2015神經(jīng)遞質(zhì)與行為

神經(jīng)生物學(xué)第五章神經(jīng)遞質(zhì)與行為yxzkp@神經(jīng)遞質(zhì):在化學(xué)性突觸傳遞過程中起信息傳遞作用的化學(xué)物質(zhì)以神經(jīng)遞質(zhì)為主線講授人類或動物生理活動和行為

神經(jīng)遞質(zhì)的判定標(biāo)準(zhǔn)是什么呢？歸納法：通過學(xué)習(xí)，自行總結(jié)出神經(jīng)遞質(zhì)的普遍性一般性的特點(diǎn)遞質(zhì)的分類：經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)肽其它類型：NO，CO，腺苷(ATP)組織胺(Histamine)等一乙酰膽堿AChLoewi證明迷走神經(jīng)釋放化學(xué)物質(zhì)Dale證明ACh不僅作為自主神經(jīng)的神經(jīng)遞質(zhì)，同時(shí)參與運(yùn)動神經(jīng)產(chǎn)生的肌肉收縮。榮獲1936年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)LoewiDale

α-銀環(huán)蛇毒素是特異性的神經(jīng)肌肉接頭受體拮抗劑ACh的生理作用:1.植物神經(jīng)系統(tǒng)2.神經(jīng)肌肉接頭3.參與學(xué)習(xí)與記憶（阿爾茨海默氏病）4.吸煙與Ach1.植物神經(jīng)系統(tǒng)副交感高度興奮（有機(jī)磷農(nóng)藥中毒）2.神經(jīng)肌肉接頭出現(xiàn)全身肌肉痙攣，而后發(fā)生肌力減退和癱瘓；呼吸肌麻痹，可引起呼吸衰竭死亡。毒蘑菇中毒的癥狀.Ach受體邁內(nèi)特基底核3.參與學(xué)習(xí)與記憶（阿爾茨海默氏?。┌柎暮Ｄ喜D60歲發(fā)病率0.5%，85歲以上達(dá)到47%，與年齡相關(guān)（美國）海馬和新皮層ACh顯著減少被認(rèn)為是記憶障礙和其它認(rèn)知功能障礙的原因之一老年斑：有毒的淀粉樣蛋白沉積神經(jīng)元纖維纏結(jié)4.吸煙與ACh煙草作用于煙堿N受體高成癮物質(zhì)，DA相關(guān)戒煙非常困難：尼古丁貼劑

伐尼克蘭：激動N受體，但該作用顯著弱于尼古丁。二.去甲腎上腺素NA阿克塞爾拉德和奧伊勒研究了神經(jīng)中的NA的合成，貯存和代謝問題。榮獲1970年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)香草扁桃酸CA(兒茶酚胺)包括那些.兒茶酚胺NA的分布藍(lán)斑NA的生理作用:1.植物神經(jīng)系統(tǒng)2.警覺與清醒3.抗抑郁與NA受體4.注意缺陷障礙5.參與鎮(zhèn)痛6參與阿片成癮阿爾維德·卡爾森（ArvidCarlsson）瑞典科學(xué)家。對神經(jīng)遞質(zhì)DA的研究以及L-多巴在帕金森病中的應(yīng)用.2000年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的獲獎(jiǎng)?wù)咧?。?多巴胺DA人類中樞DA通路可分為4個(gè)系統(tǒng)①黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)

參與運(yùn)動策劃。②中腦-邊緣系統(tǒng)調(diào)控情緒反應(yīng)③中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)

參與認(rèn)知、理解和推理等④結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)

主要調(diào)控垂體激素的分泌。DA的生理作用:1.帕金森綜合癥2.物質(zhì)成癮（可卡因與物質(zhì)濫用）3.注意缺陷障礙4.精神分裂癥①黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)靜止性震顫：搓丸樣肌強(qiáng)直:(鉛管樣強(qiáng)直)(齒輪樣強(qiáng)直)(折刀樣強(qiáng)直）運(yùn)動遲緩:呈面具臉,手指精細(xì)動作困難,隨意動作減少，始動困難姿勢步態(tài)異常:早期下肢拖曳,之后小步態(tài),啟動困難,上肢擺動消失.轉(zhuǎn)彎時(shí)軀干僵硬,用連續(xù)小步使軀干與頭部一起轉(zhuǎn)動,

起立困難，小步前沖,慌張步態(tài).最后完全癱瘓?jiān)诖不蜉喴紊?，無法站立或行走PD藥物治療作用位點(diǎn)②中腦-邊緣系統(tǒng)調(diào)控情緒反應(yīng)獎(jiǎng)賞通道與物質(zhì)成癮（可卡因與物質(zhì)濫用）伏隔核③中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)精神分裂癥（有人認(rèn)為是邊緣系統(tǒng)功能亢進(jìn)，皮層系統(tǒng)功能低下）據(jù)癥狀分三組：陽性癥狀：幻覺和妄想陰性癥狀：語言貧乏，情感淡漠社會退縮，生活不能自理認(rèn)知功能障礙：如執(zhí)行記憶和抽象推理能力缺陷第一代抗精神病藥：氯丙嗪第二代(非典型抗精神病藥)：氯氮平，利培酮、喹硫平、奧氮平阻斷多巴胺D2受體，作用5-HT受體我的頭痛是因?yàn)樗麄儼褵o線電安置在我的腦子里，那種聲音控制了我的所有思維，試圖讓我瘋掉ADHD的主要病征是：注意力散渙（inattentive）或集中困難（Attention-deficit）活動量過多（hyperactive或hyperkinetic）自制力弱（impulsive）治療藥物：哌甲酯右旋苯丙胺苯丙胺，安非他明哌甲酯甲基苯丙胺；脫氧麻黃堿二亞甲基雙氧苯丙胺；搖頭丸四.

五羥色胺5-HT1.幻覺形成(迷幻藥)2.與抑郁癥和強(qiáng)迫癥有關(guān)系！5-HT再攝取抑制劑3.參與精神分裂癥的發(fā)病4.攝食(減肥藥物作用靶點(diǎn))5.參與焦慮(丁環(huán)螺酮5-HT1A

受體的部分激動劑)6.攻擊與沖動行為(5-HT1B

基因敲除的小鼠有極強(qiáng)的攻擊性)7.痛覺調(diào)制腦干中縫核群1.幻覺形成(迷幻藥)墨西哥北部一種仙人掌。在球莖頂部的小芽苞上生有鳥羽狀的軟毛，名“烏羽玉”。人們?nèi)舫粤怂哪矍o或嫩芽苞，隨即出現(xiàn)種種幻覺：有的看到自己在水上浮著，不會沉下去，周圍的魚全都是奇形怪狀的；有的看到自己周圍全是奇珍異寶；有的則躺在萬紫千紅的花朵中；有的則進(jìn)入了色彩斑斕的蝴蝶世界。在墨西哥印第安人的宗教活動中，烏羽玉是不可缺少的。1896年，科學(xué)家從仙人球中分離出了麥司卡林。色氨酸2.與抑郁癥和強(qiáng)迫癥有關(guān)系！5-HT再攝取抑制劑我國目前抑郁癥患者達(dá)3000萬。到2020年，抑郁癥將成為中國繼心血管病后的第二大疾病。全球處方量最多的10種藥品中，抗抑郁藥占了3種。抑郁癥最基本的癥狀為：悲傷，焦慮，興趣缺乏（通常最值得高興的事情在患者看來都是沒有愉快感，失眠（早醒），食欲下降，過度自責(zé)，精力疲憊，注意力不集中，每天情緒波動，其中早上感覺最糟是本病特點(diǎn).抗抑郁藥通過胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，影響特定基因的表達(dá)尤其是腦源性神經(jīng)生長因子BDNF的表達(dá)，從而避免了海馬錐體細(xì)胞的凋亡谷氨酰胺酶谷氨酰胺谷氨酸五.谷氨酸Glu1.參與學(xué)習(xí)與記憶2.傳遞傷害性刺激的神經(jīng)遞質(zhì)興奮毒性與腦的缺血缺氧3.興奮性與癲癇4.幻覺形成(PCP,Ketamine)代謝型谷氨酸受體（G蛋白偶聯(lián)性受體）:通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制改變細(xì)胞內(nèi)生化進(jìn)程。配體門控性離子通道受體:能引起細(xì)胞膜對特定離子通透性的改變進(jìn)而改變膜電位。NMDA受體：NMDAreceptorscontainbindingsitesforglutamateandtheco-activatorglycine,aswellasanMg2+-bindingsiteintheporeofthechannel.NMDA受體被Mg++以電壓依賴性方式阻斷，去極化后Mg2+與通道親和力降低并移出通道.該通道受電壓、化學(xué)因素雙重控制。僅有谷氨酸時(shí)，通道打開，但是由于鎂離子阻塞通道中心，導(dǎo)致無離子進(jìn)出突觸后膜必須去極化后，Mg2+與通道親和力降低并移出通道.這時(shí)通道才能開放。Non-NMDAreceptors:(left)intheabsenceofagonist,thechannelisclosed;(right)glutamatebindingleadstochannelopeningandanincreaseinNa+andK+permeability.大家談?wù)勗鰪?qiáng)記憶的方法有哪些？一，集中注意力。二，充足的睡眠。三，好圖勝千言。四，重復(fù)，過度學(xué)習(xí)即對學(xué)習(xí)材料在記住的基礎(chǔ)上，多記幾遍。五，及時(shí)復(fù)習(xí)，遺忘的速度是先快后慢。六，創(chuàng)造關(guān)聯(lián)。將新知識與舊知識間制造出關(guān)聯(lián)。七，多重感覺，可以同時(shí)聽，說，讀，寫。八，記憶內(nèi)容不要過多以致超載。九，制作韻律。（一嗅二視三動眼，四滑五叉六外展，七面八聽九舌咽，迷副舌下神經(jīng)全）十，放松些，難回憶的問題暫時(shí)放下，等會兒回頭來可能有驚喜。補(bǔ)充：1.理解的基礎(chǔ)上記憶2.對記憶內(nèi)容進(jìn)行有意義的精細(xì)加工。（毛打倒了劉）3.教材學(xué)習(xí)技巧:PQ4R1.參與學(xué)習(xí)與記憶1973年，Bliss和Lomo在海馬發(fā)現(xiàn)，短暫的高頻電刺激(給Schaffer謝弗側(cè)支50-100個(gè)100Hz短促的高頻刺激)進(jìn)入海馬的神經(jīng)通路，引起這條通路上的突觸傳遞效能的持續(xù)增強(qiáng)。高頻電刺激.施加低頻刺激時(shí),GLU釋放太少,被興奮的AMPA受體數(shù)量不足,引起的EPSP太小,而不足以使NMDA受體通道開.高頻刺激(強(qiáng)直刺激,典型為100赫茲,0.5秒)相反,可引起LTPLTP長時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)的產(chǎn)生需要突觸前后兩個(gè)神經(jīng)元的同時(shí)興奮,突觸后鈣離子的增高是標(biāo)志突觸蛋白的修飾對短期記憶非常重要長期記憶的形成必須要有新蛋白質(zhì)的合成，造成突觸形態(tài)和功能的改變。海馬錐體細(xì)胞的長時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)：突觸后CA1細(xì)胞內(nèi)Ca2+與鈣調(diào)蛋白結(jié)合，激活Ca2+/鈣調(diào)蛋白依賴性激酶，PKC和酪氨酸激酶，三者共同作用下產(chǎn)生LTP。六.GABA1.鎮(zhèn)靜催眠與失眠2.肌肉松弛作用3.焦慮與GABA酒精濫用（納曲酮）1.強(qiáng)力致畸因子，孕婦絕對禁忌2.破壞睡眠結(jié)構(gòu)，降低睡眠質(zhì)量3.肝硬化，胰腺炎，腦病.七.神經(jīng)肽Differentialreleaseofneuropeptideandsmall-moleculeco-transmitters.Low-frequencystimulationpreferentiallyraisestheCa2+concentrationclosetothemembrane,favoringthereleaseoftransmitterfromsmallclearcorevesiclesdockedatpresynapticspecializations.High-frequencystimulationleadstoamoregeneralincreaseinCa2+,causingthereleaseofpeptideneurotransmittersfromlargedense-corevesicles,aswellassmall-moleculeneurotransmittersfromsmallclear-corevesicles.1加壓素的作用:導(dǎo)致雄老鼠對雌性的強(qiáng)烈喜愛配對結(jié)合增強(qiáng)雄性做父親的傾向2催產(chǎn)素的作用:雌老鼠對雄的喜愛增強(qiáng)雌老鼠的母性行為3.阿片肽共分三大類：①腦啡肽。包括甲啡肽和亮啡肽。②β-內(nèi)啡肽(β-EP)：31個(gè)氨基酸的多肽，具有比甲啡肽強(qiáng)得多的阿片樣生物活性。③強(qiáng)啡肽虞美人的全株被毛,果實(shí)較小;而罌粟花植物體光滑無毛,果實(shí)較大。氫可酮二氫嗎啡氧可酮；羥考酮美沙酮哌替啶丙氧芬芬太尼噴他佐辛阿片受體由μ（包括μ1和μ2）、δ（包括δ1和δ2）、κ(包括κ1、κ2和κ3)三種亞型組成。阿片受體主要密集于下丘腦、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、藍(lán)斑核和脊髓背角區(qū)，共同參與對痛覺感受的調(diào)節(jié)。dorsalh分泌5-HE的中縫核分泌NA的延髓頭端腹正中核OpioidsdecreaseCa2+influxleadingtoadecreaseinthedurationofnociceptoractionpotentialsandadecreasedreleaseoftransmitter.Also,opioidshyperpolarizethemembraneofdorsalhornneuronsbyactivatingK+conductanceanddecreasetheamplitudeoftheEPSPproducedbystimulationofnociceptors.神經(jīng)肽(Neuropeptides)家族

-神經(jīng)系統(tǒng)存在的參與神經(jīng)信息傳遞,具有生物活性的肽類物質(zhì),由5~10個(gè)氨基酸組成,分子量在500~5000之間

速激肽(tachykinins)P物質(zhì)(substanceP，SP)神經(jīng)激肽A(neurokininA，NKA)神經(jīng)激肽B(neurokininB，NKB)內(nèi)阿片肽(endogenousopioidpeptides)內(nèi)嗎啡肽(endomorphins，EM-1,EM-2)

腦啡肽(enkephalins,EK)-內(nèi)啡肽(-endorphin,-EP)

強(qiáng)啡肽(dynorphins，DYN)

孤啡肽(orphanin)，不屬內(nèi)阿片肽，但它的發(fā)現(xiàn)與阿片研究密切相關(guān)增血糖素相關(guān)肽(glucagon-relatedpeptides)

血管活性腸肽(vasoactiveintestinalpeptide，VIP)

組異肽(peptidehistidineandisoleucine,PHI)

組甲肽(peptidehistidineandmethionine,PHM)

垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(pituitaryadenylatecyclaseactivatingpeptide,PACAP)

生長激素釋放激素(growthhormonereleasinghormone,GHRH)垂體后葉激素(PosteriorPituitaryHormones)

加壓素(vasopressin,VP)

催產(chǎn)素(oxytocin,OT)膽囊收縮素樣肽(cholecystokinin-likepeptides)

膽囊收縮素-8(cholecystokinin-8,CCK-8)鈴蟾肽樣肽(bombesin-likepeptides)胃泌素釋放肽(gastrinreleasingpeptide,GRP)神