常用頭孢類抗菌藥物間的比較

常用頭孢類抗菌藥物間的比較第一頁，共三十頁，2022年，8月28日頭孢類抗生素的應(yīng)用地位[1]抗菌譜廣抗菌效果好作用穩(wěn)定組織體液濃度高不良反應(yīng)程度輕頭孢菌素廣泛應(yīng)用于臨床應(yīng)用程度加深細(xì)菌耐藥率不良反應(yīng)增多如何合理使用頭孢類抗生素？呼吸系統(tǒng)皮膚組織系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)等部位感染術(shù)后圍手術(shù)期感染第二頁，共三十頁，2022年，8月28日不良反應(yīng)藥動學(xué)特征抗菌譜常用頭孢類抗菌藥物第三頁，共三十頁，2022年，8月28日頭孢菌素作用機制及耐藥機制作用機制[2]：

--抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成--作用靶位：轉(zhuǎn)肽酶耐藥機制[2]：--細(xì)胞壁通透性降低--與PBPs親和力與結(jié)合率降低--產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶--細(xì)菌自溶酶缺乏

第四頁，共三十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類抗生素，按其抗菌性能分四代[3]：

G+G-酶綠膿厭氧菌腎毒性Ⅰ代：+++++不穩(wěn)定無效-++Ⅱ代：+++++穩(wěn)定無效++Ⅲ代：++++穩(wěn)定有效+±Ⅳ代：++++++穩(wěn)定有效+±R1抗菌活性藥代特征

R2抗菌活性藥代特征對酶穩(wěn)定性第五頁，共三十頁，2022年，8月28日C-3：甲基，活性降低C-7：α-氨基，易被β-內(nèi)酰胺酶水解C-7：:α-亞胺甲氧基，對β-內(nèi)酰胺酶的抗性增強C-7：側(cè)鏈上引入氨基噻二唑基，C-3：側(cè)鏈上帶正電荷的季氮，四代頭孢的抗革蘭陰性菌的活性要優(yōu)于前幾代[4]第六頁，共三十頁，2022年，8月28日我院常用頭孢類抗菌藥物頭孢替唑頭孢唑林頭孢替安頭孢呋辛頭孢他啶頭孢唑肟頭孢哌酮頭孢曲松頭孢吡肟頭孢一代頭孢二代頭孢三代頭孢四代第七頁，共三十頁，2022年，8月28日第一代頭孢菌素[3]特點：多為半廣譜抗生素，耐青霉素酶對G+菌(包括耐青霉素的金黃色葡萄球菌)相當(dāng)有效對G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差大腸埃希菌奇異變形菌流感菌傷寒桿菌痢疾桿菌應(yīng)用：耐青霉素金黃色葡萄球菌其他革蘭陽性菌感染G-菌一定活性第八頁，共三十頁，2022年，8月28日頭孢唑林頭孢替唑G+球菌++++（除腸球菌屬、耐甲氧西林葡萄球菌屬外）+++（產(chǎn)酶或不產(chǎn)酶）肺炎鏈球菌+++++++溶血性鏈球菌+++++++（B組）G-桿菌優(yōu)于其他第1代頭孢菌素++組織濃度高部位膽汁中的濃度高；胸水、腹水、心包液、滑囊液高濃度。腎臟最高靜注1g后血藥濃度峰值185mcg/ml74ug/ml蛋白結(jié)合率74%-86%86%消除半衰期1.5-2h0.64-1.5h血腦脊液屏障不透過腦脊液少量分布排泄腎臟腎臟第九頁，共三十頁，2022年，8月28日第二代頭孢菌素[5]特點：抗β-內(nèi)酰胺酶性能強，抗菌譜廣。對G+菌：二代<=一代對G-菌較強：

大腸埃希菌

奇異變形菌奈瑟菌部分吲哚陽性變形菌部分檸檬酸桿菌部分腸桿菌屬G-菌易對第一代頭孢菌素耐藥第十頁，共三十頁，2022年，8月28日Ⅱ代：對G+、G-有效頭孢呋辛：可通過血腦屏障，毒性低；

口服制劑血藥濃度是靜脈的1/10,

單純尿路感染與中耳炎

圍手術(shù)期預(yù)防用藥頭孢替安：分布廣泛，血液、腎組織及膽汁中濃度較高,難以透過血腦屏障，口服吸收迅速。

第十一頁，共三十頁，2022年，8月28日各藥敏紙片對金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌抑菌圈直徑[6]第十二頁，共三十頁，2022年，8月28日各抗菌藥物對金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌的藥敏情況第十三頁，共三十頁，2022年，8月28日第三代頭孢菌素[5]特點：抗菌活性強、抗菌譜更廣，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對G-菌：三代>=二代對G+菌：三代<一代糞鏈球菌難辨梭狀芽胞桿菌無效第十四頁，共三十頁，2022年，8月28日第三代頭孢菌素比較頭孢他啶CAZ頭孢曲松CTRX頭孢噻肟CTX頭孢哌酮CPZ靜注1g后血藥高峰濃度（mg/L）102150102153半衰期（hr）1.7821.7蛋白結(jié)合率（%）10-179535-4590抗腸桿菌科+++++~++++++++抗銅綠假單胞菌++++++++++抗G+菌++++++厭氧菌—+++排泄腎肝、膽體內(nèi)代謝和腎肝、膽組織濃度高部位骨、腹腔、皮膚、CSF皮膚、CSF、肝、膽、腹水骨、CSF肝、膽、子宮、副鼻竇出血傾向±+±+對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性耐耐耐不耐第十五頁，共三十頁，2022年，8月28日常見致病菌對第三代頭孢菌素的敏感性[7]第十六頁，共三十頁，2022年，8月28日大腸埃希菌對國內(nèi)常用三代頭孢菌素的藥敏率[8]第十七頁，共三十頁，2022年，8月28日肺炎克雷伯菌對國內(nèi)常用三代頭孢的藥敏率[8]第十八頁，共三十頁，2022年，8月28日常見腸桿菌科細(xì)菌對國內(nèi)常用第三代頭孢菌素的耐藥情況［8］第十九頁，共三十頁，2022年，8月28日嗜血菌屬對國內(nèi)常用

第三代頭孢菌素品種的耐藥情況[9]第二十頁，共三十頁，2022年，8月28日第四代頭孢菌素[5]特點：對各種β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對多數(shù)耐藥菌株的活性普遍超過第三代頭孢菌素。它們對青霉素結(jié)合蛋白有高度親和力，可通過革蘭陰性菌外膜孔道迅速擴散到細(xì)菌周圍并維持高濃度；對染色體介導(dǎo)的和部分質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酞胺酶穩(wěn)定。

G+菌

G-菌厭氧菌鏈球菌肺炎鏈球菌廣譜抗菌活性很強的活性第二十一頁，共三十頁，2022年，8月28日第四代：

頭孢吡肟 （馬斯平）對大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效對G+球菌作用增強對弗勞地枸櫞酸桿菌、摩根桿菌、產(chǎn)氣桿菌抗菌活性強MRSA、MRSE耐藥第二十二頁，共三十頁，2022年，8月28日頭孢菌素的不良反應(yīng)[10]1.過敏反應(yīng)：似青霉素，偶見過敏性休克，

與青霉素有交叉過敏2.腎毒性：第一代最重，忌與氨基苷類合用3.低凝血酶原血癥或血小板減少→嚴(yán)重出血用V.K和新鮮血漿治療4.二重感染：二、三代藥偶致腸球菌、綠膿桿菌和念珠菌的增殖現(xiàn)象5.CNS反應(yīng)：大劑量第二十三頁，共三十頁，2022年，8月28日頭孢菌素的不良反應(yīng)6.雙硫侖（disulfiram,雙硫醒，戒酒硫）樣反應(yīng)：頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢等有與戒酒硫相似的化構(gòu)（其含甲硫四唑側(cè)鏈，與雙硫侖結(jié)構(gòu)相似），對乙醇耐受力↓抑制乙醛脫氫酶→血中乙醛積聚→醉酒樣癥狀如惡心、嘔吐等，發(fā)生于用藥72h后服藥期間和停藥3天內(nèi)應(yīng)忌酒第二十四頁，共三十頁，2022年，8月28日頭孢菌素類抗生素藥物不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)分析第二十五頁，共三十頁，2022年，8月28日常見頭孢菌素類抗生素藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率分析第二十六頁，共三十頁，2022年，8月28日關(guān)于頭孢菌素皮試問題現(xiàn)狀和困惑要不要做?皮試液的濃度多大?假陽性或假陰性有多少？皮試液如何保存?能保存多久?患者再次用藥,間隔多久需要重做或不做?換了批號怎么辦?第二十七頁，共三十頁，2022年，8月28日關(guān)于頭孢菌素皮試問題現(xiàn)狀和困惑在中國藥典委員會主編的2005年版《臨床用藥須知》(下簡稱《須知》)和2004年衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》(下簡稱《指導(dǎo)原則》)兩個重要文件中，明確指出應(yīng)用頭孢菌素類抗生素?zé)o需皮試，但要求在“用本品前，須詳細(xì)詢問患者先前有否對頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物過敏史”。

第二十八頁，共三十頁，2022年，8月28日為什么規(guī)