平其能藥劑的創(chuàng)新與發(fā)展

平其能藥劑的創(chuàng)新與發(fā)展第一頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日發(fā)展藥物制劑創(chuàng)新技術(shù)的重要意義

改進(jìn)依從性（

compliance）改進(jìn)或獨(dú)特的臨床效果（outcomes）減少副作用（reductionofadverseeffects）節(jié)約研發(fā)成本（avoidanceoflaboratorycosts）減少醫(yī)療費(fèi)用（reductioninoveralluse）第二頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第三頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日一、藥物制劑創(chuàng)新的范疇新制劑品種和劑型(NDF,newdosageforms)新的復(fù)方制劑(NC,newcombination)新的用藥途徑(NR,newroute)新的劑量(NS,newstrength)新鹽、新酯或前藥(NE,newsaltorester)新晶型(NP,newpolymorphs)第四頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日新的處方及工藝特定處方成分（如高分子、穩(wěn)定劑、促吸劑）特定的包衣材料和組合特定的溶出速率特定的粒徑特定的硬度不同的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、特定包裝第五頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日二、劑型與制劑的創(chuàng)新

1、經(jīng)口腔及胃腸道給藥

—

緩釋及控釋技術(shù)

—口腔粘附技術(shù)

—胃腸道定時(shí)、定位技術(shù)

第六頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第七頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日OralDrugDeliveryTechnicalPlatformsEOP(ElementaryOsmoticPump)Alza,USAMacroCapBiovail,CanadaMicropump(oralcontrolleddeliverysystem)FlamelTech,FranceModas(MultiporousOralDrugAbsorptionSystem)Elan,IrelandSCOT(SingleCompositionOsmoticTabletsSystem)Andrx,Pharmaceuticals,USAZer-Os(Tablettechnology)ADDDrugdeliveryTech,AG,SwissCeformmicrospheretechnologyFuiszTech,USACONSURF(ConstantSurfaceAreaDrugDeliveryShuttle)BiovailCorp.InternationalEOP(ElementaryOsmoticPump)Alza,USAContramidLabopharm,CanadaDimatrix(DiffusionControlledMatrixSystem)BiovailCorp.InternationalDPHS(DelayedPulsatileHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USADUREDAS(DualReleaseDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationGastricretentionsystemDepoMedInc,USAGeoMatrixSkyePharmaPlc,USAGMHS(GranulatedModulatingHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USAIPDAS(IntestinalProtedtiveDrugAbsorptionSys)ElanCorporationMultiportechnologyEthicalHoldingsPlc,UKPharmazome(MicroparticulateDrugDeliveryTech)ElanCorporation第八頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日PPDS(PelletizedPulsatileDelivrySystemAndrx,Pharmaceuticals,USAPeltabSystemAndrx,Pharmaceuticals,USAPRODAS(ProgrammableOralDrugAbsorptionSystems)ElanCorporationReducedIrritationsystemDepoMed,Inc.,RingCapAlkermesInc.,USASODAS(SpheroidalOralDrugAbsorptionSystemElanCorporationSMHS(SolubilityModulatingHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USASPDAS(StabilizedPelletDeliverySystem)Andrx,Pharmaceuticals,USASQZGeloralcontrolled-releasesystemMacromed,Inc.,USAKV/24KVPharmaceuticals,USAMeterReleaseKVPharmaceuticals,USASymatrixKVPharmaceuticals,USASpheroidKVPharmaceuticals,USAOrasertKVPharmaceuticals,USAOrasiteKVPharmaceuticals,USATriglastechnologyEthicalHoldingsIc.,RhotardEthicalHoldingsIc.,OralDrugDeliveryTechnicalPlatforms第九頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日劑型創(chuàng)新第十頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日定位與定時(shí)釋放—

局部疾病的治療；胃潰瘍、腸炎、結(jié)腸炎—蛋白質(zhì)及多肽等大分子藥物的給藥；—延長(zhǎng)藥物的吸收時(shí)間；—脈沖給藥、24小時(shí)緩釋的重要手段。第十一頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日（1）胃腸滯留技術(shù)——

利用高分子的粘附性：Carbopol,HPMC,CMC-Na——利用低密度輔料:Eudragit,輕質(zhì)氧化鎂,長(zhǎng)鏈醇；——利用高密度輔料：重質(zhì)氧化鎂，碳酸鎂——利用氣體（CO2）：NaHCO3,Mg(OH)CO3——

特異性粘附（生物凝集素）:lectins;第十二頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日（2）胃腸定位技術(shù)—胃腸pH控制—胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間控制—酶、細(xì)菌降解控制—多因素控制第十三頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日ATRIDOX?四環(huán)素50mg丙烯酸樹(shù)脂-EVA共聚物100mg甲基吡咯酮3ml地塞米松5mg卡波沫15mgHPMC5mg三乙醇胺q.s油3ml(3)口腔粘貼凝膠劑第十四頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日粘附片：粘附力、溶脹速率與粘附時(shí)間的關(guān)系第十五頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日MacromoleculesDrugDeliveryTechnicalPlatformsBEODAS(BioerodableEnhancedOralDrugAbsorptionSystemElanCorporationDepoFoamDepoTechCorporation,USADUROSAlza,USALODAS(LocalizedDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationMacromolSystemCortecsInternationalLtd.,UKOralMucosalVaccinesCortecsInternationalLtd.,UKMedipadElanCorporationOralvacccineElanCorporationProleaseandMedisorbAlkermesInc.,第十六頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第十七頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日TasteMaskingChewabletabletsElanCorporationFlavortechKeyPharmaceuticalsMicromaskKeyPharmaceuticalsLiquetteKeyPharmaceuticalsOraquickKeyPharmaceuticalsTastemaskingAscentPediatricsInc.,USAOralfastdispersingdosageformsZydisR.P.Scherer,UKLYOCFarmalyoc,FranceQuicksolvJanssenPharmaceutica,USAMultiflashPrographarm,FranceOrasolvCimaLabsInc.,USAWowtabYamanouchiPharmaTechnologies,USAFastMeltElanCorporationFlashdoseFuiszTechnologies,USAFlashtabPrographarm,FranceEFVDAS(EffervescentDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationOralDrugDeliveryTechnicalPlatforms第十八頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日2、注射給藥—

脂質(zhì)體(lipposomes)——微球(microsheres)——納米粒(nanoparticles)——脂肪乳(Fattyemulsion)——膠束(polymericmicells)——埋植劑(implant)——

PEG化(PEGylation)第十九頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日（1）Stealthliposome第二十頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第二十一頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日（2）ImmunologicalLiposome第二十二頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日drugcontainingimmunoliposomenoimmunospecificbindingtargetcellnon-targetcell第二十三頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日（3）兩親性高分子：PLA-PEG第二十四頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日（4）PEG化第二十五頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第二十六頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第二十七頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日（5）微球與埋植劑

第二十八頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第二十九頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日[CH2C]CH3COOCH3Poly(methylmethacrylate)[COROCNHR’NH]OOPoly(urethanes)[OCRC]OOPolyanhydrides第三十頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日二、工藝創(chuàng)新

1、熔融擠出第三十一頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日2、液體填充硬膠囊第三十二頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第三十三頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第三十四頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日3、納米方法——（1）高壓均質(zhì)第三十五頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日（2）超臨界流體技術(shù)RapidExpansionofSupercriticalSolution(RESS)PrecipitationfromGasSaturatedSolution(PGSS)GasAnti-solvent(GAS)AerosolSolventExtractionSystem(ASES)第三十六頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日SchematicDiagramoftheApparatusUtilizingSCFforInclusion第三十七頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日（3）生物芯片第三十八頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第三十九頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第四十頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日TIMERxòisapatented,controlledreleasetechnologybasedonanagglomeratedhydrophilicmatrixwhichconsistsoflocustbeangumandxanthangum.Interactionsbetweenthesecomponentsinanaqueousenvironmentformatightgelwithaslowlyerodingcore.TheTIMERxòdeliverysystemiscompatiblewithabroadrangeofactivedrugsubstances。三、輔料創(chuàng)新第四十一頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日殼聚糖衍生物第四十二頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日pH敏感水凝膠基于氫鍵和次級(jí)疏水鍵的交聯(lián)；交聯(lián)與pH有關(guān)且可逆；交聯(lián)程度控制水凝膠孔徑。第四十三頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日PEG接枝的pH敏感水凝膠優(yōu)點(diǎn):*相容性 *水溶性*無(wú)毒 *迅速?gòu)捏w內(nèi)清除第四十四頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日聚乳酸與殼聚糖接枝共聚物第四十五頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日難溶性藥物的增溶劑——

Lip’ralTM

和GalactolipidsTechnologyPlatform由類脂組成的生物相容性輔料；適合于小于50ug/ml的難溶性藥物；在體內(nèi)自動(dòng)形成膠束、微乳或溶液；藥物不析出；方便制備；第四十六頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第四十七頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第四十八頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第四十九頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第五十頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日四、設(shè)備與給藥器創(chuàng)新1、透皮吸收第五十一頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第五十二頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日TransdermalDeliverySystemsDermaflexElanCorporationDermasiteKVPharmaceuticalsD-transAlza,USAE-trans(Iontophoresis)Alza,USAMicrospongesystemsAdvancedPolymerSystemsInc.,USATransdermaldrugdeliverysystemsCygnusInc.,USAPolytrapsystemsAdvancedPolymerSystemsInc.,USATheraDerm-LRSTheratech,Inc.,USATheraPatchLecTecCorporation,USA第五十三頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日FentanylNicotineTestosteroneDermocypionalTD

OneTestosteroneinaTransdermal/LiposomalDeliverySystemDermalin-ApgTransdermalEmulsifyingGel,Lecithin,Aminophylline,.

第五十四頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日超聲波促滲Phonophoresis1)cavitation2)microstreaming3)heatgeneration第五十五頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日Phonophoresisistheintroductionofsubstancesintothebodybyultrasonicenergy.Unlikeiontophoresiswhichinvolvesthetransferofionsintothetissue,phonophoresistransmitsmolecules-adifferentprocessalthoughsimilarinconcept.

Someofthecommonchemicalscompoundedforphonophoresisinclude:BetamethasoneDipropionateUSPDexamethasoneUSPDexamethasoneUSP&LidocaineUSPFluocinonideUSPHydrocortisoneUSPHydrocortisoneUSP&LidocaineUSPKetoprofenUSPNaproxenUSPPiroxicamUSPSodiumSalicylate

第五十六頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日

機(jī)械技術(shù)Microflux@TransdermalTechnology

第五十七頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日

離子導(dǎo)入及電致孔IontophoresisandElectroporation第五十八頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日INTOPHORESIS第五十九頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日無(wú)針頭溶液注射器第六十頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日2、吸入給藥InhalabledrugforsystemictherapyEfficientlydelivertothelungperipheryReproducibletherapeuticdrugdoseAccommodateflexibledosingStableformulationatroomTemp.Devicemustbeportableandeasytouse口腔吸入器第六十一頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第六十二頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第六十三頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日鼻腔噴霧器第六十四頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日五、基礎(chǔ)研究和多學(xué)科結(jié)合是制劑創(chuàng)新的動(dòng)力1、藥物劑型與給藥途徑第六十五頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日2、藥劑學(xué)的分支學(xué)科和課程

工業(yè)藥劑學(xué)(IndustrialPharmaceutics)

物理藥劑學(xué)(PhysicalPharmaceutics)

藥用高分子材料學(xué)(PolymersinPharmaceutics)

制劑工程學(xué)（PharmaceuticalEngineering)

生物藥劑學(xué)(Biopharmaceutics)

藥物動(dòng)力學(xué)(Pharmacokinetics)

臨床藥學(xué)(ClinicalPharmacy)

第六十六頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日藥物多晶型研究：多晶型形成示意圖第六十七頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日藥物在熔融—冷卻過(guò)程中發(fā)生的晶型變化第六十八頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日互變型轉(zhuǎn)換的晶型第六十九頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日均相及多相體系的研究：微乳液相圖第七十頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第七十一頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日吸收動(dòng)力學(xué)研究第七十二頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日1、生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BiopharmaceuticsClassficationSystem,BCS）溶解性i滲透性類型2低溶解度高滲透性類型3高溶解度高滲透性類型4低溶解度低滲透性類型1高溶解度低滲透性高溶解度=最大劑量在250mLpH1-7.5溶液中溶解高滲透性=吸收分?jǐn)?shù)90%未表示代謝性質(zhì)第七十三頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日有效成分的生物利用度分類系統(tǒng)溶解性滲透性類型2低溶解度高滲透性類型3高溶解度高滲透性類型4低溶解度低滲透性類型1高溶解度低滲透性紅花黃色素川芎嗪丹參素三七總皂苷冰片揮發(fā)油

檸檬苦素水飛薊素第七十四頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日中藥復(fù)方對(duì)有效成分生物利用度分類的作用溶解性滲透性類型2低溶解度高滲透性類型3高溶解度高滲透性類型4低溶解度低滲透性類型1高溶解度低滲透性紅花黃色素三七總皂苷冰片揮發(fā)油？低滲透性低溶解度低溶解度低滲透性川芎嗪丹參素低溶檸檬苦素水飛薊素第七十五頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日中藥苷類成分吸收機(jī)理：腸腸循環(huán)和腸肝循環(huán)

腸壁

b-糖苷酶