丁丙諾啡納洛酮舌下片的研發(fā)

“丁丙諾啡納洛酮舌下片的研發(fā)”科技支撐計(jì)劃可行性研究報(bào)告一、選題的必要性1、項(xiàng)目所處技術(shù)領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)政策毒品是全球性的災(zāi)難，是文明社會(huì)的毒瘤，在過去幾十年里，吸毒問題就像瘟疫一樣在全球蔓延，任何國(guó)家、任何社會(huì)階層無(wú)一不受到毒品問題的影響。吸毒不但對(duì)吸毒者的精神及身體健康造成嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致智力受損、失眠、妄想，嚴(yán)重的出現(xiàn)精神崩潰、自殘甚至自殺；而且導(dǎo)致千萬(wàn)家庭破裂，引發(fā)販毒、盜竊搶劫、賣淫等犯罪行為，威脅社會(huì)穩(wěn)定，耗費(fèi)大量社會(huì)資源；同時(shí)吸毒者共用注射器還引發(fā)血液疾病尤其是艾滋病的傳播。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2010年10月底，我國(guó)累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者和病人近37.0393萬(wàn)例，其中25%是因靜脈吸毒所致。吸毒成癮者有相當(dāng)一部分屬于是嗎啡、海洛因等阿片類物質(zhì)成癮，2011年《中國(guó)禁毒報(bào)告》顯示，海洛因成癮者占吸毒總?cè)藬?shù)的69%。長(zhǎng)期和反復(fù)濫用阿片類物質(zhì)就會(huì)產(chǎn)生軀體依賴及心理依賴：軀體依賴主要表現(xiàn)為耐受性及戒斷癥狀，中斷或驟減用藥后機(jī)體即出現(xiàn)戒斷癥狀，表現(xiàn)為流涕流淚、打哈欠、瞳孔放大、出汗、腹瀉及焦慮等，全身猶如千萬(wàn)只螞蟻啃噬，戒斷癥狀是促使吸毒人員繼續(xù)阿片類物質(zhì)濫用的主要原因，經(jīng)過7?14天的脫毒治療癥狀可消失；阿片類物質(zhì)激動(dòng)阿片卩受體后使人產(chǎn)生強(qiáng)烈的欣快感，心理依賴即是吸毒者對(duì)毒品產(chǎn)生的強(qiáng)烈渴求，通過不斷濫用來(lái)重復(fù)這種欣快感，欣快感是吸毒行為的主要指向和內(nèi)在驅(qū)動(dòng)因素，是導(dǎo)致復(fù)吸的重要原因。戒斷癥狀及欣快感使吸毒者“屢戒屢吸”，1年內(nèi)復(fù)吸率甚至超過95%。吸毒對(duì)各個(gè)國(guó)家來(lái)說(shuō)都是十分嚴(yán)峻的社會(huì)問題，據(jù)聯(lián)合國(guó)麻醉品管制局公布的數(shù)字，全球吸毒人員已經(jīng)超過了6000萬(wàn)人。2011年《中國(guó)禁毒報(bào)告》顯示，截至2010年底，全國(guó)共發(fā)現(xiàn)登記吸毒人員154.5萬(wàn)名，其中海洛因成癮人員106.5萬(wàn)名，占69%。實(shí)際上，戒毒行業(yè)一般認(rèn)為每一個(gè)顯性吸毒者背后至少有5個(gè)隱性吸毒者，據(jù)此推算，在我國(guó)，阿片類物質(zhì)成癮者已經(jīng)超過了500萬(wàn)人。我國(guó)政府歷來(lái)高度重視禁毒戒毒工作，1990年成立了由外交部、公安部、司法部、衛(wèi)生部等25個(gè)部委組成的國(guó)家禁毒委員會(huì)，統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)全國(guó)的禁毒工作。2007年12月29日頒發(fā)了《中華人民共和國(guó)禁毒法》；2011年6月26日國(guó)務(wù)院又頒發(fā)了《戒毒條例》，規(guī)定“對(duì)自愿接受戒毒治療的吸毒人員，公安機(jī)關(guān)對(duì)其原吸毒行為不予處罰”，鼓勵(lì)更多吸毒人員積極參加治療；為進(jìn)一步規(guī)范阿片類物質(zhì)依賴的診斷治療工作，衛(wèi)生部于2009年11月26日頒發(fā)了《阿片類藥物依賴診斷治療指導(dǎo)原則》。禁毒是全人類的共同責(zé)任，世界各國(guó)都在致力于尋找行之有效的戒毒藥物及治療方法，但迄今為止，還沒有一種方法能夠完全消除吸毒者對(duì)阿片類物質(zhì)的渴求從而杜絕復(fù)吸，目前最有效的治療方法還是阿片類藥物替代維持治療。目前國(guó)外普遍采用的維持治療藥物是美沙酮、丁丙諾啡單方或丁丙諾啡/納洛酮復(fù)方。而在我國(guó)，僅有美沙酮維持療法被廣泛應(yīng)用。作為江西省唯一被國(guó)家衛(wèi)生部、公安部和SFDA選定的海洛因成癮者社區(qū)維持治療藥物“美沙酮口服液”配制單位，我公司憑借高度的社會(huì)責(zé)任感，在對(duì)國(guó)內(nèi)外戒毒治療領(lǐng)域進(jìn)行系統(tǒng)調(diào)研后，與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物毒物研究所、山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所、江西省藥品科技開發(fā)部等眾多科研院所合作，歷時(shí)5年多，累計(jì)投入1000多萬(wàn)元，研制開發(fā)出新型阿片類物質(zhì)成癮治療藥物---丁丙諾啡納洛酮舌下片，項(xiàng)目產(chǎn)品已于2011年02月獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批件，目前進(jìn)入研發(fā)的關(guān)鍵階段---藥物臨床研究，該產(chǎn)品的成功研發(fā)，將填補(bǔ)我國(guó)尚未有阿片類成癮者長(zhǎng)期安全有效治療藥物的空白，使成癮者得以堅(jiān)持長(zhǎng)期有效治療，最終達(dá)到戒斷毒癮的目的，回到正常人的生活。2、項(xiàng)目所處技術(shù)領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀和技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)吸毒是困擾世界各個(gè)國(guó)家的難題。在歐洲，每年有7000?10000人死于毒品相關(guān)問題；吸毒者艾滋病感染率為1?34%（注射使用者的感染率高達(dá)25%）,在東亞，大約75%的艾滋病感染者為注射使用毒品者，注射使用毒品者丙型肝炎感染率高達(dá)40?90%,美國(guó)60%丙型肝炎的感染者是由于注射使用毒品；吸毒者的死亡率是普通人群的20倍；多數(shù)吸毒者存在共病問題,74.5%的物質(zhì)濫用者患有不同程度的精神疾??；在美國(guó),估計(jì)海洛因依賴者超過1百萬(wàn),未接受戒毒治療的患者導(dǎo)致人均年經(jīng)濟(jì)損失4萬(wàn)3千美元。世界衛(wèi)生組織將毒品成癮定義為“一種長(zhǎng)期、慢性、高復(fù)發(fā)性的腦疾病”,各個(gè)國(guó)家都在致力于尋找有效的治療方法及治療藥物,但迄今為止,還沒有一種方法能夠完全消除吸毒者對(duì)阿片類物質(zhì)的渴求從而杜絕復(fù)吸。國(guó)際上采用的治療方法主要有阿片類藥物替代維持治療、心理行為干預(yù)的非藥物療法等,其中阿片類藥物替代維持治療被認(rèn)為是最有效的治療方法。這種方法是利用與阿片類物質(zhì)有相似藥理作用的其他藥物來(lái)代替原物質(zhì)如海洛因的使用,從而減少阿片類物質(zhì)的濫用,但實(shí)際上徹底戒斷毒癮幾乎是不可能的。目前國(guó)外普遍采用的維持治療藥物是美沙酮、丁丙諾啡單方或丁丙諾啡/納洛酮復(fù)方。美沙酮維持治療美沙酮是為阿片口受體全激動(dòng)劑。從上世紀(jì)七十年代起至今，都是很多西方國(guó)家乃至我國(guó)阿片類物質(zhì)成癮治療的一線藥物。美沙酮的優(yōu)點(diǎn)是起效快,能一定程度上降低患者對(duì)阿片類物質(zhì)的依賴；缺點(diǎn)是導(dǎo)致呼吸抑制的風(fēng)險(xiǎn)較高，對(duì)肝腎等重要臟器的毒性較大，嚴(yán)重中毒時(shí)甚至導(dǎo)致死亡，并且具有較高的濫用潛能，服用藥物時(shí)必須加以嚴(yán)格監(jiān)督，患者順應(yīng)性差（脫失率高達(dá)80%）。因此，美沙酮并不是一種理想的適合長(zhǎng)期維持治療的藥物。丁丙諾啡單方維持治療丁丙諾啡屬阿片類生物堿蒂巴因的衍生物，為阿片口受體部分激動(dòng)劑，F(xiàn)DA于2002年批準(zhǔn)丁丙諾啡單方制劑上市，用于阿片類物質(zhì)依賴治療。相比美沙酮，丁丙諾啡的優(yōu)勢(shì)很明顯，一是效果好，能夠很好地抑制阿片類戒斷癥狀，2?4mg的丁丙諾啡就相當(dāng)于20?30mg的美沙酮替代劑量；二是安全性高，丁丙諾啡的副作用與其他阿片類物質(zhì)相似，如導(dǎo)致失眠、出汗、便秘、頭痛、惡心等，但其作用存在天花板效應(yīng)，即當(dāng)劑量超出一定范圍后，也不會(huì)產(chǎn)生更大的激動(dòng)效應(yīng)，因此副作用輕微，一般不導(dǎo)致有臨床意義的呼吸抑制，對(duì)肝腎等重要臟器也沒有明顯毒性。丁丙諾啡單方的缺點(diǎn)是存在較大的濫用風(fēng)險(xiǎn)，主要是通過將藥片碾碎后進(jìn)行靜脈注射，或者與其他鎮(zhèn)靜類藥物如地西泮、酒精合用，藥物的相互作用容易導(dǎo)致呼吸抑制、昏迷甚至死亡。英國(guó)、美國(guó)、澳大利亞乃至我國(guó)都報(bào)道過上述形式的丁丙諾啡濫用，這也限制了丁丙諾啡的臨床推廣使用。丁丙諾啡/納洛酮復(fù)方丁丙諾啡/納洛酮復(fù)方是由鹽酸丁丙諾啡和鹽酸納洛酮按4:1（以堿基計(jì)）的比例組成的制劑，劑型為舌下片，臨床有效劑量為12?16mg的丁丙諾啡。方中納洛酮為阿片受體拮抗劑，對(duì)阿片口受體有很強(qiáng)的親和力，能同時(shí)逆轉(zhuǎn)阿片類激動(dòng)劑所有作用，起效迅速，拮抗作用強(qiáng)。丁丙諾啡口服吸收差，舌下含服則吸收迅速且完全，而納洛酮舌下含服的生物利用度還不到10%，對(duì)丁丙諾啡的吸收及藥效發(fā)揮不產(chǎn)生影響。因此舌下含服時(shí)，只相當(dāng)于丁丙諾啡單方發(fā)揮治療作用，但如果采取靜脈注射，納洛酮將優(yōu)先且完全地占領(lǐng)阿片口受體，從而將使成癮者出現(xiàn)嚴(yán)重的戒斷癥狀。因此，丁丙諾啡/納洛酮復(fù)方既保留了丁丙諾啡用于阿片類依賴治療的全部?jī)?yōu)點(diǎn)，納洛酮的巧妙加入又能避免丁丙諾啡單方濫用的風(fēng)險(xiǎn)，從而有效減少患者阿片類物質(zhì)濫用，使患者堅(jiān)持維持治療。丁丙諾啡/納洛酮復(fù)方于2002年10月獲FDA批準(zhǔn)，2006年9月獲歐洲藥品管理局批準(zhǔn)，目前已在歐洲、新西蘭、澳大利亞、馬來(lái)西亞、印尼、新加坡等約40個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)上市，有28個(gè)國(guó)家已經(jīng)成熟推廣應(yīng)用，在美國(guó)，2008年接受治療的79萬(wàn)患者中，使用丁丙諾啡/納洛酮復(fù)方的占到90%，目前全球處方量最大的戒毒藥物。被國(guó)際社會(huì)公認(rèn)為阿片類依賴治療的最佳藥物及最安全的藥物，也是迄今為止唯一一個(gè)能憑醫(yī)師處方帶回家服用的戒毒藥物。美國(guó)衛(wèi)生和公共服務(wù)部及藥品濫用及精神健康服務(wù)管理局共同頒發(fā)了《丁丙諾啡用于阿片類物質(zhì)成癮治療的臨床指南》，澳大利亞也頒發(fā)了《丁丙諾啡用于阿片類依賴維持治療的臨床指南及程序》，用于系統(tǒng)指導(dǎo)丁丙諾啡/納洛酮復(fù)方的臨床應(yīng)用。由我公司單獨(dú)立項(xiàng)，依托軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物毒物研究所、山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所、江西省藥品科技開發(fā)部等科研機(jī)構(gòu)的力量研制開發(fā)的丁丙諾啡納洛酮舌下片于2010年2月取得藥物臨床試驗(yàn)批件，目前臨床試驗(yàn)正在有條不紊的進(jìn)行中。由于項(xiàng)目產(chǎn)品療效確切，安全性高，濫用潛能小，批準(zhǔn)上市后，將可按處方藥管理，患者可以憑借醫(yī)生處方帶回家服用，使用方便，患者依從性好，大大減輕被社會(huì)遺棄的心理負(fù)擔(dān)，使其回到正常人的生活，早日溶入社會(huì)。3、項(xiàng)目技術(shù)先進(jìn)性，對(duì)相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)進(jìn)步的推動(dòng)作用我公司與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物毒物研究所、山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所、江西省藥品科技開發(fā)部等科研院所合作進(jìn)行臨床前研究，產(chǎn)品各項(xiàng)技術(shù)性能指標(biāo)均達(dá)到國(guó)外原研產(chǎn)品水平。丁丙諾啡納洛酮舌下片是目前全球處方量最大的戒毒藥物，遺憾的是還未在我國(guó)上市，因此，項(xiàng)目產(chǎn)品成功上市后：將填補(bǔ)我國(guó)尚未有阿片類成癮者長(zhǎng)期安全有效治療藥物的空白。項(xiàng)目產(chǎn)品成功上市后，我國(guó)將在戒毒治療、吸毒患者的管理模式等方面積累更多經(jīng)驗(yàn)，從而推動(dòng)我國(guó)禁毒戒毒事業(yè)的發(fā)展；將大大提高吸毒者維持治療保持率，減少阿片類物質(zhì)濫用，減少吸毒相關(guān)社會(huì)、家庭、犯罪問題及血液疾病尤其是艾滋病的傳播；②對(duì)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，尤其是我省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展具有巨大的引領(lǐng)推動(dòng)作用。4、項(xiàng)目目前進(jìn)展情況及市場(chǎng)分析通過與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物毒物研究所、山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所、江西省藥品科技開發(fā)部等眾多科研院所合作，我公司已順利完成本項(xiàng)目的藥學(xué)研究部分，并于2011年2月取得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批件。目前本項(xiàng)目進(jìn)入了研發(fā)的關(guān)鍵階段――藥物臨床研究。依托廣州市腦科醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)的強(qiáng)大科研力量及專業(yè)臨床管理機(jī)構(gòu)的管理經(jīng)驗(yàn)，確保臨床試驗(yàn)順利、有序推進(jìn)，爭(zhēng)取在2012年底完成臨床試驗(yàn)，2013年取得生產(chǎn)批件。在我國(guó)，目前登記在冊(cè)的海洛因成癮人員超過了100萬(wàn)名，實(shí)際上，按照顯性吸毒者與隱性吸毒者為1:5的保守比例估計(jì)，我國(guó)阿片類物質(zhì)成癮者實(shí)際超過了500萬(wàn)名，市場(chǎng)規(guī)模超過600億元。鑒于項(xiàng)目產(chǎn)品相比美沙酮維持治療的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)以及多年來(lái)國(guó)外成功應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)，產(chǎn)品上市后將吸引越來(lái)越多的吸毒患者加入治療，預(yù)計(jì)將取得巨大經(jīng)濟(jì)效益。我們的目標(biāo)是力爭(zhēng)于2014年將項(xiàng)目產(chǎn)品推廣上市，三年內(nèi)形成規(guī)模銷售，僅按覆蓋20萬(wàn)患者計(jì)算，年銷售收入將達(dá)到20多億元，利潤(rùn)將達(dá)到3億多元，上繳稅收有望達(dá)到2億元；5年后，爭(zhēng)取50萬(wàn)左右患者得到該藥物的有效治療，年銷售收入將達(dá)到60多億元，利潤(rùn)將達(dá)到9億多元，上繳稅收有望達(dá)到5億元。二、技術(shù)方案論述1、項(xiàng)目技術(shù)關(guān)鍵點(diǎn)或創(chuàng)新點(diǎn)論述，項(xiàng)目完成時(shí)達(dá)到的技術(shù)水平項(xiàng)目產(chǎn)品丁丙諾啡納洛酮舌下片為鹽酸丁丙諾啡及鹽酸納洛酮以4:1的比例（按堿基計(jì)）組成的復(fù)方制劑，臨床適應(yīng)癥為海洛因、嗎啡等阿片類物質(zhì)的依賴治療。項(xiàng)目創(chuàng)新點(diǎn)主要有：項(xiàng)目產(chǎn)品屬特殊藥品，研制開發(fā)需取得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的立項(xiàng)批件，目前本項(xiàng)目在江西省內(nèi)屬于我公司獨(dú)家所有；成功上市后將填補(bǔ)我國(guó)尚未有阿片類物質(zhì)成癮者長(zhǎng)期安全有效治療藥物的空白；活性成分鹽酸丁丙諾啡為阿片口受體半激動(dòng)劑，既能產(chǎn)生類似于全激動(dòng)劑的激動(dòng)效應(yīng)，又不會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的欣快感，成癮性較低，副作用輕微，一般不引起有臨床意義的呼吸抑制，過量服藥或藥物合用導(dǎo)致死亡的現(xiàn)象比美沙酮少得多；丁丙諾啡的血漿半衰期達(dá)37h,作用持久，可采取一天一次、隔天一次甚至每周三次的服藥頻率來(lái)保證療效且不會(huì)導(dǎo)致戒斷癥狀，患者依從性好；與阿片口受體拮抗劑納洛酮的巧妙結(jié)合將使靜脈注射本品進(jìn)行濫用的成癮者立即出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀，從而有效防止濫用，并減少艾滋病等血液疾病的傳播。我公司對(duì)項(xiàng)目產(chǎn)品進(jìn)行了詳細(xì)的處方篩選及工藝優(yōu)化，與國(guó)外原研產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量對(duì)比，產(chǎn)品各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)；目前項(xiàng)目進(jìn)入關(guān)鍵階段-臨床試驗(yàn)我公司依托廣州市腦科醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院等國(guó)內(nèi)領(lǐng)先醫(yī)療機(jī)構(gòu)的力量，委托專業(yè)臨床管理機(jī)構(gòu)組織實(shí)施臨床，力求臨床研究順利完成目前公司也在積極籌建項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)線，優(yōu)化大生產(chǎn)工藝。預(yù)計(jì)項(xiàng)目完成時(shí)將達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平，屆時(shí)將為廣大患者提供工藝成熟、質(zhì)量?jī)?yōu)良可控、臨床療效確切、患者依從性好的新產(chǎn)品。2、項(xiàng)目技術(shù)方案論述：生產(chǎn)技術(shù)、工藝流程、主要技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目產(chǎn)品的工藝流程及主要技術(shù)參數(shù)如下圖所示。3、項(xiàng)目技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)（項(xiàng)目產(chǎn)品達(dá)到的主要技術(shù)性能指標(biāo)、執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、通過的國(guó)家相關(guān)行業(yè)許可認(rèn)證等）根據(jù)藥品注冊(cè)法規(guī)，項(xiàng)目產(chǎn)品屬化學(xué)藥品3.2類新藥，主要成分為鹽酸丁丙諾啡及鹽酸納洛酮。我公司委托江西省藥品科技開發(fā)部進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及起草工作，與國(guó)外原研產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量對(duì)比，產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)和原研產(chǎn)品一致，達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品質(zhì)量可控。項(xiàng)目產(chǎn)品于2011年02月獲得藥物臨床試驗(yàn)批件，臨床研究完成后申報(bào)生產(chǎn)，屆時(shí)將獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品注冊(cè)批件及藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。項(xiàng)目產(chǎn)品的主要質(zhì)量技術(shù)指標(biāo)如下：本品含鹽酸丁丙諾啡（C29H41NO4^HC1）和鹽酸納洛酮（C19H21NO4?HCl）應(yīng)為標(biāo)示量的90%?110%?！拘誀睢勘酒窞槌赛S色至橘紅色片?！捐b別】本品含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致?！緳z查】鹽酸丁丙喏啡、鹽酸納洛酮溶出度均不低于標(biāo)示量的80%；鹽酸丁丙諾啡、鹽酸納洛酮含量均勻度均符合2010年版《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)；鹽酸丁丙諾啡有關(guān)物質(zhì)：以丁丙諾啡計(jì)，總雜質(zhì)不得過4.0%；鹽酸納洛酮有關(guān)物質(zhì)：已知雜質(zhì)I不得過1.0%；以納洛酮計(jì)，總雜質(zhì)不得過4.0%；其他應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定（2010年版《中國(guó)藥典》二部附錄IA）?！疽?guī)格】（1）每片含丁丙諾啡2mg、納洛酮0.5mg；（2）每片含丁丙諾啡8mg、納洛酮2mg4、項(xiàng)目工作進(jìn)度安排起止年月主要工作資金使用安排（萬(wàn)元）

自籌資金科技經(jīng)費(fèi)2007.04?2007.05項(xiàng)目調(diào)研；制定工作計(jì)劃；組織項(xiàng)目攻關(guān)小組2002007.05?2007.06原輔料的選購(gòu)，設(shè)備的選購(gòu)等82002007.06?2007.08處方工藝篩選3002007.08?2008.01建立質(zhì)里標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)仃穩(wěn)定性考察2002007.11?2009.02藥理毒理及藥效學(xué)，一般藥理學(xué)研究11302009.02?2009.03資料整理及注冊(cè)申報(bào)、補(bǔ)充資料2002011.02獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的臨床試驗(yàn)批件002011.03?2012.12完成有300多例有效受試者（治療期內(nèi)堅(jiān)持接受臨床試驗(yàn)者），治療周期為3個(gè)月的臨床試驗(yàn)970302013.01?2013.12申報(bào)生產(chǎn)并取得生產(chǎn)批件200我公司有信心，有實(shí)力在各時(shí)間點(diǎn)前完成各階段工作；同時(shí)也希望能在政府相關(guān)政策的扶持下，以最快速度拿到新藥證書及生產(chǎn)批件。5、項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)預(yù)算情況（項(xiàng)目投資總額、項(xiàng)目已完成投資、項(xiàng)目須新增投資及投資構(gòu)成和投資預(yù)算申請(qǐng)科技三項(xiàng)經(jīng)費(fèi)的使用預(yù)算（見附表））本項(xiàng)目總投資預(yù)算為6000萬(wàn)元。其中：臨床前藥學(xué)研究階段，已經(jīng)投入1000多萬(wàn)元；正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)階段，需投入1000多萬(wàn)元；形成產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)能力仍需3000萬(wàn)元以上。臨床前藥學(xué)研究階段的1000多萬(wàn)元投入，公司自籌到位。臨床研究階段還需投入1000多萬(wàn)元，通過公司利潤(rùn)留成和貸款等渠道，可以籌措到970萬(wàn)元，尚缺30多萬(wàn)元，希望得到政府相關(guān)部門資助。序號(hào)科 目申報(bào)經(jīng)費(fèi)備注1設(shè)備、儀器購(gòu)置費(fèi)122材料、樣品加工費(fèi)83測(cè)試化驗(yàn)加工費(fèi)54資料、調(diào)研費(fèi)05燃料動(dòng)力費(fèi)06技術(shù)合作與交流費(fèi)07出版/文獻(xiàn)/信息傳播/知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)費(fèi)28專家咨詢費(fèi)29鑒定或驗(yàn)收費(fèi)110管理費(fèi)011其他0合 計(jì)30三、項(xiàng)目實(shí)施支撐條件1、項(xiàng)目技術(shù)來(lái)源及知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況本項(xiàng)目以我公司為主體，依托軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物毒物研究所、山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所、江西省藥品科技開發(fā)部、廣州市腦科醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院等科研院所及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的科研力量，采取產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的模式完成。本項(xiàng)目所有知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸我公司所有。2、項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)、檢測(cè)等外部配套條件1）產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)南昌立健藥業(yè)有限公司是南昌市重點(diǎn)扶持企業(yè)。首批通過國(guó)家新版GMP認(rèn)證企業(yè)，江西省海洛因成癮者社區(qū)維持治療藥物“美沙酮口服液”唯一配制單位。企業(yè)運(yùn)行十年多來(lái)，生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)快速發(fā)展，從2009年起，每年實(shí)現(xiàn)銷售收入近3億元，2011年上繳稅收3400多萬(wàn)元。先后榮獲“江西省高新技術(shù)企業(yè)”、“江西省醫(yī)藥行業(yè)十強(qiáng)企業(yè)”、“江西省優(yōu)秀企業(yè)”、“南昌市重點(diǎn)工業(yè)企業(yè)”等十余項(xiàng)榮譽(yù)稱號(hào)。公司斥資2.8億元，于2009年5月在南昌經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)建設(shè)新的藥品生產(chǎn)基地，總占地面積6萬(wàn)平方米，總建筑面積4.7萬(wàn)平方米。一期形成粉針劑生產(chǎn)線3條、口服液生產(chǎn)線2條、固體制劑生產(chǎn)線3條。廠房按國(guó)際先進(jìn)的歐盟標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)建造。固體制劑生產(chǎn)線將于2012年底竣工并通過國(guó)家新版GMP認(rèn)證，之后還將申請(qǐng)并通過歐盟GMP及美國(guó)FDA認(rèn)證，其年生產(chǎn)能力為片劑5億片、膠囊劑2億粒、顆粒劑2500萬(wàn)袋。針對(duì)本項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化，選用了國(guó)內(nèi)外最先進(jìn)的設(shè)備，自動(dòng)化程度高，性能穩(wěn)定可靠，操作簡(jiǎn)單，維修方便，為項(xiàng)目產(chǎn)品的優(yōu)質(zhì)高產(chǎn)提供了有力的保證。新工廠具有完善智能化動(dòng)態(tài)監(jiān)控系統(tǒng)和制藥用水處理系統(tǒng)。廣泛應(yīng)用節(jié)能環(huán)保的變頻技術(shù)，包括空調(diào)機(jī)、空壓機(jī)、制藥用水系統(tǒng)的水泵等。鍋爐進(jìn)水采用太陽(yáng)能預(yù)加熱，有效節(jié)約燃油，減少碳排放。生產(chǎn)中排放的無(wú)需處理相對(duì)干凈的水直接進(jìn)入消防水池，用于非飲用的生活及綠化景觀用水，實(shí)現(xiàn)水資源再利用。其余所有生產(chǎn)及生活污水均進(jìn)入污水處理池，統(tǒng)一處理達(dá)標(biāo)后排放。2）研發(fā)基礎(chǔ)公司十分重視新產(chǎn)品研發(fā)，成立了由10多人組成的產(chǎn)品開發(fā)部，每年投入大量資金用于新產(chǎn)品開發(fā)，還有集團(tuán)內(nèi)部的藥物研究所支撐，并與國(guó)內(nèi)眾多高等院校和科研單位建立了長(zhǎng)期技術(shù)協(xié)作關(guān)系。產(chǎn)品開發(fā)部一直致力于促進(jìn)科研成果快速轉(zhuǎn)化，研發(fā)一個(gè)，轉(zhuǎn)化一個(gè)，實(shí)現(xiàn)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)力。目前，已有十幾個(gè)新藥研發(fā)品種正在研制階段，并保持每年有2-3個(gè)新產(chǎn)品立項(xiàng)。產(chǎn)品開發(fā)部除具有合理的人員配制和項(xiàng)目管理制度外，并有一整套先進(jìn)、完善的用于新產(chǎn)品研發(fā)的設(shè)備和儀器。與本項(xiàng)目產(chǎn)品相關(guān)的固體制劑設(shè)備和儀器有：沃特世及安捷倫高效液相色譜儀，國(guó)藥龍立DP30A單沖壓片機(jī)及ZP10A型壓片機(jī)，HLSH2-6型濕法混合制粒機(jī)（北京航空制造工程研究所），YK-60型搖擺制粒機(jī)，RCZ-8B型溶出度測(cè)定儀（天大天發(fā)），智能崩解儀等。在本項(xiàng)目產(chǎn)品的藥學(xué)研究階段，公司已投入了1000多萬(wàn)元。公司成立了以總經(jīng)理為首的項(xiàng)目攻關(guān)小組，依托軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物毒物研究所、山東省醫(yī)藥工業(yè)研究院、江西省藥品科技開發(fā)部、四川大學(xué)華西醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、廣州市腦科醫(yī)院等科研院所及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，借助南京大學(xué)CRO專業(yè)的臨床管理經(jīng)驗(yàn)，各項(xiàng)工作都在有條不紊的進(jìn)行。預(yù)計(jì)經(jīng)過努力和各級(jí)政府部門的幫助，兩年內(nèi)將完成本項(xiàng)目。3）其他有高素質(zhì)的員工隊(duì)伍。公司組織機(jī)構(gòu)健全，配備符合GMP要求的管理人員。現(xiàn)有員工478人，藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)人員占總?cè)藬?shù)的55%。所有員工均經(jīng)過GMP及相關(guān)崗位培訓(xùn)，并經(jīng)考試合格持證上崗。有科學(xué)嚴(yán)格的規(guī)章制度。公司制訂了機(jī)構(gòu)、人員職責(zé)、各項(xiàng)管理制度及工作標(biāo)準(zhǔn)，能夠保證生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)嚴(yán)格按制度和標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。3、 項(xiàng)目申請(qǐng)單位人才資源情況項(xiàng)目負(fù)責(zé)人基本情況：傅曉明：1988年深圳大學(xué)工商企業(yè)管理專業(yè)畢業(yè)，2001年11月至2002年10月任深圳一致藥業(yè)股份有限公司副總經(jīng)理，2002年10月起任南昌立健藥業(yè)有限公司總經(jīng)理，經(jīng)濟(jì)師。2010年被評(píng)為南昌市勞動(dòng)模范，同年獲江西省優(yōu)秀企業(yè)家稱號(hào)，2011年被評(píng)為江西省勞動(dòng)模范，2012年獲“全國(guó)五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)隆?。鄭玲英?983年江西大學(xué)生物系微生物專業(yè)畢業(yè)，本科學(xué)歷，高級(jí)工程師，2000年至2002年任江西制藥廠生產(chǎn)技術(shù)處副處長(zhǎng)，2002年至今任南昌立健藥業(yè)有限公司副總經(jīng)理。我公司技術(shù)人員總數(shù)為97人，中高級(jí)技術(shù)人員比例為48%。4、 項(xiàng)目組人員專業(yè)結(jié)構(gòu)、職稱結(jié)構(gòu)姓名性別年齡政治面貌職務(wù)職稱學(xué)歷所學(xué)專業(yè)現(xiàn)從事專業(yè)所在單位負(fù)責(zé)人傅曉明男57中共黨員總經(jīng)理大專企業(yè)管理企業(yè)管理南昌立健藥業(yè)有限公司鄭玲英女54中共黨員副總經(jīng)理本科微生物新藥研發(fā)、質(zhì)量管理南昌立健藥業(yè)有限公司主要參加人員熊贛平男32群眾項(xiàng)目經(jīng)理碩士中藥學(xué)新藥研發(fā)南昌立健藥業(yè)有限公司王瀟瀟女30群眾項(xiàng)目經(jīng)理本科藥物制劑新藥研發(fā)南昌立健藥業(yè)有限公司吳豐喆男28群眾項(xiàng)目經(jīng)理碩士中藥制劑新藥研發(fā)南昌立健藥業(yè)有限公司劉勇男33群眾研發(fā)員碩士藥劑學(xué)新藥研發(fā)南昌立健藥業(yè)有限公司于歡女26中共黨員研發(fā)員碩士中藥學(xué)新藥研發(fā)南昌立健藥業(yè)有限公司梁文雄男31群眾研發(fā)員本科生物技術(shù)新藥研發(fā)南昌立健藥業(yè)有限公司劉放平男27群眾研發(fā)員本科制藥丄程新藥研發(fā)南昌立健藥業(yè)有限公司5、項(xiàng)目新增投資籌集情況在項(xiàng)目產(chǎn)品的藥學(xué)研究階段，公司通過自籌已經(jīng)投入1000多萬(wàn)元；臨床研究階段還需要投入1000多萬(wàn)元，通過公司利潤(rùn)留成和貸款等渠道，可以籌措到800萬(wàn)元，尚缺200多萬(wàn)元，希望得到政府部門資助。四、項(xiàng)目預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益1、預(yù)期市場(chǎng)需求2011年《中國(guó)禁毒報(bào)告》顯示，截至2010年底，我國(guó)共有登記在冊(cè)的海洛因成癮人員106.5萬(wàn)名，按照顯性吸毒者與隱性吸毒者為1:5的保守比例估計(jì)，全國(guó)阿片類物質(zhì)成癮者實(shí)際超過了500萬(wàn)人，市場(chǎng)容量巨大。我公司的目標(biāo)是：力爭(zhēng)于2014年將項(xiàng)目產(chǎn)品推廣上市，三年內(nèi)形成規(guī)模銷售，爭(zhēng)取覆蓋20萬(wàn)左右的患者，五年內(nèi)爭(zhēng)取50萬(wàn)左右患者得到該藥物的有效治療，從而為有效治療吸毒成癮、遏制毒品濫用作出企業(yè)應(yīng)有的貢獻(xiàn)。2、預(yù)期盈利水平預(yù)期本項(xiàng)目產(chǎn)品的成功將取得巨大的經(jīng)濟(jì)效益。本項(xiàng)目潛在市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到600多億元，本產(chǎn)品上市3年后，僅按覆蓋20萬(wàn)患者計(jì)算，年銷售收入將達(dá)到20多億元，利潤(rùn)將達(dá)到3億多元，上繳稅收有望達(dá)到2億元；5年后，爭(zhēng)取50萬(wàn)左右患者得到該藥物的有效治療，年銷售收入將達(dá)到60多億元，利潤(rùn)將達(dá)到9億多元，上繳稅收有望達(dá)到5億元。3、預(yù)期產(chǎn)業(yè)化前景相比目前國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的美沙酮維持治療方法，丁丙諾啡納洛酮舌下片具有療效更確切、安全性更高、患者依從性更好、濫用潛能更低等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，將受到醫(yī)療機(jī)構(gòu)及廣大患者的歡迎。我公司也將利用營(yíng)銷優(yōu)勢(shì)及學(xué)術(shù)推廣水平，與