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第第頁(yè)第第1頁(yè)抗病毒藥與抗真菌藥知識(shí)點(diǎn)歸納考情分析三十九、抗真菌藥與抗病毒藥1.抗真菌藥兩性霉素B.唑類、特比萘芬及卡泊芬凈的作用特點(diǎn)、用途及主要不良反應(yīng)熟練掌握2.抗病毒藥(1)常用抗病毒藥的分類口2)抗非逆轉(zhuǎn)錄病毒藥阿昔洛韋、更昔洛韋、拉米夫定、利巴韋林的作用特點(diǎn)及用途13)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥齊多夫定的作用特點(diǎn)及用途口4)干擾素的作用特點(diǎn)及用途了解掌握掌握掌握一、抗真菌藥.淺部真菌感染(局部抗真菌藥)致病菌:各種癬菌,發(fā)病率高。.深部真菌感染(全身抗真菌藥)致病菌:白色念珠菌、新型隱球菌等?!?jiàn)于免疫缺陷患者(一口全身性抗真菌藥.兩性霉素B①作用:廣譜抗真菌藥。對(duì)多種深部真菌有強(qiáng)大的抑制作用,高濃度殺菌。口作用機(jī)制:與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇結(jié)合,在膜上形成孔道,從而增加膜的通透性。注意:細(xì)菌不含固醇類物質(zhì),對(duì)細(xì)菌、立克次體、病毒無(wú)效,人體細(xì)胞含固醇類,因此對(duì)人口性大而嚴(yán)重。③應(yīng)用:叫要用于治療全身深部真菌感染(首選藥)叫脈注射用于各種真菌性肺炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎及尿路感染等;口口服給藥用于腸道念珠菌感染;叫部用于指皿口甲、皮膚黏膜淺部真菌感染。④不良反應(yīng):叫損害(主要中毒反應(yīng))口肝損害口血液系統(tǒng)毒性口神經(jīng)系統(tǒng)毒性注意:口滴注前需給患者服用解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥??诘巫⒁褐屑由砹康牡厝姿煽蓽p輕反應(yīng)??诓荒芘c氨基糖苷類藥物合用,以防腎毒性。.氟胞嘧啶口作用機(jī)制:在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU,抑制真菌DNA合成而不抑制哺乳動(dòng)物細(xì)胞合成核酸,故不良反應(yīng)少。口抗菌作用:抗菌譜較兩性霉素B窄而弱;單用易產(chǎn)生耐藥。對(duì)隱球菌屬、念珠菌屬和球擬酵母菌具有較高抗菌活性。③臨床應(yīng)用:主要與兩性霉素B合用治療深部真菌感染,可產(chǎn)生協(xié)同作用。.咪唑類和三唑類抗真菌藥①代表藥:酮康唑、氟康唑叫酮康唑的5口20口)、伊曲康唑口作用機(jī)制:廣譜抗真菌藥??诳梢种普婢?xì)胞膜中口角固醇合成,抑制真菌生長(zhǎng)。③臨床應(yīng)用:用于對(duì)新型隱球菌、白色念珠菌等深部真菌感染;口也可用于淺部真菌感染(如甲癬)的治療。.特比萘芬口抗菌機(jī)制:抑制細(xì)胞膜口角固醇的合成;口抗菌譜:對(duì)各種淺部真菌,如:毛癬菌屬、小孢子癬菌屬、表皮癬菌屬均有明顯的抗菌活性,體外抗皮膚真菌活性比酮康唑高20口30倍,比伊曲康唑高10倍。對(duì)酵母菌、假絲酵母菌也有抑菌效應(yīng)。③應(yīng)用:口服或外用可治療由皮膚癬菌引起的甲癬、體癬、股癬、手癬、足癬,效果較好。.卡泊芬凈口抗菌作用及機(jī)制】能有效抑制0(1,3)-D-葡聚糖的合成,從而干擾真菌細(xì)胞壁的合成。有廣譜抗真菌活性?!九R床應(yīng)用】1)適用于治療念珠菌敗血癥和各種念珠菌感染;21難治性或不能耐受其他治療。如:兩性霉素B.兩性霉素B脂質(zhì)體制劑和(或叫曲康唑的侵襲性曲霉病的治療。3)也用于發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥患者真菌感染的治療。DODOOOOOD.咪康唑?廣譜抗真菌活性。2%霜?jiǎng)┖?%霜?jiǎng)┖?%洗劑作為外用抗真菌藥口治療皮膚癬菌或假絲酵母菌引起的皮膚黏膜感染。.克霉唑口僅限局部應(yīng)用口治療表淺部真菌病、皮膚黏膜或陰道口絲酵母菌感染抗真菌譜廣,但由于其毒副作用而僅作局部用藥的是A.特比萘芬.克霉唑C.酮口唑D.氟胞嘧啶E.伊曲康唑『正確答案』B【配伍題】下列抗真菌藥物的作用機(jī)制A.兩性霉素B.氟胞嘧啶C.氟康唑D.卡泊芬凈E.特比萘芬.為抑制真菌細(xì)胞壁合成的藥物的是.在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU,抑制真菌DNA合成的是『正確答案』D.B【多選題】下列抗真菌藥物中作用機(jī)制是抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇生物合成的藥物是A.兩性霉素BB.氟胞嘧啶C.氟康唑D.卡泊芬凈E.特比萘芬『正確答案』ACE二、抗病毒藥口治療流感病毒藥物口治療皰疹病毒藥物口治療艾滋病的抗HIV藥口治療肝炎病毒的藥物艾滋病毒肝炎病毒(一口抗病毒藥物分類根據(jù)藥物的作用機(jī)制,抗病毒藥物可分為以下幾類???)穿入和脫殼抑制劑:金剛烷胺、金剛乙胺、恩夫韋地、馬拉韋羅。口2)DNA多聚酶抑制劑:阿昔洛韋、更昔洛韋、伐昔洛韋、口昔洛韋、膦甲酸鈉。3)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑:①核苷類:拉米夫定、齊多夫定、口曲他口、替諾福韋、阿德福韋口;非核苷類:依法韋倫、奈韋拉平、地拉韋定。4)蛋白酶抑制劑:沙奎那韋、利托那韋、英地那韋、奈非地韋和安普那韋等。5)神經(jīng)氨酸酶抑制劑:口司他韋、扎那米韋。6)廣譜抗病毒藥:利巴韋林、干擾素?!静《厩秩爰?xì)胞的過(guò)程】〔病毒侵入細(xì)胞的過(guò)程」【抗病毒藥的作用機(jī)制】病毒吸附但入n>①與病毒競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞膜表面受體,n〔病毒侵入細(xì)胞的過(guò)程」【抗病毒藥的作用機(jī)制】|阻止病毒吸附于盲主細(xì)胞。病毒捕殼匚=>②阻止病毒進(jìn)入盾主細(xì)胞內(nèi)I或抑制病毒脫殼。病毒看制—I―〉⑹抑制病毒核酸復(fù)制。含成病毒核酸i蛋白質(zhì)L'>④抑制病毒蛋白質(zhì)的含成。I,病毒顆粒裝斷成熟^⑤抑制病毒暮故及擴(kuò)散。從細(xì)胞內(nèi)釋放」⑥通過(guò)增強(qiáng)宿主■病能力而抑制病毒。(一口抗病毒藥物分類根據(jù)藥物的作用機(jī)制,抗病毒藥物可分為以下幾類???)穿入和脫殼抑制劑:金剛烷胺、金剛乙胺、恩夫韋地、馬拉韋羅???)DNA多聚酶抑制劑:阿昔洛韋、更昔洛韋、伐昔洛韋、口昔洛韋、膦甲酸鈉。131反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑:①核苷類:拉米夫定、齊多夫定、口曲他口、替諾福韋、阿德福韋口;②非核苷類:依法韋倫、奈韋拉平、地拉韋定。4)蛋白酶抑制劑:沙奎那韋、利托那韋、英地那韋、奈非地韋和安普那韋等。5)神經(jīng)氨酸酶抑制劑:口司他韋、扎那米韋。6)廣譜抗病毒藥:利巴韋林、干擾素。(二口常用的抗皰疹病毒藥.阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)更昔洛韋伐昔洛韋噴昔洛韋.碘苷(皰疹凈).阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷):①作用特點(diǎn):皿于鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物,抗DNA病毒藥物叫目前最有效的抗單純皰疹病毒(HSV)的藥物之一。皿單純皰疹病毒(HSV)作用強(qiáng)皿免疫調(diào)節(jié)劑(a-干擾素)聯(lián)合應(yīng)用治療乙型肝炎有效②臨床應(yīng)用:皿服或靜脈注射治療HSV皿服或靜脈注射治療HSV所致感染如:皰疹性腦炎(首選)皿部應(yīng)用:治療皰疹性角膜炎、單純皰疹和帶狀皰疹。③不良反應(yīng):較少。③不良反應(yīng):較少。皿口及外用可有局部輕微疼痛;皿脈滴注偶有腎損傷;皿口滴注時(shí)漏出血管可致局部炎癥或潰瘍。皿服幾乎無(wú)毒,偶有發(fā)熱、頭痛、皮疹等。.更昔洛韋:口作用特點(diǎn):對(duì)HSV及水痘-帶狀皰疹病毒的抑制作用與阿昔洛韋相似,對(duì)巨細(xì)胞病毒(CMV)的抑制作用強(qiáng)于阿昔洛韋(100口)。口作用特點(diǎn):對(duì)HSV及水痘-帶狀皰疹病毒的抑制作用與阿昔洛韋相似,對(duì)巨細(xì)胞病毒(CMV)的抑制作用強(qiáng)于阿昔洛韋(100口)。②臨床應(yīng)用:用于防治免疫缺陷患者和免疫抑制患者的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎等——CMV感染;③不良反應(yīng):嚴(yán)重,可誘發(fā)骨髓抑制,并有潛在的致癌作用。.碘苷(皰疹凈):DNA的復(fù)制。DNA的復(fù)制?!?jìng)爭(zhēng)性抑制胸苷酸合成酶,干擾病毒▲對(duì)RNA病毒無(wú)效。口臨床應(yīng)用:▲全身應(yīng)用對(duì)宿主有嚴(yán)重毒性反應(yīng)。▲僅局部外用治療單純皰疹病毒(HSV)和水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)引起的角膜炎、結(jié)膜炎。(三)抗流感病毒藥【抗病毒藥作用機(jī)制】RNA的釋放;RNA的釋放;口阻斷M2蛋白,阻止病毒脫殼及其②通過(guò)影響血凝素干擾病毒組裝;.奧司他韋、扎那米韋——可對(duì)抗病毒的傳播。抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶(NA),使病毒難以從感染細(xì)胞釋放。3.利巴韋林——抑制病毒核苷酸的合成。金剛烷胺
金剛乙胺阻斷M至白
阻止病毒脫殼
及其融庫(kù))釋放利巴韋林奧司他韋
扎那米韋抑制核甘酸合成選擇性地結(jié)含
抑制病毒【臨床應(yīng)用】1.金剛烷胺:特異性地抑制甲型流感病毒,用于預(yù)防和治療甲型流感,對(duì)乙型流感無(wú)效。2.利巴韋林:抗病毒譜廣,對(duì)DNA和RNA病毒均有效對(duì)宿主毒性大(抑制宿主細(xì)胞核酸合成)孕婦禁用!.奧司他韋叫菲):,用于治療流行性感冒。低濃度即有效抑制病毒顆粒釋放,阻抑甲型或乙型流感病毒的傳播,用于治療流行性感冒。(四口抗艾滋病病毒藥.齊多夫定——第一個(gè)獲準(zhǔn)治療艾滋病的藥物。【作用機(jī)制】競(jìng)爭(zhēng)性抑制RNA反轉(zhuǎn)錄酶,抗RNA病毒藥(抗逆轉(zhuǎn)錄病毒)【臨床應(yīng)用】用于治療艾滋病及重癥艾滋病相關(guān)癥候群。2.0000:口作用機(jī)制同齊多夫定——核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑對(duì)HIV包括對(duì)齊多夫定耐藥的HIV以及乙肝病毒(HBV)均有抗病毒作用;口細(xì)胞毒性低于齊多夫定?!鴨斡靡桩a(chǎn)生耐藥性,主要與齊多夫定合用。雞尾酒療法:雞尾酒療法:目前國(guó)內(nèi)免費(fèi)治療的一線方案為:拉米夫定+0000+奈韋拉平。(五口廣譜抗病毒藥—干擾素(IFN-a2b)——【作用機(jī)制】通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的復(fù)制。注意:對(duì)病毒并無(wú)直接的殺滅作用;【臨床應(yīng)用】口生物制劑,口服無(wú)效,須注射給藥。用于治療慢性病毒性肝炎(乙、丙、丁型);口也可用于尖銳濕疣、生殖器皰疹及HIV患者的卡波濟(jì)肉瘤?!緞┬汀科胀ǜ蓴_素(短效)聚乙二醇干擾素(長(zhǎng)效PFG-IFN)兩種口每種又可分為a-2a和a-2b【用法和療程】普通IFNa,皮下或肌內(nèi)注射,每周3次或隔日1次。PEG-IFNa2
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