藥理學(xué)鎮(zhèn)痛藥

1第十九章鎮(zhèn)痛藥

（Analgesics）（p.155）2第一節(jié)概述疼痛：是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺，常伴有不愉快的情緒或心血管和呼吸方面的變化。①保護性反應(yīng)：提醒機體避開或處理傷害②多種疾病的癥狀：診斷的依據(jù)③劇痛：給病人帶來痛苦和緊張不安等情緒反應(yīng)，失眠，以及其他生理功能紊亂，甚至休克，危及生命3疼痛的分類按痛覺沖動的發(fā)生部位分為：軀體痛（somaticpain）內(nèi)臟痛（visceralpain）神經(jīng)性痛（neuropathicpain）按疼痛感覺分為：急性痛（acutepain，亦稱銳痛）：創(chuàng)傷、心肌梗死、癌癥的疼痛——鎮(zhèn)痛藥慢性痛（chronicpain，亦稱鈍痛）：關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、痛經(jīng)、頭痛——非甾體抗炎鎮(zhèn)痛4與疼痛相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸：被釋放后僅局限于該突觸間隙內(nèi)，作用于突觸后膜的NMDA受體和AMPA受體，將痛覺信號傳遞給下一級神經(jīng)元；其作用的發(fā)生和消除均很快，稱為快遞質(zhì)（fasttansmitter）。神經(jīng)肽：P物質(zhì)（SP）等神經(jīng)肽被釋放后則擴散到一定范圍且同時持續(xù)影響多個神經(jīng)元的興奮性，而使疼痛信號擴散；其作用緩慢而持久，稱為慢遞質(zhì)（slowtransmitter）。5疼痛學(xué)說

●閘門學(xué)說：1965年Melzack和Wall認為刺激皮膚引起疼痛傳入脊髓后角神經(jīng)元（T細胞）,同時觸發(fā)脊髓后角膠質(zhì)細胞對傳入沖動有抑制作用，在T細胞前就受到控制和調(diào)節(jié),其中元髓鞘細（C）纖維的沖動傳到T細胞正反饋使閘門開放，沖動上傳到中樞引起痛覺反應(yīng),有髓鞘粗（A）纖維的沖動通過膠質(zhì)細胞產(chǎn)生負反饋到T細胞閘門關(guān)閉，1982年對該學(xué)說又作了修正，強調(diào)了心理因素及下行通路的作用?！褡罱痔岢隽酥袠行灾旅魧W(xué)說。

6廣義的鎮(zhèn)痛藥阿片類鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥局部麻醉藥某些抗抑郁藥對某些特殊疼痛狀態(tài)有效的藥物7鎮(zhèn)痛藥（analgesics）

鎮(zhèn)痛藥：是指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定部位，在不影響患者意識狀態(tài)下選擇性地解除或減輕疼痛，并同時緩解疼痛引起的不愉快情緒的藥物。它激動阿片受體、易產(chǎn)生藥物依賴性或成癮，又稱為阿片類鎮(zhèn)痛藥、或麻醉性鎮(zhèn)痛藥、成癮性鎮(zhèn)痛藥）。8

鎮(zhèn)痛藥分類根據(jù)作用機制：①阿片受體激動藥②阿片受體部分激動藥③其他鎮(zhèn)痛藥9第二節(jié)阿片受體激動藥阿片（opium）

是罌粟可植物罌粟（Papaver

somniferum）果漿汁的干燥物，含20多種生物堿。用于鎮(zhèn)痛、止咳、止瀉、抗焦慮和催眠1806年，提純嗎啡10☆

菲類(嗎啡、可待因等)

☆

異喹啉類（罌粟堿等）11

阿片生物堿分類：菲類：嗎啡和可待因，是主要鎮(zhèn)痛成分。異喹啉類：罌粟堿，無鎮(zhèn)痛作用，有松弛平滑肌、舒張血管的作用。12

A、B、C環(huán)構(gòu)成基本骨架，-N-甲基哌啶環(huán)與環(huán)B稠合，環(huán)A上的酚羥基被甲氧基取代，成為可待因；環(huán)A和環(huán)C上的羥基均被甲氧基取代，成為蒂巴因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成為拮抗藥，如烯丙嗎啡和納絡(luò)酮；破壞氧橋及17位無側(cè)鏈形成阿撲嗎啡，失去鎮(zhèn)痛作用而產(chǎn)生很強的催吐作用。13體內(nèi)過程口服給藥，首關(guān)消除大，生物利用度低皮下和肌肉注射吸收較好1/3與血漿蛋白結(jié)合，游離型迅速分布于全身肝臟代謝：主要代謝物嗎啡-6-葡萄糖醛酸的生物活性比嗎啡強可通過胎盤屏障，血腦屏障通過率較低代謝物和原形主要經(jīng)腎臟，少量經(jīng)乳汁和膽汁排出14藥理作用1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）鎮(zhèn)痛作用對絕大多數(shù)急性痛和慢性痛的鎮(zhèn)痛效果良好；對持續(xù)性慢性鈍痛作用大于間斷性銳痛；對組織損傷、炎癥和腫瘤等所致疼痛的作用大于神經(jīng)性疼痛；15（2）鎮(zhèn)靜、致欣快作用鎮(zhèn)靜：改善由疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)，提高對疼痛的耐受力；欣快癥（euphoria）：表現(xiàn)為滿足感（contentment）和飄然欲仙（well-being）等。16（3）抑制呼吸治療量即可抑制呼吸，使呼吸頻率減慢、潮氣量降低、每分通氣量減少，頻率減慢顯著；與降低呼吸中樞對血液CO2張力的敏感性以及抑制腦橋呼吸調(diào)整中樞有關(guān)；抑制呼吸的同時，不伴有對延髓心血管中樞的抑制——與全麻藥和其他中樞抑制藥不同；呼吸抑制是嗎啡急性中毒致死的主要原因。17（4）鎮(zhèn)咳直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失；與鎮(zhèn)痛和呼吸抑制作用無關(guān)。18（5）其他中樞作用縮瞳：興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)，引起瞳孔括約肌收縮，使瞳孔縮??；影響（降低）體溫：作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，改變體溫調(diào)定點；催吐：興奮腦干化學(xué)感受觸發(fā)區(qū)，引起惡心和嘔吐；影響內(nèi)分泌：抑制下丘腦釋放促性腺激素釋放激素（GnRH）和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF），降低血漿促腎上腺皮質(zhì)激素（ATCH）、黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）等的濃度。192.平滑?。?）胃腸道平滑肌升高胃腸道平滑肌張力、減少其蠕動；通過局部作用以及中樞抑制作用，減弱便意和排便反射，引起便秘。藥理作用202.平滑?。?）膽道平滑肌治療量嗎啡引起膽道奧狄括約肌痙攣性收縮，使膽道排空受阻，膽囊內(nèi)壓明顯提高，可致上腹不適甚至膽絞痛；阿托品可部分緩解。（3）其他平滑肌降低子宮張力：延長產(chǎn)婦分娩時程；提高輸尿管平滑肌及膀胱括約肌張力：引起尿潴留；治療量對支氣管平滑肌興奮作用不明顯，大劑量可引起支氣管收縮，誘發(fā)或加重哮喘——可能與其促進柱狀細胞組胺的釋放有關(guān)。213.心血管系統(tǒng)擴張血管，降低外周阻力——直立性低血壓；對腦循環(huán)影響很小，但其抑制呼吸使體內(nèi)CO2蓄積，引起腦血管擴張和阻力降低，導(dǎo)致腦血流增加和顱內(nèi)壓增高；對心率和節(jié)律無明顯影響。4.其他對免疫系統(tǒng)有抑制作用；擴張皮膚血管，使臉頰、頸項和胸前皮膚發(fā)紅——與促組胺釋放有關(guān)。22作用機制阿片受體1962年我國學(xué)者證明嗎啡鎮(zhèn)痛作用部位在中樞第三腦室周圍灰質(zhì)；1973年Snyder及其同事首先找到了阿片類藥物能被特異性受體識別的直接證據(jù)；有多于一種以上的受體類型存在；1993年得到受體分子克隆技術(shù)的證實。23阿片受體類型主要有μ、δ、κ三類受體，屬于G-蛋白耦聯(lián)受體。μ受體分為：μ1、μ2亞型；δ受體分為：δ1、δ2亞型；κ受體分為：κ1、κ2、κ3亞型；第四種受體——σ受體是否存在有爭論。嗎啡的主要藥理效應(yīng)如鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、縮瞳、欣快以及依賴性等主要由μ受體介導(dǎo)。24阿片受體Opioidreceptors各亞型間具有60%的同源性G-蛋白偶聯(lián)受體

阿片受體OpioidreceptorsExtracellularCytoplasmicNH2HOOC25內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)1975年，Hughes和Kosterlitz成功地從腦內(nèi)分離出甲硫氨酸腦啡肽（met-enkephalin）和亮氨酸腦啡肽（leu-enkephalin），并證實它們能與嗎啡類藥物競爭受體且具有嗎啡樣藥理作用；發(fā)現(xiàn)β-內(nèi)啡肽（β-endorphin）、強啡肽A和B（dynorphinA、B）以及內(nèi)嗎啡肽I和II（endomorphinI、II）等20多種，統(tǒng)稱為內(nèi)源性阿片肽（endogenousopioidpeptides）。261994年Bunzow和Mollereau兩個實驗室同時克隆出阿片受體樣受體（opioidreceptor-likereceptor，ORL-R），又稱孤兒阿片受體（orphanopioidreceptor）；1995年Meunier和Reinscheid所在的實驗室分別克隆出內(nèi)源性配體，能選擇性激活孤兒受體，稱孤啡肽（orphaninFQ）。27內(nèi)源性阿片肽和阿片受體組成鎮(zhèn)痛系統(tǒng)痛覺傳入神經(jīng)末梢通過釋放谷氨酸、P物質(zhì)等遞質(zhì)而將痛覺沖動傳向中樞；內(nèi)源性阿片肽由特定的神經(jīng)元釋放后可激動感覺神經(jīng)突觸前、后膜上的阿片受體，通過G-蛋白耦聯(lián)機制，抑制腺苷酸環(huán)化酶、促進K+外流、減少Ca2+內(nèi)流，使突觸前膜遞質(zhì)釋放減少、突觸后膜超極化，最終減弱或阻滯痛覺信號的傳遞，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。28§阿片受體分布①與疼痛有關(guān)的部位：脊髓羅氏膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、第三腦室、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)；②產(chǎn)生欣快（成癮）的部位：中腦邊緣系統(tǒng)、藍斑核；③產(chǎn)生縮瞳：中腦被蓋前核；④產(chǎn)生呼吸抑制、鎮(zhèn)咳：孤束核；⑤與胃腸活動有關(guān)：腦干極后區(qū)、孤束核、迷走神經(jīng)背核，及胃腸道平滑肌阿片受體。29臨床應(yīng)用1.鎮(zhèn)痛用于各種原因的疼痛，如嚴重創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)等引起的劇痛和晚期癌癥疼痛，特別是對其他鎮(zhèn)痛藥無效的疼痛；內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的疼痛，如膽絞痛和腎絞痛：加用M受體阻斷藥如阿托品；心肌梗死性心前區(qū)劇痛——鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和擴血管，能緩解疼痛、減輕焦慮和減輕心臟負擔。302.心源性哮喘輔助治療心源性哮喘——急性左心衰竭引起肺水腫，導(dǎo)致呼吸困難。應(yīng)用強心苷、氨茶堿、吸氧外，加靜注嗎啡?？裳杆倬徑饣颊邭獯俸椭舷⒏校龠M肺水腫的吸收。作用機制：嗎啡擴張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟前、后負荷，有利于肺水腫的消除；鎮(zhèn)靜作用有利于消除患者的焦慮、恐懼情緒；降低呼吸中樞對CO2的敏感性減弱過度的反射性呼吸興奮，使急促淺表的呼吸得以緩解呼吸由淺快變深慢。313.止瀉用于急、慢性消耗性腹瀉，如伴有細菌感染，應(yīng)同時服用抗生素；使推進性胃腸蠕動減慢。32不良反應(yīng)1.治療量：眩暈、惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困難（老年多見）、膽道壓力升高甚至膽絞痛、直立性低血壓（低血容量者易發(fā)生）等。偶見煩躁不安等情緒改變。332.耐受性及依賴性長期反復(fù)應(yīng)用，機體易產(chǎn)生耐受性（tolerance）和藥物依賴性（drugdependence）。耐受性：指長期用藥后中樞神經(jīng)系統(tǒng)對其敏感性降低，需要增加劑量才能達到原來的藥效；藥物依賴性：指當本類藥物被人們反復(fù)使用后，使用者將對它們產(chǎn)生癮癖的特性。342.耐受性及依賴性身體依賴性（physicaldependence）：指機體對藥物產(chǎn)生的適應(yīng)性改變，一旦停藥則產(chǎn)生難以忍受的不適感，如興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫、意識喪失等，稱為戒斷綜合征（withdrawalsyndrome或abstinencesyndrome）。精神依賴性（psychologicaldependence）：指藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用所產(chǎn)生的一種精神活動，迫使患者繼續(xù)需求藥物的一種病態(tài)心理。35成癮者有一種內(nèi)在的強迫感（渴求，craving），它驅(qū)使用藥者不顧一切不斷地尋覓和使用該藥（“強迫性用藥”，compulsivedruguse），以達到享受用藥帶來的欣快感和避免停藥所致戒斷癥狀的目的。由此導(dǎo)致藥物濫用（drugabuse），帶來極大的社會危害。“遠離毒品，關(guān)愛未來”36青少年如何防止吸毒（1）接受毒品基本知識和禁毒法律法規(guī)教育，了解毒品的危害，懂得“吸毒一口，掉入虎口”的道理；（2）樹立正確的人生觀，不盲目追求享受，尋求刺激，趕時髦；（3）不聽信毒品能治病，毒品能解脫煩惱和痛苦，毒品能給人帶來快樂等各種花言巧語；（4）不結(jié)交有吸毒、販毒行為的人。如發(fā)現(xiàn)親朋好友中有吸、販毒行為的人，一定要勸阻，二要遠離，三要報告公安機關(guān)；（5）不進歌舞廳，決不吸食搖頭丸、K粉等興奮劑；（6）即使自己在不知情的情況下，被引誘、欺騙吸毒一次，也要珍惜自己的生命，不再吸第二次，更不要吸第三次。2023年2月5日中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)（二）38可能原因：

1.受體下調(diào)2.受體磷酸化

3.受體下陷4.G蛋白脫偶聯(lián)

5.阿片受體去敏感6.激活腺苷酸環(huán)化酶上調(diào)

7.孤啡肽生成增加對抗阿片類藥物作用成癮的治療替代療法美沙酮或二氫埃托啡單獨或聯(lián)合治療，6–7天可基本脫癮。聯(lián)合應(yīng)用，治療期間情緒穩(wěn)定，不出現(xiàn)戒斷癥狀，且不易出現(xiàn)美沙酮或二氫埃托啡的依賴性。393.急性中毒原因：用量過大表現(xiàn)：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔極度縮?。ㄡ樇鈽油祝⒀獕合陆?、嚴重缺氧、紫紺、尿潴留、體溫下降，甚至呼吸麻痹；搶救：人工呼吸，給氧，靜注納洛酮治療40禁忌證禁用于分娩止痛：能通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，以及對抗縮宮素對子宮的興奮作用而延長產(chǎn)程；禁用于哺乳婦女止痛：可經(jīng)乳汁分泌；支氣管哮喘及肺心病患者：抑制呼吸抑制咳嗽反射及釋放組胺可致支氣管收縮；顱腦損傷所致顱內(nèi)壓增高的患者：升高顱內(nèi)壓；肝功能嚴重減退者、新生兒和嬰兒。41

可待因（甲基嗎啡）口服易吸收，血漿蛋白結(jié)合率70%。脂溶性高；肝臟代謝，10%脫甲基成嗎啡；鎮(zhèn)痛為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳為嗎啡的1/4；對呼吸中樞抑制較輕，無明顯鎮(zhèn)靜作用；用于中樞性鎮(zhèn)咳和中度疼痛鎮(zhèn)痛；無明顯便秘尿潴留及直立性低血壓等副作用；欣快和成癮性也低于嗎啡。42人工合成鎮(zhèn)痛藥

哌替啶（pethidine），度冷丁(dolantin)體內(nèi)過程口服生物利用度40-60%，一般注射給藥。血漿蛋白結(jié)合率60%，半衰期3小時；經(jīng)肝代謝為哌替啶酸和去甲哌替啶，后者有明顯中樞興奮作用，兩者以結(jié)合形式經(jīng)腎排泄。43

藥理作用與嗎啡基本相同，鎮(zhèn)痛作用弱于嗎啡，鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、致欣快和擴血管作用與嗎啡相當。1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

1)鎮(zhèn)痛效力約為嗎啡的1/7~1/10。成癮較慢，戒斷癥狀持續(xù)時間較短；2)消除緊張、焦慮、煩躁不安等反應(yīng)；443)抑制呼吸：較弱。降低呼吸中樞對CO2的敏感性4)興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū)惡心嘔吐5)增加前庭器官的敏感性眩暈452.平滑肌提高胃腸道平滑肌、括約肌張力，減少推進性蠕動；因作用時間短—不引起便秘引起膽道括約肌痙攣，作用弱于嗎啡；大劑量收縮支氣管平滑?。挥休p微興奮子宮作用，但對妊娠末期子宮正常收縮無影響，也不對抗縮宮素的作用，故不延長產(chǎn)程。463.心血管系統(tǒng)

1)體位性低血壓擴張血管，外周阻力↓，抑制壓力感受器反射促進組胺釋放

2)抑制呼吸CO2

積蓄腦血管擴張顱內(nèi)壓增高

47臨床應(yīng)用1.鎮(zhèn)痛對各種疼痛有效；內(nèi)臟絞痛患者需合用解痙藥（阿托品)；用于產(chǎn)婦分娩止痛，能通過胎盤，產(chǎn)婦臨產(chǎn)前2-4小時內(nèi)不宜使用，因為新生兒對哌替啶抑制呼吸極為敏感；鎮(zhèn)痛作用、成癮性弱于嗎啡，幾乎取代了嗎啡。482.心源性哮喘鎮(zhèn)靜和欣快，減輕病人的煩躁和恐懼，間接減輕心臟的工作量；抑制中樞對CO2敏感性呼吸由淺快變深慢；擴血管，降低外周阻力，減輕心臟負荷，有利于水腫的消除。3.麻醉前給藥及人工冬眠麻醉前給予哌替啶，能使病人安靜，消除術(shù)前緊張和恐懼，減少麻醉藥用量及縮短誘導(dǎo)期；與氯丙嗪、異丙嗪組成—冬眠合劑49

不良反應(yīng)1.惡心、嘔吐、眩暈、心悸、體位性低血壓等。大劑量可明顯抑制呼吸。偶可致震顫、肌肉痙攣、反射亢進甚至驚厥。

——中毒解救合用抗驚厥藥2.久用可產(chǎn)生耐受性和依賴性。50

禁忌證禁用于哺乳婦女止痛，支氣管哮喘及肺心病患者，顱腦外傷和顱高壓患者。51藥物相互作用曾用單胺氧化酶抑制劑病人，用哌替啶可致嚴重呼吸抑制、中樞興奮、譫妄、高熱和驚厥；氯丙嗪、異丙嗪和三環(huán)類抗抑郁藥可增強本藥的呼吸抑制作用。52美沙酮（methadone）鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相當；口服生物利用度92%，血漿蛋白結(jié)合率90%，半衰期15-40小時。反復(fù)使用有一定蓄積性。53鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、胃腸和膽道壓力影響與嗎啡相似；欣快癥狀弱于嗎啡，成癮性產(chǎn)生較慢，程度較輕；臨床用于各種劇痛，及嗎啡和海洛因的脫毒治療54芬太尼(fentanyl)激動μ受體，鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的100倍，15分鐘起效，維持2小時可產(chǎn)生欣快、呼吸抑制和成癮性，大劑量產(chǎn)生肌肉僵直（納洛酮對抗）55用于各種疼痛與氟哌利多合用，有安定鎮(zhèn)痛作用。用于幫助完成一些小手術(shù)或醫(yī)療檢查，如燒傷換藥、內(nèi)窺鏡檢查等。靜脈注射過速易呼吸抑制禁用于支氣管哮喘、顱腦腫瘤或顱腦外傷引起昏迷的患者及二歲以下小兒芬太尼(fentanyl)56二氫埃托啡（dihydroetorphine）我國生產(chǎn)的強鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用強于嗎啡用量小，鎮(zhèn)痛作用短暫（2小時左右）小劑量間斷用藥不易產(chǎn)生耐藥性用于哌替啶、嗎啡鎮(zhèn)痛無效時57第三節(jié)阿片受體部分激動藥部分激動藥的特點：1.小劑量或單獨使用時，可激動某型阿片受體，呈現(xiàn)鎮(zhèn)痛等作用；2.當劑量加大或與激動藥合用時，又可拮抗受體；3.某些藥物對某型受體起激動作用，而對另一受體則起拮抗作用，本類藥物又稱阿片受體混合型激動-拮抗藥（mixedagonists/antagonists）；4.本類藥物以鎮(zhèn)痛作用為主，依賴性較小，呼吸抑制作用較弱，但是有擬精神副作用。58噴他佐辛(pentazocine,鎮(zhèn)痛新)為κ受體激動劑和μ受體阻斷劑用于各種慢性疼痛，為非限制性鎮(zhèn)痛藥拮抗μ受體——成癮性小59體內(nèi)過程：口服給藥吸收良好?？诜走^消除顯著，半衰期4-5小時；肌注0.25-1小時達峰值；肝代腎排，代謝速率個體差異較大；鎮(zhèn)痛效果個體差異明顯。60藥理作用：噴他佐辛鎮(zhèn)痛的效價強度為嗎啡的1/3，呼吸抑制的效價強度為嗎啡的1/2，且抑制程度不隨劑量增加而增強；大劑量60-90mg，可產(chǎn)生煩躁、焦慮、夢魘、幻覺等精神癥狀，大劑量納洛酮可對抗。61心血管系統(tǒng)作用不同于嗎啡大劑量或靜脈給藥使心率加快，血壓升高；冠心病患者靜脈注射，升高平均動脈壓、左室舒張末壓，使心臟做功量增加。提高血漿中去甲腎上腺素水平拮抗μ受體——成癮性小62鎮(zhèn)靜、眩暈、嗜睡、出汗、輕微頭痛；大劑量可引起血壓升高、心率增快、思維障礙；還可引起焦慮、幻覺等；納洛酮可對抗其呼吸抑制的毒性。不良反應(yīng)63丁丙諾啡為μ受體部分激動藥：

激動μ受體和κ受體拮抗δ受體64曲馬朵（tramadol）阿片受體激動藥，鎮(zhèn)痛作用強度和噴他佐辛相似；口服易吸收，生物利用度90%，半衰期6小時；用于中重度急慢性疼痛及外科手術(shù)；不良反應(yīng)：多汗、頭暈、惡心、嘔吐、口干等，可成癮。第四節(jié)其他鎮(zhèn)痛藥65

布桂嗪（bucinnazine,強痛定fortanodyn,AP-273）鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/3；多用于偏頭疼、三叉神經(jīng)痛、炎癥性及外 傷性疼痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及癌癥引起的疼 痛。不良反應(yīng)：偶有惡心、頭暈、困倦等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，停藥后即消失?？沙砂a。66

延胡索乙素（tetrahydropalmatine)羅通定（rotundine）中藥延胡索中提取的生物堿鎮(zhèn)痛：與腦內(nèi)阿片受體及前列腺素系統(tǒng)無關(guān)。能阻斷腦內(nèi)多巴胺受體，增加與痛覺有關(guān)的特定腦區(qū)腦啡肽原和內(nèi)啡肽原的mRNA表達，促進腦啡肽和內(nèi)啡肽釋放。用于慢性持續(xù)性鈍痛。鎮(zhèn)靜、安定：用于失眠癥

三階梯止痛療法目的：全世界范圍內(nèi)“使癌癥病人不痛,并提高其生活質(zhì)量”原則：1、口服給藥。簡便、無創(chuàng)、便于患者長期用藥，對大多數(shù)疼痛患者都適用。2、按時給藥。注意：是“按時”給藥，而不是疼痛時才給藥。3、按三階梯原則給藥。按患者疼痛的輕、中、重不同程度，給予不同階梯的藥物。4、用藥個體化。用藥劑量要根據(jù)患者個體情況確定，以無痛為目的，不應(yīng)對藥量限制過嚴而導(dǎo)致用藥不足。5、嚴密觀察患者用藥后的變化，及時處理各類藥物的副作用，觀察評定藥物療效，及時調(diào)整藥物劑量。2023年2月5日中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)（二）

三階梯止痛療法定義:癌癥的三階梯止痛法，是一種根據(jù)患者的疼痛程度不同而分別使用不同等級止痛藥物為治療原則的止痛方法。方法：（一）使用三階梯止痛法的前提是要學(xué)會癌痛等級的評估。要把患者的癌痛分為輕、中、重三級，最常用的方法就是使用