心臟疾病的實(shí)驗(yàn)診斷

心臟疾病的實(shí)驗(yàn)診斷心肌組織損傷的標(biāo)志物心臟功能的標(biāo)志物心血管炎癥疾病的標(biāo)志物其他心臟標(biāo)志物冠心病概念的發(fā)展50年代心絞痛心肌梗死80年代無(wú)Q波心肌梗死(心內(nèi)膜下心梗)Q波心肌梗死(穿壁性心梗)90年代不穩(wěn)定性心絞痛穩(wěn)定性心絞痛

2000年急性冠脈綜合癥(ACS)

穩(wěn)定性心絞痛(stableanginapectoris)在六十天內(nèi)，胸痛發(fā)作的強(qiáng)度，頻率，持續(xù)時(shí)間等特征未發(fā)生改變，口服硝酸甘油能緩解，疼痛無(wú)放射性，持續(xù)約四分鐘，休息能緩解。伴有心肌功能障礙，無(wú)心肌壞死不穩(wěn)定性心絞痛(unstableanginapectoris,UAP)在六十天內(nèi)疼痛的頻率，強(qiáng)度均發(fā)生改變，疼痛時(shí)間延長(zhǎng)，頻率增加，疼痛加重，具放射性，口服硝酸甘油作用減小急性冠狀動(dòng)脈綜合征一般認(rèn)為，急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）是包括不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）、無(wú)Q波心肌梗死（NQMI）和Q波心肌梗死（QwMI）的一組病癥。近來(lái)，許多文獻(xiàn)資料和隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)中也將Q波心肌梗死稱(chēng)為ST段抬高的心肌梗死（ST-segmentelevationmyocardialinfarction，STEMI），而將無(wú)Q波心肌梗死稱(chēng)為ST段不抬高的心肌梗死（non-ST-segmentelevationmyocardialinfarction，NSTEMI）。急性冠狀動(dòng)脈綜合征

（acutecoronarysyndrome，ACS）臨床病理生理動(dòng)脈粥樣斑塊脫落、血小板聚集、血栓形成、心肌缺血、心肌壞死等等臨床表現(xiàn)癥狀不明顯的隱性心絞痛、不穩(wěn)定心絞痛、急性心肌梗死（AMI）、甚至心律失常導(dǎo)致死亡ACS的主要病因急性血栓脫落進(jìn)行性的冠脈梗塞炎癥繼發(fā)性不穩(wěn)定心絞痛冠狀動(dòng)脈血管痙攣

AMI流行病學(xué)調(diào)查在美國(guó)每年有150萬(wàn)心肌梗死病人：其中1/3在1年內(nèi)死亡只有50%的患者被送到醫(yī)院就診，其中5%因?yàn)樵\斷的假陰性結(jié)果被不合適地送回家另一方面，大約有200萬(wàn)到心臟病重癥治療單位(CICU)就診的患者疑有AMI，但其中只有30～50%的患者被確認(rèn)為AMI這些患者的治療費(fèi)用：$40億/年心血管病死亡率統(tǒng)計(jì)全球：20世紀(jì)初，僅占總死亡率10％以下

21世紀(jì)初，發(fā)達(dá)國(guó)家－占總死亡率近50％發(fā)展中國(guó)家－占總死亡率25％中國(guó)：已成為常見(jiàn)疾病和主要死亡原因之一。1999，城市為236.08/10萬(wàn)（38.45%)

農(nóng)村為186.56/10萬(wàn)（30.77%)2003,城市:181.63/10萬(wàn)（34.38%)

農(nóng)村:135.53/10萬(wàn)（35.78%)每年約有300萬(wàn)人死于心血管病心肌標(biāo)志物發(fā)展史上世紀(jì)50年代前，醫(yī)生依據(jù)臨床癥狀、心電圖變化診斷MI實(shí)驗(yàn)室無(wú)任何檢驗(yàn)有助于診斷心肌梗死（MI）保守治療從1954年開(kāi)始，實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)測(cè)定AST（G0T）有助于MI診斷60年開(kāi)始測(cè)定總CK70年代CK-MB達(dá)到高峰,當(dāng)時(shí)曾將CK-MB定為診斷AMI”GoldStandard”90年代開(kāi)始,酶學(xué)時(shí)代巳結(jié)束酶學(xué)標(biāo)志物（50-80年代）早期標(biāo)志物：

CK（肌酸激酶）

CK-MB（isoenzyme,isozyme）

CK-MB亞型（isoform,isotype）晚期標(biāo)志物

LD，LD1，HBDH（實(shí)際為L(zhǎng)D1）AST測(cè)定無(wú)何實(shí)際臨床價(jià)值WH0診斷MI標(biāo)準(zhǔn)

⑴典型的胸痛病史；⑵ECG異常改變，出現(xiàn)Q波或QS波，持續(xù)1天以上；⑶酶測(cè)定值的持續(xù)異?；蛳壬吆蠼档椭辽賾?yīng)符合其中兩條方可診斷為AMI蛋白標(biāo)志物（90年代---）90年代心臟結(jié)構(gòu)蛋白(肌鈣蛋白,肌紅蛋白等)取代酶成為靈敏度,特異性更高的心臟標(biāo)志物早期標(biāo)志物肌紅蛋白，CK-MB亞型確認(rèn)標(biāo)志物心臟特異肌鈣蛋白（cTn）

CK-MB（mass）肌細(xì)胞中的蛋白質(zhì)胞漿游離蛋白：肌紅蛋白CKLDH6%TNT2%TNI1%肌球蛋白細(xì)胞結(jié)合蛋白：TNTTNITNC肌球蛋白Panteghini,M.Chest2002;122:1428-1435TimecourseofreleaseofcardiacproteinsinbloodafterAMI教科書(shū)VS.現(xiàn)實(shí)男性65歲以上 胸痛胸骨下放射性疼痛心絞痛歷史 33%為女性35～50%在65歲以下11～25%沒(méi)有胸痛癥狀35%胸痛癥狀不典型50%沒(méi)有心絞痛歷史決定心肌標(biāo)志物特點(diǎn)的因素——

分子大小——

細(xì)胞內(nèi)分布——

釋放率——

清除率（或半衰期）——

心肌特異性等等理想心肌標(biāo)志物的條件——

高度心臟專(zhuān)一性——

心肌損傷后很快增高——

增高后持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間——

容易檢測(cè)——

很快得到檢測(cè)結(jié)果（≤1h）——

診斷價(jià)值已經(jīng)臨床證實(shí)心肌損傷部分早期標(biāo)志物

標(biāo)志物名稱(chēng) MW半衰期(h) 臨界值(L)增高(h)高峰(h)回復(fù)(d)

C反應(yīng)蛋白（CRP）120000 19 ＜3mg

612～242～3淀粉樣蛋白A

12000 ＜3mg

612～242～3血栓前體蛋白(TpP)300000 ＜4mg

＜612～24 3P-選擇素(p-selectin)

140000 1 ＜200mg＜1 5

1可溶性纖維蛋白 糖原磷酸化酶BB1880004～6 ＜7mg 2～412～241～2脂肪酸結(jié)合蛋白

150001～4 ＜19mg2～66～12

1肌球蛋白輕鏈(MLC)270001.25 ＜1mg 3～6 96 10a-肌動(dòng)蛋白(a-actin)43000 1 7肌紅蛋白（Myo）

175000.25 ＜80mg2～66～121碳酸酐酶III(CAIII)280000 ＜24mg2 CK-MB 8600012～16 ＜5mg 6～1012～242～3心肌梗死診斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的特性－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－實(shí)驗(yàn)室分子量生理半衰期升高時(shí)間峰值時(shí)間恢復(fù)正常時(shí)間指標(biāo)(KD)(h)(h)(h)(d)－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－AST93206~1218~363~4LDH-11351106~1248~1447~14CK86173~1212~243~4CK-MB活性86133~1212~242~3CK-MB質(zhì)量86132~612~243Myoglobin17.80.250.5~26~121cTnI22.52~43~812~247~10cTnT372~43~812~967~14GP-BB1884~61~410~201~2H-FABP150.32~56~121－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－

心肌損傷早期標(biāo)志物肌紅蛋白在MI發(fā)生后最早升高,和CK-MB亞型(isoform,isotype)同列為早期標(biāo)記物.缺點(diǎn)為特異性差,雖靈敏度很高.與橫紋肌Mb有交叉，要排除：劇烈運(yùn)動(dòng)、骨骼肌病或損傷；由于從腎臟代謝清除，要排除休克和腎衰。心肌損傷早期標(biāo)志物肌紅蛋白（Myo）

MW17.8kDa153個(gè)氨基酸的多肽和血紅素輔基組成

占橫紋肌蛋白2%，主要位于胞漿

結(jié)構(gòu)與Hb相似，為攜氧載體1975年首先報(bào)道AMI時(shí)增高心肌損傷早期標(biāo)志物肌紅蛋白（Myo）MI后能迅速?gòu)膲乃佬募≈嗅尫牛哂懈叨鹊拿舾行?，但心肌特異性不?/p>

陰性特別有助于排除AMI的診斷有助于觀察AMI病程中有無(wú)再梗死發(fā)生以及梗死有無(wú)擴(kuò)展

AMI后的溶栓治療中評(píng)價(jià)有無(wú)再灌注時(shí)較敏感而準(zhǔn)確的指標(biāo)心肌損傷早期標(biāo)志物迄今為止受到公認(rèn)的早期生化標(biāo)志物主要限于肌紅蛋白；CRP的應(yīng)用近年來(lái)也不斷受到關(guān)注；其余各標(biāo)志物由于不同報(bào)道或不同方法的測(cè)定值變異較大，其臨床使用價(jià)值目前尚有限心肌損傷確定標(biāo)志物肌酸激酶MB同工酶（CK-MB）

分析測(cè)定有多種方法

測(cè)定其活性（U/L）的常用方法

CK-MB質(zhì)量(CK-MBmass)測(cè)定避免了可能的干擾，具有高度的靈敏性(最低檢測(cè)限＜1mg/L)和準(zhǔn)確性，測(cè)定時(shí)間短(最快僅需7min)，適合于自動(dòng)化分析

CreatineKinase

（CK,EC2.7.3.2，ATP:肌酸磷酸轉(zhuǎn)移酶）

pH9.0

ATP+肌酸←──→磷酸肌酸+ADPpH7.0

CK:MM,MB,BB,MtMW86000

肌酸激酶同工酶

組織CKU/克濕重CK-MM%CK-MB%CK-BB%

骨胳肌328099<10

(腓腸肌)

骨胳肌189499<1<1

(肋間肌)

心肌62087130

(乳頭狀肌)

心肌40276~78220~2

(右心房)

腦20000100

回腸1613196

結(jié)腸1373~4<196

胃1222~41~494~95

CK同工酶在人體組織的分布

1.電泳法測(cè)定CK-MB

瓊脂糖介質(zhì)，醋酸纖維素薄膜

酶定位:CK-BB─白蛋白區(qū)CK-MB─α2～β區(qū)

CK-MM─γ區(qū)CK-Mt─γ后

參考值：CK-BB0%

CK-MB0～

3%

CK-MM97～

100%

CK-Mt0%

CK-MB陽(yáng)性決定水平為5%

CK-MB測(cè)定

2.免疫抑制法：

抗CK-M抗體抑制CK-M亞單位,測(cè)定剩余的非M-CK活力,包括CK-BB、CK-MB中的B亞基、巨CK、CK-Mt,由于心臟疾患病人血清中CK-BB、巨CK和CK-Mt的含量可忽略不計(jì),非M-CK活力代表CK-MB中的B亞基活力,乘以2即為CK-MB活力。

參考值：CK-B<3U/L

CK-MB<15U/L

CK-MB/總CK<5%

診斷AMI的決定性水平:

CK-MB>25U/L

CK-MB/總CK>6～25%

CK-MBmass的免疫測(cè)定（示意圖）CK-MBmass免疫分析測(cè)定的部分特點(diǎn)*

CK-MM亞型:MM3─基因型、組織型M2M2

MM2─-LysM1M2

MM1─-2LysM1M1

CK-MB亞型:CK-MB1－-2Lys,

CK-MB2（組織型）CK-同工酶亞型CK-MM亞型電泳法測(cè)定原理

在電泳緩沖液中加入Polybuffer,通電后形成一pH梯度，進(jìn)行等電聚膠電泳，自陽(yáng)極至陰極依次為CK-MM1、CK-MM2和CK-MM3。然后以常規(guī)CK同工酶電泳法原理進(jìn)一步定量。

乳酸脫氫酶同工酶LactateDehydrogenase,LDH,LD,EC1.1.1.27

L-乳酸:NAD氧化還原酶

pH8～9.8

乳酸+NAD+←────→丙酮酸+NADH+H+

pH7.4～7.8

LDH1～5H,M,MW140,000.

LDH1,2:心肌,腎,紅細(xì)胞

LDH3:肺,脾,胰,甲狀腺,腎上腺,淋巴結(jié)

LDH4,5:骨骼肌,肝

LDHx:睪丸,精子

AMI:總LDH:12～18h──3d──7～14d

LDH1:6h──24h

LDH1/LDH2>=124h

輕癥:總LDH正常,同工酶有變化

同時(shí)有心衰、心源性休克,LDH5%↑

總LDH:敏感性95.8%,特異性89.3%

LDH1:敏感性86%,特異性91.3%

LDH1/LDH2:敏感性91.6%,特異性92.7%

LDH同工酶臨床評(píng)價(jià)

肌鈣蛋白（troponin）1965年Ebashi和Kodama首先發(fā)現(xiàn)，隨后被命名1968年Hartshorne和Mueller認(rèn)為是一復(fù)合物，并研究了功能1971年Ebashi等純化后用SDS電泳分析，得到三個(gè)片段1973年Greaser和Gergely根據(jù)其功能，將三個(gè)亞基命名為T(mén)nC，TnI，TnT心肌細(xì)絲結(jié)構(gòu)蛋白肌動(dòng)蛋白（acting）

MW42000

聚合成長(zhǎng)鏈（F-acting）

兩條盤(pán)繞，雙股螺旋結(jié)構(gòu)原肌球蛋白（tropomyosin）

MW70000調(diào)節(jié)蛋白

位于F-acting雙股螺旋溝中肌鈣蛋白（troponin）肌肉細(xì)絲中的肌鈣蛋白位置

（示意圖）肌鈣蛋白的作用機(jī)制A:示一肌節(jié)，以肌球蛋白為主的粗絲和肌動(dòng)蛋白為主的細(xì)絲的相對(duì)位置，在肌肉收縮時(shí)，在ATP提供能量和細(xì)胞內(nèi)鈣離子作用下，肌絲間沿縱軸滑動(dòng)，肌節(jié)縮短。B:在無(wú)鈣離子時(shí)，肌纖維松弛狀態(tài)時(shí)，肌鈣蛋白－原肌球蛋白－肌動(dòng)蛋白互相作用模式。C:鈣離子進(jìn)入并和肌鈣蛋白結(jié)合，導(dǎo)致肌鈣蛋白復(fù)合物構(gòu)象改變。肌鈣蛋白（

troponin）肌鈣蛋白基因位于染色體的位置cTnI或cTnT的部分特性cTn亞基主要作用分子量(kDa)等電點(diǎn)

TnCCa2+結(jié)合亞基184.1

cTnI抑制亞基239.87

cTnT結(jié)合亞基345.1

cTnI相對(duì)于兩種sTnI有40%不同源性人cTnI氨基末端比sTnI多31個(gè)氨基酸cTnI或cTnT的部分特性外周血中的

cTn心肌損傷后6～8h后即可在外周血測(cè)得增高持續(xù)7～10天（cTnI）或10～14天（cTnT）cTn的釋放以TnC-cTnI-cTnT復(fù)合物形式，隨后降解；外周血中的cTnI以cTnI-TnC復(fù)合物形式居多數(shù)（90%以上），游離的cTnI較少；cTnT游離形式較多cTn的檢測(cè)

cTn可以用高度敏感的標(biāo)記免疫法作定量檢測(cè)，也可用固相免疫層析法作快速定量或定性檢測(cè)外周血中出現(xiàn)任何一種可檢測(cè)到的cTn必然是心肌細(xì)胞受損傷的結(jié)果cTnI的檢測(cè)1987年報(bào)道檢測(cè)方法（放免法）目前檢測(cè)cTnI的試劑、方法很多，并得到廣泛應(yīng)用各種cTnI分析方法測(cè)定結(jié)果之間差異很大，最大可相差36倍幾種自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定cTn的性能cTnI的檢測(cè)(抗體)各種檢測(cè)方法采用不同的抗體；各種抗體針對(duì)不同的抗原決定簇cTnI分子內(nèi)的不同片段和不同抗原決定簇受氧化-還原反應(yīng)、磷酸化反應(yīng)或蛋白水解酶作用等而降解的影響各不相同不同形式（游離或復(fù)合物形式）的cTnI對(duì)不同抗體的免疫反應(yīng)性也各不相同cTn檢測(cè)在ACS中的臨床意義確定診斷危險(xiǎn)性分類(lèi)估計(jì)病情治療指導(dǎo)

cTn在臨床診斷中的用途診斷主要用于心肌缺血損傷如ACS（包括隱性心絞痛和不穩(wěn)定心絞痛以及急性心肌梗死）等的臨床診斷預(yù)后估計(jì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征危險(xiǎn)性估計(jì)

cTn是早期危險(xiǎn)性分類(lèi)的較好指標(biāo)急性冠狀動(dòng)脈綜合征預(yù)后判斷

cTn增高程度與預(yù)后有關(guān)cTn在臨床診斷中的用途心肌缺血損傷面積的估計(jì)臨床診斷心肌炎臨床診斷心肌創(chuàng)傷（心臟手術(shù)）圍手術(shù)期心臟并發(fā)癥嚴(yán)重膿毒血癥或膿毒血癥導(dǎo)致的左心衰竭cTn在臨床診斷中的用途充血性心功能不全某些治療藥物的臨床療效觀察等等cTn在臨床診斷中的用途MI后的溶栓治療（thrombolysisinmyocardialinfarction，TIMI）效果判定

TIMI的療效分級(jí)血樣本采集時(shí)間（60min；90min；120min）至少兩次：治療開(kāi)始時(shí)（T0）

治療開(kāi)始后90min（T90）cTn在臨床診斷中的用途不穩(wěn)定心絞痛患者cTnT水平與預(yù)后危險(xiǎn)性

危險(xiǎn)分層是cTn的重要應(yīng)用醫(yī)師對(duì)急診疑似ACS病人,首先要進(jìn)行危險(xiǎn)分層,必須根據(jù)入院時(shí)病史,癥狀,物理檢查,ECG和心臟標(biāo)志物檢查結(jié)果判斷病人有無(wú)危險(xiǎn)有無(wú)猝死,或其它非致死性心臟事件的可能性危險(xiǎn)分層用于下述患者:不穩(wěn)定心絞痛無(wú)ST升高的ACS病人預(yù)測(cè)下述問(wèn)題:死亡危險(xiǎn)性續(xù)發(fā)AMI需要血管成形術(shù)的可能性危險(xiǎn)分層的基本原則確定危險(xiǎn)分層以:選擇治療場(chǎng)所心臟監(jiān)護(hù)病房,急診或者門(mén)診選擇最合適的治療干預(yù)措施積極的手術(shù)治療到消極的保守治療判斷預(yù)后根據(jù)TnI和ECG危險(xiǎn)分層TnI比ECG更能說(shuō)明病人危險(xiǎn)性IFCC和NACB的專(zhuān)家建議：（X）指選擇性檢測(cè)1．臨床應(yīng)用應(yīng)考慮各自的診斷“窗口期”；注意選擇合適的標(biāo)本采集時(shí)間疑為急性心肌損傷時(shí)標(biāo)本采集建議心肌損傷標(biāo)記物及其檢測(cè)時(shí)間注：cTnT，心臟肌鈣蛋白T；cTnI，心臟肌鈣蛋白I；CK-MB，肌酸激酶同功酶肌酸激酶同工酶（CK-MB）迄今一直是評(píng)估ACS的主要血清心肌損傷標(biāo)記物。IFCC和NACB的專(zhuān)家建議：2．各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用cTn應(yīng)根據(jù)ROC曲線(xiàn)選定合適的臨界值3．不同的cTnI檢測(cè)系統(tǒng)有不同的臨界值；對(duì)不同檢測(cè)系統(tǒng)應(yīng)根據(jù)檢測(cè)條件建立適當(dāng)?shù)母鲗?shí)驗(yàn)室的參考范圍；參考范圍上限應(yīng)選取第97.5百分位點(diǎn)（單向）IFCC和NACB的專(zhuān)家建議：4．低臨界值的測(cè)定不精密性應(yīng)≤10%5．應(yīng)設(shè)法使檢測(cè)周轉(zhuǎn)時(shí)間（TAT）控制在1h之內(nèi)等等TAT:Turnaroundtime心肌標(biāo)志物的檢測(cè)TATAMI后<1h內(nèi)得到治療死亡率約為1%AMI后6h得到治療死亡率約為10~12%假定呈線(xiàn)形關(guān)系每30min死亡率約增加1%

胸痛患者的診療規(guī)則建議Circulation102:118-22,2000急性胸痛ECGST-NoST-肌鈣蛋白陰性陽(yáng)性胸痛>6小時(shí)胸痛<6小時(shí)肌鈣蛋白陰性陽(yáng)性AMI15min15min15min15min不穩(wěn)定心絞痛/AMI危險(xiǎn)性較低其它疾病?+4hr危險(xiǎn)性較低其它疾病?不穩(wěn)定心絞痛/AMI心肌組織損傷的標(biāo)志物心臟功能的標(biāo)志物心血管炎癥疾病的標(biāo)志物其他心臟標(biāo)志物利鈉肽（natriureticpeptide）1956年，Kisch和Henry分別證實(shí)心臟具有內(nèi)分泌功能1981年，deBold發(fā)現(xiàn)atrialnatriureticpeptide（A-typenatriureticpeptide，ANP）1988年，Sudoh報(bào)道了brainnatriureticpeptide（B-typenatriureticpeptide，BNP）1990年，Sudoh又發(fā)現(xiàn)了C-typenatriureticpeptide（CNP）心臟利鈉肽的釋放刺激ANP和BNP釋放的主要因素是心肌張力的增加ANP的分泌釋放調(diào)節(jié)主要在心房?jī)?chǔ)存水平，新合成的較少BNP的合成、分泌釋放調(diào)節(jié)主要在基因表達(dá)水平GlyArgMetAspArgIle15GlyAlaGlnGlyPheCys7Cys23GlyLeuGlySerSerLeuArgArg5SerSerTyrArgPheSerAsn2520281H2NHOOCArgLysMetAspArgIleSerSerSerGlyPheCys10Cys26GlyLeuGlySerMetValGlnGlySerGlyArgArgLeuValLys25321HOOCLeuLysLeuAspArgIleGly15SerMetGlyPheCysCysGlyLeuGlySerGlyLeuSerLysGly20SerProLysH2NHis1520510HOOCH2NBNPCNPANPNP-BNP-CNP-A利鈉肽心臟利鈉肽受體心臟利鈉肽體內(nèi)清除NPR-C介導(dǎo)的細(xì)胞吞飲和溶酶體降解中性?xún)?nèi)肽酶（neutralendopeptidase，NEP）降解:裂解環(huán)狀結(jié)構(gòu)腎臟清除deLemos,etal.BNPinCardiovascularDisease.Lancet2003;362:316-322.心臟利鈉肽的生物半衰期心臟利鈉肽的主要生理作用腎臟增加腎小球?yàn)V過(guò)，抑制鈉重吸收－→排鈉利尿血管血管平滑肌松弛，舒血管作用

－→降低血壓，減輕心臟前負(fù)荷抗血管組織增生和纖維化心臟利鈉肽的主要生理作用內(nèi)分泌系統(tǒng)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性抑制某些其他激素（內(nèi)皮素；血管加壓素；等）活性神經(jīng)系統(tǒng)抑制中樞和外周交感神經(jīng)系統(tǒng)活性心臟利鈉肽的主要生理作用對(duì)心臟的直接作用抗心肌細(xì)胞脂肪分解作用抑制心肌細(xì)胞成纖維細(xì)胞DNA合成和細(xì)胞增殖抑制心肌細(xì)胞肥大其他可能作用參與凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)調(diào)節(jié)減少內(nèi)皮功能損傷心臟利鈉肽的主要臨床用途臨床心衰的診斷評(píng)價(jià)心臟功能心衰診斷和判定心衰程度的生化標(biāo)志物快速、方便、客觀NYHA的心功能不全分級(jí)GutheryandSchumann.JAmAcadNursePract1988;10:31-41.BNP和NYHA分級(jí)的關(guān)系

（BiositeTriage研究資料）

NYHA分級(jí)ng/LNT-proBNP和NYHA分級(jí)的關(guān)系（RocheElecsys研究資料）

NYHA分級(jí)ng/LBNP和NYHA分級(jí)的關(guān)系

（Biosite和

Bayer研究資料）

NYHA分級(jí)ng/L

BNP用熒光免疫分析法檢測(cè)，定性試驗(yàn)僅需15MIN,定量試驗(yàn)還有ELISA法，約需2.5H，判斷值為BNP＞22PMOL/L（100PG/L）。非CHF患者BNP平均水平<111PG/L。

心功能I級(jí)：患者BNP平均水平244PG/L,

心功能II級(jí)：患者BNP平均水平389PG/L,

心功能III級(jí)：患者BNP平均水平640PG/L,

心功能IV級(jí)：患者BNP平均水平817PG/L,

總的急性充血性心衰BNP平均水平675PG/L。心臟利鈉肽的主要臨床用途呼吸困難的鑒別診斷心源性還是肺源性？呼吸困難患者的BNPdeLemos,etal.BNPinCardiovascularDisease.Lancet2003;362:316-322.心臟利鈉肽的主要臨床用途心血管疾病預(yù)后估計(jì)和危險(xiǎn)性分類(lèi)心衰的預(yù)后評(píng)價(jià)

預(yù)測(cè)再次患病率和死亡率急性心肌損傷后的預(yù)后評(píng)價(jià)預(yù)測(cè)再次患病率和死亡率估計(jì)心肌缺血損傷范圍ACS危險(xiǎn)性分級(jí)ACS后NT-proBNP的預(yù)示作用Galvani,etal.NatriureticPeptideinAcuteCoronarySyndromes.Circulation.2004;110:128-134.不穩(wěn)定心絞痛后NT-proBNP的預(yù)示作用James,etal.NT-proBNPandPredictionofMortalityandMIinUnstableCAD.Circulation2003;108:275-281.不穩(wěn)定心絞痛后NT-proBNP的預(yù)示作用James,etal.NT-proBNPandPredictionofMortalityandMIinUnstableCAD.Circulation2003;108:275-281.心臟利鈉肽的主要臨床用途治療效果的監(jiān)測(cè)濃度變化與療效相關(guān)根據(jù)變化調(diào)整藥物劑量；估計(jì)療效其他心臟移植術(shù)高危人群篩查心臟手術(shù)預(yù)后BNP在冠脈搭橋術(shù)后的應(yīng)用Hutfless,etal.BNPLevelsandBypassSurgery.JAmCollCardiol2004;43:1873–1879.BNP和NT-proBNP的檢測(cè)分析*數(shù)據(jù)引自:Yeo,etal.MulticenterEvaluationoftheRocheNT-proBNPAssayandComparisontotheBiositeTriageBNPAssay.ClinChemActa2003;338:107-115.

EDTA血漿標(biāo)本中的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)比較*BayerADVIACentaur的BNP檢測(cè)11021303950607670抗原決定簇1:

捕捉抗體抗原決定簇2:

檢測(cè)抗體NT-proBNP

Elecsys?NT-proBNP檢測(cè)位點(diǎn)BNP和NT-proBNP的檢測(cè)分析

檢測(cè)心衰時(shí)的臨界值（建議）Cowie,etal.ClinicalApplicationsofBNPTesting.EuroHeartJ2003;24:1710–1718.

BNP和NT-proBNP的檢測(cè)分析檢測(cè)方法中需進(jìn)一步解決的問(wèn)題增加分析敏感性和精密度

參考范圍上限的檢測(cè)不精密度（CV）≤10%增加分析特異性（準(zhǔn)確性）和檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化

不同檢測(cè)方法之間的可比性增加臨床檢測(cè)可操作性

利于常規(guī)檢測(cè)，TAT短，費(fèi)用合理心肌組織損傷的標(biāo)志物心臟功能的標(biāo)志物心血管炎癥疾病的標(biāo)志物其他心臟標(biāo)志物心血管炎癥疾病的標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白（