調(diào)脂藥物種類范本醫(yī)療

精品精品感謝下載載感謝下載載調(diào)脂藥物一覽目前臨床上可供選擇的調(diào)脂藥物種類繁多 ,歸納起來可分為 6類:(1)他汀類,(2) 貝特類,(3) 煙酸類,(4) 樹脂類,(5) 膽固醇吸收制劑,(6) 其他。他汀類是目前應(yīng)用最為普遍的一類調(diào)脂藥物 ,大家比較熟悉,在此不作詳細(xì)介紹針對另外5供大家參考。貝特類貝特類亦稱苯氧芳酸類藥物 ,此類藥物激活過氧化物酶增殖體活化受體α通過基因調(diào)控,增加血中 、、脂蛋白脂酶和高密度脂蛋白 (HDL)的濃度,使得血液中乳糜微粒及極低密度脂蛋白(VLDL)的降解加速,降低血液中三酰甘油 (TG)水平,進(jìn)降低小而密的低密度脂蛋白 (LDL)水平。貝特類藥物包括:非諾貝特、苯扎貝特、吉非貝齊和已經(jīng)淘汰的綠貝丁酯。貝特類藥物平均可使總膽固醇 (TC)降低6%~15%,LDL-C降低%~20%,T降低%~50%,HDL-升高%~20。貝特類還有一定的降低血漿纖維蛋白原的作用。 適用于高血癥或以TG升高為主的混合型高脂血癥和低 血癥。赫爾辛基心臟研究 、美國退伍軍人管理局 干預(yù)實驗(VA-HIT)苯扎貝特心肌梗死預(yù)防研究(BIP)、DAIS和糖尿病患者干預(yù)預(yù)防事件試驗 (FIELD)等臨床試驗證實,貝特類藥物可以延緩冠狀動脈粥樣硬化的進(jìn)展 ,減少主要冠狀動脈事件。此類藥物的常見不良反應(yīng)為胃腸道不適和膽石癥等 ,也可引起肝臟血清酶升高和肌病。絕對禁忌證為嚴(yán)重腎病和嚴(yán)重肝病。 吉非貝齊雖有明顯的調(diào)脂療效 ,但安全性不如其他貝特類藥物。他汀類與貝特類聯(lián)合應(yīng)用適用于混合型高脂血癥患者 ,目的為使LDL-C和的濃度明顯降低,HDL-C的濃度明顯升高。此種聯(lián)合用藥適用于有導(dǎo)致動脈粥樣硬化的血脂異常 ,尤其在糖尿病和代謝綜合征時伴有的血脂異常。聯(lián)合治療可明顯改善血脂譜。 由于他汀類和貝特類藥物均有潛在損傷肝功能的可能 ,并有發(fā)生肌炎和肌病的危險 ,合用時發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)會增多。因此,開始合用時宜都用小劑量 ,采取早晨服用貝特類藥物,晚上服用他汀類藥物,避免血藥濃度的顯著升高。同時密切監(jiān)測肌酸激酶(CK)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST)濃度。對于老年、女性、肝腎疾病、甲狀腺功能減退的患者 ,慎用他汀類和貝特類聯(lián)合治療,并盡量避免與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、抗真菌藥、環(huán)孢素、人類免疫缺陷病毒 (HIV)蛋白酶抑制劑、地爾硫卓、胺碘酮等藥物合用。貝特類藥物中 ,吉非貝齊與他汀類合用發(fā)生肌病的危險性相對較多,但其他貝特類如非諾貝特與他汀類合用時 ,發(fā)生肌病的危險性較少。煙酸煙酸屬水溶性 B族維生素,當(dāng)用量超過作為維生素使用的劑時,有明顯的調(diào)脂作用。煙酸的降脂作用可能與抑制脂肪組織中的脂解和減少肝臟中 合成和分泌有關(guān)。已知煙酸增加和apoAⅡ的合成。煙酸有速釋劑和緩釋劑兩種劑型。速釋劑不良反應(yīng)明顯 ,一般難以耐受。緩釋型煙酸片不良反應(yīng)明顯減輕 ,輕易耐受。煙酸可使TC降低%~20%,降低%~25%,T降低%~50%,HDL-升高~35。適用于除純合子家族性高膽固醇血癥和Ⅰ型高脂蛋白血癥以外的任何類型的高脂血癥患者。它是目前已知最有效的升高HDL的藥物。冠心病藥物治療方案研究 (CDP),減低膽固醇和動脈硬化研究(CLAS-Ⅰ)、家族性粥樣硬化治療研究 、高密度脂蛋白粥樣硬化治療研究和降低膽固醇對動脈生物學(xué)影響的調(diào)查 等臨床試驗證實,煙酸能降低主要冠脈事件 ,并可能減少總病死率。煙酸的常見不良反應(yīng)是瘙癢、顏面潮紅、胃腸道不適、糖耐量異常、皮疹、誘發(fā)痛風(fēng)和肝臟毒性等。這類藥物的絕對禁忌證為慢性肝病和嚴(yán)重痛風(fēng);相對禁忌證為糖尿病、潰瘍病和高尿酸血癥。緩釋型制劑的不良反應(yīng)輕,可增加依從性。在常規(guī)他汀類治療的基礎(chǔ)上 ,加用小劑量緩釋型煙酸 ,可進(jìn)一步降低心血管死亡、非致死性心肌梗死和血管重建術(shù)的比例。 聯(lián)合治可顯著升高而不發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng) ,臨床觀察證實其療效確切、安全,更利于血脂全面達(dá)標(biāo)。阿西莫司是一種煙酸類衍生物 ,具有強(qiáng)烈的抗脂解作用和激活脂蛋白脂酶活性的作用 ,可以抑制脂肪組織釋放非酯化的脂肪酸 ,減總膽固醇以及LDL的生成和煙酸相比,阿西莫司的半衰期長;抗脂肪分解作用持續(xù)時間較長 ,效能較強(qiáng);能改善糖代謝;不引起尿酸代謝變化;較少引起肝功能異常等優(yōu)點。阿西莫司尤其適用于血清 濃度升高、濃度下降、總膽固醇濃度輕度上升或正常的患者。主要不良反應(yīng)有皮膚血管擴(kuò)張、面部潮紅、瘙癢 ,偶有胃腸道不適。聯(lián)合使用他汀類藥物和煙酸緩釋劑的患者中 ,仍有因潮紅難以耐受而停藥。目前研究并未發(fā)現(xiàn)他汀類藥物和煙酸緩釋劑聯(lián)合應(yīng)用增加肌病和肝臟毒性的風(fēng)險。但由于煙酸增加他汀類藥物的生物利用度 故可能有增加肌病的危險。聯(lián)合應(yīng)用同樣需要監(jiān)測 、AST和CK,指導(dǎo)患者注意肌病癥狀 ,一旦發(fā)現(xiàn)征兆,及時就診。聯(lián)合治療較單用他汀類藥物治療有升高血糖的危險 ,但緩釋劑很少發(fā)生 ,糖尿病也并非是這種合用的禁忌證。在聯(lián)合使用他汀類和煙酸時 ,應(yīng)加強(qiáng)血糖監(jiān)測。膽汁酸螯合劑膽汁酸螯合劑或稱堿性陰離子交換樹脂 ,在腸道內(nèi)能與膽酸呈不可逆結(jié)合,因而阻礙膽酸的腸肝循環(huán) ,促進(jìn)膽酸隨糞便排出體外 ,阻斷膽汁酸中膽固醇的重吸收。通過反饋機(jī)制刺激肝細(xì)胞膜表面的 LDL受體,加速血液中清除,結(jié)果使血清LDL-C降低另外在從腸道吸收膽固醇的過程中需要膽酸起乳化作用 ,膽酸被樹脂吸附后隨糞便排出 勢必會影響膽固醇從腸道的消化和吸收 ,起到降脂作用。常用的膽酸螯合劑有考來烯胺、考來替泊。膽酸螯合劑可使 TC~20%,~30%;HDL-~5%T無降低作用甚或稍有升高。臨床試驗證實這類藥物能降低主要冠狀動脈事件和冠心病死亡。膽酸螯合劑常見不良反應(yīng)有產(chǎn)氣、腹脹、便秘等胃腸道不適 ,可影響某些藥物地高辛、華法林、甲狀腺素、利尿劑等的吸收。同時其可能干擾葉酸和其他脂溶性維生素的吸收 ,因此長期服用者應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充維生素、、、鈣和葉酸,生長期以及懷孕婦女更應(yīng)注意補(bǔ)充。此類藥物的絕對禁忌證為異常β脂蛋白血癥和 TG>·2mmol/L; 對禁忌證為26mmol/L。他汀類與膽酸螯合劑合用有協(xié)同降低血清 LDL-C的作用他汀類藥物與膽酸螯合劑聯(lián)用可增加各自的降脂作用 ,并且研究還表明,者聯(lián)用可延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程 ,可減少冠心病事件的發(fā)生。他汀類與膽酸螯合劑合用并不增加其各自的副反應(yīng) ,且可因減少用藥劑量而降低發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。 由于膽酸螯合劑在具體服用方法上的不便,此種方案僅用于其他治療無效或不能耐受者。膽固醇吸收抑制劑膽固醇吸收抑制劑依折麥布口服后被迅速吸收 ,且廣泛的結(jié)合成依折麥布-葡萄糖苷酸,作用于小腸細(xì)胞的刷狀緣 ,抑制膽固醇和植物固醇的吸收(約50%)。由于減少膽固醇向肝臟的釋放 ,促進(jìn)肝臟受體的合成,又加速LDL的代謝。常用劑量可使 LDL-C降低約與他汀類藥物合用對 、HDL-C和TG的作用進(jìn)一步增強(qiáng),未見有臨床意義的藥物間藥代動力學(xué)的相互作用 ,安全性和耐受性良好。最常見的不良反應(yīng)為頭痛和惡心 ,CK 和、AST升高超過正常上限值3下面積增大故兩者不宜同時服用,必須合用時在服用考來烯胺前2h4h服用此藥。環(huán)孢素可增高此藥的血藥濃度。多項臨床試驗觀察了依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用的降脂效果和安全性。10mg/d 依折麥布與 10mg/d 阿托伐他汀或辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用 ,降LDL-C的作用與80mg/d 阿托伐他汀或辛伐他汀相當(dāng) ,使降脂達(dá)標(biāo)率由單用他汀類藥物的 提高到合用的 。依折麥布與其他他汀合用也有同樣效果。合用并不增加他汀的不良反應(yīng)。因此 ,依折麥布與低劑量他汀聯(lián)合治療使降脂療效大大提高 ,達(dá)到高劑量他汀的效果 ,但無大劑量他汀類藥物發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。因此 ,在大劑量使用他汀仍不能達(dá)標(biāo)時,加用依折麥布是當(dāng)前的最佳選擇之一。依折麥布副反應(yīng)小,聯(lián)合使用他汀類和依折麥布治療的患者耐受性好。聯(lián)合治療不增加肝臟毒性、肌病和橫紋肌溶解的發(fā)生。其他調(diào)脂藥n-3脂肪酸n-3(ω-3)長鏈多不飽和脂肪酸:主要為二十碳戊烯酸(EPA,C205n-3)和二十二碳己烯酸(DHA,C22:6n-3),二者為海魚油的主要成分,高純度的制劑用于臨床。n-3脂肪酸制劑降低和輕度升高TCLDL-C無影響?？墒筎G下降~30T血癥T癥也可與他汀類藥物合用治療混合性高脂血癥。n-3 脂肪酸還有降低血壓、抑制血小板聚集和炎癥的作用 ,改善血管反應(yīng)性。該類制劑的不良反應(yīng)不常見 ,約有%~3服藥后出現(xiàn)消化道癥狀如惡心、消化不良、腹脹和便秘 ;少數(shù)病例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶或 輕度升高,偶見出血傾向。與他汀類藥物或其他降脂藥合用時 ,無不良的藥物相互作用。n-3脂肪酸制劑(多烯酸乙酯)中的二十碳戊烯酸(EPA)和二十二碳己烯酸(DHA),含量應(yīng)大于 否則達(dá)不到臨床調(diào)脂效果。近來發(fā)現(xiàn)n-3脂肪酸有預(yù)防心律失常和猝死的作用。他汀類藥物與魚油制劑 n-3 脂肪酸聯(lián)合是臨床治療混合型高脂血癥有效而安全的選擇。他汀類藥物與魚油制劑聯(lián)合應(yīng)用并不會增加各自的不良反應(yīng)。由于服用大量的 n-3多不飽和脂肪酸有增加出血危險,并且對糖尿病和肥胖患者因增加熱卡的攝入而不利于長期應(yīng)用。2 普羅布考 此藥通過滲入到脂蛋白顆粒中影響脂蛋白代謝 ,從而產(chǎn)生調(diào)脂作用?？墒寡獫{ TC降低20%降低5%而HDL-C也明顯降低(可達(dá)25%)。主要適用于高膽固醇血癥尤其是純合子型家族性高膽固醇血癥。該藥雖使 HDL-C降低,但可使黃色瘤減輕或消退,動脈粥樣硬化病變減輕,其確切作用機(jī)制未明。有些研究認(rèn)為普羅布考雖然降低了 但它改變了的結(jié)構(gòu)和代謝功能,提高了運(yùn)載膽固醇到肝臟進(jìn)行代謝的能力 ,因此更有利于發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用。普羅布考尚有抗氧化作用 ,能夠避免 LDL和脂蛋白(a)的氧化。常見副反應(yīng)包括惡心、腹瀉、消化不良等 ;亦可引起嗜酸細(xì)胞增多,血漿尿酸濃度增高;最嚴(yán)重的副反應(yīng)是延長 QT間期引起室性心律失常,但極為少見,因此有室性心律失?；? QT間期延長者禁用。該藥不宜用于孕婦、哺乳期婦女和兒童。停藥后 6個月內(nèi)也不宜懷孕。臨床實踐中,常根據(jù)血脂異常的病因以及類別 ,根據(jù)調(diào)脂藥物的作用機(jī)制、不良反應(yīng)等因素進(jìn)行調(diào)脂藥物的選擇。有些血脂異常的患者,用一種調(diào)脂藥不能達(dá)到理想的療效 ,可能需要聯(lián)合用藥。選擇聯(lián)合用藥時,應(yīng)謹(jǐn)慎,尤其要注意不良反應(yīng)。因合用藥可增加不良反應(yīng) ,應(yīng)盡量避免,必要時,應(yīng)小劑量,并密切關(guān)注不良反應(yīng)的癥狀,定期監(jiān)測肝功能、等主要指標(biāo)。精品精品感謝下載載感謝下載載1 總則1.1 為了加強(qiáng)公司的環(huán)境衛(wèi)生管理，創(chuàng)造一個整潔、文明、溫馨的購物、辦公環(huán)境，根據(jù)《公共場所衛(wèi)生管理條例》的要求，特制定本制度。1.2 集團(tuán)公司的衛(wèi)生管理部門設(shè)在企管部，并負(fù)責(zé)將集團(tuán)公司的衛(wèi)生區(qū)域詳細(xì)劃分到各部室，各分公司所轄區(qū)域衛(wèi)生由分公司客服部負(fù)責(zé)劃分，確保無遺漏。2 衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)2.1 室內(nèi)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)2.1.1 地面、墻面：無灰塵、無紙屑、無痰跡、無泡泡糖等粘合物、無積水，墻角無灰吊、無蜘蛛網(wǎng)。2.1.2 門、窗、玻璃、鏡子、柱子、電梯、樓梯、燈具等，做到明亮、無灰塵、無污跡、無粘合物，特別是玻璃，要求兩面明亮。2.1.3 柜臺、貨架：清潔干凈，貨架、柜臺底層及周圍無亂堆亂放現(xiàn)象、無灰塵、無粘合物，貨架頂部、背部和底部干凈，不存放雜物和私人物品。2.1.4 購物車（筐）、直接接觸食品的售貨工具（包括刀、叉等）：做到內(nèi)外潔凈，無污垢和粘合物等。購物車（筐）要求每天營業(yè)前簡單清理，周五全面清理消毒；售貨工具要求每天消毒，并做好記錄。2.1.5 商品及包裝：商品及外包裝清潔無灰塵（外包裝破損的或破舊的不得陳列）。2.1.6 收款臺、服務(wù)臺、辦公櫥、存包柜：保持清潔、無灰塵，臺面和側(cè)面無灰塵、無灰吊和蜘蛛網(wǎng)。桌面上不得亂貼、亂畫、亂堆放物品，用具擺放有序且干凈，除當(dāng)班的購物小票收款聯(lián)外，其它單據(jù)不得存放在桌面上。2.1.7 垃圾桶：桶內(nèi)外干凈，要求營業(yè)時間隨時清理，不得溢出，每天下班前徹底清理，不得留有垃圾過夜。2.1.8 窗簾：定期進(jìn)行清理，要求干凈、無污漬。2.1.9 吊飾：屋頂?shù)牡躏椧鬅o灰塵、無蜘蛛網(wǎng)，短期內(nèi)不適用的吊飾及時清理徹底。2.1.10 內(nèi)、外倉庫：半年徹底清理一次，無垃圾、無積塵、無蜘蛛網(wǎng)等。2.1.11 室內(nèi)其他附屬物及工作用具均以整潔為準(zhǔn)，要求無灰塵、無粘合物等污垢。2.2 室外衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)2.2.1 門前衛(wèi)生：地面每天班前清理，平時每一小時清理一次，每周四營業(yè)結(jié)束后有條件的用水沖洗地面（冬季可根據(jù)情況適當(dāng)清理），墻面干凈且無亂貼亂畫。2.2.2 院落衛(wèi)生：院內(nèi)地面衛(wèi)生全天保潔，果皮箱、消防器械、護(hù)欄及配電箱等設(shè)施每周清理干凈。垃圾池周邊衛(wèi)生清理徹底，不得有垃圾溢出。2.2.3 綠化區(qū)衛(wèi)生：做到無雜物、無紙屑、無塑料袋等垃圾。3 清理程序3.1 室內(nèi)和門前院落等區(qū)域衛(wèi)生：每天營業(yè)前提前10分鐘把所管轄區(qū)域內(nèi)衛(wèi)生清理完畢，營業(yè)期間隨時保潔。下班后5-10分鐘清理桌面及衛(wèi)生區(qū)域。3.2 綠化區(qū)衛(wèi)生：每周徹底清理一遍，隨時保持清潔無垃圾。4 管理考核4.1 實行百分制考核，每月一次（四個分公司由客服部分別考核、集團(tuán)職4.2 集團(tuán)堅持定期檢查和不定期抽查的方式監(jiān)督各分公司、部門的衛(wèi)生工作。每周五為衛(wèi)生檢查日，集團(tuán)檢查結(jié)果考核至各分公司，各分公司客服部的檢查結(jié)果考核至各部門。4.3 集團(tuán)公司每年不定期組織衛(wèi)生大檢查活動，活動期間的考核以通知為準(zhǔn)。5 監(jiān)督考核部門：企管部、分公司客服部。!調(diào)脂藥物一覽目前臨床上可供選擇的調(diào)脂藥物種類繁多 ,歸納起來可分為 6類:(1)他汀類,(2) 貝特類,(3) 煙酸類,(4) 樹脂類,(5) 膽固醇吸收制劑,(6) 其他。他汀類是目前應(yīng)用最為普遍的一類調(diào)脂藥物 ,大家比較熟悉,在此不作詳細(xì)介紹針對另外5供大家參考。貝特類貝特類亦稱苯氧芳酸類藥物 ,此類藥物激活過氧化物酶增殖體活化受體α通過基因調(diào)控,增加血中 、、脂蛋白脂酶和高密度脂蛋白 (HDL)的濃度,使得血液中乳糜微粒及極低密度脂蛋白(VLDL)的降解加速,降低血液中三酰甘油 (TG)水平,進(jìn)降低小而密的低密度脂蛋白 (LDL)水平。貝特類藥物包括:非諾貝特、苯扎貝特、吉非貝齊和已經(jīng)淘汰的綠貝丁酯。貝特類藥物平均可使總膽固醇 (TC)降低6%~15%,LDL-C降低%~20%,T降低%~50%,HDL-升高%~20。貝特類還有一定的降低血漿纖維蛋白原的作用。 適用于高血癥或以TG升高為主的混合型高脂血癥和低 血癥。赫爾辛基心臟研究 、美國退伍軍人管理局 干預(yù)實驗(VA-HIT)苯扎貝特心肌梗死預(yù)防研究(BIP)、DAIS和糖尿病患者干預(yù)預(yù)防事件試驗 (FIELD)等臨床試驗證實,貝特類藥物可以延緩冠狀動脈粥樣硬化的進(jìn)展 ,減少主要冠狀動脈事件。此類藥物的常見不良反應(yīng)為胃腸道不適和膽石癥等 ,也可引起肝臟血清酶升高和肌病。絕對禁忌證為嚴(yán)重腎病和嚴(yán)重肝病。 吉非貝齊雖有明顯的調(diào)脂療效 ,但安全性不如其他貝特類藥物。他汀類與貝特類聯(lián)合應(yīng)用適用于混合型高脂血癥患者 ,目的為使LDL-C和的濃度明顯降低,HDL-C的濃度明顯升高。此種聯(lián)合用藥適用于有導(dǎo)致動脈粥樣硬化的血脂異常 ,尤其在糖尿病和代謝綜合征時伴有的血脂異常。聯(lián)合治療可明顯改善血脂譜。 由于他汀類和貝特類藥物均有潛在損傷肝功能的可能 ,并有發(fā)生肌炎和肌病的危險 ,合用時發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)會增多。因此,開始合用時宜都用小劑量 ,采取早晨服用貝特類藥物,晚上服用他汀類藥物,避免血藥濃度的顯著升高。同時密切監(jiān)測肌酸激酶(CK)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST)濃度。對于老年、女性、肝腎疾病、甲狀腺功能減退的患者 ,慎用他汀類和貝特類聯(lián)合治療,并盡量避免與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、抗真菌藥、環(huán)孢素、人類免疫缺陷病毒 (HIV)蛋白酶抑制劑、地爾硫卓、胺碘酮等藥物合用。貝特類藥物中 ,吉非貝齊與他汀類合用發(fā)生肌病的危險性相對較多,但其他貝特類如非諾貝特與他汀類合用時 ,發(fā)生肌病的危險性較少。煙酸煙酸屬水溶性 B族維生素,當(dāng)用量超過作為維生素使用的劑時,有明顯的調(diào)脂作用。煙酸的降脂作用可能與抑制脂肪組織中的脂解和減少肝臟中 合成和分泌有關(guān)。已知煙酸增加和apoAⅡ的合成。煙酸有速釋劑和緩釋劑兩種劑型。速釋劑不良反應(yīng)明顯 ,一般難以耐受。緩釋型煙酸片不良反應(yīng)明顯減輕 ,輕易耐受。煙酸可使TC降低%~20%,降低%~25%,T降低%~50%,HDL-升高~35。適用于除純合子家族性高膽固醇血癥和Ⅰ型高脂蛋白血癥以外的任何類型的高脂血癥患者。它是目前已知最有效的升高HDL的藥物。冠心病藥物治療方案研究 (CDP),減低膽固醇和動脈硬化研究(CLAS-Ⅰ)、家族性粥樣硬化治療研究 、高密度脂蛋白粥樣硬化治療研究和降低膽固醇對動脈生物學(xué)影響的調(diào)查 等臨床試驗證實,煙酸能降低主要冠脈事件 ,并可能減少總病死率。煙酸的常見不良反應(yīng)是瘙癢、顏面潮紅、胃腸道不適、糖耐量異常、皮疹、誘發(fā)痛風(fēng)和肝臟毒性等。這類藥物的絕對禁忌證為慢性肝病和嚴(yán)重痛風(fēng);相對禁忌證為糖尿病、潰瘍病和高尿酸血癥。緩釋型制劑的不良反應(yīng)輕,可增加依從性。在常規(guī)他汀類治療的基礎(chǔ)上 ,加用小劑量緩釋型煙酸 ,可進(jìn)一步降低心血管死亡、非致死性心肌梗死和血管重建術(shù)的比例。 聯(lián)合治可顯著升高而不發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng) ,臨床觀察證實其療效確切、安全,更利于血脂全面達(dá)標(biāo)。阿西莫司是一種煙酸類衍生物 ,具有強(qiáng)烈的抗脂解作用和激活脂蛋白脂酶活性的作用 ,可以抑制脂肪組織釋放非酯化的脂肪酸 ,減總膽固醇以及LDL的生成和煙酸相比,阿西莫司的半衰期長;抗脂肪分解作用持續(xù)時間較長 ,效能較強(qiáng);能改善糖代謝;不引起尿酸代謝變化;較少引起肝功能異常等優(yōu)點。阿西莫司尤其適用于血清 濃度升高、濃度下降、總膽固醇濃度輕度上升或正常的患者。主要不良反應(yīng)有皮膚血管擴(kuò)張、面部潮紅、瘙癢 ,偶有胃腸道不適。聯(lián)合使用他汀類藥物和煙酸緩釋劑的患者中 ,仍有因潮紅難以耐受而停藥。目前研究并未發(fā)現(xiàn)他汀類藥物和煙酸緩釋劑聯(lián)合應(yīng)用增加肌病和肝臟毒性的風(fēng)險。但由于煙酸增加他汀類藥物的生物利用度 故可能有增加肌病的危險。聯(lián)合應(yīng)用同樣需要監(jiān)測 、AST和CK,指導(dǎo)患者注意肌病癥狀 ,一旦發(fā)現(xiàn)征兆,及時就診。聯(lián)合治療較單用他汀類藥物治療有升高血糖的危險 ,但緩釋劑很少發(fā)生 ,糖尿病也并非是這種合用的禁忌證。在聯(lián)合使用他汀類和煙酸時 ,應(yīng)加強(qiáng)血糖監(jiān)測。膽汁酸螯合劑膽汁酸螯合劑或稱堿性陰離子交換樹脂 ,在腸道內(nèi)能與膽酸呈不可逆結(jié)合,因而阻礙膽酸的腸肝循環(huán) ,促進(jìn)膽酸隨糞便排出體外 ,阻斷膽汁酸中膽固醇的重吸收。通過反饋機(jī)制刺激肝細(xì)胞膜表面的 LDL受體,加速血液中清除,結(jié)果使血清LDL-C降低另外在從腸道吸收膽固醇的過程中需要膽酸起乳化作用 ,膽酸被樹脂吸附后隨糞便排出 勢必會影響膽固醇從腸道的消化和吸收 ,起到降脂作用。常用的膽酸螯合劑有考來烯胺、考來替泊。膽酸螯合劑可使 TC~20%,~30%;HDL-~5%T無降低作用甚或稍有升高。臨床試驗證實這類藥物能降低主要冠狀動脈事件和冠心病死亡。膽酸螯合劑常見不良反應(yīng)有產(chǎn)氣、腹脹、便秘等胃腸道不適 ,可影響某些藥物地高辛、華法林、甲狀腺素、利尿劑等的吸收。同時其可能干擾葉酸和其他脂溶性維生素的吸收 ,因此長期服用者應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充維生素、、、鈣和葉酸,生長期以及懷孕婦女更應(yīng)注意補(bǔ)充。此類藥物的絕對禁忌證為異常β脂蛋白血癥和 TG>·2mmol/L; 對禁忌證為26mmol/L。他汀類與膽酸螯合劑合用有協(xié)同降低血清 LDL-C的作用他汀類藥物與膽酸螯合劑聯(lián)用可增加各自的降脂作用 ,并且研究還表明,者聯(lián)用可延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程 ,可減少冠心病事件的發(fā)生。他汀類與膽酸螯合劑合用并不增加其各自的副反應(yīng) ,且可因減少用藥劑量而降低發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。 由于膽酸螯合劑在具體服用方法上的不便,此種方案僅用于其他治療無效或不能耐受者。膽固醇吸收抑制劑膽固醇吸收抑制劑依折麥布口服后被迅速吸收 ,且廣泛的結(jié)合成依折麥布-葡萄糖苷酸,作用于小腸細(xì)胞的刷狀緣 ,抑制膽固醇和植物固醇的吸收(約50%)。由于減少膽固醇向肝臟的釋放 ,促進(jìn)肝臟受體的合成,又加速LDL的代謝。常用劑量可使 LDL-C降低約與他汀類藥物合用對 、HDL-C和TG的作用進(jìn)一步增強(qiáng),未見有臨床意義的藥物間藥代動力學(xué)的相互作用 ,安全性和耐受性良好。最常見的不良反應(yīng)為頭痛和惡心 ,CK 和、AST升高超過正常上限值3下面積增大故兩者不宜同時服用,必須合用時在服用考來烯胺前2h4h服用此藥。環(huán)孢素可增高此藥的血藥濃度。多項臨床試驗觀察了依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用的降脂效果和安全性。10mg/d 依折麥布與 10mg/d 阿托伐他汀或辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用 ,降LDL-C的作用與80mg/d 阿托伐他汀或辛伐他汀相當(dāng) ,使降脂達(dá)標(biāo)率由單用他汀類藥物的 提高到合用的 。依折麥布與其他他汀合用也有同樣效果。合用并不增加他汀的不良反應(yīng)。因此 ,依折麥布與低劑量他汀聯(lián)合治療使降脂療效大大提高 ,達(dá)到高劑量他汀的效果 ,但無大劑量他汀類藥物發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。因此 ,在大劑量使用他汀仍不能達(dá)標(biāo)時,加用依折麥布是當(dāng)前的最佳選擇之一。依折麥布副反應(yīng)小,聯(lián)合使用他汀類和依折麥布治療的患者耐受性好。聯(lián)合治療不增加肝臟毒性、肌病和橫紋肌溶解的發(fā)生。其他調(diào)脂藥n-3脂肪酸n-3(ω-3)長鏈多不飽和脂肪酸:主要為二十碳戊烯酸(EPA,C205n-3)和二十二碳己烯酸(DHA,C22:6n-3),二者為海魚油的主要成分,高純度的制劑用于臨床。n-3脂肪酸制劑降低和輕度升高TCLDL-C無影響?？墒筎G下降~30T血癥T癥也可與他汀類藥物合用治療混合性高脂血癥。n-3 脂肪酸還有降低血壓、抑制血小板聚集和炎癥的作用 ,改善血管反應(yīng)性。該類制劑的不良反應(yīng)不常見 ,約有%~3服藥后出現(xiàn)消化道癥狀如惡心、消化不良、腹脹和便秘 ;少數(shù)病例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶或 輕度升高,偶見出血傾向。與他汀類藥物或其他降脂藥合用時 ,無不良的藥物相互作用。n-3脂肪酸制劑(多烯酸乙酯)中的二十碳戊烯酸(EPA)和二十二碳己烯酸(DHA),含量應(yīng)大于 否則達(dá)不到臨床調(diào)脂效果。近來發(fā)現(xiàn)n-3脂肪酸有預(yù)防心律失常和猝死的作用。他汀類藥物與魚油制劑 n-3 脂肪酸聯(lián)合是臨床治療混合型高脂血癥有效而安全的選擇。他汀類藥物與魚油制劑聯(lián)合應(yīng)用并不會增加各自的不良反應(yīng)。由于服用大量的 n-3多不飽和脂肪酸有增加出血危險,并且對糖尿病和肥胖患者因增加熱卡的攝入而不利于長期應(yīng)用。2 普羅布考 此藥通過滲入到脂蛋白顆粒中影響脂蛋白代謝 ,從而產(chǎn)生調(diào)脂作用?？墒寡獫{ TC降低20%降低5%而HDL-C也明顯降低(可達(dá)25%)。主要適用于高膽固醇血癥尤其是純合子型家族性高膽固醇血癥。該藥雖使 HDL-C降低,但可使黃色瘤減輕或消退,動脈粥樣硬化病變減輕,其確切作用機(jī)制未明。有些研究認(rèn)為普羅布考雖然降低了 但它改變了的結(jié)構(gòu)和代謝功能,提高了運(yùn)載膽固醇到肝臟進(jìn)行代謝的能力 ,因此更有利于發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用。普羅布考尚有抗氧化作用 ,能夠避免 LDL和脂蛋白(a)的氧化。常見副反應(yīng)包括惡心、腹瀉、消化不良等 ;亦可引起嗜酸細(xì)胞增多,血漿尿酸濃度增高;最嚴(yán)重的副反應(yīng)是延長 QT間期引起室性心律失常,但極為少見,因此有室性心律失?；? QT間期延長者禁用。該藥不宜用于孕婦、哺乳期婦女和兒童。停藥后 6個月內(nèi)也不宜懷孕。臨床實踐中,常根據(jù)血脂異常的病因以及類別 ,根據(jù)調(diào)脂藥物的作用機(jī)制、不良反應(yīng)等因素進(jìn)行調(diào)脂藥物的選擇。有些血脂異常的患者,用一種調(diào)脂藥不能達(dá)到理想的療效 ,可能需要聯(lián)合用藥。選擇聯(lián)合用藥時,應(yīng)謹(jǐn)慎,尤其要注意不良反應(yīng)。因合用藥可增加不良反應(yīng) ,應(yīng)盡量避免,必要時,應(yīng)小劑量,并密切關(guān)注不良反應(yīng)的癥狀,定期監(jiān)測肝功能、等主要指標(biāo)。1 總則1.1 為了加強(qiáng)公司的環(huán)境衛(wèi)生管理，創(chuàng)造一個整潔、文明、溫馨的購物、辦公環(huán)境，根據(jù)《公共場所衛(wèi)生管理條例》的要求，特制定本制度。1.2 集團(tuán)公司的衛(wèi)生管理部門設(shè)在企管部，并負(fù)責(zé)將集團(tuán)公司的衛(wèi)生區(qū)域詳細(xì)劃分到各部室，各分公司所轄區(qū)域衛(wèi)生由分公司客服