鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液說明書楷萊

【藥品名稱】

鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液說明書商品名：楷萊英文名：DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection漢語拼音：YanSuanDuoRuoBiXingZhiZhiTiZhuSheYe【成份】本品主要成分及其化學(xué)名稱為：鹽酸多柔比星，(1S,3S)-3-乙醇酰-1,2,3,4,6,11-六氧-3,5,12-三羥基-10-甲氧基-6,13-二氧并四苯-1-基-3-氨基-2,3,6-三去氧-α-L-來蘇吡喃糖苷。其構(gòu)造式為：

HNO

.HCl2729 11分子量：579.99CASNo.：25316-40-9【性狀】脂質(zhì)體中。這種工藝被稱作為空間穩(wěn)定或隱匿，可以保護脂質(zhì)體免受單核巨噬細胞系統(tǒng)〔MPS〕識別，從而延長其在血液循環(huán)中的時間。10mL，2mg/mL，是用于單劑量靜脈滴注給藥的濃縮液。本品的活性成分為鹽酸多柔比星，是從一種波塞鏈霉菌表灰變種〔streptomycespeucetiusvar.caesius〕培育液中提取得到的蒽環(huán)類細胞毒性抗生素?！具m應(yīng)癥】CD4/mm3〕及有廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤〔AIDS-KS〕病人。AIDS-KS比星〔或其他蒽環(huán)類抗生素?！疽?guī)格】20mg/ml/支【用法用量】本品應(yīng)為每2-3周靜脈內(nèi)給藥20mg/m2，給藥間隔不宜少于10天，由于不能排解藥物蓄積和毒性增加的可能。病人應(yīng)持續(xù)治療2-3個月以產(chǎn)生療效。為保持肯定的療效，在需要時連續(xù)給藥。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注30分鐘以上。制止大劑量注射或給用未經(jīng)稀釋的藥液。建議本品滴注管與5%葡萄糖滴注管相連接以進一步稀釋并最大限度地削減血栓形成和外滲危急。本品禁用于肌肉和皮下注射。肝功能不全病人：對少數(shù)肝功能不全病人〔膽紅素值達4mg/dl〕賜予20mg/m2本品，血漿去除率和去除半衰期未見變化。然而在取得進一步的閱歷之前，依據(jù)以往鹽酸多柔比星的使用閱歷，對于肝功能不全的病人本品的給藥量要削減。建議當膽紅素高于以下1.2-3.0mg/dl，1/23mg/dl1/4。調(diào)整。目前尚無本品用于脾切除病人的閱歷，故不推舉使用。使用和操作留意以下事項：制止使用有沉淀物或其他雜質(zhì)的器材。用滅菌注射器吸取適量本品。2505%葡萄糖注射液稀釋。5%葡萄糖靜脈滴注管相連通。水清洗。本品的運送和處理的方法與其他抗癌藥物一樣?！静涣挤错憽恳种?，幾乎近一半病人發(fā)生。白細胞削減是病人最常見的不良反響，也可見貧血和血小板削減。這些反響一般在治療早期便可見，而且是臨時的。臨床試驗中很少因骨髓抑制而停藥。消滅血液學(xué)毒性反響<1000/mm3<5/mm3<1000/mm3G-CSFGM-CSF血液細胞數(shù)目?！病?%〕包括堿性磷酸酶增加以及門冬酰胺轉(zhuǎn)移酶和膽紅素增加，這些反響被認為與根底疾病有關(guān)而與本品無關(guān)。依據(jù)報道，血紅蛋白和血小板削減的發(fā)生率較低〔<5%，白細胞削減導(dǎo)致的膿毒病更為少見〔<1%HI關(guān)的急性反響和口腔炎等。滴注速率后經(jīng)過幾個小時即可消退這些反響。這并不影響病人完成治療，一般無需調(diào)整劑量，除非口腔炎影響病人的飲食力量，此時可延長給藥間期或減量。本品臨床爭論中常發(fā)生呼吸系統(tǒng)不良反響〔≥5%AIDS有關(guān)。KSHIV炎及單純鳥分支桿菌感染。嘔吐，體重下降，皮疹，口腔潰瘍，呼吸困難，腹痛，過敏反響包括過敏癥，血管擴張，頭暈，厭食，舌炎，便秘，感覺特別，視網(wǎng)膜炎和意識模糊。61-2周或減量后得并使人格外衰弱，因而可能需要停藥。用常規(guī)多柔比星制劑治療時充血性心衰的發(fā)生率高。雖然對 10例承受本品累積用量>460mg/2的AIDS-KS病人作心肌內(nèi)膜活組織檢查時9例并未顯示蒽環(huán)類藥物性心肌病但進一步的證明，使用本品發(fā)生心肌病變的風險與多柔比星相近。建議AIDS-KS病人的用療程，歷時約40-60周?！踩绱掏矗t斑〕都應(yīng)馬上中止滴注，而從另一靜脈重開頭。用冰敷外滲30由于從前的放療而產(chǎn)生的皮膚不良反響在使用本品時偶見復(fù)發(fā)?！窘砂Y】本品禁用于對本品活性成份或其他成份過敏的病人。也不能用于孕婦和哺乳期婦女。對于使用α干擾素進展局部或全身治療有效的AIDS-KS病人，禁用本品?！玖粢馐马棥啃呐K損害：全部承受本品治療的病人均須常常進展心電圖監(jiān)測。發(fā)生一過性心電圖轉(zhuǎn)變則是心臟毒性的重要指征。當消滅這一轉(zhuǎn)變時，應(yīng)考慮承受檢測蒽環(huán)類藥物心臟損害最牢靠的方法進展檢查，如心肌內(nèi)膜活檢。與心電圖相比，考察和監(jiān)測心臟功能更為特異的方法是通過超聲心動描記術(shù)或多孔動脈造影術(shù)〔MUGA〕測定左室射血分數(shù)。在使用本品前應(yīng)常規(guī)承受這些方法檢測，在治療期450mg/m2時必需在每次用藥前考慮評定左室。〔或均應(yīng)進展心肌內(nèi)膜活檢，必需對連續(xù)治療的好處與產(chǎn)生不行逆性心臟損害的危急進展認真評價。藥后數(shù)周才消滅。關(guān)時，應(yīng)認真權(quán)衡連續(xù)治療的好處與心臟損傷的利害關(guān)系。心功能不全病人承受本品治療時要慎重。對已經(jīng)用過其他蒽環(huán)類藥物的病人，應(yīng)留意觀看。鹽酸多柔比星總劑量確實定亦應(yīng)考慮從前〔或同時〕使用的心臟毒性藥物，如其他蒽環(huán)類/蒽醌類藥物諸如氟尿嘧啶。骨髓抑制：很多使用本品治療的AIDS-KS病人均有艾滋病或很多合用藥物等引起的根底骨髓抑制。對于這類病人，骨髓抑制看來是劑量限制性不良反響。由于可能發(fā)生骨髓抑制。故在用藥期間應(yīng)常常檢查血細胞計數(shù)，至少在每次用藥前作檢查。持續(xù)性骨髓抑制可導(dǎo)致重復(fù)感染和出血。糖尿病人：應(yīng)留意本品每瓶內(nèi)含蔗糖，而且滴注時用5%葡萄糖注射液稀釋。滴注有關(guān)的反響：見不良反響局部。對駕車和操作機器的影響：雖然至今的爭論中本品并不影響駕駛力量，但使用本品間或消滅〔<5%〕頭暈和嗜睡。所以有上述反響的病人應(yīng)避開駕車和操作機器?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】本品對大鼠有胚胎毒性，對家兔有胚胎毒性和墮胎作用。不能排解致畸作用。目前尚無孕婦使用本品的閱歷。因此本品禁用于孕婦。建議育齡婦女或其配偶在用本品治療期間致嚴峻不良反響，因而母親在承受本品前應(yīng)停頓哺乳?！緝和盟帯筷P(guān)于18歲以下病人使用本品的安全性和有效性尚未確定?！纠夏昊颊哂盟帯?0歲以上病人使用本品的安全性和有效性尚未確定。【藥物相互作用】【藥物過量】癥治療粘膜炎。【藥理毒理】DNARNADNA解鏈后再復(fù)制。同。心臟毒性：兔的爭論說明，合用本品的心臟毒性低于使用一般鹽酸多柔比星制劑。皮膚炎癥和潰瘍形成。在狗的爭論中，降低給藥劑量或者延長給藥間隔可削減這些損傷的發(fā)生率和減輕嚴峻程度。在長期靜脈滴注用藥的病人中也可見近似的皮膚損害，如手掌-足底紅斑性感覺遲鈍。過敏反響：在狗的重復(fù)給藥毒理爭論中，賜予脂質(zhì)體〔勸慰劑〕可見以下急性反響：低血壓、粘膜蒼白、流涎、嘔吐和活動過多而后活動削減及嗜睡。狗使用本品和多柔比星危急，狗在停藥后可快速恢復(fù)正常。的局部刺激或損害較輕。比星具有致突變作用和致癌作用。脂質(zhì)體〔勸慰劑〕無致突變作用和致癌作用。生殖毒性：小鼠賜予本品單劑量〔36mg/kg〕導(dǎo)致輕至中度的卵巢或睪丸萎縮。大鼠重復(fù)給藥〔≥0.25mg/kg/天〕會導(dǎo)致睪丸重量下降和精子削減。狗重復(fù)給藥〔1mg/kg/天〕后觀看到曲細精管彌散性變性和精子顯著削減?！舅幋鷦恿W(xué)】本品是一種長循環(huán)周期的鹽酸多柔比星脂質(zhì)體，它在卡波氏肉瘤中的濃度比正常皮膚高。脂質(zhì)體外表含有親水聚合物甲氧基聚乙二醇〔MPEGMPEG質(zhì)體外表集中形成一層保護膜，后者可削減脂類雙分子層與血漿組分之間的相互作用。這可以延長本品脂質(zhì)體在血循環(huán)中的時間，這些脂質(zhì)體很小〔平均直徑大約100nmC-26因小鼠試驗中，有證據(jù)說明脂質(zhì)體從血管中滲出并進入和蓄積在腫瘤中。這種脂質(zhì)體具有低滲透性類脂基質(zhì)與內(nèi)部水性緩沖系統(tǒng)，兩者協(xié)同保持鹽酸多柔比星在血循環(huán)中處于包裹狀態(tài)。2320mg/m2，歷時mg/m2本品〔主要是脂質(zhì)體包裹的鹽酸多柔比星和少量的游離體〕后得到的藥動學(xué)參數(shù)20mg/m2(n＝23)，30參數(shù) 平均值±標準差〔mg/mL/h〕血漿去除率〔L/h/m2〕分布容積〔L/m2〕

8.34±0.490.041±0.0042.72±0.120AUC〔mg/mL/h〕 590.00±58.7λ1半衰期〔小時〕 5.2±1.4λ2半衰期〔小時〕 55.0±4.8本品與文獻報道的鹽酸多柔比星常規(guī)制劑的人體藥代動力學(xué)有顯著差異。本品的藥代動力學(xué)曲線呈線性，給藥后呈二相分布，第一相時間較短〔大約5〔55，占曲線下面積AUC〕的大局部。鹽酸多柔比星的組織分布廣泛〔積700-1100L/m2，消退速率快〔24-73L/m2。相反，本品的藥代動力學(xué)特征