實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇08

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇選擇原則選擇時(shí)的注意事項(xiàng)生物醫(yī)學(xué)主要研究課題中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇生物醫(yī)學(xué)研究中各類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇索引動(dòng)物實(shí)驗(yàn)論文的撰寫及注意事項(xiàng)選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本原則3R原則微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)原則遺傳學(xué)原則近似性原則差異性原則易化原則相容或匹配原則易獲性原則重現(xiàn)性、均一性原則經(jīng)濟(jì)性原則結(jié)構(gòu)和功能的近似性時(shí)象和年齡狀態(tài)的近似性群體分布的近似性生態(tài)健康狀況近似性疾病特點(diǎn)的相似性“3R”原則ReplaceRefinementReductionReplacement用系統(tǒng)發(fā)育較下游的動(dòng)物代替哺乳和高級(jí)動(dòng)物用果蠅進(jìn)行遺傳學(xué)研究和致畸、致突變等生殖毒性研究；著名的Ames氏試驗(yàn)就是用鼠傷寒沙門氏菌培養(yǎng)物來測(cè)定化學(xué)藥物的致畸與致癌性，目前已成為公認(rèn)的測(cè)定方法。

用離體培養(yǎng)的器官、組織、細(xì)胞培養(yǎng)物及提取物、短期維持的組織切片、細(xì)胞懸液和灌注器官以及亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)部分等代替動(dòng)物荷蘭脊髓灰質(zhì)炎疫苗的生產(chǎn)是細(xì)胞培養(yǎng)物代替動(dòng)物的成功事例；皮膚腐蝕性試驗(yàn)可使用重組的人皮膚或Corrositex生物膜作為替代。用數(shù)理化方法、計(jì)算機(jī)模型模擬動(dòng)物荷蘭疫苗技術(shù)的的進(jìn)步對(duì)

使用猴數(shù)量的影響年代

技術(shù)

每年用猴數(shù)1965

--使用進(jìn)口的猴–用胰蛋白酶體內(nèi)消化分離細(xì)胞4570--單層貼壁細(xì)胞培養(yǎng)1970--用微型SEPHADEX器代替貼壁培養(yǎng)15901975--用捕獲繁殖的猴代替進(jìn)口猴4631980--用三級(jí)培養(yǎng)代替原代培養(yǎng)

--用體外胰蛋白酶消化代替體內(nèi)消化47--灌注滲透技術(shù)的改進(jìn)20現(xiàn)在--用細(xì)胞株代替細(xì)胞培養(yǎng)0Reduction盡量使動(dòng)物一體多用用低等動(dòng)物代替高等動(dòng)物盡量使用高質(zhì)量動(dòng)物

用同胎、同性別的犢牛進(jìn)行飼料對(duì)乳脂含量影響的研究，只用兩只動(dòng)物，一只為試驗(yàn)動(dòng)物，一只為對(duì)照，其結(jié)果與用110只一般動(dòng)物所得的結(jié)果相似。使用恰當(dāng)?shù)脑囼?yàn)設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法Refinement改善試驗(yàn)設(shè)施條件，提高動(dòng)物實(shí)驗(yàn)質(zhì)量進(jìn)一步控制疼痛，使用必要的麻醉劑、鎮(zhèn)痛劑或鎮(zhèn)靜劑減少社會(huì)和環(huán)境因素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響改進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物操作技術(shù)

正確的抓取固定方法很重要；測(cè)定LD50時(shí)，粗暴操作可使小鼠產(chǎn)生強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)，試驗(yàn)結(jié)果可能出現(xiàn)假陽性。從已有數(shù)據(jù)中捕捉信息，優(yōu)化動(dòng)物使用

在荷蘭，自1985年以來，開始從事動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的每位研究人員被要求接受三周的課程訓(xùn)練，他們學(xué)習(xí)操作程序、正確的麻醉方法、近交系動(dòng)物的監(jiān)測(cè)、以及“3R”知識(shí)等等。訓(xùn)練中，首先讓他們?cè)O(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，然后要求他們找到不用動(dòng)物而能回答同一問題的途徑，在給他們時(shí)間進(jìn)行思考，讓人們自己的良心去知道能走多遠(yuǎn)，最后展開討論，尋找新的思維方法。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的人道終點(diǎn)

（HUMANEENDPOINT）

"toxicologicandbiologictesting,cancerresearchandinfectiousdiseaseinvestigationmay,inthepast,haverequiredcontinuationuntilthedeathofanimal.However,inthefaceofdistinctsignsthattheprocessesarecausingirreversiblepainordistress,alternativeendpointsshouldbesoughtthatsatisfyboththerequirementsofthestudyandtheneedsoftheanimal"(CCAC1989,p.2).

微生物和寄生蟲學(xué)原則選擇何種微生物等級(jí)（CV、CL、SPF、GF）的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，應(yīng)根據(jù)各級(jí)動(dòng)物的特點(diǎn)，結(jié)合課題研究的水平、內(nèi)容及目的而定。CV

生物醫(yī)學(xué)示教或?yàn)槟稠?xiàng)研究進(jìn)行探索方法的預(yù)實(shí)驗(yàn)CLGFSPF

國內(nèi)科研工作主要要求的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，適用于大多數(shù)科研實(shí)驗(yàn)

適用于所有科研實(shí)驗(yàn)、生物制品生產(chǎn)及檢定，是國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。涉及具有國際交流意義的重大課題，最好選用SPF動(dòng)物

非常規(guī)動(dòng)物，僅適用于特殊研究目的，如微生物與宿主，微生物間的相互作用，免疫發(fā)生發(fā)展機(jī)制，放射醫(yī)學(xué)等方面的研究無菌動(dòng)物、無特定病原體動(dòng)物

和普通動(dòng)物的比較

種類

飼養(yǎng)環(huán)境概念

無菌動(dòng)物隔離系統(tǒng)以封閉的無菌技術(shù)獲得的,用現(xiàn)有方法不能檢出任何微生物和寄生蟲的動(dòng)物。悉生動(dòng)物隔離系統(tǒng)確知所帶的微生物菌叢,經(jīng)特殊飼養(yǎng)的動(dòng)物。SPF動(dòng)物屏障系統(tǒng)無特定的微生物和寄生蟲的動(dòng)物清潔動(dòng)物半屏障系統(tǒng)不攜帶對(duì)動(dòng)物危害大,對(duì)科學(xué)研究干擾大的病原微生物。普通動(dòng)物開放系統(tǒng)不攜帶人畜共患病和動(dòng)物烈性傳染病原體的動(dòng)物。不同微生物控制的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的比較遺傳學(xué)原則

選擇何種遺傳群動(dòng)物（inbredstrainanimals;closedcolony;hybridstrainanimals;mutantstrainanimals），應(yīng)根據(jù)具體的課題內(nèi)容而定。近交系

由于遺傳純和度高，個(gè)體差異小，特征穩(wěn)定，對(duì)實(shí)驗(yàn)反應(yīng)一致性好，試驗(yàn)結(jié)果可靠而越來越廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)生物學(xué)各個(gè)領(lǐng)域。而且，不同品系具有各自獨(dú)特的特性，可以適合不同課題的研究需要封閉群突變系與人群基因型及表現(xiàn)型相似，適合于以群體為對(duì)象的研究課題，如人類遺傳研究、藥物篩選和毒性試驗(yàn)具有與人類相似的疾病模型特征，是某些特定的生物醫(yī)學(xué)研究的良好的實(shí)驗(yàn)材料。如突變系SHR大鼠與人類原發(fā)性高血壓相似，并伴有心血管病變近似性原則

由于動(dòng)物進(jìn)化層次與人類的差別，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的許多生物學(xué)特性，如易感性、結(jié)構(gòu)機(jī)能、生態(tài)行為及生物放大系統(tǒng)均與人類有差異。因此，在可能的條件內(nèi)，盡量選擇在結(jié)構(gòu)、功能、代謝方面與人類相近的動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)?！Y(jié)構(gòu)和功能的近似性

哺乳動(dòng)物之間，有很多結(jié)構(gòu)和功能的相似點(diǎn)，如豬的皮膚組織結(jié)構(gòu)與人類相似，其上皮再生、皮下脂肪層、燒傷后的內(nèi)分泌及代謝等也類似人類，故選用小型豬做燒傷實(shí)驗(yàn)研究較為理想?！鶗r(shí)象和年齡狀態(tài)的近似性

不同種屬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命有差異，與人類亦不相同。但在各相應(yīng)生命時(shí)段或時(shí)相上可相互適應(yīng)。※群體分布的近似性

對(duì)以群體為對(duì)象的研究課題，必然要從群體遺傳學(xué)的角度考慮問題，選擇具有擬似自然群體基因型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物群體，如封閉群動(dòng)物?！鷳B(tài)或健康狀況的近似性※疾病特點(diǎn)的近似性

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有許多自發(fā)或誘發(fā)性疾病，能局部或全部地反映與人類類似疾病的過程與特點(diǎn)，可用于研究相關(guān)的人類疾病。如用小型豬復(fù)制人類動(dòng)脈粥樣硬化的疾病模型。

差異性原則

利用動(dòng)物之間存在的基因型、組織型、易感型的差別作為研究課題的一種指標(biāo)或特殊條件。如豚鼠體內(nèi)缺乏合成VitC的酶，故可用于VitC缺乏的研究。又如，非人靈長類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，可感染其他動(dòng)物不可復(fù)制的人類傳染病，如脊髓灰質(zhì)炎、腦炎、肝炎、麻疹、痢疾、瘧疾等。因此，可作為研究這些疾病發(fā)生、發(fā)展過程及疫苗研制的理想動(dòng)物。易化原則

進(jìn)化程度高或結(jié)構(gòu)機(jī)能復(fù)雜的動(dòng)物有時(shí)會(huì)給實(shí)驗(yàn)條件的控制和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的獲得帶來難以預(yù)料的困難，應(yīng)依據(jù)易化原則選擇那些結(jié)構(gòu)功能簡(jiǎn)單又能反映研究指標(biāo)特質(zhì)的動(dòng)物，如在遺傳的研究中，用壽命短、繁殖快的果蠅取得了豐碩的成果。相容或匹配原則

所用動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)化品質(zhì)應(yīng)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、技術(shù)條件、實(shí)驗(yàn)方法等條件相匹配。易獲性原則

嚙齒類動(dòng)物因具有豐富而清楚的背景資料、繁殖周期短、多胎性、分布廣、價(jià)格低、非常易獲，又是小型哺乳動(dòng)物，故為實(shí)驗(yàn)的良好選擇。重現(xiàn)性、均一性原則

一定的基因型產(chǎn)生一定的表現(xiàn)型和演出型，因此，選擇基因型一致或相似的動(dòng)物是保障重復(fù)性和穩(wěn)定性的重要措施。經(jīng)濟(jì)性原則

盡量選用容易獲得、價(jià)格便宜和飼養(yǎng)經(jīng)濟(jì)的動(dòng)物。選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物還必須考慮到課題經(jīng)費(fèi)有限這一因素，在不影響整個(gè)實(shí)驗(yàn)質(zhì)量的前提下，盡量做到方法簡(jiǎn)便和降低成本。

綜上，進(jìn)行課題實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，首先必須了解實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物學(xué)特性方面的基本知識(shí)，為正確選擇合適的動(dòng)物打下基礎(chǔ)；其次，充分查閱相關(guān)文獻(xiàn)，利用前人的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)積累；同時(shí)，加強(qiáng)與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技工作者的交流，及時(shí)有效地利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的最新成果，則可用較少的人力、動(dòng)物和時(shí)間，以最小的代價(jià)最大限度地獲得科學(xué)性強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。日本浦野徹將人和動(dòng)物的引種表型作了比較，得到如下結(jié)果：

猴、狗、大鼠與人在藥物代謝方面的相似性動(dòng)物與人的相似性合計(jì)很相似相似有些相似猴1215431狗6121432大鼠1131731選擇應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)須注意的問題年齡、體重

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡與體重一般呈正相關(guān)，可按體重推算年齡。小鼠不同日齡的體重日齡(d)體重(g)日齡(d)體重(g)初生1.82015.054.02521.O106.O3021.01511.0

不同日齡SD大鼠體重情況

日齡(d)體重(g)日齡(d)體重(g)

初生6~750150~2101017~2560170~2402035~5070210~2703055~9080240~32040100~150

注：1月齡后，雄鼠取上限，雌鼠取下限。

應(yīng)注意的是，動(dòng)物體重除與年齡密切相關(guān)外，與動(dòng)物品系、品種、營養(yǎng)狀態(tài)、飼養(yǎng)管理等因素有關(guān)，不宜籠統(tǒng)對(duì)待。

在同一實(shí)驗(yàn)中，動(dòng)物體重盡可能一致，若相差懸殊，則易增加動(dòng)物反應(yīng)的個(gè)體差異，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的正確性。性別

性別不同對(duì)實(shí)驗(yàn)的敏感程度可不同。例如大鼠皮下注射0.1～0.2ml的30%乙醇溶液，雄性動(dòng)物死亡84%，而雌性動(dòng)物死亡30%；有時(shí)雌性動(dòng)物的敏感性較雄性高，如用戊巴比妥鈉麻醉大鼠，雌性動(dòng)物的敏感性是雄性動(dòng)物的2.5～2.8倍；又如雌雄小鼠對(duì)食鹽急性毒性與慢性毒性的敏感性不一致，急性毒性雌鼠較雄鼠敏感，而慢性毒性雄鼠較雌鼠敏感。一般說來，實(shí)驗(yàn)若對(duì)動(dòng)物性別無特殊要求，則宜選用雌雄各半。生理狀況

動(dòng)物如果懷孕、哺乳等對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響很大，因此實(shí)驗(yàn)不宜采用特殊生理狀態(tài)下的動(dòng)物進(jìn)行；動(dòng)物換毛季節(jié)，如雞換羽、兔換毛，動(dòng)物的免疫功能下降。健康狀況

動(dòng)物的健康與否，直接影響到動(dòng)物對(duì)各種外界刺激的反應(yīng)性及耐受性，故選擇健康動(dòng)物用于實(shí)驗(yàn)研究是十分重要的。健康動(dòng)物從外觀看，體型豐滿、發(fā)育正常、被毛濃密有光澤緊貼身體、眼睛明亮活潑、行動(dòng)迅速、反應(yīng)靈敏、食欲良好。生物節(jié)律、生活習(xí)性

生物節(jié)律與動(dòng)物的代謝率、生理生化常數(shù)等密切相關(guān)。許多動(dòng)物的習(xí)性是晝伏夜行，與人類不同。

生物醫(yī)學(xué)主要研究課題中

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇藥理學(xué)研究中的選擇

臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究：成年健康動(dòng)物，常用大鼠、小鼠、兔、豚鼠、犬等。首選動(dòng)物及其性別應(yīng)盡量與藥效學(xué)或毒理學(xué)研究所用動(dòng)物一致；作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究：解熱藥首選家兔，因?yàn)槠鋵?duì)熱源質(zhì)非常敏感；神經(jīng)節(jié)傳導(dǎo)阻滯的藥物研究，首選貓，最常用頸神經(jīng)節(jié)，因其前部和后部可以區(qū)分；作用于呼吸系統(tǒng)的藥物研究：鎮(zhèn)咳藥篩選首選豚鼠，因其對(duì)化學(xué)刺激和機(jī)械刺激都很敏感，刺激后可誘發(fā)咳嗽；支氣管擴(kuò)張藥物研究首選豚鼠，因其氣管平滑肌對(duì)致痙劑和藥物的反應(yīng)最敏感。

作用于消化系統(tǒng)的藥物研究：胃腸解痙藥物研究用大鼠、豚鼠、家兔、犬等均可；催吐或止吐藥用犬、貓、鴿，而不用無嘔吐反射的大鼠、豚鼠、家兔。作用于泌尿系統(tǒng)的藥物研究：利尿藥或抗利尿藥的研究以雄性大鼠為佳。

計(jì)劃生育藥物的研究：篩選口服避孕藥多使用嚙齒類動(dòng)物，規(guī)律的動(dòng)情周期，排卵有明顯的指標(biāo)，易于檢測(cè)，價(jià)格便宜。

過敏試驗(yàn)：首選豚鼠。

熱源檢查：首選家兔，體溫變化十分靈敏，最易發(fā)生發(fā)熱反應(yīng)，反應(yīng)典型、恒定。毒理學(xué)研究中的選擇

在試驗(yàn)品毒性試驗(yàn)研究中，選擇何種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物取決于該動(dòng)物對(duì)試驗(yàn)品的反應(yīng)，以及試驗(yàn)品在該動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄與人類的異同程度。因此，作動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，選擇動(dòng)物應(yīng)當(dāng)注意以下幾個(gè)方面的問題。1、不同種屬的動(dòng)物對(duì)試驗(yàn)品的毒性反應(yīng)有質(zhì)與量的區(qū)別。同一試驗(yàn)品對(duì)不同種屬動(dòng)物的毒性反應(yīng)是有差異的，甚至有本質(zhì)的不同。因此在毒理研究中，選擇動(dòng)物時(shí)，應(yīng)至少選擇兩種動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)且種屬差異越大越好。一般應(yīng)選擇一種嚙齒類動(dòng)物和一種大動(dòng)物。2、通常情況下，動(dòng)物的進(jìn)化程度愈高，對(duì)試驗(yàn)品毒性反應(yīng)愈敏感。3、在選擇動(dòng)物規(guī)格方面，選擇未成年的動(dòng)物、雌雄各半較為合適（對(duì)年齡有特殊要求的除外）。

原因是生長期動(dòng)物對(duì)毒性反應(yīng)比老年動(dòng)物敏感；動(dòng)物的性別不同對(duì)試驗(yàn)品的毒性反應(yīng)存在差異。高血壓的研究

最常用的是犬和大鼠。犬與人類的高血壓有很多相似之處：1.高血壓早期波動(dòng)較大，以后逐漸升高，并維持在高水平；2.環(huán)境和緊張刺激引起血壓明顯升高；3.高血壓發(fā)展過程中出現(xiàn)高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙；4.部分動(dòng)物血中兒茶酚胺含量增加。

若研究高血壓病理、生理和藥理，SHR（自發(fā)性高血壓大鼠）是良好的模型，1.遺傳因素占主要地位；2.高血壓早期無明顯器質(zhì)性改變；3.病程相似，血壓升高隨年齡增加而加??；4.緊張刺激和大量食鹽等環(huán)境刺激加重高血壓的發(fā)展，5.血壓上升早期或高血壓前期有高血流動(dòng)力學(xué)的特征；6.發(fā)生繼發(fā)性心血管損害，出現(xiàn)心腦腎合并癥。消化系統(tǒng)的研究

犬有發(fā)達(dá)的消化系統(tǒng)，且具有與人類相似的消化過程，適用于做消化系統(tǒng)的慢性實(shí)驗(yàn)，如食道瘺、胃瘺等；

大鼠和馬沒有膽囊，適合做總膽管插管收集膽汁；

大鼠肝臟枯否氏細(xì)胞90%有吞噬能力，再生能力強(qiáng)，適合做肝臟移植實(shí)驗(yàn)；老齡NIH小鼠多自發(fā)慢性十二指腸潰瘍；

旱獺是研究人類乙型肝炎、丁型肝炎、原發(fā)性肝癌的理想動(dòng)物；

豚鼠是目前唯一研究壞血病的動(dòng)物。嘔吐實(shí)驗(yàn)的研究，選用貓、犬、雪貂等，不選用食草動(dòng)物。呼吸系統(tǒng)的研究

慢性支氣管炎的研究，選用猴，因其氣管腺數(shù)量很多，且至三級(jí)支氣管中仍有存在；

豚鼠對(duì)結(jié)核桿菌、白喉?xiàng)U菌很敏感；

大鼠可用于實(shí)驗(yàn)性肺纖維化、肺水腫的研究；

豚鼠可復(fù)制典型的急性肺水腫模型（切斷頸部兩側(cè)的迷走神經(jīng)）；

雪貂是研究流感的模型動(dòng)物；開胸實(shí)驗(yàn)選用家兔，因其胸腔結(jié)構(gòu)的特殊性。神經(jīng)系統(tǒng)的研究

兔頸部的交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)、減壓神經(jīng)獨(dú)立行走，如觀察減壓神經(jīng)對(duì)心臟的作用，必須選用兔；

犬和貓具有發(fā)達(dá)的神經(jīng)系統(tǒng)，是神經(jīng)研究的良好模型；

沙鼠是研究腦梗死所呈現(xiàn)的中風(fēng)、術(shù)后腦貧血及腦血流量的良好實(shí)驗(yàn)材料，因其腦椎底動(dòng)脈環(huán)后交通支缺損；

青蛙和蟾蜍的腓腸肌和坐骨神經(jīng)很容易獲得，適用于觀察藥物對(duì)外周神經(jīng)、橫紋肌、神經(jīng)肌肉接頭作用。免疫學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇

大鼠有抗體IgE,蠕蟲感染常能誘發(fā)大量的IgE抗體；大鼠多發(fā)性關(guān)節(jié)炎較其他動(dòng)物的炎癥模型更接近于人類類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；常使用BALB/c、AKR、C57BL等小鼠免疫后的脾細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合制備單抗；

豚鼠可作為補(bǔ)體的來源，還被用于結(jié)合菌素的皮內(nèi)試驗(yàn)和接觸過敏物質(zhì)的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)的研究。放射醫(yī)學(xué)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇

1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種系的選擇放射生物學(xué)研究中可選用成年的猴、豬、羊、狗、兔、豚鼠、田鼠、大鼠、小鼠等動(dòng)物來作實(shí)驗(yàn)。我們認(rèn)為用猴、狗、大鼠和小鼠復(fù)制放射病模型比較理想。BALB/c、LACA小鼠和Wistar大鼠對(duì)射線敏感，應(yīng)該首選。

關(guān)于動(dòng)物性別對(duì)放射敏感性影響的報(bào)導(dǎo)是有爭(zhēng)論的。一些材料證明雌性敏感性較高。而另一些（占多數(shù)）材料則認(rèn)為雄性敏感性高或性別間無明顯差別。性別間無明顯差別在狗的實(shí)驗(yàn)中得到很好的證明。然而，在性周期的不同階段，雌性動(dòng)物的放射敏感性可能有變化?？紤]到這點(diǎn)以及在實(shí)驗(yàn)中可能混入妊娠的雌性動(dòng)物，所以在絕大多數(shù)情況下為放射生物學(xué)實(shí)驗(yàn)選擇動(dòng)物時(shí)，應(yīng)該優(yōu)先選用雄性動(dòng)物。

2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物性別的選擇

放射生物學(xué)實(shí)驗(yàn)所用的動(dòng)物體重，小鼠18～22g，大鼠180～220g，豚鼠250～300g，家兔2～2.5kg，狗10～15kg。對(duì)慢性實(shí)驗(yàn)，考慮到實(shí)驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間長，可選擇體重較小的動(dòng)物。希望實(shí)驗(yàn)所用的各組動(dòng)物的體重波動(dòng)在一定范圍內(nèi)，小鼠1～2g、大鼠5～10g、豚鼠15～20g、家兔200～300g。體重的波動(dòng)范圍可以容許在±5～7%。3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重、年齡的選擇

實(shí)驗(yàn)證明，不同季節(jié)對(duì)輻射效應(yīng)有影響。家兔的放射敏感性在春夏兩季升高，秋冬兩季降低。在狗的實(shí)驗(yàn)中，這方面的關(guān)系雖不象家兔表現(xiàn)得那樣明顯，但狗在春、夏兩季照射后的死亡率比秋、冬為高。小鼠的放射敏感性，在冬季和初夏顯著升高，而初春和夏季則降低。大鼠的放射敏感性則沒有明顯的季節(jié)性波動(dòng)。

4.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不同季節(jié)和晝夜過程輻射效應(yīng)的選擇

動(dòng)物對(duì)照射的敏感性晝夜間有不同的變化，這種變化見于不同性別、種系和年齡的小鼠和大鼠。白天放射敏感性降低（死亡較少，LD50/30較高，體重下降較少，肝臟損傷較輕），夜間升高。同時(shí)，在小鼠和大鼠實(shí)驗(yàn)中，除了夜間21～24點(diǎn)的高峰外，還發(fā)現(xiàn)白天（小鼠9～12點(diǎn)，大鼠15點(diǎn)）損傷加重的情況。下午和后半夜放射敏感性最低。大鼠與小鼠不同，其放射敏感性雖有晝夜間的明顯波動(dòng)，但不很劇烈。因此，為了得到有可比性的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，所有實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物應(yīng)在同一時(shí)間內(nèi)進(jìn)行照射。

其他老年病研究：大鼠、小鼠皮膚移植、燒傷的研究：小型豬眼科疾病的研究：有色家兔口腔醫(yī)學(xué)的研究：犬（干槽癥動(dòng)物模型、牙周病的研究）脫發(fā)的研究：樹鼩常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的特殊生理或解剖結(jié)構(gòu)家兔1、減壓神經(jīng)：家兔頸部最粗、白色的為迷走神經(jīng)，中間最細(xì)的為減壓神經(jīng)，較細(xì)、呈灰白色的為交感神經(jīng)。其他動(dòng)物減壓神經(jīng)并不單獨(dú)行走，而是行走于迷走、交感干，或迷走神經(jīng)之中。2、胸腔結(jié)構(gòu)：家兔胸腔中央由縱膈連于頂壁、底壁及后壁之間，將胸腔分為左右兩部分，而肺被肋胸膜和肺胸膜隔開，心臟又被心包胸膜隔開。作開胸實(shí)驗(yàn)不需作人工呼吸。3、對(duì)環(huán)境溫度變化敏感，耐寒不耐熱。4、刺激性排卵。5、對(duì)高膽固醇，高脂肪飼料，易形成動(dòng)脈粥樣硬化病變。6、家兔甲狀旁腺分布比較分散，位置不固定，不宜作甲狀旁腺切除術(shù)。大鼠1、大鼠的垂體、腎上腺功能發(fā)達(dá)，對(duì)應(yīng)激反應(yīng)敏感，行為表現(xiàn)多樣，適用于應(yīng)激反應(yīng)、垂體腎上腺，卵巢等內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)。2、大鼠肝臟再生能力強(qiáng)，切除60-70%還能再生。3、大鼠無膽囊，膽管與十二指腸相連，適用于膽管插管。4、大鼠對(duì)營養(yǎng)缺乏非常敏感。豚鼠1、豚鼠體內(nèi)不能合成VC，適用于壞血病的研究。2、對(duì)一些抗菌素過敏,是研究過敏性反應(yīng)的首選動(dòng)物。3、對(duì)聲波變化十分敏感，適用于有關(guān)聽覺的研究。實(shí)驗(yàn)犬1、甲狀旁腺位置固定。2、犬胰腺小，適用于胰腺摘除術(shù)。3、犬個(gè)體大小適中，適用于實(shí)驗(yàn)外科研究。4、犬口腔較大，適用于口腔醫(yī)學(xué)研究。生物醫(yī)學(xué)研究中各類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇索引兩棲綱鳥綱哺乳綱爬行綱哺乳綱嚙齒目兔目食肉目有蹄目靈長目一、兩棲綱

蛙和蟾蜍與人類的關(guān)系疏遠(yuǎn)、個(gè)體小、易于飼養(yǎng)。有冬眠、體外受精繁殖。蛙在發(fā)育過程中呼吸系統(tǒng)的鰓轉(zhuǎn)變成肺。蟾蜍的皮膚薄，有毒腺能分泌蟾蜍素，特別是耳下腺分泌量最多。蛙的離體心臟常為生理、藥理研究心臟生理、藥物作用的標(biāo)本。腓腸肌坐骨神經(jīng)標(biāo)本可作神經(jīng)肌肉試驗(yàn)。刺激蛙的皮膚可觀察反射弧的作用。破壞蛙的脊髓可造成脊髓休克。在顯微鏡下觀察腸系膜血管反應(yīng)，可見血栓形成，血流阻滯循環(huán)障礙等現(xiàn)象。1．心血管生理，神經(jīng)肌肉生理，血栓形成。2．乙酰膽堿含量測(cè)定試驗(yàn)（蛙腹直?。?。3．觀察血管的反應(yīng)性實(shí)驗(yàn)（腸系膜血管，下肢血管灌注等）。4．妊娠診斷試驗(yàn)，內(nèi)分泌、生殖和胚胎學(xué)研究。5．變態(tài)與遺傳學(xué)研究。1．心血管生理，神經(jīng)肌肉生理，血栓形成。2．乙酰膽堿含量測(cè)定試驗(yàn)（蛙腹直?。?．觀察血管的反應(yīng)性實(shí)驗(yàn)（腸系膜血管，下肢血管灌注等）。4．妊娠診斷試驗(yàn)，內(nèi)分泌、生殖和胚胎學(xué)研究。5．變態(tài)與遺傳學(xué)研究。二、爬行綱

蛇與人類關(guān)系疏遠(yuǎn)?？勺髟偕?、神經(jīng)生理和毒物（抗凝）的研究。蛇毒可用以制備抗血清。蛇毒的分離和提取物用于鎮(zhèn)痛、抗癌、溶解血栓等。1．再生、神經(jīng)和毒物研究。2．蛇毒制備抗血清，分離提取蛇毒可作鎮(zhèn)痛、抗癌、溶解血栓用。三、鳥綱

雞的體溫較高（38℃），無汗腺、聽覺敏感。雞胚是病毒學(xué)研究、制造牛痘苗、麻疹疫苗等生物制品的原材料。雞血易凝，可供凝血試驗(yàn)。雞為雜食動(dòng)物，有自發(fā)性的動(dòng)脈粥樣硬化?？勺鲗?shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。去?shì)的雄雞可作性激素的研究。

鴿的聽覺視覺非常發(fā)達(dá)、定向能力好、姿勢(shì)平衡敏捷。破壞半規(guī)管后肌肉緊張失調(diào)。姿勢(shì)失去平衡。不同品系的鴿子對(duì)高膽固醇膳食反應(yīng)不同。ShowRaeers和RacingHomers兩個(gè)品系不易形成動(dòng)脈粥樣硬化。(一)

雞1．高血脂癥，動(dòng)脈粥樣硬化模型。2．性激素的研究。3．雞胚作病毒試驗(yàn)和疫苗制造原材料，還可進(jìn)行腫瘤、內(nèi)分泌、營養(yǎng)、藥理、組織移植胚胎、毒理、畸胎等研究。4．血凝試驗(yàn)。5．生理學(xué)、維生素研究。代謝和遺傳研究。6．雞紅細(xì)胞還用免疫學(xué)試驗(yàn)。(二)

鴿1．高血脂，動(dòng)脈粥樣硬化和抗動(dòng)脈粥樣硬化研究。2．迷路與姿勢(shì)關(guān)系實(shí)驗(yàn)，半規(guī)管破壞后姿勢(shì)失調(diào)的研究。3．大腦半球和小腦切除試驗(yàn)。四、哺乳綱(一)嚙齒目小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、長爪沙鼠。1．小鼠

是最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一，現(xiàn)有近交系388種，突變系小鼠143種，遠(yuǎn)交系小鼠118種。小鼠個(gè)體小，繁殖周期短，產(chǎn)仔多，容易獲得，飼養(yǎng)管理較容易。選擇使用時(shí)宜注意品系、生物學(xué)特性和用途。常用于藥物、抗菌素的篩選，半數(shù)致死量的測(cè)定，藥物效價(jià)的比較等。腫瘤的誘發(fā)、保種、傳代、發(fā)病機(jī)理和治療的研究。還用于計(jì)劃生育、寄生蟲病、病毒學(xué)、免疫學(xué)、血液學(xué)的研究。(1)上消化道腫瘤、腺胃癌、肝癌、肺癌、肺腺癌、宮頸癌、皮膚癌、肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、白血病。(2)心室纖顫。(3)慢性支氣管炎，實(shí)驗(yàn)性肺纖維化。(4)肝炎、中毒性肝炎——肝壞死，肝硬變，胰腺炎。(5)燒傷，耳凍傷，放射病，白內(nèi)障，加速病理模型，白細(xì)胞減少癥，克汀病。(6)免疫，單克隆抗體的制備。微生物和寄生蟲學(xué)研究。(7)各種藥物的毒性實(shí)驗(yàn)和篩選實(shí)驗(yàn)。生物效應(yīng)測(cè)定和藥物效價(jià)的比較實(shí)驗(yàn)。(8)毒理學(xué)試驗(yàn)，病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)。(9)計(jì)劃生育研究。營養(yǎng)學(xué)研究。2．大鼠

是最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一，近交系大白鼠有130種，突變系20多種。選擇使用時(shí)宜注意其特性。大鼠無膽囊、汗腺不發(fā)達(dá)，無嘔吐反應(yīng)，體內(nèi)能合成維生素C。繁殖快，仔數(shù)多，易飼養(yǎng)管理，抵抗傳染能力較強(qiáng)?？晒I養(yǎng)學(xué)試驗(yàn)及維生素A、B、C，蛋白質(zhì)缺乏和代謝的研究。有自發(fā)性高血壓型，高血壓中風(fēng)型，自發(fā)性血栓形成型和動(dòng)脈脂肪沉積癥型大鼠品系?？勺髂懝懿骞苣Ｐ停[瘤學(xué)試驗(yàn)、關(guān)節(jié)炎、病毒學(xué)（流感）、齒科、畸胎學(xué)、毒理學(xué)、老年學(xué)、心血管疾病、免疫學(xué)、寄生蟲學(xué)、計(jì)劃生育等方面的研究。(1)肝癌，肺腺癌，肺癌，食管癌。(2)彌慢性血管內(nèi)凝血，高血脂癥，動(dòng)脈粥樣硬化，心肌梗塞，心律失常，高血壓，高血壓中風(fēng)，急性心肌缺血。(3)慢性支氣管炎，實(shí)驗(yàn)性肺纖維化，矽肺，肺水腫。(4)胃潰瘍，胃炎，肝炎，中毒性肝炎，肝壞死，肝硬變，實(shí)驗(yàn)性腹水，巨腸癥。(5)放射病，沖擊傷，燒傷。(6)去垂體，腎上腺切除，卵巢和睪丸切除，生殖器官損害，糖尿病。(7)白內(nèi)障，口腔白斑病，白細(xì)胞減少癥，關(guān)節(jié)炎。(8)營養(yǎng)和代謝研究，蛋白質(zhì)缺乏及代謝試驗(yàn)，維生素A、B、C和氨基酸、鈣磷代謝研究。(9)免疫，藥物，毒理，齒科，畸形，老年學(xué)和寄生蟲研究。(10)中耳疾病，內(nèi)耳炎，畸胎學(xué)，避孕藥和肝外科研究。3．豚鼠

妊娠期長，初生時(shí)仔豚鼠被毛長全，能活動(dòng)，生后2-5天離乳，自行采食。自身不能合成維生素C，耳蝸敏感?？晒╂溍顾睾吐犛X試驗(yàn)。對(duì)結(jié)核菌人型和鳥型敏感。適宜作過敏、免疫、白喉、螺旋體病、百日咳、鼠疫、口蹄疫、斑疹傷寒、維生素C、肺水腫，血管通透性等的研究。(1)肝癌.(2)心律失常，房室傳導(dǎo)阻滯，心肺梗塞。(3)慢性支氣管炎，變態(tài)反應(yīng)性支氣管痙攣，鉤端螺旋體——肺出血，肺水腫。(4)胃潰瘍，免疫性肝病損，肝炎。(5)白喉，螺旋體，百日咳，鼠疫，結(jié)核，Q熱，腦膜炎。(6)過敏，免疫，變態(tài)反應(yīng)腦脊髓炎。(7)維生素C試驗(yàn)，血管通透性觀察。(8)組織胺過敏試驗(yàn)，皮膚局部作用試驗(yàn)。(9)內(nèi)耳疾病研究，動(dòng)物代血漿和補(bǔ)體原料。4．地鼠：金黃地鼠為冬眠動(dòng)物，胎兒發(fā)育快，有頰囊，可供組織移植和缺少組織相容性抗原的免疫學(xué)試驗(yàn)、也可作微循環(huán)的觀察用。地鼠腎細(xì)胞可供腦炎、流感、腺病毒、立克次氏體，原蟲分離用。也是制作腦炎疫苗的原材料。還用于維生素、核黃素缺乏試驗(yàn)和不同血清型鉤端螺旋體的模型動(dòng)物。中國地鼠妊娠期短，是有自發(fā)糖尿病的品系?？捎糜诜窝浊蚓窝?、利什曼氏病、白喉、結(jié)核病、狂犬病、流感和腦炎的研究。中國地鼠染色體數(shù)目少，已作為遺傳學(xué)研究的材料。(1)肺腺癌（金黃地鼠）。(2)肺炎球菌性肺炎，結(jié)核，白喉，狂犬病，腦炎，流感，鉤端螺旋體病，利什曼氏病。(3)糖尿?。ㄖ袊厥螅S生素E，核黃素。(4)腎細(xì)胞可作為腦炎，流感，狂犬病毒，腺病毒，立克次氏體，原蟲分離和疫苗制備的材料。(5)頰囊作腫瘤移植試驗(yàn)，觀察微循環(huán)變化。(6)生殖生理，腎上腺、腦下垂體、甲狀腺等內(nèi)分泌研究。(7)溶組織阿米巴，利什曼蟲病，旋毛蟲等寄生蟲學(xué)研究。(8)冬眠時(shí)代謝研究。組織移植研究。5．長爪沙鼠

出自我國內(nèi)蒙及其鄰近的幾個(gè)省，野生動(dòng)物，已能在實(shí)驗(yàn)室繁殖。易發(fā)生癲癇?？捎糜诮z蟲病、激素鑒定、鉤端螺旋體病、布氏桿菌、結(jié)核病、狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、血吸蟲、炭疽和腎功能的研究。因其Willis動(dòng)脈環(huán)缺如，結(jié)扎頸動(dòng)脈易造成腦梗塞。(1)癲癇。腦神經(jīng)研究。(2)腫瘤。(3)絲蟲病，鉤螺旋體，布氏桿菌，結(jié)核、炭疽，狂犬病，脊髓灰質(zhì)炎，血吸蟲。(4)激素鑒定，腎功能研究。(5)可進(jìn)行內(nèi)分泌研究。(6)膽固醇、糖代謝研究。(7)抗精神失常藥物等藥理研究。(二)兔目

兔有9屬60余種，作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物者為真兔屬。兔為最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，現(xiàn)常用的品系為新西蘭、日本大耳白兔和青紫蘭三種。兔為食草動(dòng)物，盲腸大，富有淋巴組織。無咳嗽和嘔吐反應(yīng)，無自發(fā)排卵，妊娠期短?？晒┯?jì)劃生育、妊娠診斷、免疫學(xué)、制備各種抗血清用。也作傳染病如天花、狂犬病、腦炎、寄生蟲病、梅毒、心血管病如動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗塞、休克、血管反應(yīng)等用。用于解熱藥、熱源檢查，對(duì)葡萄球菌毒素敏感，兔耳血管神經(jīng)反應(yīng)，眼前房臟器移植，卵細(xì)胞移植，卵巢、胰島內(nèi)分泌，腫瘤等方面的研究。1．肝癌、肺癌。2．彌漫性血管內(nèi)凝血，急性循環(huán)障礙，高血脂，動(dòng)脈粥樣硬化，心肌梗塞，心律失常，高血壓，肺源性心臟病，慢性肺動(dòng)脈高壓，肺心病，一過性高血壓。3．慢性支氣管炎，肺氣腫，實(shí)驗(yàn)性肺纖維化，肺水腫，矽肺。4．胃潰瘍，肝炎，急性化膿性膽囊炎，胰腺炎，實(shí)驗(yàn)性腹水，中毒性肝炎——肝壞死，阻塞性黃疸。5．腎小球腎炎，急性腎功能衰竭。6．甲狀腺腫，糖尿病。7．沖擊傷，耳凍傷，凍傷，低溫模型，芥子氣皮膚損傷。8．免疫研究產(chǎn)生抗體，制備高效價(jià)和特異性強(qiáng)的免疫血清。9．生殖生理和避孕藥的研究。皮膚反應(yīng)試驗(yàn)。10．發(fā)熱、解熱和檢查致熱源等實(shí)驗(yàn)研究。11．過敏、免疫、狂犬病、天花、腦炎等研究。12．白細(xì)胞增多癥，妊娠診斷，眼前房移植，寄生蟲病，病毒、腫瘤試驗(yàn)。13．眼科研究。1．貓

貓的繁殖和管理比較困難。我國已有一些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作進(jìn)行品種定向繁殖。一般實(shí)驗(yàn)用貓多自城鄉(xiāng)收購而來，個(gè)體差異大，健康水平低，貓的循環(huán)、消化、和肌肉系統(tǒng)比嚙齒動(dòng)物較接近于人。貓的瞬膜及虹膜反應(yīng)靈敏，可供神經(jīng)生理學(xué)研究，貓可作循環(huán)、消化生理、藥物、毒理、針麻、鼻疽診斷和阿米巴痢疾等研究用。(三)食肉目

貓、狗、雪貂(1)肝癌。(2)心律失常，血壓實(shí)驗(yàn)，冠狀竇血流量實(shí)驗(yàn)。(3)中毒性肝炎，肝壞死，阻塞性黃疸。(4)針麻、神經(jīng)、循環(huán)、消化和藥物的試驗(yàn)。(5)鼻疽病的診斷，阿米巴痢疾，白血病和惡病體質(zhì)血液學(xué)研究。(6)寄生蟲病研究，特別是弓形屬寄生蟲的研究。(7)瞬膜及虹膜反應(yīng)等藥理實(shí)驗(yàn)。2．狗

為肉食動(dòng)物，體型有大、中、小三種型。國外已定向培育出實(shí)驗(yàn)狗——小獵兔狗（Beagle）和無特殊病原體狗。狗的神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)發(fā)達(dá)，特別是嗅覺極敏銳，狗的上鼻道中隔區(qū)粘膜有一層高敏感的嗅細(xì)胞，其神經(jīng)末梢纖維通過篩板而入顱腔的嗅腦，嗅腦相對(duì)地比其它動(dòng)物大。狗的聽覺也靈敏。狗胃小，腸管短，肝多葉，胰腺分散，兩側(cè)胸腔不完全分開。無汗腺，鼻濕潤。狗有四個(gè)神經(jīng)類型（強(qiáng)均衡靈活和遲純型、強(qiáng)不均衡型和強(qiáng)型），表現(xiàn)不同的性格?？勺飨到y(tǒng)生理學(xué)、藥物、毒理、循環(huán)、神經(jīng)、消化、放射、心血管病、條件反射、外科和獸醫(yī)方面的研究。(1)失血性休克，彌漫性血管內(nèi)凝血，高血脂，動(dòng)脈粥樣硬化，心肌梗塞，心律失常，高血壓，急性肺動(dòng)脈高壓，一過性高血壓。(2)肝癌，肝硬變，試驗(yàn)性腹水，阻塞性黃疸，急性肝瘀血。(3)放射病，燒傷，復(fù)合傷。(4)糖尿病，腎上腺切除，白細(xì)胞增多癥。(5)實(shí)驗(yàn)狗外科，藥物藥理試驗(yàn)，條件反射等。(6)磺胺類藥物等藥物的代謝研究，各種新藥臨床使用前的毒性實(shí)驗(yàn)。(7)心血管外科，腦外科，斷肢再植，器官和組織移植。3．雪貂

易管理能馴化，可供病毒學(xué)、生殖和生理學(xué)研究。(1)流感病毒。(2)生殖生理。1．豬

用于實(shí)驗(yàn)者多為經(jīng)過培養(yǎng)成特定品系的小型豬。有5個(gè)品系。豬在解剖學(xué)和生理學(xué)上與人相似，如心臟冠狀動(dòng)脈的分布、主動(dòng)脈的結(jié)構(gòu)。皮膚的組織結(jié)構(gòu)、血液和血液化學(xué)與人基本上相同。因此可作心血管疾病、燒傷、消化道潰瘍、營養(yǎng)、外科、免疫等的研究。(四)有蹄目

豬、羊(1)肝癌。黑色素瘤和血友?。承┬⌒拓i）。(2)心肌梗塞，動(dòng)脈粥樣硬化，高血脂。(3)燒傷，放射病。(4)胃腸道疾病，營養(yǎng)性疾病，皮膚病，糖尿病，代謝病，過敏病，牙科病，老年病，酒精中毒，腎功能等研究。(5)病毒學(xué)研究。豬心瓣膜修補(bǔ)人心瓣膜缺損。2．羊

有山羊和綿羊。山羊可供人工心臟的移入轉(zhuǎn)換研究，綿羊的血可作血培養(yǎng)基，制備免疫血清，羊的紅細(xì)胞可作補(bǔ)體結(jié)合的材料。(1)肝癌。(2)膽道擴(kuò)張癥。肺水腫。(3)放射病。(4)人工心臟植入。(5)制備免疫血清，進(jìn)行免疫學(xué)研究。1．獼猴

有10科51屬185種，分布在亞洲、非洲和中南美洲。獼猴在動(dòng)物進(jìn)化上有許多生物學(xué)特性，形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、行為與人類相似。獼猴的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)達(dá)、有低等智力。獼猴作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有廣泛而深遠(yuǎn)的潛在能力。它能感染一些人類的疾病，如脊髓灰質(zhì)炎、結(jié)核、菌痢、腦炎等，它的許多特性是其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不可比擬的。常用于