尿液的生成與調(diào)節(jié)

尿液的生成與調(diào)節(jié)第一頁，共七十頁，2022年，8月28日本章內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)尿生成的過程第三節(jié)尿液的濃縮和稀釋第四節(jié)尿生成的調(diào)節(jié)第二頁，共七十頁，2022年，8月28日排泄(excretion)

代謝終產(chǎn)物、過剩物質(zhì)和異物通過血液循環(huán)最終排出體外的過程。排泄途徑:肺、腸、皮膚、腎(最主要)第三頁，共七十頁，2022年，8月28日

腎小球濾過、腎小管與集合管重吸收與分泌尿生成基本過程

afferentarteriolefiltrationsecretionreabsorptionexcretionofurineefferentarteriole第四頁，共七十頁，2022年，8月28日腎的功能:1、排泄2、內(nèi)分泌:腎素、EPO、羥化酶3、饑餓時，糖異生的場所第五頁，共七十頁，2022年，8月28日第六頁，共七十頁，2022年，8月28日一、腎的功能解剖第一節(jié)概述第七頁，共七十頁，2022年，8月28日第八頁，共七十頁，2022年，8月28日(一)腎單位腎小體腎小球腎小囊腎小管近端小管髓袢細段遠端小管升支細段袢升粗段遠曲小管袢降粗段近曲小管降支細段第九頁，共七十頁，2022年，8月28日RenalcortexRenalmedullaCorticalnephron

JuxtamedullarynephronVasarecta兩類腎單位皮質(zhì)腎單位近髓腎單位第十頁，共七十頁，2022年，8月28日第十一頁，共七十頁，2022年，8月28日皮質(zhì)腎單位近髓腎單位數(shù)量和體積多(約占90%)而小少(約占10%)而大A入:A出2∶11∶1小動脈出球后形成的血管幾乎全部包繞在皮質(zhì)部分的腎小管不僅包繞近端、遠曲小管周圍，還形成直小血管髓袢短，只達外髓層長，深入內(nèi)髓層血流量多（90%）少（10%）功能形成原尿濃縮與稀釋尿液

兩類腎單位的比較第十二頁，共七十頁，2022年，8月28日RenalcortexRenalmedullaCorticalnephron

JuxtamedullarynephronVasarecta兩類腎單位皮質(zhì)腎單位近髓腎單位第十三頁，共七十頁，2022年，8月28日（二）球旁器球外系膜細胞球旁細胞致密斑吞噬功能感受NaCl球旁器組成示意圖分泌腎素第十四頁，共七十頁，2022年，8月28日二、腎血液循環(huán)的特點1.血供特點：1）血供豐富，1200ml/分（CO的1/5~1/4）2）腎血流分布不均(94%皮質(zhì),5%外髓)3）兩套cap網(wǎng)腎小球Cap：高壓床→濾過腎小管Cap：低壓床→重吸收第十五頁，共七十頁，2022年，8月28日2.腎血流量的調(diào)節(jié)：

動脈血壓在80~180mmHg范圍內(nèi)變動,腎血流量相對穩(wěn)定意義:一般情況下,保證泌尿功能正常進行第十六頁，共七十頁，2022年，8月28日腎血流量的自身調(diào)節(jié)示意圖180肌源性學說與血管平滑肌的緊張性有關第十七頁，共七十頁，2022年，8月28日第二節(jié)尿的生成過程腎小球濾過的實驗證明原尿血漿一、腎小球的濾過功能第十八頁，共七十頁，2022年，8月28日(一)濾過膜的結(jié)構(gòu)腎小囊臟層1、三層膜結(jié)構(gòu)血管內(nèi)皮基膜70~90nm窗孔2~8nm網(wǎng)孔4~11nm裂孔第十九頁，共七十頁，2022年，8月28日第二十頁，共七十頁，2022年，8月28日1）機械屏障：由上述孔道構(gòu)成濾過量與有效半徑成反比（2.0~4.2nm）2）電學屏障：濾過膜各層含帶負電荷的糖蛋白。腎小球腎炎損傷濾過膜面積（1.5m2）血尿、少尿損傷電學屏障Pr尿（白蛋白3.6nm，帶負電，不通過）2、兩種屏障第二十一頁，共七十頁，2022年，8月28日腎小球有效濾過壓

=（腎小球Cap壓+囊內(nèi)液膠體滲透壓）－(血漿膠體滲透壓+腎小囊內(nèi)壓)（二）有效濾過壓前者是濾過動力;后兩者是重吸收動力腎小球有效濾過壓=腎小球Cap壓－(血漿膠體滲透壓+腎小囊內(nèi)壓)第二十二頁，共七十頁，2022年，8月28日入球小動脈出球小動脈blood囊內(nèi)壓Cap血壓血漿膠體滲透壓入球端:有效濾過壓=45-(25+10)=10mmHg＞0有濾液生成出球端:有效濾過壓=45-(35+10)=0mmHg≤0無濾液生成第二十三頁，共七十頁，2022年，8月28日1.濾過率（glomerularfiltrationrate,GFR)

單位時間內(nèi)兩腎生成的超濾液量2.濾過分數(shù)(filtrationfraction,GFF)

GFR與每分鐘腎血漿流量的百分比

GFF＝GFR÷腎血漿流量×100％＝125÷660=19％（三）腎小球濾過功能的評價指標第二十四頁，共七十頁，2022年，8月28日二、影響腎小球濾過因素腎小球Cap血壓囊內(nèi)壓血漿膠體滲透壓腎血流量濾過系數(shù)入球小動脈出球小動脈blood囊內(nèi)壓Cap血壓血漿膠體滲透壓第二十五頁，共七十頁，2022年，8月28日本節(jié)小結(jié)掌握尿生成的三過程。掌握濾過率，濾過分數(shù)的概念。掌握有效有效濾過壓及其影響因素熟悉濾過膜的兩種屏障和腎血流量的自身調(diào)節(jié)。第二十六頁，共七十頁，2022年，8月28日afferentarteriole180L1.5Lefferentarteriole二、腎小管與集合管的重吸收和分泌第二十七頁，共七十頁，2022年，8月28日（一）轉(zhuǎn)運物質(zhì)的方式重吸收（reabsorption）分泌（secretion）小管液1、轉(zhuǎn)運功能第二十八頁，共七十頁，2022年，8月28日2、轉(zhuǎn)運途徑跨細胞轉(zhuǎn)運途徑細胞旁轉(zhuǎn)運途徑H+Na+Na+ATPNa+Cl-K+第二十九頁，共七十頁，2022年，8月28日3、轉(zhuǎn)運方式被動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運原發(fā)性主動轉(zhuǎn)運繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運葡萄糖氨基酸H2OK+、Ca2+第三十頁，共七十頁，2022年，8月28日三、腎小管和集合管中物質(zhì)轉(zhuǎn)運功能

65~70%12%20%（一）Na+、Cl-

、H2O的重吸收第三十一頁，共七十頁，2022年，8月28日⑴前半段：跨細胞途徑，2/31、近端小管葡萄糖氨基酸①Na+泵作用②Na+-葡萄糖、Na+-氨基酸同向轉(zhuǎn)運入細胞，易化擴散入血液。第三十二頁，共七十頁，2022年，8月28日葡萄糖氨基酸③Na+-H+逆向轉(zhuǎn)運④HCO3-重吸收（CO2)⑤H2O被滲透性重吸收⑥Cl-

不被重吸收第三十三頁，共七十頁，2022年，8月28日⑵后半段：跨細胞途徑和細胞旁途徑①Cl-順濃度差擴散②Na+順電位差擴散水:隨溶質(zhì)重吸收—等滲性重吸收第三十四頁，共七十頁，2022年，8月28日2、髓袢⑴降支細段：對NaCl不通透，對H2O通透。小管液滲透壓升高⑵升支：對NaCl通透，對H2O不通透。小管液滲透壓下降第三十五頁，共七十頁，2022年，8月28日

呋喃苯胺酸(呋塞米,furosemide)可抑制此轉(zhuǎn)運體K+升支粗段（主要）NaCl被主動重吸收

Na+-K+-2Cl同向轉(zhuǎn)運體升支細段：擴散第三十六頁，共七十頁，2022年，8月28日3、遠曲小管和集合管重吸收量:NaCl約12%,水不等(可調(diào));Na+受醛固酮調(diào)節(jié);水受血管升壓素(ADH)調(diào)節(jié)小管液Na+Na+Cl-Cl-K+H2O遠曲小管初段①遠曲小管始段:

Na+-Cl同向轉(zhuǎn)運水不被重吸收噻嗪類利尿藥抑制第三十七頁，共七十頁，2022年，8月28日主細胞:Na+通道(基底側(cè)膜鈉泵)

抑制劑:氨氯吡咪(阿米洛利,amiloride)閏細胞:

質(zhì)子泵(H+-K+ATP酶)集合管:

水孔蛋白(aquaporin)②遠曲小管后段與集合管:Na+K+K+主細胞閏細胞CO2+H2OCAHCO3-H+遠曲小管后段和集合管Cl-ATPNa+開放受ADH調(diào)節(jié)第三十八頁，共七十頁，2022年，8月28日①髓袢升支：對水不通透②近端小管：65~70%，比例恒定，不可調(diào)③遠曲小管和集合管：H2O通道（調(diào)節(jié)性重吸收）

ADH4、H2O順滲透梯度被重吸收第三十九頁，共七十頁，2022年，8月28日（二）HCO3-的重吸收與H+的分泌1、近端小管：80%的HCO3-被重吸收HCO3-以CO2形式被重吸收。H+通過Na+-H+交換分泌入管腔。2、髓袢：發(fā)生在升支粗段，機制同上。3、遠端小管和集合管閏細胞CO2+H2OCAHCO3-H+ATP閏細胞主動泌H+:H+-K+-ATP酶;H+-ATP酶CA的活性受小管液pH影響第四十頁，共七十頁，2022年，8月28日（三）葡萄糖的重吸收3、腎糖閾(renalthresholdforglucose):1、部位:近端小管(主要前半段)100%2、機制:繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運產(chǎn)生尿糖的最低血糖濃度,稱為腎糖閾。血糖濃度>180mg/100ml>300mg/100ml小管重吸收達極限，尿糖隨血糖升高而平行升高。4、原因：Na+-G同向轉(zhuǎn)運體數(shù)目有限第四十一頁，共七十頁，2022年，8月28日1、G只能在近端小管重吸收2、NaCl和水在近端小管定比重吸收3、髓袢降支細段不能重吸收NaCl4、髓袢升支不能重吸收水

小結(jié)65~70%NaCl不吸收5、遠曲小管和集合管Na+受醛固酮調(diào)節(jié);水受ADH調(diào)節(jié)第四十二頁，共七十頁，2022年，8月28日

第三節(jié)尿液的濃縮和稀釋概述

正常：50～1200mOsm/(Kg·H2O)▲尿滲壓＞血滲壓＝高滲尿＝尿濃縮如：大量出汗、嘔吐、腹瀉→缺水▲尿滲壓＜血滲壓＝低滲尿＝尿稀釋如：大量輸液、飲水→多水▲尿滲壓＝血滲壓＝等滲尿≈腎功↓如：腎衰第四十三頁，共七十頁，2022年，8月28日

尿量正常：1000～1500ml/24h多尿：多于2500ml/24h少尿：100～400ml/24h無尿：少于100ml/24h第四十四頁，共七十頁，2022年，8月28日一、尿液的稀釋1.主要部位：遠曲小管和集合管2.調(diào)節(jié)因素：抗利尿激素(ADH)遠曲小管和集合管對水的通透性尿量增多3.尿崩癥：

ADH或其受體缺乏。20L/dNaCl不吸收第四十五頁，共七十頁，2022年，8月28日二、尿液的濃縮（1200mOsm)1.主要部位：2.調(diào)節(jié)因素：3、原理：遠曲小管和集合管抗利尿激素(ADH)腎髓質(zhì)間質(zhì)高滲尿濃縮的必備條件第四十六頁，共七十頁，2022年，8月28日腎髓質(zhì)高滲梯度的形成機制U形結(jié)構(gòu)(逆流系統(tǒng))溶質(zhì)或水的單向通透U形髓袢,腎小管各部通透性差異。cortexoutermedullaInnermedulla第四十七頁，共七十頁，2022年，8月28日4、腎髓質(zhì)高滲梯度的形成1.物質(zhì)：外髓層:NaCl內(nèi)髓層:

NaCl

尿素第四十八頁，共七十頁，2022年，8月28日cortexoutermedullaInnermedullavasarecta降支:溶質(zhì)進,水出升支:溶質(zhì)出,水進越往底部,溶質(zhì)越多∴留住溶質(zhì),帶走水份5、直小血管在維持髓質(zhì)高滲中的作用第四十九頁，共七十頁，2022年，8月28日第四節(jié)尿生成的調(diào)節(jié)一、神經(jīng)調(diào)節(jié)二、體液調(diào)節(jié)三、腎內(nèi)自身調(diào)節(jié)第五十頁，共七十頁，2022年，8月28日（一）腎交感神經(jīng)的作用1、支配腎血管平滑肌(a受體)收縮腎A，入球A＞出球A，GFR↓；2、支配近球細胞(β受體)→腎素釋放↑血管緊張素Ⅱ和醛固酮↑→保鈉排鉀3、刺激近端小管和髓袢Na+、Cl、水重吸收↑一、神經(jīng)調(diào)節(jié)第五十一頁，共七十頁，2022年，8月28日（二）腎交感神經(jīng)參與的反射1、容量感受性反射血容量↑→容量感受器→交感神經(jīng)↓→腎血流量↑→尿量↑2、壓力感受性反射Bp↑→壓力感受器→交感神經(jīng)↓→尿量↑3、腎-腎反射

刺激一側(cè)腎的傳入神經(jīng)，可反射性改變同側(cè)和對側(cè)交感神經(jīng)的活動，改變腎功能。第五十二頁，共七十頁，2022年，8月28日（一）抗利尿激素（ADH）1、來源：下丘腦視上核、室旁核（合成）下丘腦-垂體束神經(jīng)垂體（貯存）入血PVNSONcollectingductH2Oneuro-hypophysisdistaltubule二、體液調(diào)節(jié)第五十三頁，共七十頁，2022年，8月28日2、作用⑴ADH+V1受體血管平滑肌收縮血壓⑵ADH+V2受體提高遠曲小管和集合管上皮細胞對水的通透性，水的重吸收尿量

第五十四頁，共七十頁，2022年，8月28日3、ADH釋放的調(diào)節(jié)：⑴血漿晶體滲透壓：血漿晶體滲透壓刺激滲透壓感受器ADH合成、釋放

遠曲小管和集合管重吸收水尿量下丘腦，對Na+

、Cl-

引起的滲透壓的改變敏感。第五十五頁，共七十頁，2022年，8月28日水利尿（waterdiuresis）排尿率（ml/min）血漿晶體滲透壓（mOsm/L）時間（min）口服生理鹽水1000ml尿量輕度↑排尿率（ml/min）血漿晶體滲透壓（mOsm/L）時間（min）血漿晶體滲透壓不變快速口服清水1000ml血漿晶體滲透壓↓尿量明顯↑飲鹽水與清水的區(qū)別大量飲清水后引起的尿量增加。第五十六頁，共七十頁，2022年，8月28日⑵血容量：血容量增加ADH中樞Ⅹ回心血量心肺感受器興奮動脈血壓壓力感受器大失血？第五十七頁，共七十頁，2022年，8月28日⑶其他因素：下丘腦病變垂體ADH尿崩癥冷刺激ADH分泌尿量第五十八頁，共七十頁，2022年，8月28日ACE-A（二）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone）1、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)：球旁細胞腎素（蛋白水解酶）血管緊張素原（肝）AngⅠ（10肽）ACE（肺）AngⅡ（8肽）AngⅢ腎上腺皮質(zhì)球狀帶醛固酮第五十九頁，共七十頁，2022年，8月28日2、AngⅡ的功能：促進近端小管對NaCl的重吸收。促進ADH的分泌。收縮腎血管，影響腎小球濾過。低濃度：出球A收縮>出球，濾過不變高濃度：入球A收縮明顯，濾過減少系膜C收縮，濾過系數(shù)↓，濾過減少第六十頁，共七十頁，2022年，8月28日3、醛固酮的功能：生成管腔膜Na+通↑ATP的生成量↑基側(cè)膜Na+泵活性↑促進遠曲小管和集合管保鈉、保水、排鉀第六十一頁，共七十頁，2022年，8月28日4、腎素分泌的調(diào)節(jié)BP↓循環(huán)血量↓致密斑感受器（+）入球A牽張感受器（+）交感神經(jīng)（+）顆粒細胞腎素分泌↑AD、NE（+）

血K+和血Na+濃度（血K+濃度改變對醛固酮分泌的調(diào)節(jié)更為靈敏）

醛固酮分泌↑第六十二頁，共七十頁，2022年，8月28日一、腎內(nèi)自身調(diào)節(jié)1、小管液中溶質(zhì)的濃度小管液中溶質(zhì)濃度小管液滲透壓管內(nèi)外滲透梯度水重吸收尿量滲透性利尿（osmoticdiuresis）

小管液中溶質(zhì)濃度所形成的滲透壓,能對抗腎小管對水重吸收例：糖尿病多尿，甘露醇脫水第六十三頁，共七十頁，2022年，8月28日2、球-管平衡（glomerulotubularbalance）①定義：近端小管對溶質(zhì)和水的重吸收隨腎小球濾過率的變化而變化，始終為腎小球濾過率的65~70%，也稱定比重吸收。②生理意義：使終尿量不會因GFR的增減而出現(xiàn)大幅度波動。例：12587.5(70%)37.5GFR(ml/min)近遠1