布地奈德福莫特羅快速起效和安全性

布地奈德福莫特羅快速起效和安全性第一頁，共三十頁，2022年，8月28日內(nèi)容布地奈德/福莫特羅治療COPD的快速起效資料布地奈德/福莫特羅治療COPD的安全性資料第二頁，共三十頁，2022年，8月28日內(nèi)容布地奈德/福莫特羅治療COPD的快速起效資料布地奈德/福莫特羅治療COPD的安全性資料第三頁，共三十頁，2022年，8月28日β2–受體激動劑分類吸入型沙丁胺醇吸入型特布他林吸入型沙美特羅吸入型福莫特羅速效慢效長效短效口服沙丁胺醇口服特布他林支氣管哮喘防治指南2008?2受體激動劑的分類第四頁，共三十頁，2022年，8月28日在哮喘患者中，福莫特羅可以快速起效，與沙丁胺醇相似福莫特羅都保9μg福莫特羅都保4.5μg沙丁胺醇pMDI200μg沙丁胺醇pMDI100μg安慰劑給藥后時間(分鐘)051015202530051015202530所有藥物與安慰劑相比p<0.001哮喘患者，雙盲、雙模擬、交叉研究n=36自基線FEV1的變化百分比(%)SeberováE,AnderssonA.RespirMed2000;94:607–611第五頁，共三十頁，2022年，8月28日在COPD患者中，福莫特羅起效速度同樣與沙丁胺醇相似BenhamouD,RespirMed.2001Oct;95(10):817-21平均FEV1時間（分鐘）沙丁胺醇400μg福莫特羅24μg安慰劑交叉研究，n=24FEV1

絕對值的增加，給藥后5分鐘到3個小時期間福莫特羅24μg和沙丁胺醇400μg組相似第六頁，共三十頁，2022年，8月28日在COPD患者中，福莫特羅起效速度較沙美特羅更快Cazzolaetal.ClinDrugInvestig2012;32(3):147-155福莫特羅沙美特羅安慰劑0102030405060708090100110120111110109108107106105104103102101100時間（分鐘)與基線相比的FEV1(%)給藥后5分鐘FEV1增加值：福莫特羅組vs沙美特羅p=0.009隨機、雙盲、雙模擬、交叉研究，入選中度COPD患者，研究隨機109例患者，108例患者完成研究；患者給與單劑福莫特羅都保9μg或者沙美特羅50μg或者安慰劑第七頁，共三十頁，2022年，8月28日COPD患者中，布地奈德/福莫特羅快速起效When

datafrombothstudieswerecombined,themediantimeto

onsetof15%improvementinFEV1was5.0,4.8,and7.3min

forthebudesonide/formoterolpMDI320/9-mg,budesonide/formoterolpMDI160/9-mg,andformoterolDPIgroups,

respectively.CelliBR,etal.RespirMed2011;105(8):1176-88.1.00.80.60.40.20.00102030405060BUD/FMpMDI320/9

μg

(n=101)BUD/FMpMDI160/9

μg(n=102)BUDpMDI320ug+FMDPI

9ug(n=107)BUDpMDI(n=96)FMDPI(n=104)PBO

(n=108)FEV1增加超過15%的患者百分比第八頁，共三十頁，2022年，8月28日CelliBR,etal.RespirMed2011;105(8):1176-88.BUD/FMpMDI320/9μg

(n=121)BUD/FMpMDI160/9μg(n=121)FMDPI

(n=124)PBO(n=125)01020304050601.00.80.60.40.20.0COPD患者中，布地奈德/福莫特羅快速起效FEV1增加超過15%的患者百分比將這兩個研究的數(shù)據(jù)匯總分析，中位到FEV1增加15%時間*在布地奈德/福莫特羅320/9

μg，布地奈德/福莫特羅160/9

μg和福莫特羅DPI組的時間分別為5.0，4.8和7.3分鐘。（*中位到FEV1增加15%時間：≥50%的患者在隨機當天給藥后60分鐘內(nèi)FEV1增加超過15%）第九頁，共三十頁，2022年，8月28日COPD患者中，

布地奈德/福莫特羅起效速度較沙美特羅/氟替卡松更快P<0.001P<0.001與吸藥前相比，PEF的變化(L/min)吸入藥物后的時間（分鐘）與吸藥前相比，F(xiàn)EV1

的變化(mL)P<0.001P<0.001布地奈德/福莫特羅

320/9μgbid沙美特羅/氟替卡松

50/500μgbidPartridgeMR,etal.TherAdvRespirDis2009;3(4):1-11.交叉研究，n=442第十頁，共三十頁，2022年，8月28日COPD患者中，

布地奈德/福莫特羅起效速度較沙美特羅/氟替卡松更快P<0.001布地奈德/福莫特羅

320/9μgbid沙美特羅/氟替卡松50/500μgbidPartridgeMR,etal.TherAdvRespirDis2009;3(4):1-11.第十一頁，共三十頁，2022年，8月28日布地奈德/福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨與單用噻托溴銨相比

晨間給藥后起效更快布地奈德/福莫特羅+噻托溴銨

安慰劑+噻托溴銨

用藥后時間(分鐘)*p<0.001布地奈德/福莫特羅

+噻托溴銨

vs噻托溴銨+安慰劑PEF和FEV1在家中床旁測定

WelteTetal.AmJRespirCritCareMed2009;180:741–750晨間PEF(L/min)162-1491419**1901861821781741701661581541500-1491419改變值0.220.180.140.100.06-0.02-0.06-0.100.020.00-1491419改變值2218141062-2-60-1491419晨間FEV1(L)**1.301.261.221.181.141.101.061.020.980.940.00第十二頁，共三十頁，2022年，8月28日布地奈德/福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨和單用噻托溴銨相比給藥后5分鐘和15分鐘FEV1改善更顯著研究周晨間平均FEV1(mL)變化值

布地奈德/福莫特羅+噻托溴銨vs安慰劑+噻托溴銨250200150100500112A)家中測定112250200150100500FEV1(mL)平均變化值,布地奈德/福莫特羅+噻托溴銨vs安慰劑+噻托溴銨B)臨床測定********用藥后5分鐘用藥后15分鐘用藥后60分鐘*p<0.001布地奈德/福莫特羅+噻托溴銨vis安慰劑+噻托溴銨WelteTetal.AmJRespirCritCareMed2009;180:741–750研究周第十三頁，共三十頁，2022年，8月28日布地奈德/福莫特羅+噻托溴銨與單用噻托溴銨相比

給藥后5分鐘/60分鐘FEV1,FVC和IC改善更顯著IC12噻托溴銨+布地奈德/福莫特羅

vs單用噻托溴銨

提高的百分比（%）用藥后5分鐘用藥后60分鐘1086420p<0.001p<0.001N/AFVCFEV1p值：

噻托溴銨+布地奈德/福莫特羅

vs噻托溴銨

+安慰劑p<0.001WelteTetal.AmJRespirCritCareMed2009;180:741–750第十四頁，共三十頁，2022年，8月28日內(nèi)容布地奈德/福莫特羅治療COPD的快速起效資料布地奈德/福莫特羅治療COPD的安全性資料第十五頁，共三十頁，2022年，8月28日吸入糖皮質(zhì)激素在血漿和組織中的累積AstraZeneca,dataonfile250200150100500藥物量(μg)250200150100500藥物量(μg)AavAav0122436486072849610801224364860728496108第一劑給藥后時間(小時)第一劑給藥后時間(小時)組織血漿組織血漿布地奈德氟替卡松第十六頁，共三十頁，2022年，8月28日福莫特羅全身效應(yīng)短暫太吸入福莫特羅以后療效和全身效應(yīng)示意圖1.PalmqvistM,PerssonG,LazerL,etal.Inhaleddry-formoterolandsalmeterolinasthmaticpatients.onsetofaction,durationfoeffectandpotency.EurRespirJ.1997;10:2484-2489.2.BorgstromL,DeromE,StahlE,etal.Theinhalationdeviceinfluenceslungdepositionandbronchodilatingeffectofterbutaline.Am.J.Respir.Crit.CareMed.153,pp.1636–1640.3.TottermanKJ,HuhtiL,SutinenE,etal.TolerabilitytohighdosesofformoterolandterbutalineviaTurbuhalerfor3daysinstableasthmaticpatients.EurRespirJ1998;12:573-579.4.Rosenborg,J；；Bengtsson,T,etal.Relativesystemicdosepotencyandtolerabilityofinhaledformoterolandsalbutamolinhealthysubjectsandasthmatics.EurJClinPhamacol.2000;56:363-370.第十七頁，共三十頁，2022年，8月28日甲基強的松龍40mgIV4.4第一劑后的時間(分鐘)血鉀(mmol/L)7200601201802403003603.23.43.63.84.04.2在急性哮喘,高劑量的福莫特羅耐受性良好福莫特羅90μgn=23特布他林10mgn=2472011210810410096928884脈搏(bpm)036060120180240300甲基強的松龍40mgIV第一劑后的時間(分鐘)福莫特羅vs特布他林NS福莫特羅vs特布他林p<0.05MalolepszyJ,etal.EurRespirJ2001;18:928–934第十八頁，共三十頁，2022年，8月28日在COPD患者中,高劑量的福莫特羅耐受性良好隨機，、雙盲、交叉研究，中重度COPD患者（n=12)GoldkornA，etal.Respirology.2004Mar;9(1):102-8血鉀(mmol/L）福莫特羅90ug安慰劑沙丁胺醇2000ug0601201802403003604.504.204.003.753.50第十九頁，共三十頁，2022年，8月28日使用ICS是否增加COPD患者發(fā)生肺炎的風險?臨床試驗使用含丙酸氟替卡松(250μg1

或500μgbid2,3)

藥物治療的患者中，報告發(fā)生肺炎的概率更高觀察性研究在一項流行病學(xué)研究中，使用ICS和65歲以上COPD患者中因肺炎住院風險增加70%有關(guān)聯(lián)4Meta-分析使用ICS增加肺炎AE風險達34%51.FergusonGTetal.RespirMed2008;102:1099–1108,2.CalverleyPMetal.NEnglJMed2007;356:775–789,3.KardosPetal.AmJRespirCritCareMed2007;175:144–149,4.ErnstPetal.AmJRespirCritCareMed2007;176:162–166,5.DrummondMBetal.JAMA2008;300:2407–2416,6.WedzichaJAetal.AmJRespirCritCareMed2008;177:19–26,7.BurgePSetal.BMJ2000;320:1297–1303,8.NanniniLJetal.CochraneDatabaseSystRev2007:CD006829.第二十頁，共三十頁，2022年，8月28日肺炎不良事件：2項沙美特羅/氟替卡松50/250μg

bid匯總研究40043+100250

(FDA分析)0481216202428323640444852788750739712683696641668601655591629574614561598541583525561511549497527483238234SAL/FLUSalm至事件時間(周)沙美特羅/氟替卡松50/250μg沙美特羅50μg風險人數(shù)發(fā)生首次肺炎事件概率(%)1098765432107918.1%vs4.3%SNDAforADVAIR250/50October2007:第二十一頁，共三十頁，2022年，8月28日TORCH研究--單獨或聯(lián)合LABA使用氟替卡松

增加肺炎發(fā)生風險Follow-uptime(weeks)072961201560510152025Percentagewithpneumonia(%)CrimCetal.EurRespirJ2009;34:641–647.沙美特羅/氟替卡松沙美特羅氟替卡松安慰劑沙美特羅/氟替卡松1546 1231 1034 631

氟替卡松1552 1189 992574沙美特羅 1542 1214 102645

安慰劑 1544 1117 947587隨訪時間(周)02448肺炎發(fā)生百分比(%)第二十二頁，共三十頁，2022年，8月28日

試驗組

對照組

風險比

比重

風險比n/Nn/N95%CI%95%CI

總體(95%CI)777/5405561/5371100.001.34[1.03,1.75]異質(zhì)性檢驗:P=0.00040.10.20.51251016/14524/14510.600.67[0.37,1.20]23/5077/4876.853.16[1.37,7.29]TRISTAN(A)8/2547/2555.281.15[0.42,3.12]TRISTAN(B)5/2572/2562.312.49[0.49,12.72]OPTIMAL1/1451/1480.861.02[0.06,16.16]TORCH(B)284/1534190/152420.931.48[1.25,1.76]TORCH(A)303/1533205/152121.081.47[1.25,1.73]87/372101/37019.020.86[0.67,1.10]更少肺炎發(fā)生ICS±LABA

更少肺炎發(fā)生對照組DrummondMBetal.JAMA2008;300:2407–2416.CCLSKardosISOLDEINSPIRE50/65824/66513.072.11[1.31,3.38]ICS與肺炎

多個臨床研究數(shù)據(jù)的薈萃分析第二十三頁，共三十頁，2022年，8月28日布地奈德和COPD肺炎風險的薈萃分析第二十四頁，共三十頁，2022年，8月28日納入分析的使用布地奈德相關(guān)COPD研究研究治療*時間Szafranskietal.1布地奈德/福莫特羅(640/18μg),布地奈德(400μg),福莫特羅(18μg),安慰劑12月Calverleyetal.2布地奈德/福莫特羅(640/18μg),布地奈德(400μg),福莫特羅(18μg),安慰劑12月Rennardetal.3SUN布地奈德/福莫特羅(640/18μg或32或18μg),福莫特羅(18μg),安慰劑12月Tashkinetal.4SHINE布地奈德/福莫特羅(640/18或

or32或18μg),布地奈德(640μg),福莫特羅(18μg),安慰劑

6月Bourbeauetal.5布地奈德(1280μg),安慰劑12月Pauwelsetal.6布地奈德(640μg),安慰劑36月Vestboetal.7布地奈德(960μg6月,然后640μg

30月),安慰劑36月36月1.SzafranskiWetal.EurRespirJ2003;21:74–81,2.CalverleyPMetal.EurRespirJ2003;22:912–919,3.RennardSIetal.Drugs2009;69:549–565,4.TashkinDPetal.Drugs2008;68:1975–2000,5.BourbeauJetal.AmJRespirCritCareMed1994;149(4Suppl2):A183,6.PauwelsRAetal.NEnglJMed1999;340:1948–1953,7.VestboJetal.Lancet1999;353:1819–1823.*上述給藥劑量為每日、每名患者第二十五頁，共三十頁，2022年，8月28日3.01.50.50.002481012隨訪時間(月份)肺炎不良事件發(fā)生患者(%)1.02.02.5對照組使用布地奈德組肺炎不良事件風險布地奈德1860194520313105329335433801患者數(shù)對照組172418101903

2487

2617

2877

32416SinDDetal.Lancet2009;374:712–719.第二十六頁，共三十頁，2022年，8月28日肺炎嚴重不良事件風險(住院)1.50.00.51.0隨訪時間(月)02461012對照組使用布地奈德組發(fā)生肺炎嚴重不良事件的患者(%)布地奈德1929200720883147332135593801患者數(shù)對照組17771855194025202641288932418SinDDetal.Lancet2009;374:712–719.第二十七頁，共三十頁，2022年，8月28日0.10.212510校正風險比(95%CI)0.5

總體81.05(0.81–1.37)肺炎不良事件校正風險AE=adverseevent;CI=confidenceinterval.吸入布地奈德組對照組1.SzafranskiWetal.EurRespirJ2003;21:74–81.2.CalverleyPMetal.EurRespirJ2003;22:912–919.

3.RennardSIetal.Drugs2009;69:549–565.4.TashkinDPetal.Drugs2008;68:1975–2000.5.BourbeauJetal.AmJRespirCritCareMed1994;149(4Suppl2):A183.5.PauwelsRAetal.NEnglJMed1999;340:1948–1953.7.VestboJetal.Lancet1999;353:1819–1823.8.SinDDetal.Lancet2009;374:712–719.第二十八頁，共三十頁，2022年，8月28日0.1101001

總體70