y藥物代謝動力學

第二章

藥物代謝動力學研究藥物在體內動態(tài)變化規(guī)律體內過程+速率過程藥動學/藥代學第一節(jié)藥物的跨膜轉運藥物在吸收、分布、生化轉化（代謝）和排泄時多次穿越生物膜的過程。生物膜結構特點：以脂質雙分子層為骨架，其中鑲嵌著不同生理功能的蛋白質。脂溶性和水溶性藥物哪個更易通過？蛋白質組裝成物質載體和離子通道脂溶性參與某些藥物跨膜轉運某些藥物作用靶位藥物跨膜轉運的方式被動轉運主動轉運簡單擴散濾過易化擴散2.濾過，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩側的流動靜壓和滲透壓差通過膜孔一、被動轉運

藥物由高濃度一側向低濃度一側轉運1.簡單擴散，多數藥物的轉運方式分子量?。?00Da以下）、脂溶性大，極性?。ǚ请x子型）藥物較易通過，離子型難以通過。3.易化擴散，藥物通過細胞膜上的載體轉運依靠載體，不耗能，可飽和，有競爭性和特異性環(huán)境PH對藥物離子化程度有何影響？結論？●

二、主動轉運

藥物由低濃度一側向高濃度一側轉運

需要載體、需要能量、有競爭性和飽和性

三、膜動轉運

胞飲：液態(tài)蛋白質或大分子，通過生物膜內陷形成小胞吞噬而進入細胞內胞吐：液態(tài)大分子可從細胞內轉運到細胞外，如腺體分泌及遞質釋放

第二節(jié)藥物的體內過程吸收分布生物轉化排泄一、吸收

1.吸收是藥物從用藥部位進入血循環(huán)的過程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質、藥物劑型、給藥途徑

②機體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等

3.各給藥途徑對吸收的影響

①消化道給藥

A

以被動擴散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸

B分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收

C

首關效應口服藥物吸收后經門靜脈進入肝，然后進入全身血液循環(huán)，有些藥物進入肝臟就被肝藥酶代謝，進入體循環(huán)的藥減少,藥物效應下降?；钚运幬?/p>

大多數無活性藥物

極少數門靜脈酶無活性或低活性物活性藥物活性降低產生活性

藥物的體內過程

②舌下或直腸給藥：血流量大，也較迅速③注射給藥靜脈、肌肉、皮下和皮內注射等

避免被破壞，起效快④吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經肺吸收進入血液循環(huán)，極其迅速或治療鼻咽局部疾病⑤皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用靜脈注射呼吸道給藥舌下或直腸給藥肌內注射皮下注射消化道給藥經皮和黏膜給藥慢快二.藥物分布藥物經血循環(huán)并通過各種生理屏障轉運到各組織器官的過程（細胞間液及細胞內液）多數不均勻，有選擇性，影響包括

1.藥物與血漿蛋白結合①結合型藥物無藥理活性，不易轉運和代謝，儲存②飽和性③競爭性④可逆性游離型藥物血漿蛋白結合型藥物2.藥物的理化性質和體液的pH

脂溶性或水溶性小分子易透過血管壁3.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布4.藥物與組織的親和力，

碘甲狀腺，鈣骨骼5.組織器官的屏障作用胎盤屏障血腦屏障再分布三.生物轉化

1.藥物在體內發(fā)生的化學變化

多在肝，藥物代謝酶，結構和藥理活性改變

滅活、活化、無毒變有毒

2.方式氧化、還原、水解結合反應第一相反應第二相反應

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內促進藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個體差異大、易受藥物的誘導和抑制。

②專一性酶：對特定基團。例膽堿酯酶4酶的誘導和抑制（重點）肝藥酶的誘導與抑制藥酶誘導劑：能使肝藥酶活性增強或合成加速的藥物藥酶抑制劑：能使肝藥酶活性降低或合成減少的藥物苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平氯霉素、對氨基水楊酸、異煙肼四.排泄

1.藥物的原形或代謝產物通過排泄器官或分泌器官從體內排出體外的過程。

2.腎，主要排泄器官腎小球的濾過腎小管的分泌腎小管的重吸收

3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)，血藥濃度下降減慢，作用時間延長藥物無活性結合物膽囊生物轉化肝臟5.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈4.乳汁排泄：乳汁富含脂質、略呈酸性脂溶性高，堿性藥物（一）藥-時曲線及其意義

1.藥-時曲線以藥物劑量或血藥濃度為縱座標，用藥后時間為橫座標，血藥濃度隨時間變化的關系可繪制出一條曲線第三節(jié)體內藥量變化的時間過程一、血藥濃度變化的時間過程

2.藥-時曲線的意義

①藥-時曲線的形態(tài)的意義

②藥-時曲線的時間段潛伏期、持續(xù)期、殘留期、達峰時間

③曲線下的面積臨床用藥方案參考用量、給藥時間及兩次給藥間隔等給藥途徑與藥時曲線的關系畫出靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、口服四種給藥途徑藥-時曲線對比圖課堂練習同一藥物三種制劑藥-時曲線對比按此給藥量，哪種藥更安全有效？（二）藥物消除動力學過程

1.恒比消除（一級動力學消除）體內藥物按瞬時血藥濃度（或體內藥量）以恒定的百分比消除。

2.恒量消除（零級動力學消除）體內藥物單位時間內消除恒定的量。

當用藥量超過機體最大消除能力或機體消除功能低下時

3.非線性消除

（三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動態(tài)變化1.穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比

2.穩(wěn)態(tài)濃度的波動幅度與每次用藥量成正比

3.達到穩(wěn)態(tài)濃度的時間二、藥動學參數及應用

1.生物利用度藥物吸收進入血液循環(huán)的速度和程度,F

A，進入體循環(huán)藥量

D，給藥劑量；

F=A*100%/D絕對生物利用度相對生物利用度2.表觀分布容積：指藥物在體內的分布達到平衡狀態(tài)時，體內總藥量與血藥濃度的比值意義①Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。

②推測藥物分布范圍。

③推測藥物劑量。小常識：人體體液組成3.消除半衰期（t1/2）血漿藥物濃度降低一半所需時間。反映藥物在體內的消除速度。

①確定給藥間隔時間

②預測連續(xù)給藥達穩(wěn)態(tài)血藥濃度時間4-5個半衰期

③預測停藥后藥物基本消除的時間

4-5個半衰期4.時量曲線下面積（AUC)

反映藥物進入體循環(huán)的相