復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治

1復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)治療作用天津天士力醫(yī)藥營(yíng)銷集團(tuán)有限公司2冠心病是一種古老的疾病1972年，長(zhǎng)沙馬王堆漢墓出土女尸辛追是西漢長(zhǎng)沙國(guó)丞相利蒼的妻子，死于公元前186年，時(shí)年約50歲。是世界上首次發(fā)現(xiàn)的古代濕尸，出土后震驚世界。對(duì)辛追的尸體進(jìn)行解剖分析之后，除發(fā)現(xiàn)這位貴婦人患有冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、膽石癥、腸道寄生蟲(chóng)、血吸蟲(chóng)病等多種疾病。

3復(fù)方丹參滴丸發(fā)展

1994年FDD作為用于冠心病、心絞痛藥物上市銷售1997年以藥品身份第一個(gè)通過(guò)美國(guó)FDA-IND申請(qǐng)1999年被列入國(guó)家973基礎(chǔ)研究項(xiàng)目2003年指紋圖譜應(yīng)用示范研究列為國(guó)家“十五”攻關(guān)課題、國(guó)家973計(jì)劃項(xiàng)目在34個(gè)國(guó)家完成注冊(cè)，在15個(gè)國(guó)家以藥品身份銷售，成為國(guó)際性的產(chǎn)品預(yù)計(jì)2009年底完成在美國(guó)的FDAⅡ期臨床研究，實(shí)現(xiàn)中成藥的歷史性突破4藥效學(xué)毒理實(shí)驗(yàn)證明

復(fù)方丹參滴丸安全無(wú)毒性急性毒性實(shí)驗(yàn)證實(shí)產(chǎn)品無(wú)毒性（1992年）

-------天津藥物研究院/天津市新藥安全評(píng)價(jià)研究中心致突變毒理實(shí)驗(yàn)證實(shí)產(chǎn)品無(wú)毒性（01年3月—01年9月）

---北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所/國(guó)家北京新藥安全評(píng)價(jià)研究中心

冰片毒理學(xué)及三致實(shí)驗(yàn)證實(shí)無(wú)毒性（2002年）

------天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究中心長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)證實(shí)產(chǎn)品無(wú)毒性（07年1月—08年2月）

------天津藥物研究院/天津市新藥安全評(píng)價(jià)研究中心

5滴丸的劑型優(yōu)勢(shì)滴丸制劑屬于固態(tài)分子分散體系，藥物呈分子狀態(tài)分散，其能達(dá)到最快地溶出速率，克服了傳統(tǒng)中藥起效速度慢的不足。在質(zhì)量控制方面，采用了高效液相色譜法測(cè)定復(fù)方丹參滴丸中丹酚酸類和三七總皂甙的含量，用氣相色譜法測(cè)定冰片的含量，從而有效地控制了藥品的質(zhì)量。6素丸和薄膜衣丸的崩解時(shí)間僅為5分鐘左右，分別低于素丸、薄膜衣規(guī)格的藥典標(biāo)準(zhǔn)6倍、12倍；低于片劑6倍；并可以舌下含服，發(fā)揮作用快。療效比本藥片劑提高一倍以上，而且劑量減少，基本沒(méi)有胃腸道的刺激癥狀；滴丸與普通片劑相比優(yōu)勢(shì)7冰片為常用中藥，使用超過(guò)1000多年的歷史1995年德國(guó)藥申局將冰片列入到了德國(guó)常用植物藥范圍，明確規(guī)定用于食欲不振、消化不良、胃腸痙攣性疼痛及胃腸脹氣比利時(shí)法律規(guī)定香樟都按食品在市場(chǎng)上銷售，作為民間傳統(tǒng)藥的植物制品使用如芬蘭出售冰片制劑作為OTC藥治療冠心病心絞痛中國(guó)國(guó)內(nèi)大約有60余種中成藥含有冰片冰片概況8冰片藥理作用擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量鎮(zhèn)痛作用延長(zhǎng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧時(shí)間抗炎、抗菌、抗病毒促進(jìn)藥物透過(guò)血腦屏障9冰片口服給藥，經(jīng)腸粘膜吸收迅速，給藥5分鐘后即可透過(guò)血腦屏障，腎臟排泄迅速；單次靜脈給藥，分布半衰期為2.8分鐘，進(jìn)入人體后很快分布到器官和組織；消除半衰期為5.3小時(shí)，24小時(shí)后在肝、腎中的蓄積量?jī)H占總檢測(cè)量的12%和9.6%，肝腎蓄積中毒的可能性很?。槐幋鷦?dòng)力學(xué)研究復(fù)方丹參滴丸中冰片含量：0.5mg/丸，15mg/日藥典規(guī)定冰片常規(guī)用量：150－300mg/日國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上含冰片中成藥冰片量對(duì)比結(jié)語(yǔ)：復(fù)方丹參滴丸中冰片含量顯著低于常規(guī)用法，在該方中起‘引經(jīng)上行’作用，常規(guī)服用無(wú)蓄積、無(wú)毒性冰片相關(guān)研究品名含量/每片或每丸每日量中冰片含量安宮牛黃丸80mg160mg-240mg蘇合香丸100mg200mg-300mg復(fù)方丹參片8mg72mg復(fù)方丹參滴丸0.5mg15mg11復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病的多靶點(diǎn)藥理作用12具有多靶點(diǎn)心臟保護(hù)作用的現(xiàn)代中藥復(fù)方丹參滴丸對(duì)心肌的保護(hù)保護(hù)心肌細(xì)胞

抑制鈣離子超載，改善心肌能量代謝，對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用改善心肌耗氧

在不減少心輸出量的同時(shí)降低心肌耗氧量，縮小缺血區(qū)面積14復(fù)方丹參滴丸對(duì)穩(wěn)定性心絞痛臨床有效性及安全性回顧性研究15

20個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)研究結(jié)果分析表明FDD能顯著緩解心絞痛癥狀(0R=2.68[2.03，3.55],p<0.00001)19個(gè)試驗(yàn)研究結(jié)果分析FDD能顯著改善缺血型心電圖（0R=1.89[1.542.30],p<0.0001）張敏州,等.復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.2004，2（6）：311-314復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定性心絞痛Meta分析16主要涉及以下藥理作用：擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低血管阻力改善血液流變學(xué)指標(biāo)，具有降低血小板聚集性降低心肌的收縮活性和耗氧量保護(hù)缺氧心肌細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)張敏州,等.復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.2004，2（6）：311-31417

復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛可以：顯著改善胸痛癥狀；減少心絞痛發(fā)作；改善缺血性心電圖；并兼有降低血脂和改善血流變的作用，長(zhǎng)期服用無(wú)明顯耐藥性及不良反應(yīng)；尤其適用于不能耐受消心痛的病人。Meta分析結(jié)論張敏州,等.復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志.2004，2（6）：311-31418復(fù)方丹參滴丸治療冠心病的Meta分析98篇文章符合納入標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其中10篇Jadad評(píng)分質(zhì)量相對(duì)較高的文章進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示復(fù)方丹參滴丸能緩解冠心病心絞痛的發(fā)作，改善缺血心電圖，降低膽固醇、甘油三酯，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。結(jié)論根據(jù)本系統(tǒng)評(píng)價(jià)，復(fù)方丹參滴丸治療冠心病，緩解心絞痛有效。張敏洲張儉中國(guó)新藥雜志2009年第6期19復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛Meta分析34篇文獻(xiàn)均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其中治療例數(shù)1915例，經(jīng)Meta分析合并后結(jié)果顯示,復(fù)方丹參滴丸用藥組在減少心絞痛發(fā)作次數(shù)、改善缺血性心電圖和不良反應(yīng)方面均優(yōu)于對(duì)照組。證據(jù)表明復(fù)方丹參滴丸治療冠心病心絞痛有效,安全性較高。復(fù)方丹參滴丸組只有幾例輕微胃腸道反應(yīng)，與對(duì)照組相比復(fù)方丹參滴丸在臨床試驗(yàn)中副反應(yīng)輕微，均可耐受。孫瑞元，實(shí)用藥物與臨床2007年第10卷第6期【研究機(jī)構(gòu)】：皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院安徽省藥物臨床評(píng)價(jià)中心20復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)1996-2002年間發(fā)表的17篇文獻(xiàn)，2152個(gè)病例均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)，復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛，其心絞痛癥狀療效和心電圖改善優(yōu)于硝酸酯制劑，且不良反應(yīng)少，耐受性好。13個(gè)研究中復(fù)方丹參滴丸組共901例有19例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為2．1％，主要表現(xiàn)為胃部不適，均可自行緩解，無(wú)病例退出或中止試驗(yàn)；消心痛組802例中有238例出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，發(fā)生率為29．7％，主要表現(xiàn)為面紅、頭暈頭脹痛等不適，多數(shù)能耐受，有1個(gè)試驗(yàn)報(bào)道有5例患者因不能耐受而退出。王蕾中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志2004年6月第24卷第6期四川大學(xué)華西醫(yī)院/國(guó)際循證醫(yī)學(xué)中心注冊(cè)項(xiàng)目(SR0202)21項(xiàng)目復(fù)方丹參片復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說(shuō)明國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)性狀檢查；冰片鑒別；丹參酮ⅡA、三七皂苷R1、人參皂苷Rb1、Rg1鑒別；丹參酮ⅡA及丹酚酸B含量；性狀檢查；冰片鑒別；丹參素鈉、三七皂苷R1鑒別；丹參素含量；FDD擁有企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。并與國(guó)際天然植物藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)接軌。有效成分的控制丹參酮ⅡA及丹酚酸B的含量丹參素等8種丹參有效成分；三七皂苷R1等13種三七有效成分；以上均以指紋圖譜技術(shù)控制各有效成分含量的穩(wěn)定性藥物動(dòng)力學(xué)研究證實(shí)，丹參酮及丹酚酸B的口服生物利用度極低。產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)——復(fù)方丹參片22項(xiàng)目復(fù)方丹參片復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說(shuō)明劑型片劑。丹參提取物與三七粉混合，加輔料壓片，包糖衣或薄膜衣滴丸劑。丹參與三七中的各有效成分以分子狀態(tài)均勻分散于基質(zhì)中，成丸后包薄膜衣藥物的吸收及生物利用度受以下情況的影響：1、溶出，包括崩解、解聚、溶解和擴(kuò)散等過(guò)程；2、藥物呈分子狀態(tài)與胃腸道生物膜接觸；3、經(jīng)胃腸道吸收的藥物，隨血流通過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟，通過(guò)首次肝臟轉(zhuǎn)化，而使部分藥物失活，即“首過(guò)效應(yīng)”。FDD的劑型特點(diǎn)更利于藥物的吸收和提高生物利用度，所以總體日服劑量小于片劑。不同廠家生產(chǎn)的片劑，溶散時(shí)限各不相同，有的可相差1倍以上FDD每粒僅為27mg，粒小使其具有較大的體表面積便于溶出起效時(shí)間口服30分鐘后崩解，起效在30分鐘以后可舌下含服，3~8分鐘起效FDD舌下含服，藥物直接入血，可避免“首過(guò)效應(yīng)”，進(jìn)一步提高生物利用度，使其具有速效、高效的特點(diǎn)。副作用冰片的日服劑量72mg胃腸道刺激較常見(jiàn)冰片的日服劑量30mg副作用少，長(zhǎng)期服用安全國(guó)家973項(xiàng)目的課題研究證實(shí)，復(fù)方丹參方中冰片量過(guò)大并不能增加組方的作用，且增加副作用，F(xiàn)DD中的冰片劑量比較合理。產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)——復(fù)方丹參片23項(xiàng)目復(fù)方丹參片復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說(shuō)明全程指紋圖譜控制技術(shù)原料產(chǎn)地不確定擁有GAP標(biāo)準(zhǔn)的藥材種植基地，丹參—陜西商洛；三七—云南文山對(duì)國(guó)內(nèi)130余種丹參多批次的品質(zhì)鑒定，確定現(xiàn)在的藥源基地。并從源頭控制重金屬及農(nóng)藥殘留等問(wèn)題，保證了多組分有效成分含量的穩(wěn)定性。中藥提取采用傳統(tǒng)工藝中藥提取采用GEP規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)GEP有效解決了藥材所含有的毒性成分、重金屬及農(nóng)藥殘留等問(wèn)題的純化處理。生產(chǎn)流程采用傳統(tǒng)工藝整線DCS（全流程在線自動(dòng)控制）FDD的整體生產(chǎn)系統(tǒng)采用在線數(shù)字化自動(dòng)控制技術(shù)，即確保了各有效成分含量的穩(wěn)定，又及時(shí)剔除掉不合格品。均以國(guó)家藥典規(guī)定檢驗(yàn)成品成品采用指紋圖譜技術(shù)測(cè)定：丹參成分相似度96%以上、三七成分相似度90%以上FDD實(shí)現(xiàn)了復(fù)合成分的天然植物藥的質(zhì)量控制技術(shù)達(dá)到國(guó)際水平。得到歐美等國(guó)家專業(yè)機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。重金屬、農(nóng)藥殘留、黃曲霉藥典標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)2005年版中國(guó)藥典、英國(guó)藥典、歐洲藥典等標(biāo)準(zhǔn)。黃曲霉檢驗(yàn)通過(guò)國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)為FDD進(jìn)入國(guó)際藥品銷售市場(chǎng)，奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。在臨床研究方面的國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目無(wú)如：國(guó)家“十五”科技攻關(guān)項(xiàng)目：FDD對(duì)初診2型糖尿病人動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的影響（入選病例599例）研究表明FDD能夠顯著抑制了2型糖尿病人動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的增加。產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)——復(fù)方丹參片24項(xiàng)目通心絡(luò)膠囊復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說(shuō)明國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)性狀檢查；人參皂苷Rb1；人參皂苷Re；芍藥苷；冰片性狀檢查；冰片鑒別；丹參素鈉、三七皂苷R1鑒別；丹參素含量；FDD擁有企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。并與國(guó)際天然植物藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)接軌。有效成分的控制芍藥苷不得少于0.77mg

丹參素等8種丹參有效成分；三七皂苷R1等13種三七有效成分；以上均以指紋圖譜技術(shù)控制各有效成分含量的穩(wěn)定性蟲(chóng)類藥大多是脂溶性成分，不容易通過(guò)胃腸道吸收并發(fā)揮藥理作用產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)——通心絡(luò)膠囊25項(xiàng)目通心絡(luò)膠囊復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說(shuō)明劑型硬膠囊。水蛭、全蝎、蟬蛻、土鱉蟲(chóng)、蜈蚣、乳香、水蛭等原粉加檀香、降香揮發(fā)油細(xì)粉灌裝滴丸劑。丹參與三七中的各有效成分以分子狀態(tài)均勻分散于基質(zhì)中，成丸后包薄膜衣藥物的吸收及生物利用度受以下情況的影響：1、溶出，包括崩解、解聚、溶解和擴(kuò)散等過(guò)程；2、藥物呈分子狀態(tài)與胃腸道生物膜接觸；3、經(jīng)胃腸道吸收的藥物，隨血流通過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟，通過(guò)首次肝臟轉(zhuǎn)化，而使部分藥物失活，即“首過(guò)效應(yīng)”。FDD的劑型特點(diǎn)更利于藥物的吸收和提高生物利用度。每粒裝0.38g；無(wú)溶散時(shí)限檢查FDD每粒僅為27mg，粒小使其具有較大的體表面積便于溶出起效時(shí)間口服30分鐘后崩解，起效在30分鐘以后可舌下含服，3~8分鐘起效FDD舌下含服，藥物直接入血，可避免“首過(guò)效應(yīng)”，進(jìn)一步提高生物利用度，使其具有速效、高效的特點(diǎn)。副作用冰片、水蛭、土鱉蟲(chóng)，蜈蚣、乳香等胃腸道刺激較常見(jiàn)冰片的日服劑量15mg副作用少，長(zhǎng)期服用安全對(duì)于缺血性心臟病患者來(lái)講不宜長(zhǎng)期服用，容易引起不良反應(yīng)產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)——通心絡(luò)膠囊26項(xiàng)目通心絡(luò)膠囊復(fù)方丹參滴丸（FDD）補(bǔ)充說(shuō)明全程指紋圖譜控制技術(shù)原料產(chǎn)地不確定擁有GAP標(biāo)準(zhǔn)的藥材種植基地，丹參—陜西商洛；三七—云南文山對(duì)國(guó)內(nèi)130余種丹參多批次的品質(zhì)鑒定，確定現(xiàn)在的藥源基地。并從源頭控制重金屬及農(nóng)藥殘留等問(wèn)題，保證了多組分有效成分含量的穩(wěn)定性。中藥提取采用傳統(tǒng)工藝中藥提取采用GEP規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)GEP有效解決了藥材所含有的毒性成分、重金屬及農(nóng)藥殘留等問(wèn)題的純化處理。超微粉技術(shù)整線DCS（全流程在線自動(dòng)控制）FDD的整體生產(chǎn)系統(tǒng)采用在線數(shù)字化自動(dòng)控制技術(shù)，即確保了各有效成分含量的穩(wěn)定，又及時(shí)剔除掉不合格品。均以國(guó)家藥典規(guī)定檢驗(yàn)成品成品采用指紋圖譜技術(shù)測(cè)定：丹參成分相似度96%以上、三七成分相似度90%以上FDD實(shí)現(xiàn)了復(fù)合成分的天然植物藥的質(zhì)量控制技術(shù)達(dá)到國(guó)際水平。得到歐美等國(guó)家專業(yè)機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。重金屬、農(nóng)藥殘留、黃曲霉藥典標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)2005年版中國(guó)藥典、英國(guó)藥典、歐洲藥典等標(biāo)準(zhǔn)。黃曲霉檢驗(yàn)通過(guò)國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)為FDD進(jìn)入國(guó)際藥品銷售市場(chǎng)，奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。在臨床研究方面的國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目“十五”科研項(xiàng)目如：國(guó)家973、國(guó)家“十五”、“十一五”科技攻關(guān)項(xiàng)目：FDD對(duì)初診2型糖尿病人動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的影響（入選病例599例）研究表明FDD能夠顯著抑制了2型糖尿病人動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的增加。產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)——通心絡(luò)膠囊27項(xiàng)目麝香保心丸復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說(shuō)明國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)性狀檢查；脂蟾毒、人參皂苷Rb1、人參皂苷Re、麝香酮、肉桂酸、去氧膽酸、冰片

性狀檢查；冰片鑒別；丹參素鈉、三七皂苷R1鑒別；丹參素含量；FDD擁有企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。并與國(guó)際天然植物藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)接軌。有效成分的控制脂蟾毒配基（C24H32O4）和華蟾酥毒基（C26H34O6）的總量計(jì)，不得少于18μg

丹參素等8種丹參有效成分；三七皂苷R1等13種三七有效成分；以上均以指紋圖譜技術(shù)控制各有效成分含量的穩(wěn)定性----------------------------產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)——麝香保心丸28項(xiàng)目麝香保心丸復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說(shuō)明劑型褐色水丸。麝香，人參提取物，人工牛黃，肉桂，蟾酥，冰片等6味研粉加蘇合香白酒適量泛丸滴丸劑。丹參與三七中的各有效成分以分子狀態(tài)均勻分散于基質(zhì)中，成丸后包薄膜衣藥物的吸收及生物利用度受以下情況的影響：1、溶出，包括崩解、解聚、溶解和擴(kuò)散等過(guò)程；2、藥物呈分子狀態(tài)與胃腸道生物膜接觸；3、經(jīng)胃腸道吸收的藥物，隨血流通過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟，通過(guò)首次肝臟轉(zhuǎn)化，而使部分藥物失活，即“首過(guò)效應(yīng)”。每丸重22.5mg；有溶散時(shí)限及丸重差異檢查FDD每粒僅為27mg，粒小使其具有較大的體表面積便于溶出起效時(shí)間口服15分鐘后崩解可舌下含服，3~8分鐘起效FDD舌下含服，藥物直接入血，可避免“首過(guò)效應(yīng)”，進(jìn)一步提高生物利用度，使其具有速效、高效的特點(diǎn)。副作用冰片、麝香、蟾蜍等胃腸道刺激較常見(jiàn)、有麻舌感；冰片的日服劑量15mg，副作用少，長(zhǎng)期服用安全麝香中的冰片含量與滴丸中相近，但是麝香、蟾蜍長(zhǎng)期服用容易引起上腹部脹痛。產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)——麝香保心丸29項(xiàng)目麝香保心丸復(fù)方丹參滴丸（FDD）補(bǔ)充說(shuō)明全程指紋圖譜控制技術(shù)原料產(chǎn)地不確定擁有GAP標(biāo)準(zhǔn)的藥材種植基地，丹參—陜西商洛；三七—云南文山對(duì)國(guó)內(nèi)130余種丹參多批次的品質(zhì)鑒定，確定現(xiàn)在的藥源基地。并從源頭控制重金屬及農(nóng)藥殘留等問(wèn)題，保證了多組分有效成分含量的穩(wěn)定性。中藥提取采用傳統(tǒng)工藝中藥提取采用GEP規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)GEP有效解決了藥材所含有的毒性成分、重金屬及農(nóng)藥殘留等問(wèn)題的純化處理。普通技術(shù)整線DCS（全流程在線自動(dòng)控制）FDD的整體生產(chǎn)系統(tǒng)采用在線數(shù)字化自動(dòng)控制技術(shù)，即確保了各有效成分含量的穩(wěn)定，又及時(shí)剔除掉不合格品。均以國(guó)家藥典規(guī)定檢驗(yàn)成品成品采用指紋圖譜技術(shù)測(cè)定：丹參成分相似度96%以上、三七成分相似度90%以上FDD實(shí)現(xiàn)了復(fù)合成分的天然植物藥的質(zhì)量控制技術(shù)達(dá)到國(guó)際水平。得到歐美等國(guó)家專業(yè)機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。重金屬、農(nóng)藥殘留、黃曲霉藥典標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)2005年版中國(guó)藥典、英國(guó)藥典、歐洲藥典等標(biāo)準(zhǔn)。黃曲霉檢驗(yàn)通過(guò)國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)為FDD進(jìn)入國(guó)際藥品銷售市場(chǎng)，奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。在臨床研究方面的國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目-------如：國(guó)家973、國(guó)家“十五”、“十一五”科技攻關(guān)項(xiàng)目：FDD對(duì)初診2型糖尿病人動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的影響（入選病例599例）研究表明FDD能夠顯著抑制了2型糖尿病人動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的增加。產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)——麝香保心丸30項(xiàng)目冠心丹參系列復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說(shuō)明國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)片劑：為糖衣片、無(wú)定量檢測(cè)項(xiàng)目；膠囊：有定量性狀檢查；冰片鑒別；丹參素鈉、三七皂苷R1鑒別；丹參素含量；FDD擁有企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。并與國(guó)際天然植物藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)接軌。有效成分的控制片劑：丹參、降香定性檢測(cè)；膠囊：丹參以丹參酮ⅡA（C19H18O3）計(jì)，不得少于0.30mg丹參素等8種丹參有效成分；三七皂苷R1等13種三七有效成分；以上均以指紋圖譜技術(shù)控制各有效成分含量的穩(wěn)定性藥物動(dòng)力學(xué)研究證實(shí)，丹參酮及丹酚酸B的口服生物利用度極低。產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)——冠心丹參片（膠囊）、滴丸31項(xiàng)目冠心丹參系列復(fù)方丹參滴丸補(bǔ)充說(shuō)明劑型硬膠囊或糖衣片。丹參、三七原粉加降香揮發(fā)油壓片或裝入膠囊滴丸劑。丹參與三七中的各有效成分以分子狀態(tài)均勻分散于基質(zhì)中，成丸后包薄膜衣藥物的吸收及生物利用度受以下情況的影響：1、溶出，包括崩解、解聚、溶解和擴(kuò)散等過(guò)程；2、藥物呈分子狀態(tài)與胃腸道生物膜接觸；3、經(jīng)胃腸道吸收的藥物，隨血流通過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟，通過(guò)首次肝臟轉(zhuǎn)化，而使部分藥物失活，即“首過(guò)效應(yīng)”。膠囊劑每粒0.3g，片劑無(wú)規(guī)格；無(wú)溶散時(shí)限及丸重差異檢查FDD每粒僅為27mg