身免疫所致者女多于男。腎上腺皮質(zhì)功能減退引起的臨床生化表現(xiàn)有:①醛固酮缺少,易引起儲(chǔ)鈉、排鉀功能減退,可導(dǎo)致嚴(yán)重的鈉負(fù)平衡，腎排鉀和氫離子減少可導(dǎo)致高血鉀和輕度代償性酸中毒。②皮質(zhì)醇缺少可以引起多系統(tǒng)的癥狀。③代謝障礙表現(xiàn)在糖異生作用減弱、肝糖原消耗、可發(fā)生低血糖、脂肪消耗,脂質(zhì)的動(dòng)員和運(yùn)用皆減弱。④腎排水能力減弱，大量飲水后可出現(xiàn)稀釋性低血鈉，可出現(xiàn)皮膚黏膜色素沉著等。此外可出現(xiàn)皮膚黏膜色素沉著,尚有胃腸道、神經(jīng)、精神、心血管等系統(tǒng)的癥狀。3.腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的臨床生化診斷（1)24小時(shí)尿17羥皮質(zhì)類固醇(1７-OHCS):尿中17-羥皮質(zhì)類固醇是指尿中Ｃ-17上有羥基的所有類固醇物質(zhì)，這類內(nèi)源性物質(zhì)在人類重要為腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素，涉及皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮、l7羥孕酮、11-脫氧皮質(zhì)醇等代謝物的總稱。尿中１7-OHＣS有80%來自皮質(zhì)醇途徑,因此1７-OＨCS濃度可反映血中皮質(zhì)醇的含量。參考值：男11～33μmol/２4h女8．３~24.8μmol／24h腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)病、腎上腺皮質(zhì)束狀帶腫瘤時(shí)升高;2１－羥化酶缺少癥呈輕度至中度升高。Ll-β羥化酶缺少癥尿1７-０HＣS也增長(zhǎng)。腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、垂葉前葉功能減退癥、甲狀腺功能減退癥、全身消耗性的疾病時(shí)17-0HCＳ減少。l7－ＯHCS測(cè)定多采用傳統(tǒng)的Portｅr-Sｉｌber比色測(cè)定法，留樣前應(yīng)停用中草藥、四環(huán)素和維生素B２等藥物，以防干擾。尿樣收集器內(nèi)放５~10ml濃鹽酸防腐。影響本實(shí)驗(yàn)的因素較多,如應(yīng)激狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性消耗性疾病、肝硬化、腎功能不良，以及多種可以干擾實(shí)驗(yàn)的藥物和食物，應(yīng)加以注意。(2)24小時(shí)尿17酮類固醇(1７-ＫS）測(cè)定：尿內(nèi)源性1７-酮類固醇在男性約2/３來自于腎上腺皮質(zhì),1/３來自于睪丸，涉及脫氫表雄酮、雄烯二酮等,所以其測(cè)定反映了腎上腺皮質(zhì)和睪丸兩者的功能，特異性較低。同時(shí)也存在和１７－OHCＳ相似的影響因素,現(xiàn)已很少單獨(dú)應(yīng)用。參考值兒童<3.5μmｏl/24h成人男３4～69μmol/L女1７～52μmol/Ｌ兒童低于成人,青春期高于成人水平。皮質(zhì)醇增多癥、伴男性化的腎上腺皮質(zhì)增生癥、部分女性化腎上腺皮質(zhì)腫瘤、性早熟、多囊卵巢綜合征時(shí)增高。腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥、垂體前葉機(jī)能減退癥、睪丸機(jī)能減退癥、肝硬變、某些慢性消耗性疾病時(shí)減少。尿１7-KS在反映腎上腺皮質(zhì)功能方面不如ｌ7-ＯHＣS和尿游離皮質(zhì)醇，但當(dāng)腎上腺癌伴或不伴Cｕshｉng綜合征時(shí),17-KS比17-OHCS增高更顯著,而腎上腺腺瘤卻傾向于減少或正常。常規(guī)l7-ＫS測(cè)定采用的是Zｉｍｍｅrmａnｎ比色法，測(cè)定結(jié)果受很多因素影響，應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行。尿樣采用濃鹽酸（5mｌ)防腐。測(cè)定前病人應(yīng)停服中藥和四環(huán)素、維生素Ｂ2等帶色素的藥物。某些降壓藥、安定藥對(duì)測(cè)定也有影響。(3)血皮質(zhì)醇及24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇測(cè)定:血皮質(zhì)醇濃度直接反映腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌情況,而尿游離皮質(zhì)醇量和血漿中真正具活性的游離皮質(zhì)醇濃度呈正相關(guān)。這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)被推薦為檢查腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的首選項(xiàng)目。但由于血漿皮質(zhì)醇測(cè)定是涉及了結(jié)合和游離的兩部分，所以不能排除CBＧ和白蛋白濃度的影響。皮質(zhì)醇分泌還存在晝夜變化應(yīng)加以注意。皮質(zhì)醇測(cè)定也受非腎上腺疾病的影響，各種因素的應(yīng)激狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性消耗性疾病、慢性肝病、肥胖，尚有多種可以干擾實(shí)驗(yàn)的藥物和食物都可以影響結(jié)果,應(yīng)加以注意。(4）血漿促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)測(cè)定:ACTＨ由垂體分泌，是由３9個(gè)氨基酸組成的直鏈多肽。ACＴＨ的生理作用是促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)增生、合成和分泌腎上腺皮質(zhì)激素。AＣTＨ的分泌受下丘腦CRH的調(diào)節(jié)控制。ACＴＨ的測(cè)定重要用于垂體瘤或異位ACTH綜合癥導(dǎo)致的Cushｉng病與原發(fā)于腎上腺皮質(zhì)的病因檢查。血漿ACTH呈脈沖式分泌，上午8時(shí)至ｌ0時(shí)最高。夜間則為上午的一半。無(wú)此差異則表達(dá)異常。參考值:上午8時(shí)2.２~1７.６pmol/L下午6時(shí)1．1～8.8pmol/Ｌ原發(fā)于自身免疫、結(jié)核、真菌等感染或腫瘤、白血病等因素,破壞雙測(cè)腎上腺的絕大部分引起的Adｄison病，先天性腎上腺增生癥,異位ACTＨ綜合征,異位ＣRH腫瘤可以引起AＣＴＨ增高。特別是異源性ＡＣTH綜合征時(shí)。半夜AＣTH明顯高于正常范圍，且晝夜規(guī)律消失。良性或惡性的腎上腺皮質(zhì)腫瘤,雙腎上腺結(jié)節(jié)性增生或小結(jié)節(jié)性發(fā)育不良,繼發(fā)于下丘腦-垂體病變引起ACTH局限性所致的腎上腺機(jī)能減退可以使ACTH減少。ACTＨ測(cè)定以放免方法為主，有抽取法和直接法，后者簡(jiǎn)便，但易受其他物質(zhì)干擾。ＡＣTH極不穩(wěn)定,放置室溫易受蛋白酶降解，血樣應(yīng)用EＤTA抗凝，并立即分離血漿冷藏，冷凍可穩(wěn)定數(shù)月。AＣTＨ的分泌功能應(yīng)配合其他測(cè)定,涉及:血皮質(zhì)醇濃度和17－OHCS等。一旦依據(jù)腎上腺皮質(zhì)功能檢查擬定患者存在皮質(zhì)醇增多癥或腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)時(shí),為擬定治療方案，明確病因，即原發(fā)于腎上腺皮質(zhì)腺瘤增生還是繼發(fā)于垂體前葉ACTH分泌瘤或下丘腦CRH分泌過多時(shí)，下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)動(dòng)態(tài)實(shí)驗(yàn)在這一方面是有十分重要的意義。(5）興奮實(shí)驗(yàn):根據(jù)ACTH可以刺激腎上腺皮質(zhì)合成并迅速釋放貯存的皮質(zhì)醇激素的原理，分別檢測(cè)給患者ACTＨ前、后體液中皮質(zhì)醇或其代謝產(chǎn)物的變化,反映腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌功能狀況，并對(duì)有關(guān)疾病作出判斷。（６)克制實(shí)驗(yàn)：用人工合成的強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素類藥(如地塞米松)克制垂體釋放AＣＴH,因而間接克制腎上腺皮質(zhì)激素的合成和釋放，用于判斷腎上腺皮質(zhì)功能紊亂是否因下丘腦功能異常所致。下丘腦性皮質(zhì)醇增多，給藥后l7-0ＨCS可較基礎(chǔ)水平減少50％以上;而異源性ＡＣTH綜合征、腎上腺皮質(zhì)癌或瘤性皮質(zhì)醇增多癥一般不受克制。４.腎素醛固酮系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn):醛固酮是人體重要的儲(chǔ)鹽激素,其釋放促進(jìn)腎臟遠(yuǎn)曲小管鈉、鉀的互換，導(dǎo)致鈉保存及鉀從尿中丟失。許多因素決定血中醛固酮水平,最重要的是血清鉀的水平和腎素-醛固酮軸。該系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)對(duì)于評(píng)價(jià)激素所致的高血壓的因素非常重要。腎素由腎小球旁器分泌，許多刺激如體鈉減少、有效血容量局限性及臥位改為垂直體位均可使腎素釋放增長(zhǎng)。腎素作用于肝臟產(chǎn)生的血管緊張素原,進(jìn)而產(chǎn)生的血管緊張素Ⅱ,是人體內(nèi)最強(qiáng)的升壓物質(zhì)，也是使腎上腺釋放醛固酮的重要刺激物。此系統(tǒng)以反饋方式發(fā)揮作用，醛固酮升高通常會(huì)導(dǎo)致腎素水平的克制。參考值:醛固酮(血清)臥位:60~170pg/mL(普通飲食)1２２~370pｇ/mＬ(低鈉飲食)立位：65～300pg／ml(普通飲食)醛固酮(尿)正常鈉飲食:6~2５μg/24h低鈉飲食：１7～44μg/24h高鈉飲食:０～6μg／２４h腎上腺皮質(zhì)腫瘤或增生所致的原發(fā)性醛固酮增多癥，血醛固酮分泌升高，患者有水鈉潴留，體液容量擴(kuò)張。腎外因素，如有效血容量減少，腎血流量減少等所致的繼發(fā)性醛固酮增多癥，整個(gè)腎素-血管緊張素-醛固酮軸興奮,醛固酮升高，同時(shí)伴腎素活性的升高。臨床常見于失鈉性腎病、濫用緩瀉劑或利尿劑、脫水、肝硬化腹水、心力衰竭與血容量減少、腎血管性高血壓、分泌腎素腫瘤、Barｔter’ｓ綜合征等。Addiｓon病的大多情況糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素分泌都局限性，少數(shù)情況下可有醛固酮分泌局限性;腺垂性功能減退，如席漢氏病，醛固酮輕度下降；11、17、21羥化酶缺陷癥以及Lｉddｌe'ｓ綜合征醛固酮下降。中度到重度的腎病，是最常見的低腎素、醛固酮過少癥,一般這些疾病都有高鉀血癥。許多生理變化會(huì)引起腎素、醛固酮的變化。低鈉、立位、黃體期、妊娠１5周后、上午醛固酮升高；高鈉、臥位、卵泡期、下午則減少，腎素水平也隨之波動(dòng)。長(zhǎng)期服用避孕藥，可見腎素、醛固酮升高,部分病人可伴有血壓升高；心得安、利血平、甲基多巴、甘草等藥物可引起兩者水平減少。采血前應(yīng)停服相關(guān)藥物1~2周。三、下丘腦－垂體內(nèi)分泌功能紊亂的臨床生化垂體內(nèi)分泌的激素分為腺垂體激素和神經(jīng)垂體激素兩類(表3－1３-１)。表3-13-1重要的垂體激素及生理作用激素名稱重要生理作用腺垂體激素生長(zhǎng)激素GＨ促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成及釋放促甲狀腺皮質(zhì)激素TSH促進(jìn)促甲狀腺激素合成及釋放卵泡刺激素FSH促進(jìn)卵泡或精子生成黃體生成素ＬH促進(jìn)排卵和黃體生成，刺激孕激素、雄激素分泌催乳素PRL刺激乳房發(fā)育和泌乳黑色細(xì)胞刺激素MＳH促黑色細(xì)胞合成黑色素神經(jīng)垂體激素抗利尿激素ADＨ收縮子宮，促進(jìn)腎小管對(duì)水重吸取催產(chǎn)素OT促進(jìn)子宮收縮,乳腺泌乳上述激素均為肽類或糖蛋白,其中TＳＨ、ＬH、FSH均是由α和β兩個(gè)多肽亞基組成的糖蛋白,這三種激素的α亞基具有高度的同源性,氨基酸殘基亦較接近,其生理活性重要取決于β亞基。用免疫化學(xué)法檢測(cè)時(shí)易有免疫交叉反映而互相干擾。(一）下丘腦分泌的激素(見表l3-２)下丘腦可分泌不同的調(diào)節(jié)腺垂體有關(guān)激素釋放的調(diào)節(jié)激素。下丘腦調(diào)節(jié)激素均是多肽，其作用通過其名稱即可了解。表3-13－2下丘腦分泌的重要調(diào)節(jié)激素激素名稱重要生理作用促甲狀腺激素釋放激素(ＴRＨ）TSH(重要），GH，PRL,ＦSＨ促性腺激素釋放激素（ＧｎGH)ＬH，F(xiàn)SＨ促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）ＡCTH生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRＨ)GH生長(zhǎng)激素克制激素（GＨIH）GＨ（重要),TSＨ，AＣＴH，PRL催乳素釋放激素（PRＨ)ＰＲL催乳素克制激素(PIH）PRL黑色細(xì)胞刺激素釋放激素(MRＨ)MSＨ黑色細(xì)胞刺激素克制激素（ＭIＨ)MＳH下丘腦-腺垂體激素重要受腺體各種促激素作用的靶腺分泌的激素反饋?zhàn)饔脕碚{(diào)節(jié),生長(zhǎng)激素的促生長(zhǎng)作用必須通過生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素(SM）的介導(dǎo)作用，也有認(rèn)為GＨ的代謝調(diào)節(jié)作用也依賴于SM。（二)生長(zhǎng)激素功能紊亂的生化診斷生長(zhǎng)激素是由垂體前葉一種特殊的分泌細(xì)胞產(chǎn)生的具有l(wèi)9１個(gè)氨基酸的多肽激素。它的生理功能為不僅刺激長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)和各種軟組織器官的生長(zhǎng),并且影響糖、脂肪的代謝，具有致糖尿病的作用。垂體釋放生長(zhǎng)激素受下丘腦兩種激素的控制,即生長(zhǎng)激素釋放素和生長(zhǎng)激素釋放克制素的控制。1.生長(zhǎng)激素功能紊亂(1)生長(zhǎng)激素缺少癥:生長(zhǎng)激素缺少癥又稱垂體性侏儒癥，是由于下丘腦-垂體GH-SＭ中任一過程受損而產(chǎn)生的兒童及青少年生長(zhǎng)發(fā)育障礙。按病因可分為:①因素不明；②遺傳性生長(zhǎng)激素缺少癥;③繼發(fā)性生長(zhǎng)激素缺少癥。臨床表現(xiàn)為發(fā)育遲緩、身材矮小,但尚勻稱、智力一般正常。可別于呆小癥。(2)巨人癥及肢端肥大癥:由生長(zhǎng)激素分泌過多而致。若發(fā)病于生長(zhǎng)發(fā)育期,則為巨人癥；若在成人時(shí),則為肢端肥大癥。２．生長(zhǎng)激素功能紊亂的生化檢查(1)血漿生長(zhǎng)激素測(cè)定：若測(cè)定結(jié)果遠(yuǎn)超過正常水平,結(jié)合臨床癥狀,有助于巨人癥及肢端肥大癥的診斷,但由于GH分泌的時(shí)間性和半壽期僅20分鐘，所以要注意取血和測(cè)定中需注意的問題。（2)動(dòng)態(tài)功能實(shí)驗(yàn):屬ＧH釋放的興奮實(shí)驗(yàn),有運(yùn)動(dòng)刺激實(shí)驗(yàn)和藥物刺激實(shí)驗(yàn)。均是在給刺激前、后取血測(cè)定GH水平，結(jié)合臨床判斷結(jié)果。(3）GH分泌克制實(shí)驗(yàn):對(duì)于懷疑巨人癥或肢端肥大癥患者，可以考慮進(jìn)一步作高血糖克制ＧH釋放實(shí)驗(yàn)。正常人服葡萄糖后，血清GＨ應(yīng)降至2μg/L以下,或在基礎(chǔ)對(duì)照水平50%以下，但垂體腺瘤或異源性GＨ所致巨人癥及肢端肥大癥者不會(huì)被明顯克制,最低濃度在5μg/L以上。本實(shí)驗(yàn)也可有假陰性出現(xiàn)，應(yīng)加以注意。(４)SＭ-C及ＳM結(jié)合蛋白測(cè)定:由于SM-C（生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素-C)的血漿濃度不隨GH分泌的脈沖式波動(dòng)而變化，水平比較穩(wěn)定，單次取血測(cè)定即可了解GH的功能狀況，是其優(yōu)點(diǎn)。但惡病質(zhì)、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝病可使其減少。(三)催乳素瘤是功能性垂體腺瘤中最常見者，好發(fā)于女性，臨床表現(xiàn)為泌乳、閉經(jīng)、多毛等。男性以性功能減退、陽(yáng)痿、不育為主。臨床生化檢查可見血清催乳素明顯升高。四、性激素紊亂的臨床生化(一）性激素的生理生化性激素涉及雄性激素、雌激素、孕激素三類，后兩者合稱雌性激素。雄性激素重要為睪酮及少量的脫氫異雄酮及雄烯二酮。雌激素重要為雌二醇及少量的雌酮和雌三醇。所有性激素都是類固醇激素。血漿中的性激素90%以上都和血漿蛋白形成可逆結(jié)合，在肝中代謝，并由尿和膽汁排泄。睪酮的重要代謝產(chǎn)物為雄酮,是ｌ7-KS的重要來源;雌二醇和雌酮的重要代謝產(chǎn)物為雌三醇;孕酮的重要代謝產(chǎn)物為孕烷二醇，測(cè)定孕烷二醇尿排泄量可作為黃體功能的指標(biāo)。(二)性激素的生理功能１.雄性激素重要為:①刺激胚胎期及生后男性內(nèi)、外生殖器的分化、成熟和發(fā)育;②促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的同化作用；③促進(jìn)腎合成紅細(xì)胞生成素、刺激骨髓的造血功能等。2.雌激素重要為：①促進(jìn)女性內(nèi)、外生殖器的分化、成熟和發(fā)育，并和孕激素協(xié)同配合形成月經(jīng)周期;②對(duì)代謝的影響有促進(jìn)肝合成多種運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白;減少膽固醇;促進(jìn)HDＬ合成等。孕激素的作用則重要與雌激素協(xié)同作用于子宮內(nèi)膜，形成月經(jīng)周期等。３.性腺功能的臨床生化檢測(cè)：血清性腺激素測(cè)定可以測(cè)定男性和女性血液中性激素濃度,了解性腺疾病和性功能的變化。其血液濃度也存在著日內(nèi)和日間變化，特別是女性在青春期時(shí)變化更大，同時(shí)也要了解月經(jīng)周期中天天的變化。所以一次檢查不一定能很好的說明問題,需要連續(xù)作動(dòng)態(tài)觀測(cè),或者進(jìn)行必要的動(dòng)態(tài)功能實(shí)驗(yàn)。此外也要注意其他的干擾因素,如有甲亢、肝硬化時(shí)肝合成性激素結(jié)合球蛋白(SHBG）增多,血中睪酮、雌二醇總濃度升高，但能發(fā)揮作用的游離部分變化不大;而甲狀腺功能減低癥、極度營(yíng)養(yǎng)不良可減少SＨBG的合成,結(jié)果相反。女性用避孕藥時(shí)也會(huì)影響性激素的變化。常用的血清性腺激素測(cè)定有:(1）男性睪酮:男性生殖系統(tǒng)功能正常有賴于下丘腦、垂體和睪丸間的互相關(guān)系。睪酮是男性體內(nèi)重要的和唯一具有臨床意義的雄性激素。青春期睪酮分泌增長(zhǎng),其高水平一直連續(xù)到4０歲,然后隨年齡緩慢下降。在青年男性，睪酮的分泌有晝夜節(jié)律，分泌高峰約在上午8時(shí),隨著年齡的增大，這種分泌節(jié)律消失。測(cè)定上午的睪酮水平可以對(duì)男性睪酮水平下降的限度作出最佳評(píng)價(jià)：血循環(huán)中游離睪酮的比例很低，不到血總睪酮的2%。測(cè)定男性體內(nèi)游離睪酮水平可代表生物活性睪酮水平的高低。參考值：男性青春期前10~20nｇ/dl成年男性300～１000ｎg／ｄl睪酮測(cè)定可以用做男性性功能減退或睪酮分泌局限性的診斷;作為評(píng)價(jià)男性不育癥的方法之一。（2)黃體生成素（LH）：可以預(yù)測(cè)排卵。在女性黃體生